Magnetresonanztomographie beim Immuneffektorzell-assoziierten Neurotoxizitätssyndrom (MR-ICANS)

Die Behandlung von großzelligen B-Zell-Lymphomen, die gegenüber mehr als 2 Therapielinien refraktär sind, wurde kürzlich durch den Einsatz von Immuntherapien revolutioniert, die aus autologen gentechnisch veränderten Zellen oder CAR-T-ZELLEN (chimäre Antigenrezeptor-T-Zellen) bestehen, die sehr signifikant sind verlängern das progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben. Dennoch ist diese Therapie häufig mit einem Zytokinfreisetzungssyndrom verbunden und bei etwa 20 % bis 60 % der Patienten mit neurologischen Komplikationen verbunden, die teilweise dramatisch sein können und mit einer erheblichen Sterblichkeitsrate einhergehen.

Die Mechanismen hinter dieser Neurotoxizität sind unklar, können aber Folgendes umfassen:

• Eine „systemische“ Toxizität im Zusammenhang mit dem Zytokin-Freisetzungssyndrom. Diese Toxizität würde somit durch das damit verbundene Entzündungsreaktionssyndrom begünstigt, das sich insbesondere durch Hyperthermie, Blutdruckveränderungen und eine Erhöhung von CRP, Ferritin und der Anzahl weißer Blutkörperchen manifestiert.
• Ein Zusammenbruch der Blut-Hirn-Schranke, nachgewiesen durch erhöhte Proteinspiegel, Zellularität und Zytokinspiegel in der Zerebrospinalflüssigkeit. Dieser Bruch könnte unter anderem durch die Synthese proinflammatorischer Zytokine (IL6, TNF-alpha, IFN-gamma) gefördert werden, die die Endothelaktivierung fördern würden.
• Direkte Toxizität für Neuronen und/oder Mikrogliazellen.

Trotz des häufigen Auftretens von neurologischer Toxizität, die insbesondere durch Kopfschmerzen, Tremor und Enzephalopathie gekennzeichnet ist, die meistens vorübergehend ist, sind die Bildgebung des Gehirns durch CT oder vorzugsweise MRT meistens unauffällig. Die seltenen Anomalien, die identifiziert wurden, deuten auf das Vorhandensein eines zytotoxischen Ödems hin, das mit dem Vorhandensein vorübergehender Veränderungen der Blut-Hirn-Schranke verbunden ist.

Bis heute bleibt das Management der mit CAR-T-ZELLEN verbundenen Neurotoxizität empirisch. Es kombiniert die frühzeitige Behandlung des Zytokinfreisetzungssyndroms (durch Verabreichung von Anti-IL6) und die Behandlung mit Kortikosteroiden, deren Ziel es wäre, die Neurotoxizität spezifischer zu kontrollieren. Ein besseres Verständnis der mit dieser Neurotoxizität verbundenen pathophysiologischen Mechanismen erscheint heute unerlässlich, um angepasste Präventions- und Behandlungsmethoden vorschlagen zu können.

Ziele:

Hauptsächlich:

* Vergleich der Gewebepermeabilität durch quantitative MRT-Messung von Ktrans mit dem theoretischen Höchstwert der Neurotoxizität zwischen Patienten mit CAR-T-Zell-induzierter Neurotoxizität und Patienten ohne Neurotoxizität.

Sekundär:

• Untersuchung der Entwicklung von mikrozirkulatorischen Gewebeparametern (von D-3 bis D7) mittels MRT zwischen Patientengruppen mit oder ohne Auftreten von Neurotoxizität im Zusammenhang mit der CAR-T CELL-Behandlung.
• Um die Werte der MRT-Parameter mit den üblichen klinischen und biologischen Parametern zu korrelieren, von denen bekannt ist, dass sie mit dem Auftreten von Neurotoxizität in Verbindung stehen (bei D0 und theoretischem Peak).
• Korrelieren der Werte der MRT-Parameter mit den Werten (bei D0 und bei NADIR) eines Panels von interessierenden Zytokinen (V-PLEX Neuroinflammation Panel Human 1 Kit, Meso Scale Discovery®).