Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Magneettiresonanssikuvaus immuuniefektorisoluihin liittyvässä neurotoksisuusoireyhtymässä (MR-ICANS)

tiistai 9. toukokuuta 2023 päivittänyt: University Hospital, Montpellier

Magneettiresonanssikuvauksen vaikutus immuuniefektorisoluihin liittyvässä neurotoksisuusoireyhtymässä

Suurisoluisten B-solulymfoomien, jotka eivät kestä yli 2 hoitolinjaa, hoito on viime aikoina mullistanut autologisista geneettisesti muunnetuista soluista tai CAR-T-SOLUISTA (kimeerisistä antigeenireseptori-T-soluista) koostuvien immunoterapioiden käytöllä, mikä on erittäin merkittävää. lisäävät etenemisvapaata eloonjäämistä ja kokonaiseloonjäämistä. Tästä huolimatta tämä hoito liittyy usein sytokiinien vapautumisoireyhtymään ja noin 20–60 prosentilla potilaista, joilla on neurologisia komplikaatioita, jotka voivat joskus olla dramaattisia ja joihin liittyy merkittävä kuolleisuus.

Tämän neurotoksisuuden taustalla olevat mekanismit ovat epäselviä.

Huolimatta usein esiintyvistä neurologisista toksisuuksista, joille on ominaista erityisesti päänsärky, vapina ja enkefalopatia, joka on useimmiten ohimenevä, aivojen kuvantaminen TT:llä tai mieluiten MRI:llä on useimmiten normaaleja. Harvinaiset havaitut poikkeavuudet viittaavat sytotoksiseen turvotukseen, joka liittyy veri-aivoesteen ohimeneviin muutoksiin.

Toistaiseksi CAR-T-SOLUihin liittyvän neurotoksisuuden hallinta on edelleen empiiristä. Siinä yhdistyvät sytokiinien vapautumisoireyhtymän varhainen hallinta (antamalla anti-IL6:ta) ja kortikosteroidihoito, jonka tavoitteena olisi hermotoksisuuden hallinta tarkemmin. Tähän neurotoksisuuteen liittyvien patofysiologisten mekanismien parempi ymmärtäminen näyttää nykyään olennaiselta, jotta voidaan ehdottaa mukautettuja ehkäisy- ja hoitomenetelmiä.

Päätavoitteena on verrata kudosten läpäisevyyttä Ktrans:n kvantitatiivisella MRI-mittauksella neurotoksisuuden teoreettiseen huippuun potilailla, joilla on CAR-T-solujen aiheuttama neurotoksisuus ja joilla ei ole neurotoksisuutta, sekä tutkia MRI:llä kudoksen mikroverenkiertoparametrien kehitystä (D- 3-D7) potilasryhmien välillä, joilla on tai ei ole CAR-T-soluhoitoon liittyvää neurotoksisuutta.

Tätä tarkoitusta varten otetaan mukaan 20 koehenkilöä (tutkijat olettavat 40 %:lla hoidon aiheuttamaa neurologista vajaatoimintaa).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Suurisoluisten B-solulymfoomien, jotka eivät kestä yli 2 hoitolinjaa, hoito on viime aikoina mullistanut autologisista geneettisesti muunnetuista soluista tai CAR-T-SOLUISTA (kimeerisistä antigeenireseptori-T-soluista) koostuvien immunoterapioiden käytöllä, mikä on erittäin merkittävää. lisäävät etenemisvapaata eloonjäämistä ja kokonaiseloonjäämistä. Tästä huolimatta tämä hoito liittyy usein sytokiinien vapautumisoireyhtymään ja noin 20–60 prosentilla potilaista, joilla on neurologisia komplikaatioita, jotka voivat joskus olla dramaattisia ja joihin liittyy merkittävä kuolleisuus.

Tämän neurotoksisuuden taustalla olevat mekanismit ovat epäselviä, mutta ne voivat sisältää:

  • Sytokiinien vapautumisoireyhtymään liittyvä "systeeminen" toksisuus. Tätä toksisuutta suosii siis siihen liittyvä tulehdusreaktiooireyhtymä, joka ilmenee erityisesti hypertermiana, verenpaineen muutoksina ja CRP:n, ferritiinin ja valkosolujen määrän lisääntymisenä.
  • Veri-aivoesteen hajoaminen, mistä on osoituksena aivo-selkäydinnesteen kohonneet proteiinitasot, sellulaarisuus ja sytokiinitasot. Muun muassa tätä repeämää voisi edistää proinflammatoristen sytokiinien (IL6, TNF-alfa, IFN-gamma) synteesi, jotka edistäisivät endoteelin aktivaatiota.
  • Suora myrkyllisyys hermosoluille ja/tai mikrogliasoluille.

Huolimatta usein esiintyvistä neurologisista toksisuuksista, joille on ominaista erityisesti päänsärky, vapina ja enkefalopatia, joka on useimmiten ohimenevä, aivojen kuvantaminen TT:llä tai mieluiten MRI:llä on useimmiten normaaleja. Harvinaiset havaitut poikkeavuudet viittaavat sytotoksiseen turvotukseen, joka liittyy veri-aivoesteen ohimeneviin muutoksiin.

Toistaiseksi CAR-T-SOLUihin liittyvän neurotoksisuuden hallinta on edelleen empiiristä. Siinä yhdistyvät sytokiinien vapautumisoireyhtymän varhainen hallinta (antamalla anti-IL6:ta) ja kortikosteroidihoito, jonka tavoitteena olisi hermotoksisuuden hallinta tarkemmin. Tähän neurotoksisuuteen liittyvien patofysiologisten mekanismien parempi ymmärtäminen näyttää nykyään olennaiselta, jotta voidaan ehdottaa mukautettuja ehkäisy- ja hoitomenetelmiä.

Tavoitteet:

Pääasiallinen:

* Vertaa kudosten läpäisevyyttä Ktransin kvantitatiivisella MRI-mittauksella neurotoksisuuden teoreettiseen huippuun potilaiden välillä, joilla on CAR-T-solujen aiheuttama neurotoksisuus, ja potilailla, joilla ei ole neurotoksisuutta.

Toissijainen:

  • Tutkia MRI:llä kudosten mikroverenkiertoparametrien kehitystä (D-3:sta D7:ään) potilasryhmien välillä, joilla on tai ei ole esiintynyt CAR-T-SOLU-hoitoon liittyvää neurotoksisuutta.
  • Korreloida MRI-parametrien arvot tavallisiin kliinisiin ja biologisiin parametreihin, joiden tiedetään liittyvän neurotoksisuuden esiintymiseen (päivänä 0 ja teoreettinen huippu).
  • Korreloida MRI-parametrien arvot (päivällä D0 ja NADIR) kiinnostavien sytokiinien paneelissa (V-PLEX Neuroinflammation Panel Human 1 Kit, Meso Scale Discovery®).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

20

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Ranska
    • Occitanie
      • Montpellier, Occitanie, Ranska, 34295

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Aihe 18-vuotiaasta alkaen
  • Opintoaine ymmärtää tutkimuksen luonteen, tarkoituksen ja metodologian
  • Kohde, jolla on diffuusi suurisoluinen B-solulymfooma, jota on hoidettava aksikabtageenilla tai tisagenlecleucelilla lymfooman vuoksi.

Poissulkemiskriteerit:

  • Tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta kieltäytyminen
  • Kohde esittelee lymfooman aivojen lokalisaatiota
  • Vasta-aihe MRI-tutkimuksen toteuttamiselle (metallinen vieraskappale, tahdistin, sisäkorvaistutteet)
  • Klaustrofobinen aihe
  • Kohde, jolla on hermostoa rappeuttava sairaus (Parkinsonin tauti, Alzheimerin tauti...)
  • Henkilö, jolla on psykiatrisia häiriöitä, kuten psykoosi, lukuun ottamatta ahdistuneisuus-masennusjaksoja
  • Kohde, jolla on systeeminen patologia, johon liittyy neurologisia ilmenemismuotoja
  • Kohde, jolla on aiempi tai kehittyvä neurologinen patologia
  • Kohde, jolla on tai on ollut vakava päävamma (ryhmä 2 tai 3 Masters-luokituksen mukaan)
  • Gadoliinivarjoainevalmisteiden käytön vasta-aihe (vaikea munuaisten vajaatoiminta, maksansiirto, tunnettu tai epäilty yliherkkyys tuotteelle)
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Potilas ohjauksessa
  • Potilas kuraattorina
  • Potilas riistetty vapaudesta
  • Ei ole sosiaaliturvajärjestelmän edunsaaja

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: CAR-T-soluhoitoa saaneet potilaat
Yksi käsi Kaikille potilaille tehdään magneettikuvaus varjoaineinjektiolla, verenotto ja neurologinen konsultaatio neuropsykologisilla testeillä
Muut: Magneettiresonanssikuvaus kontrasti-injektiolla
Magneettiresonanssikuvaus kontrasti-injektiolla
Muut: Verenpoisto
Verenotto: seerumi, plasma, sytokiinimääritys
Muut: Neuropsykologiset testit
Neuropsykologiset testit

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkimus kudosten läpäisevyyden kehityksestä
Aikaikkuna: 10 päivää

KTRANSin kvantitatiivinen mittaus (varjoaineen siirtymisnopeus plasmasta ekstravaskulaariseen solunulkoiseen tilaan, mikä heijastaa kapillaarien läpäisevyyttä).

(Aika sekunneissa)
10 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kudossignaalien kvalitatiivinen analyysi
Aikaikkuna: 10 päivää
FLAIR-hypersignaalianalyysi magneettikuvauksella (signaali kudoksesta, joka on parempi kuin ympäröivien kudosten signaali) (visuaalinen arviointi)
10 päivää
Laadullinen analyysi
Aikaikkuna: 10 päivää
Mikroverenvuotoanalyysi (3DEPI T2*)
10 päivää
Laadullinen analyysi
Aikaikkuna: 10 päivää
Varjoaineen analyysi injektoidussa 3DT1 MRI:ssä
10 päivää
Läpäisevyyteen liittyvien parametrien puolikvantitatiivinen analyysi
Aikaikkuna: 10 päivää
Pesu, pesu (aika sekunneissa)
10 päivää
Läpäisevyyteen liittyvien parametrien puolikvantitatiivinen analyysi
Aikaikkuna: 10 päivää
Aika huippuun (TPP) (aika sekunneissa)
10 päivää
Läpäisevyyteen liittyvien parametrien puolikvantitatiivinen analyysi
Aikaikkuna: 10 päivää
AUC (käyrän alla oleva alue näyttää veritilavuuden) (SI x aika)
10 päivää
Läpäisevyyteen liittyvien parametrien kvantitatiivinen analyysi
Aikaikkuna: 10 päivää
Kep: Varjoaineen palautumisnopeus ekstravaskulaarisesta solunulkoisesta tilasta plasmaan (tilavuus/aika/tilavuus)
10 päivää
Läpäisevyyteen liittyvien parametrien kvantitatiivinen analyysi
Aikaikkuna: 10 päivää
Ve: ekstravaskulaarisen tilan tilavuusosuus (prosenttiosuus%)
10 päivää
Läpäisevyyteen liittyvien parametrien kvantitatiivinen analyysi
Aikaikkuna: 10 päivää
Vp: plasmatilan tilavuusosuus. (prosentti %)
10 päivää
Kvantitatiivinen analyysi
Aikaikkuna: 10 päivää
Aivojen verenvirtausanalyysi (3DPCASL) (l/min)
10 päivää
Kvantitatiivinen analyysi
Aikaikkuna: 10 päivää
Aivojen tilavuusanalyysi (3DT1) (cm3)
10 päivää
Kvantitatiivinen analyysi
Aikaikkuna: 10 päivää
Diffuusiokerroin (ADC) (mm²/s)
10 päivää
Kvantitatiivinen analyysi
Aikaikkuna: 10 päivää
Perfuusiotekijät (perfuusiofraktio f) (prosenttiosuus)
10 päivää
Kvantitatiivinen analyysi
Aikaikkuna: 10 päivää
Perfuusiotekijät (pseudo-diffuusio D* mikrovaskulaarisessa osastossa) (x10^-3 mm²/s)
10 päivää
Laadullinen analyysi: vertailu kliinisiin tietoihin
Aikaikkuna: 10 päivää
Läsnäolo, neurotoksisuuden ja tulehduksen puuttuminen
10 päivää
Vertailu normaalihoidon biologisiin tietoihin ja "Neuroinflammation Panel Human 1 Kit"
Aikaikkuna: 10 päivää
MRI-tietojen vertailu biologisiin markkereihin (kuten CRP, ferritiini, valkosolujen määrä, LDH, prokalsitoniini, fibrinogeeni) ja hermotulehduksen sytokiiniprofiiliin multiplex-immunomäärityssarjalla. Ultraherkkä multipleksi, jossa käytetään elektrokemiluminesenssia.
10 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital, Montpellier

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 22. syyskuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. maaliskuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. maaliskuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 3. kesäkuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 19. elokuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 22. elokuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 11. toukokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. toukokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RECHMPL20_0424

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Lymfooma, B-solu

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa