Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego w zespole neurotoksyczności związanym z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (MR-ICANS)

9 maja 2023 zaktualizowane przez: University Hospital, Montpellier

Udział obrazowania metodą rezonansu magnetycznego w zespole neurotoksyczności związanym z komórkami efektorowymi układu odpornościowego

Leczenie chłoniaków z dużych komórek B, opornych na więcej niż 2 linie terapii, zostało ostatnio zrewolucjonizowane poprzez zastosowanie immunoterapii, w skład której wchodzą autologiczne genetycznie zmodyfikowane komórki lub CAR-T CELLS (chimeric antigen receptor-T cells), które bardzo znacząco zwiększyć przeżycie wolne od progresji i całkowite przeżycie. Niemniej jednak terapia ta jest często związana z zespołem uwalniania cytokin, au około 20% do 60% pacjentów z powikłaniami neurologicznymi, które czasami mogą być dramatyczne i wiążą się ze znaczną śmiertelnością.

Mechanizmy tej neurotoksyczności są niejasne.

Pomimo częstego występowania toksyczności neurologicznej charakteryzującej się w szczególności bólem głowy, drżeniem i najczęściej przemijającą encefalopatią, obrazowanie mózgu za pomocą tomografii komputerowej lub najlepiej rezonansu magnetycznego jest najczęściej prawidłowe. Stwierdzone rzadkie nieprawidłowości sugerują obecność obrzęku cytotoksycznego związanego z występowaniem przejściowych modyfikacji bariery krew-mózg.

Do tej pory zarządzanie neurotoksycznością związaną z CAR-T CELLS pozostaje empiryczne. Łączy w sobie wczesne leczenie zespołu uwalniania cytokin (poprzez podanie anty-IL6) i leczenie kortykosteroidami, którego celem byłoby dokładniejsze kontrolowanie neurotoksyczności. Lepsze zrozumienie mechanizmów patofizjologicznych związanych z tą neurotoksycznością wydaje się dziś niezbędne, aby móc zaproponować dostosowane metody zapobiegania i leczenia.

Główne cele to porównanie przepuszczalności tkanek za pomocą ilościowego pomiaru Ktrans metodą MRI z teoretycznym pikiem neurotoksyczności między pacjentami z neurotoksycznością indukowaną komórkami CAR-T a pacjentami bez neurotoksyczności oraz badanie za pomocą MRI ewolucji parametrów mikrokrążenia tkankowego (od D- 3 do D7) między grupami pacjentów z lub bez wystąpienia neurotoksyczności związanej z leczeniem CAR-T CELL.

W tym celu zostanie włączonych 20 pacjentów (badacze zakładają, że 40% z zaburzeniami neurologicznymi wywołanymi leczeniem).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Leczenie chłoniaków z dużych komórek B, opornych na więcej niż 2 linie terapii, zostało ostatnio zrewolucjonizowane poprzez zastosowanie immunoterapii, w skład której wchodzą autologiczne genetycznie zmodyfikowane komórki lub CAR-T CELLS (chimeric antigen receptor-T cells), które bardzo znacząco zwiększyć przeżycie wolne od progresji i całkowite przeżycie. Niemniej jednak terapia ta jest często związana z zespołem uwalniania cytokin, au około 20% do 60% pacjentów z powikłaniami neurologicznymi, które czasami mogą być dramatyczne i wiążą się ze znaczną śmiertelnością.

Mechanizmy stojące za tą neurotoksycznością są niejasne, ale mogą obejmować:

  • „Ogólnoustrojowa” toksyczność związana z zespołem uwalniania cytokin. Tej toksyczności sprzyjałby zatem towarzyszący zespół odpowiedzi zapalnej, objawiający się w szczególności hipertermią, zmianami ciśnienia krwi oraz wzrostem CRP, ferrytyny i liczby białych krwinek.
  • Rozpad bariery krew-mózg, o czym świadczy zwiększony poziom białka, komórkowości i poziomu cytokin w płynie mózgowo-rdzeniowym. Między innymi pęknięcie to może być promowane przez syntezę cytokin prozapalnych (IL6, TNF-alfa, IFN-gamma), które promowałyby aktywację śródbłonka.
  • Bezpośrednia toksyczność dla neuronów i/lub komórek mikrogleju.

Pomimo częstego występowania toksyczności neurologicznej charakteryzującej się w szczególności bólem głowy, drżeniem i najczęściej przemijającą encefalopatią, obrazowanie mózgu za pomocą tomografii komputerowej lub najlepiej rezonansu magnetycznego jest najczęściej prawidłowe. Stwierdzone rzadkie nieprawidłowości sugerują obecność obrzęku cytotoksycznego związanego z występowaniem przejściowych modyfikacji bariery krew-mózg.

Do tej pory zarządzanie neurotoksycznością związaną z CAR-T CELLS pozostaje empiryczne. Łączy w sobie wczesne leczenie zespołu uwalniania cytokin (poprzez podanie anty-IL6) i leczenie kortykosteroidami, którego celem byłoby dokładniejsze kontrolowanie neurotoksyczności. Lepsze zrozumienie mechanizmów patofizjologicznych związanych z tą neurotoksycznością wydaje się dziś niezbędne, aby móc zaproponować dostosowane metody zapobiegania i leczenia.

Cele:

Główny:

* Porównanie przepuszczalności tkanek za pomocą ilościowego pomiaru Ktrans metodą MRI z teoretycznym szczytem neurotoksyczności pomiędzy pacjentami z neurotoksycznością indukowaną komórkami CAR-T i pacjentami bez neurotoksyczności.

Wtórny:

  • Zbadanie, za pomocą MRI, ewolucji parametrów mikrokrążenia tkankowego (od D-3 do D7) pomiędzy grupami pacjentów z lub bez wystąpienia neurotoksyczności związanej z leczeniem CAR-T CELL.
  • Skorelować wartości parametrów MRI ze zwykłymi parametrami klinicznymi i biologicznymi, o których wiadomo, że są związane z występowaniem neurotoksyczności (w D0 i teoretycznym szczycie).
  • Aby skorelować wartości parametrów MRI z wartościami (w D0 i w NADIR) panelu interesujących cytokin (V-PLEX Neuroinflammation Panel Human 1 Kit, Meso Scale Discovery®).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

20

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podmiot w wieku od 18 lat
  • Osoba badana jest w stanie zrozumieć charakter, cel i metodologię badania
  • Pacjent z rozlanym chłoniakiem z dużych limfocytów B, który ma być leczony z powodu chłoniaka ciloleucelem aksykabtagenu lub tisagenlecleucelem.

Kryteria wyłączenia:

  • Odmowa podpisania świadomej zgody
  • Podmiot przedstawiający mózgową lokalizację chłoniaka
  • Przeciwwskazania do wykonania rezonansu magnetycznego (metalowe ciało obce, rozrusznik serca, implanty ślimakowe)
  • Temat klaustrofobiczny
  • Pacjent z chorobą neurodegeneracyjną (choroba Parkinsona, Alzheimera...)
  • Podmiot z zaburzeniami psychicznymi, takimi jak psychoza, z wyjątkiem epizodów lękowo-depresyjnych
  • Pacjent z patologią układową z objawami neurologicznymi
  • Pacjent z wcześniejszą lub rozwijającą się patologią neurologiczną
  • Pacjent z lub z ciężkim urazem głowy w wywiadzie (grupa 2 lub 3 według klasyfikacji Masters)
  • Przeciwwskazania do stosowania środków kontrastowych zawierających gadolinę (ciężka niewydolność nerek, przeszczep wątroby, stwierdzona lub podejrzewana nadwrażliwość na produkt)
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Pacjent pod opieką
  • Pacjent pod kuratelą
  • Pacjent pozbawiony wolności
  • Nie jest beneficjentem systemu zabezpieczenia społecznego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Diagnostyczny
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Pacjenci leczeni komórkami CAR-T
Jedno ramię Wszyscy pacjenci zostaną poddani badaniu MRI z podaniem kontrastu, pobraniu krwi oraz konsultacji neurologicznej z badaniami neuropsychologicznymi
Inny: Rezonans magnetyczny z podaniem kontrastu
Rezonans magnetyczny z podaniem kontrastu
Inny: Pobranie krwi
Pobieranie krwi: surowica, osocze, test cytokin
Inny: Testy neuropsychologiczne
Testy neuropsychologiczne

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Badanie ewolucji przepuszczalności tkanek
Ramy czasowe: 10 dni

Ilościowy pomiar KTRANS (szybkość transferu środka kontrastowego z osocza do pozanaczyniowej przestrzeni pozakomórkowej, odzwierciedlająca przepuszczalność naczyń włosowatych).

(Czas w sekundach)
10 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Jakościowa analiza sygnałów tkankowych
Ramy czasowe: 10 dni
Analiza hipersygnałów FLAIR metodą MRI (sygnał tkanki lepszy od sygnału tkanek otaczających) (ocena wizualna)
10 dni
Analiza jakościowa
Ramy czasowe: 10 dni
Analiza mikrokrwawień (3DEPI T2*)
10 dni
Analiza jakościowa
Ramy czasowe: 10 dni
Analiza kontrastu na wstrzykniętym 3DT1 MRI
10 dni
Półilościowa analiza parametrów związanych z przepuszczalnością
Ramy czasowe: 10 dni
Pranie, wypłukiwanie (czas w sekundach)
10 dni
Półilościowa analiza parametrów związanych z przepuszczalnością
Ramy czasowe: 10 dni
Czas do szczytu (TPP) (czas w sekundach)
10 dni
Półilościowa analiza parametrów związanych z przepuszczalnością
Ramy czasowe: 10 dni
AUC (pole pod krzywą pokazuje objętość krwi) (SI x czas)
10 dni
Ilościowa analiza parametrów związanych z przepuszczalnością
Ramy czasowe: 10 dni
Kep: szybkość powrotu środka kontrastowego z pozanaczyniowej przestrzeni zewnątrzkomórkowej do osocza (objętość/czas/objętość)
10 dni
Ilościowa analiza parametrów związanych z przepuszczalnością
Ramy czasowe: 10 dni
Ve: ułamek objętościowy przestrzeni pozanaczyniowej (w procentach)
10 dni
Ilościowa analiza parametrów związanych z przepuszczalnością
Ramy czasowe: 10 dni
Vp: ułamek objętościowy przestrzeni plazmy. (Odsetek %)
10 dni
Analiza ilościowa
Ramy czasowe: 10 dni
Analiza mózgowego przepływu krwi (3DPCASL) (l/min)
10 dni
Analiza ilościowa
Ramy czasowe: 10 dni
Analiza objętościowa mózgu (3DT1) (cm3)
10 dni
Analiza ilościowa
Ramy czasowe: 10 dni
Współczynnik dyfuzji (ADC) (mm²/s)
10 dni
Analiza ilościowa
Ramy czasowe: 10 dni
Współczynniki perfuzji (frakcja perfuzji f) (procent %)
10 dni
Analiza ilościowa
Ramy czasowe: 10 dni
Współczynniki perfuzji (pseudo-dyfuzja D* w kompartmencie mikrokrążenia) (x10^-3 mm²/s)
10 dni
Analiza jakościowa: porównanie z danymi klinicznymi
Ramy czasowe: 10 dni
Obecność, brak neurotoksyczności i stanu zapalnego
10 dni
Porównanie z danymi biologicznymi ze standardowej opieki i „zestawu Panelu Neuroinflammation Human 1 Kit”
Ramy czasowe: 10 dni
Porównanie danych MRI z markerami biologicznymi (takimi jak CRP, ferrytyna, liczba białych krwinek, LDH, prokalcytonina, fibrynogen) i profilem cytokin stanu zapalnego nerwów za pomocą zestawu multipleksowego testu immunologicznego. Ultraczuły multipleks wykorzystujący elektrochemiluminescencję.
10 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 września 2022

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 marca 2025

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 marca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 czerwca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 sierpnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 sierpnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

11 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RECHMPL20_0424

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak z komórek B

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Israel

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj