Imágenes por resonancia magnética en el síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (MR-ICANS)

El tratamiento de los linfomas de células B de células grandes refractarios a más de 2 líneas de terapia se ha revolucionado recientemente con el uso de inmunoterapias que consisten en células autólogas modificadas genéticamente o CÉLULAS CAR-T (células T con receptor de antígeno quimérico), que de manera muy significativa aumentar la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global. Sin embargo, esta terapia se asocia frecuentemente con el síndrome de liberación de citoquinas y en aproximadamente el 20% al 60% de los pacientes con complicaciones neurológicas que a veces pueden ser dramáticas y se asocian con una tasa de mortalidad significativa.

Los mecanismos detrás de esta neurotoxicidad no están claros, pero pueden incluir:

• Una toxicidad "sistémica" asociada con el síndrome de liberación de citoquinas. Esta toxicidad se vería así favorecida por el síndrome de respuesta inflamatoria asociado que se manifiesta en particular por hipertermia, cambios en la presión arterial y aumento de la PCR, de la ferritina y del número de glóbulos blancos.
• Una ruptura de la barrera hematoencefálica, como lo demuestra el aumento de los niveles de proteínas, la celularidad y los niveles de citoquinas en el líquido cefalorraquídeo. Entre otras cosas, esta ruptura podría ser promovida por la síntesis de citoquinas proinflamatorias (IL6, TNF-alfa, IFN-gamma) que promoverían la activación endotelial.
• Toxicidad directa a las neuronas y/o células microgliales.

A pesar de la frecuente aparición de toxicidad neurológica caracterizada en particular por dolor de cabeza, temblores y encefalopatía, que en la mayoría de los casos es transitoria, las imágenes del cerebro por TC o, preferiblemente, por RM son normalmente normales. Las raras anomalías que se han identificado sugieren la presencia de edema citotóxico asociado a la existencia de modificaciones transitorias de la barrera hematoencefálica.

Hasta la fecha, el manejo de la neurotoxicidad asociada con CAR-T CELLS sigue siendo empírico. Combina el manejo precoz del síndrome de liberación de citocinas (mediante la administración de anti-IL6) y el tratamiento con corticoides, cuyo objetivo sería controlar la neurotoxicidad de forma más específica. Una mejor comprensión de los mecanismos fisiopatológicos asociados a esta neurotoxicidad parece hoy imprescindible para poder proponer métodos de prevención y tratamiento adaptados.

Objetivos:

Principal:

* Comparar la permeabilidad tisular mediante la medición cuantitativa de MRI de Ktrans con el pico teórico de neurotoxicidad entre pacientes con neurotoxicidad inducida por células CAR-T y aquellos sin neurotoxicidad.

Secundario:

• Estudiar, mediante RM, la evolución de los parámetros microcirculatorios tisulares (de D-3 a D7) entre grupos de pacientes con o sin aparición de neurotoxicidad asociada al tratamiento con CAR-T CELL.
• Correlacionar los valores de los parámetros de resonancia magnética con los parámetros clínicos y biológicos habituales que se sabe que están asociados con la aparición de neurotoxicidad (en D0 y pico teórico).
• Para correlacionar los valores de los parámetros de MRI con los valores (en D0 y en NADIR) de un panel de citocinas de interés (V-PLEX Neuroinflammation Panel Human 1 Kit, Meso Scale Discovery®).