免疫效应细胞相关神经毒性综合征的磁共振成像 (MR-ICANS)

对超过 2 种疗法均无效的大细胞 B 细胞淋巴瘤的治疗最近因使用由自体转基因细胞或 CAR-T 细胞（嵌合抗原受体-T 细胞）组成的免疫疗法而发生革命性变化，这非常显着增加无进展生存期和总生存期。 然而，这种疗法经常与细胞因子释放综合征相关，并且在大约 20% 至 60% 的患者中，神经系统并发症有时可能很严重，并且与显着的死亡率相关。

这种神经毒性背后的机制尚不清楚，但可能包括：

• 与细胞因子释放综合征相关的“全身”毒性。 因此，这种毒性会受到相关的炎症反应综合征的促进，具体表现为体温过高、血压变化以及 CRP、铁蛋白和白细胞数量的增加。
• 血脑屏障的破坏，表现为脑脊液中蛋白质水平、细胞结构和细胞因子水平的增加。 除其他外，这种破裂可以通过促进内皮细胞活化的促炎细胞因子（IL6、TNF-α、IFN-γ）的合成来促进。
• 对神经元和/或小胶质细胞的直接毒性。

尽管经常出现以头痛、震颤和脑病为特征的神经毒性，这些脑病通常是短暂的，但通过 CT 或最好是 MRI 进行的脑成像通常是正常的。 已确定的罕见异常表明存在与血脑屏障瞬时改变相关的细胞毒性水肿。

迄今为止，与 CAR-T 细胞相关的神经毒性的管理仍然是经验性的。 它结合了细胞因子释放综合征的早期管理（通过施用抗 IL6）和皮质类固醇治疗，其目的是更具体地控制神经毒性。 为了能够提出合适的预防和治疗方法，更好地了解与这种神经毒性相关的病理生理机制在今天看来是必不可少的。

目标：

主要的：

* 通过定量 MRI 测量 Ktrans 的组织通透性与 CAR-T 细胞诱导的神经毒性患者和无神经毒性患者的神经毒性理论峰值进行比较。

中学：

• 通过 MRI 研究发生或不发生与 CAR-T 细胞治疗相关的神经毒性的患者组之间组织微循环参数（从 D-3 到 D7）的演变。
• 将 MRI 参数的值与已知与神经毒性发生相关的常用临床和生物学参数相关联（在 D0 和理论峰值）。
• 将 MRI 参数值与一组感兴趣的细胞因子（V-PLEX Neuroinflammation Panel Human 1 Kit，Meso Scale Discovery®）的值（在 D0 和 NADIR）相关联。