Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Imagerie par résonance magnétique dans le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (MR-ICANS)

9 mai 2023 mis à jour par: University Hospital, Montpellier

Contribution de l'imagerie par résonance magnétique dans le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires

Le traitement des lymphomes à grandes cellules B réfractaires à plus de 2 lignes thérapeutiques a récemment été révolutionné par l'utilisation d'immunothérapies constituées de cellules génétiquement modifiées autologues ou CAR-T CELLS (chimeric antigen receptor-T cells), qui permettent de manière très significative augmenter la survie sans progression et la survie globale. Néanmoins, cette thérapie est fréquemment associée à un syndrome de relargage des cytokines et chez environ 20 à 60 % des patients présentant des complications neurologiques parfois dramatiques et associées à un taux de mortalité important.

Les mécanismes derrière cette neurotoxicité ne sont pas clairs.

Malgré la survenue fréquente d'une toxicité neurologique caractérisée notamment par des céphalées, des tremblements et une encéphalopathie le plus souvent transitoire, l'imagerie cérébrale par scanner ou, de préférence, par IRM est le plus souvent normale. Les rares anomalies identifiées suggèrent la présence d'un œdème cytotoxique associé à l'existence de modifications transitoires de la barrière hémato-encéphalique.

A ce jour, la prise en charge de la neurotoxicité associée aux CAR-T CELLS reste empirique. Il associe une prise en charge précoce du syndrome de relargage des cytokines (par administration d'anti-IL6) et un traitement par corticoïdes dont l'objectif serait de contrôler plus spécifiquement la neurotoxicité. Une meilleure compréhension des mécanismes physiopathologiques associés à cette neurotoxicité apparaît aujourd'hui indispensable pour pouvoir proposer des méthodes de prévention et de traitement adaptées.

Les principaux objectifs sont de comparer la perméabilité tissulaire par mesure IRM quantitative de Ktrans au pic théorique de neurotoxicité entre les patients avec neurotoxicité induite par les cellules CAR-T et ceux sans neurotoxicité et d'étudier, par IRM, l'évolution des paramètres microcirculatoires tissulaires (de D- 3 à D7) entre groupes de patients avec ou sans survenue de neurotoxicité associée au traitement CAR-T CELL.

A cet effet, 20 sujets seront inclus (les investigateurs font l'hypothèse de 40% de troubles neurologiques induits par le traitement).

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le traitement des lymphomes à grandes cellules B réfractaires à plus de 2 lignes thérapeutiques a récemment été révolutionné par l'utilisation d'immunothérapies constituées de cellules génétiquement modifiées autologues ou CAR-T CELLS (chimeric antigen receptor-T cells), qui permettent de manière très significative augmenter la survie sans progression et la survie globale. Néanmoins, cette thérapie est fréquemment associée à un syndrome de relargage des cytokines et chez environ 20 à 60 % des patients présentant des complications neurologiques parfois dramatiques et associées à un taux de mortalité important.

Les mécanismes derrière cette neurotoxicité ne sont pas clairs mais peuvent inclure :

  • Une toxicité « systémique » associée au syndrome de relargage des cytokines. Cette toxicité serait ainsi favorisée par le syndrome de réponse inflammatoire associé se manifestant notamment par une hyperthermie, des modifications de la pression artérielle, une augmentation de la CRP, de la ferritine et du nombre de globules blancs.
  • Une rupture de la barrière hémato-encéphalique, comme en témoigne l'augmentation des niveaux de protéines, de la cellularité et des niveaux de cytokines dans le liquide céphalo-rachidien. Entre autres, cette rupture pourrait être favorisée par la synthèse de cytokines pro-inflammatoires (IL6, TNF-alpha, IFN-gamma) qui favoriseraient l'activation endothéliale.
  • Toxicité directe pour les neurones et/ou les cellules microgliales.

Malgré la survenue fréquente d'une toxicité neurologique caractérisée notamment par des céphalées, des tremblements et une encéphalopathie le plus souvent transitoire, l'imagerie cérébrale par scanner ou, de préférence, par IRM est le plus souvent normale. Les rares anomalies identifiées suggèrent la présence d'un œdème cytotoxique associé à l'existence de modifications transitoires de la barrière hémato-encéphalique.

A ce jour, la prise en charge de la neurotoxicité associée aux CAR-T CELLS reste empirique. Il associe une prise en charge précoce du syndrome de relargage des cytokines (par administration d'anti-IL6) et un traitement par corticoïdes dont l'objectif serait de contrôler plus spécifiquement la neurotoxicité. Une meilleure compréhension des mécanismes physiopathologiques associés à cette neurotoxicité apparaît aujourd'hui indispensable pour pouvoir proposer des méthodes de prévention et de traitement adaptées.

Objectifs:

Principal:

* Comparer la perméabilité tissulaire par mesure IRM quantitative de Ktrans au pic théorique de neurotoxicité entre les patients atteints de neurotoxicité induite par les cellules CAR-T et ceux sans neurotoxicité.

Secondaire:

  • Etudier, par IRM, l'évolution des paramètres microcirculatoires tissulaires (de J-3 à J7) entre groupes de patients avec ou sans survenue de neurotoxicité associée au traitement CAR-T CELL.
  • Corréler les valeurs des paramètres IRM avec les paramètres cliniques et biologiques usuels connus pour être associés à la survenue d'une neurotoxicité (à J0 et pic théorique).
  • Corréler les valeurs des paramètres IRM avec les valeurs (à J0 et au NADIR) d'un panel de cytokines d'intérêt (V-PLEX Neuroinflammation Panel Human 1 Kit, Meso Scale Discovery®).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

20

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Sujet âgé à partir de 18 ans
  • Sujet capable de comprendre la nature, le but et la méthodologie de l'étude
  • Sujet atteint d'un lymphome diffus à grandes cellules B devant être traité par axicabtagene ciloleucel ou tisagenlecleucel pour son lymphome.

Critère d'exclusion:

  • Refus de signer le consentement éclairé
  • Sujet présentant une localisation cérébrale de son lymphome
  • Contre-indication à la réalisation d'une IRM (corps étranger métallique, stimulateur cardiaque, implants cochléaires)
  • Sujet claustrophobe
  • Sujet atteint d'une maladie neurodégénérative (Parkinson, Alzheimer...)
  • Sujet présentant des troubles psychiatriques tels que la psychose, à l'exception des épisodes anxio-dépressifs
  • Sujet présentant une pathologie systémique à manifestation neurologique
  • Sujet ayant une pathologie neurologique antérieure ou évolutive
  • Sujet avec ou ayant des antécédents de traumatisme crânien sévère (groupe 2 ou 3 selon la classification Master)
  • Contre-indication à l'utilisation des produits de contraste gadoline (insuffisance rénale sévère, transplantation hépatique, hypersensibilité connue ou suspectée au produit)
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Patient sous tutelle
  • Patient sous curatelle
  • Patient privé de liberté
  • Non bénéficiaire d'un régime de sécurité sociale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Patients sous traitement CAR-T Cell
Bras unique Tous les patients subiront une IRM avec injection de produit de contraste, un prélèvement sanguin et une consultation neurologique avec des tests neuropsychologiques
Imagerie par résonance magnétique avec injection de contraste
Prélèvement sanguin : sérum, plasma, dosage des cytokines
Tests neuropsychologiques

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Etude de l'évolution de la perméabilité tissulaire
Délai: 10 jours

Mesure quantitative de KTRANS (taux de transfert d'agent de contraste du plasma vers l'espace extracellulaire extravasculaire, reflétant la perméabilité capillaire).

(Temps en seconde)

10 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse qualitative des signaux tissulaires
Délai: 10 jours
Analyse des hypersignaux FLAIR par IRM (signal d'un tissu supérieur au signal des tissus environnants) (bilan visuel)
10 jours
Analyse qualitative
Délai: 10 jours
Analyse des microhémorragies (3DEPI T2*)
10 jours
Analyse qualitative
Délai: 10 jours
Analyse de contraste sur IRM 3DT1 injecté
10 jours
Analyse semi-quantitative des paramètres associés à la perméabilité
Délai: 10 jours
Wash-in, Wash-out (Temps en seconde)
10 jours
Analyse semi-quantitative des paramètres associés à la perméabilité
Délai: 10 jours
Temps de pointe (TPP) (Temps en seconde)
10 jours
Analyse semi-quantitative des paramètres associés à la perméabilité
Délai: 10 jours
ASC (la zone sous la courbe indique le volume sanguin) (SI x Temps)
10 jours
Analyse quantitative des paramètres associés à la perméabilité
Délai: 10 jours
Kep : taux de retour transfert du produit de contraste de l'espace extracellulaire extravasculaire vers le plasma (Volume/Temps/Volume)
10 jours
Analyse quantitative des paramètres associés à la perméabilité
Délai: 10 jours
Ve : fraction volumique de l'espace extravasculaire (Pourcentage %)
10 jours
Analyse quantitative des paramètres associés à la perméabilité
Délai: 10 jours
Vp : fraction volumique de l'espace plasma. (Pourcentage %)
10 jours
Analyse quantitative
Délai: 10 jours
Analyse du débit sanguin cérébral (3DPCASL) (L/min)
10 jours
Analyse quantitative
Délai: 10 jours
Analyse volumétrique cérébrale (3DT1) (cm3)
10 jours
Analyse quantitative
Délai: 10 jours
Coefficient de diffusion (ADC) (mm²/s)
10 jours
Analyse quantitative
Délai: 10 jours
Facteurs de perfusion (fraction de perfusion f) (Pourcentage %)
10 jours
Analyse quantitative
Délai: 10 jours
Facteurs de perfusion (pseudo-diffusion D* au compartiment microvasculaire) (x10^-3 mm²/s)
10 jours
Analyse qualitative : comparaison avec les données cliniques
Délai: 10 jours
Présence, absence de neurotoxicité et d'inflammation
10 jours
Comparaison avec les données biologiques des soins standards et "Neuroinflammation Panel Human 1 Kit"
Délai: 10 jours
Comparaison des données IRM avec des marqueurs biologiques (tels que la CRP, la ferritine, le nombre de globules blancs, la LDH, la procalcitonine, le fibrinogène) et le profil des cytokines de la neuroinflammation par le kit d'immunodosage multiplex. Un multiplex ultrasensible utilisant l'électrochimiluminescence.
10 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 septembre 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mars 2025

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mars 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 juin 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 août 2022

Première publication (Réel)

22 août 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

11 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Lymphome à cellules B

3
S'abonner