免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群における磁気共鳴イメージング (MR-ICANS)

2 種類以上の治療法に難治性の大細胞型 B 細胞性リンパ腫の治療は、最近、自家遺伝子改変細胞または CAR-T CELLS (キメラ抗原受容体 T 細胞) からなる免疫療法の使用によって革命を起こしました。無増悪生存期間と全生存期間を延長します。 それにもかかわらず、この治療法はサイトカイン放出症候群と関連していることが多く、約 20% から 60% の患者で神経学的合併症が発生することがあり、神経学的合併症は時に劇的であり、重大な死亡率と関連しています。

この神経毒性の背後にあるメカニズムは不明ですが、次のものが含まれる可能性があります。

• サイトカイン放出症候群に関連する「全身」毒性。 したがって、この毒性は、特に高体温、血圧の変化、CRP、フェリチン、および白血球数の増加によって現れる、関連する炎症反応症候群によって助長されます。
• 脳脊髄液中のタンパク質レベル、細胞性、およびサイトカインレベルの増加によって証明される、血液脳関門の崩壊。 とりわけ、この破裂は、内皮活性化を促進する炎症性サイトカイン (IL6、TNF-α、IFN-γ) の合成によって促進される可能性があります。
• ニューロンおよび/またはミクログリア細胞に対する直接毒性。

特に頭痛、震え、およびほとんどの場合一過性の脳症を特徴とする神経学的毒性が頻繁に発生するにもかかわらず、CT またはできれば MRI による脳画像はほとんどの場合正常です。 確認されたまれな異常は、血液脳関門の一時的な変化の存在に関連する細胞傷害性浮腫の存在を示唆しています。

現在まで、CAR-T 細胞に関連する神経毒性の管理は経験に基づいています。 これは、サイトカイン放出症候群の早期管理 (抗 IL6 の投与による) とコルチコステロイドによる治療を組み合わせたもので、その目的は神経毒性をより具体的に制御することです。 この神経毒性に関連する病態生理学的メカニズムをよりよく理解することは、適応した予防および治療方法を提案できるようにするために、今日不可欠であると思われます。

目的:

主要：

* Ktrans の定量的 MRI 測定による組織透過性を、CAR-T 細胞誘発性神経毒性のある患者と神経毒性のない患者との間の神経毒性の理論的ピークと比較する。

セカンダリ:

• MRIにより、CAR-T CELL治療に関連する神経毒性の発生の有無にかかわらず、患者のグループ間の組織微小循環パラメーターの進化（D-3からD7まで）を研究する。
• MRI パラメータの値を、神経毒性の発生に関連することが知られている通常の臨床的および生物学的パラメータ (D0 および理論的ピーク) と相関させる。
• MRI パラメータの値を、目的のサイトカインのパネル (V-PLEX Neuroinflammation Panel Human 1 Kit、Meso Scale Discovery®) の値 (D0 および NADIR) と関連付けます。