- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05510596
Imagerie par résonance magnétique dans le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (MR-ICANS)
Contribution de l'imagerie par résonance magnétique dans le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires
Le traitement des lymphomes à grandes cellules B réfractaires à plus de 2 lignes thérapeutiques a récemment été révolutionné par l'utilisation d'immunothérapies constituées de cellules génétiquement modifiées autologues ou CAR-T CELLS (chimeric antigen receptor-T cells), qui permettent de manière très significative augmenter la survie sans progression et la survie globale. Néanmoins, cette thérapie est fréquemment associée à un syndrome de relargage des cytokines et chez environ 20 à 60 % des patients présentant des complications neurologiques parfois dramatiques et associées à un taux de mortalité important.
Les mécanismes derrière cette neurotoxicité ne sont pas clairs.
Malgré la survenue fréquente d'une toxicité neurologique caractérisée notamment par des céphalées, des tremblements et une encéphalopathie le plus souvent transitoire, l'imagerie cérébrale par scanner ou, de préférence, par IRM est le plus souvent normale. Les rares anomalies identifiées suggèrent la présence d'un œdème cytotoxique associé à l'existence de modifications transitoires de la barrière hémato-encéphalique.
A ce jour, la prise en charge de la neurotoxicité associée aux CAR-T CELLS reste empirique. Il associe une prise en charge précoce du syndrome de relargage des cytokines (par administration d'anti-IL6) et un traitement par corticoïdes dont l'objectif serait de contrôler plus spécifiquement la neurotoxicité. Une meilleure compréhension des mécanismes physiopathologiques associés à cette neurotoxicité apparaît aujourd'hui indispensable pour pouvoir proposer des méthodes de prévention et de traitement adaptées.
Les principaux objectifs sont de comparer la perméabilité tissulaire par mesure IRM quantitative de Ktrans au pic théorique de neurotoxicité entre les patients avec neurotoxicité induite par les cellules CAR-T et ceux sans neurotoxicité et d'étudier, par IRM, l'évolution des paramètres microcirculatoires tissulaires (de D- 3 à D7) entre groupes de patients avec ou sans survenue de neurotoxicité associée au traitement CAR-T CELL.
A cet effet, 20 sujets seront inclus (les investigateurs font l'hypothèse de 40% de troubles neurologiques induits par le traitement).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le traitement des lymphomes à grandes cellules B réfractaires à plus de 2 lignes thérapeutiques a récemment été révolutionné par l'utilisation d'immunothérapies constituées de cellules génétiquement modifiées autologues ou CAR-T CELLS (chimeric antigen receptor-T cells), qui permettent de manière très significative augmenter la survie sans progression et la survie globale. Néanmoins, cette thérapie est fréquemment associée à un syndrome de relargage des cytokines et chez environ 20 à 60 % des patients présentant des complications neurologiques parfois dramatiques et associées à un taux de mortalité important.
Les mécanismes derrière cette neurotoxicité ne sont pas clairs mais peuvent inclure :
- Une toxicité « systémique » associée au syndrome de relargage des cytokines. Cette toxicité serait ainsi favorisée par le syndrome de réponse inflammatoire associé se manifestant notamment par une hyperthermie, des modifications de la pression artérielle, une augmentation de la CRP, de la ferritine et du nombre de globules blancs.
- Une rupture de la barrière hémato-encéphalique, comme en témoigne l'augmentation des niveaux de protéines, de la cellularité et des niveaux de cytokines dans le liquide céphalo-rachidien. Entre autres, cette rupture pourrait être favorisée par la synthèse de cytokines pro-inflammatoires (IL6, TNF-alpha, IFN-gamma) qui favoriseraient l'activation endothéliale.
- Toxicité directe pour les neurones et/ou les cellules microgliales.
Malgré la survenue fréquente d'une toxicité neurologique caractérisée notamment par des céphalées, des tremblements et une encéphalopathie le plus souvent transitoire, l'imagerie cérébrale par scanner ou, de préférence, par IRM est le plus souvent normale. Les rares anomalies identifiées suggèrent la présence d'un œdème cytotoxique associé à l'existence de modifications transitoires de la barrière hémato-encéphalique.
A ce jour, la prise en charge de la neurotoxicité associée aux CAR-T CELLS reste empirique. Il associe une prise en charge précoce du syndrome de relargage des cytokines (par administration d'anti-IL6) et un traitement par corticoïdes dont l'objectif serait de contrôler plus spécifiquement la neurotoxicité. Une meilleure compréhension des mécanismes physiopathologiques associés à cette neurotoxicité apparaît aujourd'hui indispensable pour pouvoir proposer des méthodes de prévention et de traitement adaptées.
Objectifs:
Principal:
* Comparer la perméabilité tissulaire par mesure IRM quantitative de Ktrans au pic théorique de neurotoxicité entre les patients atteints de neurotoxicité induite par les cellules CAR-T et ceux sans neurotoxicité.
Secondaire:
- Etudier, par IRM, l'évolution des paramètres microcirculatoires tissulaires (de J-3 à J7) entre groupes de patients avec ou sans survenue de neurotoxicité associée au traitement CAR-T CELL.
- Corréler les valeurs des paramètres IRM avec les paramètres cliniques et biologiques usuels connus pour être associés à la survenue d'une neurotoxicité (à J0 et pic théorique).
- Corréler les valeurs des paramètres IRM avec les valeurs (à J0 et au NADIR) d'un panel de cytokines d'intérêt (V-PLEX Neuroinflammation Panel Human 1 Kit, Meso Scale Discovery®).
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Clarisse CARRA-DALLIERE, Dr
- Numéro de téléphone: +33 0467337413
- E-mail: c-carra_dalliere@chu-montpellier.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Xavier AYRIGNAC, Dr
- Numéro de téléphone: +33 0467337413
- E-mail: x-ayrignac@chu-montpellier.fr
Lieux d'étude
-
-
Occitanie
-
Montpellier, Occitanie, France, 34295
- Recrutement
- Neurology department, Montpellier University Hospital
-
Contact:
- Clarisse CARRA-DALLIERE, MD
- Numéro de téléphone: +33467337413
- E-mail: c-carra_dalliere@chu-montpellier.fr
-
Contact:
- Xavier Ayrignac
- Numéro de téléphone: +33467337413
- E-mail: x-ayrignac@chu-montpellier.fr
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Sujet âgé à partir de 18 ans
- Sujet capable de comprendre la nature, le but et la méthodologie de l'étude
- Sujet atteint d'un lymphome diffus à grandes cellules B devant être traité par axicabtagene ciloleucel ou tisagenlecleucel pour son lymphome.
Critère d'exclusion:
- Refus de signer le consentement éclairé
- Sujet présentant une localisation cérébrale de son lymphome
- Contre-indication à la réalisation d'une IRM (corps étranger métallique, stimulateur cardiaque, implants cochléaires)
- Sujet claustrophobe
- Sujet atteint d'une maladie neurodégénérative (Parkinson, Alzheimer...)
- Sujet présentant des troubles psychiatriques tels que la psychose, à l'exception des épisodes anxio-dépressifs
- Sujet présentant une pathologie systémique à manifestation neurologique
- Sujet ayant une pathologie neurologique antérieure ou évolutive
- Sujet avec ou ayant des antécédents de traumatisme crânien sévère (groupe 2 ou 3 selon la classification Master)
- Contre-indication à l'utilisation des produits de contraste gadoline (insuffisance rénale sévère, transplantation hépatique, hypersensibilité connue ou suspectée au produit)
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Patient sous tutelle
- Patient sous curatelle
- Patient privé de liberté
- Non bénéficiaire d'un régime de sécurité sociale
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Autre: Patients sous traitement CAR-T Cell
Bras unique Tous les patients subiront une IRM avec injection de produit de contraste, un prélèvement sanguin et une consultation neurologique avec des tests neuropsychologiques
|
Imagerie par résonance magnétique avec injection de contraste
Prélèvement sanguin : sérum, plasma, dosage des cytokines
Tests neuropsychologiques
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Etude de l'évolution de la perméabilité tissulaire
Délai: 10 jours
|
Mesure quantitative de KTRANS (taux de transfert d'agent de contraste du plasma vers l'espace extracellulaire extravasculaire, reflétant la perméabilité capillaire). (Temps en seconde) |
10 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Analyse qualitative des signaux tissulaires
Délai: 10 jours
|
Analyse des hypersignaux FLAIR par IRM (signal d'un tissu supérieur au signal des tissus environnants) (bilan visuel)
|
10 jours
|
Analyse qualitative
Délai: 10 jours
|
Analyse des microhémorragies (3DEPI T2*)
|
10 jours
|
Analyse qualitative
Délai: 10 jours
|
Analyse de contraste sur IRM 3DT1 injecté
|
10 jours
|
Analyse semi-quantitative des paramètres associés à la perméabilité
Délai: 10 jours
|
Wash-in, Wash-out (Temps en seconde)
|
10 jours
|
Analyse semi-quantitative des paramètres associés à la perméabilité
Délai: 10 jours
|
Temps de pointe (TPP) (Temps en seconde)
|
10 jours
|
Analyse semi-quantitative des paramètres associés à la perméabilité
Délai: 10 jours
|
ASC (la zone sous la courbe indique le volume sanguin) (SI x Temps)
|
10 jours
|
Analyse quantitative des paramètres associés à la perméabilité
Délai: 10 jours
|
Kep : taux de retour transfert du produit de contraste de l'espace extracellulaire extravasculaire vers le plasma (Volume/Temps/Volume)
|
10 jours
|
Analyse quantitative des paramètres associés à la perméabilité
Délai: 10 jours
|
Ve : fraction volumique de l'espace extravasculaire (Pourcentage %)
|
10 jours
|
Analyse quantitative des paramètres associés à la perméabilité
Délai: 10 jours
|
Vp : fraction volumique de l'espace plasma.
(Pourcentage %)
|
10 jours
|
Analyse quantitative
Délai: 10 jours
|
Analyse du débit sanguin cérébral (3DPCASL) (L/min)
|
10 jours
|
Analyse quantitative
Délai: 10 jours
|
Analyse volumétrique cérébrale (3DT1) (cm3)
|
10 jours
|
Analyse quantitative
Délai: 10 jours
|
Coefficient de diffusion (ADC) (mm²/s)
|
10 jours
|
Analyse quantitative
Délai: 10 jours
|
Facteurs de perfusion (fraction de perfusion f) (Pourcentage %)
|
10 jours
|
Analyse quantitative
Délai: 10 jours
|
Facteurs de perfusion (pseudo-diffusion D* au compartiment microvasculaire) (x10^-3 mm²/s)
|
10 jours
|
Analyse qualitative : comparaison avec les données cliniques
Délai: 10 jours
|
Présence, absence de neurotoxicité et d'inflammation
|
10 jours
|
Comparaison avec les données biologiques des soins standards et "Neuroinflammation Panel Human 1 Kit"
Délai: 10 jours
|
Comparaison des données IRM avec des marqueurs biologiques (tels que la CRP, la ferritine, le nombre de globules blancs, la LDH, la procalcitonine, le fibrinogène) et le profil des cytokines de la neuroinflammation par le kit d'immunodosage multiplex.
Un multiplex ultrasensible utilisant l'électrochimiluminescence.
|
10 jours
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles induits chimiquement
- Processus pathologiques
- Maladies du système nerveux
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome non hodgkinien
- Maladie
- Lymphome
- Empoisonnement
- Lymphome à cellules B
- Syndrome
- Syndromes de neurotoxicité
Autres numéros d'identification d'étude
- RECHMPL20_0424
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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