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면역 이펙터 세포 관련 신경 독성 증후군에서 자기 공명 영상 (MR-ICANS)

2024년 8월 8일 업데이트: University Hospital, Montpellier

면역 이펙터 세포 관련 신경 독성 증후군에서 자기 공명 영상의 기여

2개 이상의 요법에 반응하지 않는 대세포 B세포 림프종의 치료는 최근 자가 유전적으로 변형된 세포 또는 CAR-T 세포(키메라 항원 수용체-T 세포)로 구성된 면역 요법의 사용으로 혁명을 일으켰습니다. 무진행 생존 및 전체 생존을 증가시킵니다. 그럼에도 불구하고, 이 요법은 종종 사이토카인 방출 증후군과 관련이 있으며, 때때로 극적일 수 있고 상당한 사망률과 관련될 수 있는 신경학적 합병증이 있는 환자의 약 20% 내지 60%에서 발생합니다.

이 신경 독성의 기전은 명확하지 않습니다.

특히 두통, 떨림, 가장 흔히 일시적인 뇌병증을 특징으로 하는 신경학적 독성의 빈번한 발생에도 불구하고, CT 또는 바람직하게는 MRI에 의한 뇌 영상은 대부분 정상입니다. 확인된 드문 이상은 혈액-뇌 장벽의 일시적인 변형의 존재와 관련된 세포독성 부종의 존재를 시사합니다.

현재까지 CAR-T 세포와 관련된 신경독성 관리는 실증적입니다. 그것은 사이토카인 방출 증후군의 조기 관리(항-IL6 투여에 의한)와 코르티코스테로이드 치료를 결합하며, 그 목적은 신경독성을 보다 구체적으로 제어하는 ​​것입니다. 이 신경독성과 관련된 병태생리학적 메커니즘에 대한 더 나은 이해는 적응된 예방 및 치료 방법을 제안할 수 있기 위해 오늘날 필수적인 것으로 보입니다.

주요 목적은 Ktrans의 정량적 MRI 측정에 의한 조직 투과성을 CAR-T 세포 유도 신경독성이 있는 환자와 신경독성이 없는 환자 사이의 이론적인 신경독성 최고점과 비교하고, MRI를 통해 조직 미세순환 매개변수(D- 3 내지 D7) CAR-T CELL 치료와 관련된 신경독성 발생이 있거나 없는 환자 그룹 간.

이를 위해 20명의 피험자가 포함될 것입니다(조사자는 40%가 치료로 인한 신경학적 손상을 가지고 있다고 가정합니다).

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

2개 이상의 요법에 반응하지 않는 대세포 B세포 림프종의 치료는 최근 자가 유전적으로 변형된 세포 또는 CAR-T 세포(키메라 항원 수용체-T 세포)로 구성된 면역 요법의 사용으로 혁명을 일으켰습니다. 무진행 생존 및 전체 생존을 증가시킵니다. 그럼에도 불구하고, 이 요법은 종종 사이토카인 방출 증후군과 관련이 있으며, 때때로 극적일 수 있고 상당한 사망률과 관련될 수 있는 신경학적 합병증이 있는 환자의 약 20% 내지 60%에서 발생합니다.

이 신경 독성의 기전은 불분명하지만 다음을 포함할 수 있습니다.

  • 사이토카인 방출 증후군과 관련된 "전신" 독성. 따라서 이 독성은 특히 고열, 혈압 변화, CRP, 페리틴 및 백혈구 수의 증가로 나타나는 관련 염증 반응 증후군에 의해 선호됩니다.
  • 뇌척수액의 증가된 단백질 수준, 세포질 및 사이토카인 수준으로 입증되는 혈액-뇌 장벽의 붕괴. 무엇보다도 이 파열은 내피 활성화를 촉진하는 전염증성 사이토카인(IL6, TNF-알파, IFN-감마)의 합성에 의해 촉진될 수 있습니다.
  • 뉴런 및/또는 미세아교세포에 대한 직접적인 독성.

특히 두통, 떨림, 가장 흔히 일시적인 뇌병증을 특징으로 하는 신경학적 독성의 빈번한 발생에도 불구하고, CT 또는 바람직하게는 MRI에 의한 뇌 영상은 대부분 정상입니다. 확인된 드문 이상은 혈액-뇌 장벽의 일시적인 변형의 존재와 관련된 세포독성 부종의 존재를 시사합니다.

현재까지 CAR-T 세포와 관련된 신경독성 관리는 실증적입니다. 그것은 사이토카인 방출 증후군의 조기 관리(항-IL6 투여에 의한)와 코르티코스테로이드 치료를 결합하며, 그 목적은 신경독성을 보다 구체적으로 제어하는 ​​것입니다. 이 신경독성과 관련된 병태생리학적 메커니즘에 대한 더 나은 이해는 적응된 예방 및 치료 방법을 제안할 수 있기 위해 오늘날 필수적인 것으로 보입니다.

목표:

기본:

* CAR-T 세포 유도 신경독성이 있는 환자와 신경독성이 없는 환자 사이에서 Ktrans의 정량적 MRI 측정에 의한 조직 투과도와 신경독성의 이론적 피크를 비교하기 위함.

중고등 학년:

  • CAR-T CELL 치료와 관련된 신경독성 발생 유무에 관계없이 환자 그룹 간의 조직 미세순환 매개변수(D-3에서 D7로)의 진화를 MRI로 연구합니다.
  • MRI 매개변수의 값을 신경독성 발생과 관련된 것으로 알려진 일반적인 임상 및 생물학적 매개변수(D0 및 이론적 피크)와 연관시키기 위해.
  • 관심 있는 사이토카인 패널의 값(D0 및 NADIR)과 MRI 매개변수의 값을 연관시키기 위해(V-PLEX Neuroinflammation Panel Human 1 Kit, Meso Scale Discovery®).

연구 유형

중재적

등록 (실제)

25

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 프랑스
    • Occitanie
      • Montpellier, Occitanie, 프랑스, 34295
        • Neurology department, Montpellier University Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 만 18세 이상 대상자
  • 연구의 성격, 목적 및 방법론을 이해할 수 있는 피험자
  • 림프종에 대해 axicabtagene ciloleucel 또는 tisagenlecleucel로 치료할 미만성 거대 B 세포 림프종 환자.

제외 기준:

  • 정보에 입각한 동의서 서명 거부
  • 그의 림프종의 대뇌 국소화를 제시하는 피험자
  • MRI 구현에 대한 금기 사항 (금속 이물, 심박 조율기, 인공 와우)
  • 밀실 공포증 주제
  • 신경퇴행성 질환(파킨슨병, 알츠하이머병...)이 있는 피험자
  • 불안-우울 에피소드를 제외한 정신병과 같은 정신 장애가 있는 대상자
  • 신경학적 징후를 동반한 전신 병리가 있는 피험자
  • 신경학적 병리학이 이전에 있거나 발전하고 있는 피험자
  • 심각한 두부 외상 병력이 있거나 있는 피험자(마스터 분류에 따라 그룹 2 또는 3)
  • 가돌린 조영제 사용에 대한 금기(심각한 신부전, 간 이식, 제품에 대한 알려진 또는 의심되는 과민성)
  • 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
  • 지도하에 있는 환자
  • 큐레이터 아래 환자
  • 자유를 박탈당한 환자
  • 사회보장제도의 수혜자가 아니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 특수 증상
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
다른: CAR-T 세포 치료를 받는 환자
단일 팔 모든 환자는 조영제 주사, 채혈 및 신경 심리 검사를 통한 신경 학적 상담을 통해 MRI를 받게됩니다.
다른: 조영제 주입을 이용한 자기공명영상
조영제 주입을 이용한 자기공명영상
다른: 혈액 철수
채혈 : 혈청, 혈장, 사이토카인 분석
다른: 신경 심리 검사
신경 심리 검사

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
조직 투과성 진화 연구
기간: 10 일

KTRANS의 정량적 측정(혈장에서 혈관외 세포 공간으로의 조영제 이동 속도, 모세관 투과성을 반영).

(초 단위 시간)
10 일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
조직 신호의 정성 분석
기간: 10 일
MRI(주위 조직의 신호보다 우수한 조직의 신호)에 의한 FLAIR 과신호 분석(시각적 평가)
10 일
정성 분석
기간: 10 일
미세 출혈 분석(3DEPI T2*)
10 일
정성 분석
기간: 10 일
주입된 3DT1 MRI의 조영제 분석
10 일
투과성과 관련된 매개변수의 반정량적 분석
기간: 10 일
Wash-in, Wash-out(초 단위 시간)
10 일
투과성과 관련된 매개변수의 반정량적 분석
기간: 10 일
피크 시간(TPP)(초 단위 시간)
10 일
투과성과 관련된 매개변수의 반정량적 분석
기간: 10 일
AUC(곡선 아래 영역은 혈액량을 나타냄)(SI x 시간)
10 일
투과성과 관련된 매개변수의 정량 분석
기간: 10 일
Kep: 조영제가 혈관외 세포외 공간에서 혈장으로 되돌아오는 속도(부피/시간/부피)
10 일
투과성과 관련된 매개변수의 정량 분석
기간: 10 일
Ve: 혈관외 공간의 부피 분율(백분율 %)
10 일
투과성과 관련된 매개변수의 정량 분석
기간: 10 일
Vp: 플라즈마 공간의 부피 분율. (퍼센트 %)
10 일
정량분석
기간: 10 일
대뇌 혈류 분석(3DPCASL)(L/min)
10 일
정량분석
기간: 10 일
대뇌 체적 분석(3DT1)(cm3)
10 일
정량분석
기간: 10 일
확산 계수(ADC)(mm²/s)
10 일
정량분석
기간: 10 일
관류 인자(관류 분율 f)(백분율 %)
10 일
정량분석
기간: 10 일
관류 인자(미세혈관 구획에서의 의사 확산 D*)(x10^-3 mm²/s)
10 일
정성분석 : 임상자료와의 비교
기간: 10 일
신경독성 및 염증의 존재, 부재
10 일
Standard Care 및 "Neuroinflammation Panel Human 1 Kit"의 생물학적 데이터와 비교
기간: 10 일
MRI 데이터와 생물학적 마커(예: CRP, 페리틴, 백혈구 수, LDH, 프로칼시토닌, 피브리노겐) 및 다중 면역분석 키트에 의한 신경염증의 사이토카인 프로파일 비교. 전기화학발광을 이용한 초고감도 멀티플렉스.
10 일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University Hospital, Montpellier

수사관

  • 수석 연구원: Clarisse CARRA-DALLIERE, Dr, Montpellier University Hospital

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 9월 22일

기본 완료 (실제)

2023년 9월 13일

연구 완료 (실제)

2023년 9월 14일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 6월 3일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 8월 19일

처음 게시됨 (실제)

2022년 8월 22일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 8월 9일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 8월 8일

마지막으로 확인됨

2024년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • RECHMPL20_0424

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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