Магнитно-резонансная томография при синдроме нейротоксичности, связанной с эффекторными клетками иммунитета (MR-ICANS)

Лечение крупноклеточных В-клеточных лимфом, рефрактерных к более чем 2 линиям терапии, недавно было революционным путем использования иммунотерапии, состоящей из аутологичных генетически модифицированных клеток или CAR-T-КЛЕТОК (химерных антигенных рецепторов-Т-клеток), которые очень значительно увеличить выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость. Тем не менее, эта терапия часто связана с синдромом высвобождения цитокинов и примерно у 20-60% пациентов с неврологическими осложнениями, которые иногда могут быть драматичными и связаны со значительным уровнем смертности.

Механизмы этой нейротоксичности неясны, но могут включать:

• «Системная» токсичность, связанная с синдромом высвобождения цитокинов. Таким образом, этой токсичности будет способствовать связанный с ней синдром воспалительной реакции, проявляющийся, в частности, гипертермией, изменениями кровяного давления и увеличением СРБ, ферритина и количества лейкоцитов.
• Нарушение гематоэнцефалического барьера, о чем свидетельствует повышение уровня белка, клеточности и уровня цитокинов в спинномозговой жидкости. Среди прочего, этому разрыву может способствовать синтез провоспалительных цитокинов (ИЛ-6, ФНО-альфа, ИФН-гамма), которые будут способствовать активации эндотелия.
• Прямая токсичность для нейронов и/или клеток микроглии.

Несмотря на частое возникновение неврологической токсичности, характеризующейся, в частности, головной болью, тремором и энцефалопатией, которая чаще всего носит транзиторный характер, изображения головного мозга с помощью КТ или, что предпочтительнее, МРТ чаще всего являются нормальными. Выявленные редкие аномалии предполагают наличие цитотоксического отека, связанного с наличием транзиторных модификаций гематоэнцефалического барьера.

На сегодняшний день управление нейротоксичностью, связанной с CAR-T CELLS, остается эмпирическим. Он сочетает в себе раннее лечение синдрома высвобождения цитокинов (путем введения анти-IL6) и лечение кортикостероидами, целью которого является более конкретный контроль нейротоксичности. Лучшее понимание патофизиологических механизмов, связанных с этой нейротоксичностью, представляется важным сегодня, чтобы иметь возможность предлагать адаптированные методы профилактики и лечения.

Цели:

Основной:

* Сравнить проницаемость тканей с помощью количественного МРТ-измерения Ktrans с теоретическим пиком нейротоксичности между пациентами с нейротоксичностью, вызванной CAR-T-клетками, и пациентами без нейротоксичности.

Вторичный:

• Изучить с помощью МРТ эволюцию параметров тканевой микроциркуляции (от D-3 до D7) между группами пациентов с или без возникновения нейротоксичности, связанной с лечением CAR-T CELL.
• Сопоставить значения параметров МРТ с обычными клиническими и биологическими параметрами, которые, как известно, связаны с возникновением нейротоксичности (на D0 и теоретическом пике).
• Сопоставить значения параметров МРТ со значениями (в D0 и в NADIR) панели интересующих цитокинов (V-PLEX Neuroinflammation Panel Human 1 Kit, Meso Scale Discovery®).