Magnetic Resonance Imaging in Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (MR-ICANS)

De behandeling van grootcellige B-cellymfomen die ongevoelig zijn voor meer dan 2 therapielijnen heeft recentelijk een revolutie teweeggebracht door het gebruik van immunotherapieën die bestaan ​​uit autologe genetisch gemodificeerde cellen of CAR-T CELLS (chimere antigeenreceptor-T-cellen), die zeer significant verhoging van de progressievrije overleving en de algehele overleving. Desalniettemin wordt deze therapie vaak geassocieerd met het cytokine-afgiftesyndroom en bij ongeveer 20% tot 60% van de patiënten met neurologische complicaties die soms dramatisch kunnen zijn en gepaard gaan met een aanzienlijk sterftecijfer.

De mechanismen achter deze neurotoxiciteit zijn onduidelijk, maar kunnen zijn:

• Een "systemische" toxiciteit geassocieerd met het cytokine-afgiftesyndroom. Deze toxiciteit zou dus worden begunstigd door het geassocieerde ontstekingsreactiesyndroom, dat zich met name manifesteert door hyperthermie, veranderingen in de bloeddruk en een toename van CRP, ferritine en het aantal witte bloedcellen.
• Een afbraak van de bloed-hersenbarrière, zoals blijkt uit verhoogde eiwitniveaus, cellulariteit en cytokineniveaus in het hersenvocht. Deze breuk zou onder meer kunnen worden bevorderd door de synthese van pro-inflammatoire cytokines (IL6, TNF-alfa, IFN-gamma) die endotheliale activering zouden bevorderen.
• Directe toxiciteit voor neuronen en/of microgliale cellen.

Ondanks het veelvuldig voorkomen van neurologische toxiciteit, met name gekenmerkt door hoofdpijn, tremor en encefalopathie, die meestal van voorbijgaande aard zijn, zijn beeldvorming van de hersenen door middel van CT of bij voorkeur MRI meestal normaal. De zeldzame afwijkingen die zijn geïdentificeerd, wijzen op de aanwezigheid van cytotoxisch oedeem in verband met het bestaan ​​van voorbijgaande modificaties van de bloed-hersenbarrière.

Tot op heden blijft het beheer van neurotoxiciteit geassocieerd met CAR-T CELLS empirisch. Het combineert vroege behandeling van het cytokine-afgiftesyndroom (door toediening van anti-IL6) en behandeling met corticosteroïden, met als doel de neurotoxiciteit meer specifiek onder controle te houden. Een beter begrip van de pathofysiologische mechanismen geassocieerd met deze neurotoxiciteit lijkt vandaag essentieel om aangepaste preventie- en behandelingsmethodes te kunnen voorstellen.

Doelstellingen:

Voornaamst:

* Om weefselpermeabiliteit door kwantitatieve MRI-meting van Ktrans te vergelijken met de theoretische piek van neurotoxiciteit tussen patiënten met CAR-T Cell-geïnduceerde neurotoxiciteit en patiënten zonder neurotoxiciteit.

Ondergeschikt:

• Het bestuderen, door middel van MRI, van de evolutie van weefselmicrocirculatieparameters (van D-3 tot D7) tussen groepen patiënten met of zonder het optreden van neurotoxiciteit geassocieerd met CAR-T CELL-behandeling.
• De waarden van de MRI-parameters correleren met de gebruikelijke klinische en biologische parameters waarvan bekend is dat ze verband houden met het optreden van neurotoxiciteit (bij D0 en theoretische piek).
• Om de waarden van de MRI-parameters te correleren met de waarden (bij D0 en bij NADIR) van een panel van interessante cytokines (V-PLEX Neuroinflammation Panel Human 1 Kit, Meso Scale Discovery®).