Magnetisk resonanstomografi i immuneffektorcell-associerat neurotoxicitetssyndrom (MR-ICANS)

Behandlingen av storcelliga B-cellslymfom som är motståndskraftiga mot mer än 2 behandlingslinjer har nyligen revolutionerats genom användningen av immunterapier som består av autologa genetiskt modifierade celler eller CAR-T-CELLER (chimära antigenreceptor-T-celler), som mycket signifikant öka progressionsfri överlevnad och total överlevnad. Icke desto mindre är denna terapi ofta associerad med cytokinfrisättningssyndrom och hos cirka 20 % till 60 % av patienterna med neurologiska komplikationer som ibland kan vara dramatiska och är associerade med en betydande dödlighet.

Mekanismerna bakom denna neurotoxicitet är oklara men kan inkludera:

• En "systemisk" toxicitet associerad med cytokinfrisättningssyndromet. Denna toxicitet skulle sålunda gynnas av det associerade inflammatoriska svarssyndromet manifesterat i synnerhet av hypertermi, förändringar i blodtryck och en ökning av CRP, ferritin och antalet vita blodkroppar.
• En nedbrytning av blod-hjärnbarriären, vilket framgår av ökade proteinnivåer, cellularitet och cytokinnivåer i cerebrospinalvätskan. Bland annat skulle denna bristning kunna främjas av syntesen av proinflammatoriska cytokiner (IL6, TNF-alfa, IFN-gamma) som skulle främja endotelaktivering.
• Direkt toxicitet för neuroner och/eller mikrogliaceller.

Trots den frekventa förekomsten av neurologisk toxicitet som framför allt kännetecknas av huvudvärk, tremor och encefalopati som oftast är övergående, är hjärnavbildning med CT eller helst MRT oftast normala. De sällsynta avvikelser som har identifierats tyder på närvaron av cytotoxiskt ödem i samband med förekomsten av övergående modifieringar av blod-hjärnbarriären.

Hittills är hanteringen av neurotoxicitet associerad med CAR-T-CELLER empirisk. Den kombinerar tidig behandling av cytokinfrisättningssyndrom (genom administrering av anti-IL6) och behandling med kortikosteroider, vars syfte skulle vara att kontrollera neurotoxicitet mer specifikt. En bättre förståelse för de patofysiologiska mekanismer som är förknippade med denna neurotoxicitet framstår idag som väsentlig för att kunna föreslå anpassade förebyggande och behandlingsmetoder.

Mål:

Huvudsakliga:

* Att jämföra vävnadspermeabilitet genom kvantitativ MRT-mätning av Ktrans med den teoretiska toppen av neurotoxicitet mellan patienter med CAR-T-cell-inducerad neurotoxicitet och de utan neurotoxicitet.

Sekundär:

• Att med MRT studera utvecklingen av vävnadsmikrocirkulationsparametrar (från D-3 till D7) mellan grupper av patienter med eller utan förekomst av neurotoxicitet i samband med CAR-T-CELL-behandling.
• Att korrelera värdena för MRT-parametrarna med de vanliga kliniska och biologiska parametrarna som är kända för att vara associerade med förekomsten av neurotoxicitet (vid D0 och teoretisk topp).
• Att korrelera värdena för MRT-parametrarna med värdena (vid D0 och vid NADIR) för en panel av intressanta cytokiner (V-PLEX Neuroinflammation Panel Human 1 Kit, Meso Scale Discovery®).