Magnetisk resonansavbildning i immuneffektorcelle-assosiert nevrotoksisitetssyndrom (MR-ICANS)

Behandlingen av storcellede B-celle lymfomer som er motstandsdyktige mot mer enn 2 behandlingslinjer har nylig blitt revolusjonert ved bruk av immunterapier som består av autologe genmodifiserte celler eller CAR-T-CELLER (kimære antigenreseptor-T-celler), som er svært betydelig. øke progresjonsfri overlevelse og total overlevelse. Ikke desto mindre er denne behandlingen ofte assosiert med cytokinfrigjøringssyndrom og hos omtrent 20 % til 60 % av pasientene med nevrologiske komplikasjoner som noen ganger kan være dramatiske og er assosiert med en betydelig dødelighet.

Mekanismene bak denne nevrotoksisiteten er uklare, men kan omfatte:

• En "systemisk" toksisitet assosiert med cytokinfrigjøringssyndromet. Denne toksisiteten vil således bli begunstiget av det assosierte inflammatoriske responssyndromet, spesielt manifestert ved hypertermi, endringer i blodtrykk og en økning i CRP, ferritin og antall hvite blodlegemer.
• En nedbrytning av blod-hjerne-barrieren, noe som fremgår av økte proteinnivåer, cellularitet og cytokinnivåer i cerebrospinalvæsken. Blant annet kan denne rupturen fremmes av syntesen av proinflammatoriske cytokiner (IL6, TNF-alfa, IFN-gamma) som vil fremme endotelaktivering.
• Direkte toksisitet til nevroner og/eller mikrogliaceller.

Til tross for den hyppige forekomsten av nevrologisk toksisitet spesielt karakterisert ved hodepine, tremor og encefalopati som oftest er forbigående, er hjerneavbildning ved CT eller fortrinnsvis MR oftest normale. De sjeldne abnormitetene som er identifisert tyder på tilstedeværelsen av cytotoksisk ødem assosiert med eksistensen av forbigående modifikasjoner av blod-hjerne-barrieren.

Til dags dato er håndteringen av nevrotoksisitet assosiert med CAR-T-CELLER fortsatt empirisk. Den kombinerer tidlig behandling av cytokinfrigjøringssyndrom (ved administrering av anti-IL6) og behandling med kortikosteroider, hvis formål vil være å kontrollere nevrotoksisitet mer spesifikt. En bedre forståelse av de patofysiologiske mekanismene knyttet til denne nevrotoksisiteten fremstår i dag som vesentlig for å kunne foreslå tilpassede forebyggings- og behandlingsmetoder.

Mål:

Hoved:

* Å sammenligne vevspermeabilitet ved kvantitativ MR-måling av Ktrans med den teoretiske toppen av nevrotoksisitet mellom pasienter med CAR-T-celle-indusert nevrotoksisitet og de uten nevrotoksisitet.

Sekundær:

• For å studere, ved MR, utviklingen av vevsmikrosirkulatoriske parametere (fra D-3 til D7) mellom grupper av pasienter med eller uten forekomst av nevrotoksisitet assosiert med CAR-T CELL-behandling.
• For å korrelere verdiene til MR-parametrene med de vanlige kliniske og biologiske parameterne som er kjent for å være assosiert med forekomsten av nevrotoksisitet (ved D0 og teoretisk topp).
• For å korrelere verdiene til MR-parametrene med verdiene (ved D0 og ved NADIR) til et panel med cytokiner av interesse (V-PLEX Neuroinflammation Panel Human 1 Kit, Meso Scale Discovery®).