Ressonância Magnética na Síndrome de Neurotoxicidade Associada a Células Efetoras Imunes (MR-ICANS)

O tratamento de linfomas de grandes células B refratários a mais de 2 linhas de terapia foi recentemente revolucionado pelo uso de imunoterapias que consistem em células autólogas geneticamente modificadas ou CAR-T CELLS (chimeric antigen receptor-T cells), que aumentar a sobrevida livre de progressão e a sobrevida global. No entanto, esta terapia está frequentemente associada à síndrome de liberação de citocinas e em aproximadamente 20% a 60% dos pacientes com complicações neurológicas que às vezes podem ser dramáticas e estão associadas a uma taxa de mortalidade significativa.

Os mecanismos por trás dessa neurotoxicidade não são claros, mas podem incluir:

• Uma toxicidade "sistêmica" associada à síndrome de liberação de citocinas. Esta toxicidade seria assim favorecida pela síndrome de resposta inflamatória associada, manifestada em particular por hipertermia, alterações da pressão arterial e aumento da PCR, da ferritina e do número de glóbulos brancos.
• Uma ruptura da barreira hematoencefálica, evidenciada pelo aumento dos níveis de proteína, celularidade e níveis de citocinas no líquido cefalorraquidiano. Entre outras coisas, essa ruptura poderia ser promovida pela síntese de citocinas pró-inflamatórias (IL6, TNF-alfa, IFN-gama) que promoveriam a ativação endotelial.
• Toxicidade direta aos neurônios e/ou células microgliais.

Apesar da ocorrência frequente de toxicidade neurológica caracterizada em particular por cefaléia, tremor e encefalopatia que é mais frequentemente transitória, as imagens cerebrais por TC ou, preferencialmente, RM são na maioria das vezes normais. As raras anormalidades identificadas sugerem a presença de edema citotóxico associado à existência de modificações transitórias da barreira hematoencefálica.

Até o momento, o manejo da neurotoxicidade associada às CÉLULAS CAR-T permanece empírico. Combina o manejo precoce da síndrome de liberação de citocinas (pela administração de anti-IL6) e o tratamento com corticosteroides, cujo objetivo seria o controle mais específico da neurotoxicidade. Uma melhor compreensão dos mecanismos fisiopatológicos associados a esta neurotoxicidade parece hoje essencial para poder propor métodos de prevenção e tratamento adaptados.

Objetivos.

Principal:

* Para comparar a permeabilidade do tecido por medição quantitativa de MRI de Ktrans com o pico teórico de neurotoxicidade entre pacientes com neurotoxicidade induzida por células CAR-T e aqueles sem neurotoxicidade.

Secundário:

• Estudar, por ressonância magnética, a evolução dos parâmetros microcirculatórios teciduais (de D-3 a D7) entre grupos de pacientes com ou sem ocorrência de neurotoxicidade associada ao tratamento CAR-T CELL.
• Correlacionar os valores dos parâmetros da RM com os parâmetros clínicos e biológicos habituais sabidamente associados à ocorrência de neurotoxicidade (em D0 e pico teórico).
• Correlacionar os valores dos parâmetros de RM com os valores (em D0 e em NADIR) de um painel de citocinas de interesse (V-PLEX Neuroinflammation Panel Human 1 Kit, Meso Scale Discovery®).