Mágneses rezonancia képalkotás immuneffektor sejtekkel összefüggő neurotoxicitási szindrómában (MR-ICANS)
A mágneses rezonancia képalkotás hozzájárulása az immuneffektor sejtekkel összefüggő neurotoxicitási szindrómában
A több mint 2 terápiás vonalra refrakter nagysejtes B-sejtes limfómák kezelését a közelmúltban forradalmasították az autológ genetikailag módosított sejtekből vagy CAR-T CELLS-ekből (kiméra antigén receptor-T sejtek) álló immunterápiák alkalmazása, amelyek igen jelentős mértékben. növeli a progressziómentes túlélést és az általános túlélést. Mindazonáltal ez a terápia gyakran társul citokin felszabadulási szindrómával, és a betegek körülbelül 20-60%-ánál neurológiai szövődmények fordulnak elő, amelyek néha drámaiak lehetnek, és jelentős mortalitási aránnyal járnak.
A neurotoxicitás mögött meghúzódó mechanizmusok nem tisztázottak.
A neurológiai toxicitás gyakori előfordulása ellenére, amelyet különösen fejfájás, remegés és encephalopathia jellemez, amely leggyakrabban átmeneti, az agy CT-vel vagy előnyösen MRI-vel végzett képalkotása legtöbbször normális. Az azonosított ritka rendellenességek a vér-agy gát átmeneti módosulásával összefüggő citotoxikus ödéma jelenlétére utalnak.
A mai napig a CAR-T sejtekkel kapcsolatos neurotoxicitás kezelése továbbra is empirikus. Egyesíti a citokinfelszabadulási szindróma korai kezelését (anti-IL6 beadásával) és a kortikoszteroidokkal végzett kezelést, amelynek célja a neurotoxicitás pontosabb szabályozása lenne. Az ezzel a neurotoxicitással kapcsolatos patofiziológiai mechanizmusok jobb megértése ma elengedhetetlennek tűnik ahhoz, hogy adaptált megelőzési és kezelési módszereket javasolhassunk.
A fő cél a szöveti permeabilitás összehasonlítása a Ktrans kvantitatív MRI mérésével a neurotoxicitás elméleti csúcsával a CAR-T-sejtek által kiváltott neurotoxicitásban szenvedő és a neurotoxicitás nélküli betegek között, valamint MRI-vel a szöveti mikrocirkulációs paraméterek alakulását (a D-től). 3–D7) olyan betegcsoportok között, akiknél a CAR-T CELL kezeléssel összefüggő neurotoxicitás jelentkezett, vagy anélkül.
Ebből a célból 20 alanyt vonnak be (a vizsgálók 40%-ában kezelés által kiváltott neurológiai károsodást feltételeznek).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A több mint 2 terápiás vonalra refrakter nagysejtes B-sejtes limfómák kezelését a közelmúltban forradalmasították az autológ genetikailag módosított sejtekből vagy CAR-T CELLS-ekből (kiméra antigén receptor-T sejtek) álló immunterápiák alkalmazása, amelyek igen jelentős mértékben. növeli a progressziómentes túlélést és az általános túlélést. Mindazonáltal ez a terápia gyakran társul citokin felszabadulási szindrómával, és a betegek körülbelül 20-60%-ánál neurológiai szövődmények fordulnak elő, amelyek néha drámaiak lehetnek, és jelentős mortalitási aránnyal járnak.
A neurotoxicitás mögött meghúzódó mechanizmusok nem tisztázottak, de a következők lehetnek:
- A citokin felszabadulási szindrómához kapcsolódó "szisztémás" toxicitás. Ennek a toxicitásnak kedvez tehát a kapcsolódó gyulladásos válasz szindróma, amely különösen hipertermiában, vérnyomásváltozásokban, valamint a CRP, a ferritin és a fehérvérsejtek számának növekedésében nyilvánul meg.
- A vér-agy gát lebomlása, amit az agy-gerincvelői folyadék megnövekedett fehérjeszintje, sejtszintje és citokinszintje bizonyít. Ezt a szakadást többek között az endothel aktivációt elősegítő proinflammatorikus citokinek (IL6, TNF-alfa, IFN-gamma) szintézise is elősegítheti.
- Közvetlen toxicitás neuronokra és/vagy mikrogliasejtekre.
A neurológiai toxicitás gyakori előfordulása ellenére, amelyet különösen fejfájás, remegés és encephalopathia jellemez, amely leggyakrabban átmeneti, az agy CT-vel vagy előnyösen MRI-vel végzett képalkotása legtöbbször normális. Az azonosított ritka rendellenességek a vér-agy gát átmeneti módosulásával összefüggő citotoxikus ödéma jelenlétére utalnak.
A mai napig a CAR-T sejtekkel kapcsolatos neurotoxicitás kezelése továbbra is empirikus. Egyesíti a citokinfelszabadulási szindróma korai kezelését (anti-IL6 beadásával) és a kortikoszteroidokkal végzett kezelést, amelynek célja a neurotoxicitás pontosabb szabályozása lenne. Az ezzel a neurotoxicitással kapcsolatos patofiziológiai mechanizmusok jobb megértése ma elengedhetetlennek tűnik ahhoz, hogy adaptált megelőzési és kezelési módszereket javasolhassunk.
Célok:
Fő:
* Hasonlítsa össze a szöveti permeabilitást a Ktrans kvantitatív MRI mérésével a CAR-T sejt által kiváltott neurotoxicitásban szenvedő és a neurotoxicitás nélküli betegek neurotoxicitás elméleti csúcsával.
Másodlagos:
- MRI-vel tanulmányozni a szöveti mikrokeringési paraméterek alakulását (D-3-tól D7-ig) a CAR-T CELL kezeléssel összefüggő neurotoxicitás előfordulásával vagy anélkül előforduló betegcsoportok között.
- Az MRI-paraméterek értékeinek korrelációja a szokásos klinikai és biológiai paraméterekkel, amelyekről ismert, hogy kapcsolatban állnak a neurotoxicitás előfordulásával (D0-nál és az elméleti csúcsnál).
- Az MRI-paraméterek értékeinek korrelációja a kérdéses citokinek paneljének (V-PLEX Neuroinflammation Panel Human 1 Kit, Meso Scale Discovery®) értékeivel (D0-nál és NADIR-nél).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Occitanie
-
Montpellier, Occitanie, Franciaország, 34295
- Neurology department, Montpellier University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Alany 18 éves kortól
- Az alany képes megérteni a tanulmány természetét, célját és módszertanát
- Diffúz nagy B-sejtes limfómában szenvedő alany, akit limfómájuk miatt axicabtagene ciloleucel vagy tisagenlecleucel kell kezelni.
Kizárási kritériumok:
- A tájékozott hozzájárulás aláírásának megtagadása
- Az alany, aki limfómájának agyi lokalizációját mutatja be
- Ellenjavallat MRI (fémes idegentest, pacemaker, cochlearis implantátum) elvégzésének
- Klausztrofóbiás téma
- Neurodegeneratív betegségben szenvedő alany (Parkinson-kór, Alzheimer-kór...)
- Pszichiátriai rendellenességben, például pszichózisban szenvedő alany, kivéve a szorongásos-depressziós epizódokat
- Szisztémás patológiájú alany, neurológiai megnyilvánulásokkal
- Korábbi vagy kialakuló neurológiai patológiájú alany
- Az alany, akinek súlyos fejsérülése van, vagy akinek a kórelőzményében szerepelt (2. vagy 3. csoport a Masters besorolása szerint)
- A gadoline kontrasztkészítmények alkalmazásának ellenjavallata (súlyos veseelégtelenség, májátültetés, ismert vagy feltételezett túlérzékenység a készítménnyel szemben)
- Terhes vagy szoptató nők
- Beteg gyámság alatt
- Felügyelet alatt álló beteg
- A beteg szabadságától megfosztott
- Nem a társadalombiztosítási rendszer kedvezményezettje
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: CAR-T sejt kezelésben részesülő betegek
Egykaros Minden beteg MRI-n kontraszt injekcióval, vérvétellel és neurológiai konzultáción vesz részt neuropszichológiai vizsgálatokkal
|
Mágneses rezonancia képalkotás kontraszt injekcióval
Vérvétel: szérum, plazma, citokin vizsgálat
Neuropszichológiai tesztek
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szöveti permeabilitás alakulásának vizsgálata
Időkeret: 10 nap
|
A KTRANS kvantitatív mérése (a kontrasztanyag plazmából az extravaszkuláris extracelluláris térbe való átjutásának sebessége, tükrözve a kapillárisok permeabilitását). (Az idő másodpercben) |
10 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Szövetjelek kvalitatív elemzése
Időkeret: 10 nap
|
FLAIR hypersignals elemzés MRI-vel (a környező szövetek jelénél jobb szövet jele) (vizuális értékelés)
|
10 nap
|
|
Kvalitatív elemzés
Időkeret: 10 nap
|
Mikrovérzés elemzés (3DEPI T2*)
|
10 nap
|
|
Kvalitatív elemzés
Időkeret: 10 nap
|
A kontraszt elemzése befecskendezett 3DT1 MRI-n
|
10 nap
|
|
A permeabilitáshoz kapcsolódó paraméterek félkvantitatív elemzése
Időkeret: 10 nap
|
Bemosás, kimosás (idő másodpercben)
|
10 nap
|
|
A permeabilitáshoz kapcsolódó paraméterek félkvantitatív elemzése
Időkeret: 10 nap
|
Csúcs elérésének ideje (TPP) (idő másodpercben)
|
10 nap
|
|
A permeabilitáshoz kapcsolódó paraméterek félkvantitatív elemzése
Időkeret: 10 nap
|
AUC (a görbe alatti terület a vérmennyiséget mutatja) (SI x idő)
|
10 nap
|
|
Permeabilitással kapcsolatos paraméterek kvantitatív elemzése
Időkeret: 10 nap
|
Kep: a kontrasztanyag visszatérési sebessége az extravascularis extracelluláris térből a plazmába (térfogat/idő/térfogat)
|
10 nap
|
|
Permeabilitással kapcsolatos paraméterek kvantitatív elemzése
Időkeret: 10 nap
|
Ve: az extravascularis tér térfogathányada (százalék %)
|
10 nap
|
|
Permeabilitással kapcsolatos paraméterek kvantitatív elemzése
Időkeret: 10 nap
|
Vp: a plazmatér térfogathányada.
(Százalék %)
|
10 nap
|
|
Mennyiségi elemzés
Időkeret: 10 nap
|
Agyi véráramlás elemzése (3DPCASL) (l/perc)
|
10 nap
|
|
Mennyiségi elemzés
Időkeret: 10 nap
|
Agy térfogati elemzése (3DT1) (cm3)
|
10 nap
|
|
Mennyiségi elemzés
Időkeret: 10 nap
|
Diffúziós együttható (ADC) (mm²/s)
|
10 nap
|
|
Mennyiségi elemzés
Időkeret: 10 nap
|
Perfúziós faktorok (perfúziós frakció f) (százalékos százalék)
|
10 nap
|
|
Mennyiségi elemzés
Időkeret: 10 nap
|
Perfúziós faktorok (pszeudo-diffúzió D* a mikrovaszkuláris kompartmentben) (x10^-3 mm²/s)
|
10 nap
|
|
Kvalitatív elemzés: összehasonlítás a klinikai adatokkal
Időkeret: 10 nap
|
A neurotoxicitás és a gyulladás jelenléte, hiánya
|
10 nap
|
|
Összehasonlítás a standard ellátás és a "Neuroinflammation Panel Human 1 Kit" biológiai adataival
Időkeret: 10 nap
|
MRI adatok összehasonlítása biológiai markerekkel (mint például CRP, ferritin, fehérvérsejtszám, LDH, prokalcitonin, fibrinogén) és a neuroinflammáció citokinprofiljával multiplex immunoassay kit segítségével.
Ultraérzékeny multiplex elektrokemilumineszcenciával.
|
10 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Clarisse CARRA-DALLIERE, Dr, Montpellier University Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Kémiai eredetű rendellenességek
- Patológiás folyamatok
- Idegrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Limfóma, non-Hodgkin
- Betegség
- Limfóma
- Mérgezés
- Limfóma, B-sejt
- Szindróma
- Neurotoxicitási szindrómák
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RECHMPL20_0424
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .