Zobrazování magnetickou rezonancí u syndromu neurotoxicity spojeného s imunitními efektorovými buňkami (MR-ICANS)

Léčba velkobuněčných B-lymfomů refrakterních na více než 2 linie terapie v poslední době přinesla revoluci použitím imunoterapie skládající se z autologních geneticky modifikovaných buněk nebo CAR-T BUNĚK (chimerických antigenních receptorů-T buněk), které velmi významně zvýšit přežití bez progrese a celkové přežití. Přesto je tato terapie často spojena se syndromem uvolnění cytokinů a přibližně u 20 až 60 % pacientů s neurologickými komplikacemi, které mohou být někdy dramatické a jsou spojeny s významnou mírou mortality.

Mechanismy této neurotoxicity jsou nejasné, ale mohou zahrnovat:

• "Systémová" toxicita spojená se syndromem uvolňování cytokinů. Této toxicitě by tedy přispíval přidružený syndrom zánětlivé odpovědi projevující se zejména hypertermií, změnami krevního tlaku a zvýšením CRP, feritinu a počtu bílých krvinek.
• Porušení hematoencefalické bariéry, o čemž svědčí zvýšené hladiny proteinů, buněčnosti a hladiny cytokinů v mozkomíšním moku. Tato ruptura by mohla být mimo jiné podpořena syntézou prozánětlivých cytokinů (IL6, TNF-alfa, IFN-gama), které by podporovaly aktivaci endotelu.
• Přímá toxicita pro neurony a/nebo mikrogliální buňky.

Přes častý výskyt neurologické toxicity charakterizované zejména bolestí hlavy, třesem a encefalopatií, která je nejčastěji přechodná, je zobrazení mozku pomocí CT nebo nejlépe MRI nejčastěji normální. Vzácné abnormality, které byly identifikovány, naznačují přítomnost cytotoxického edému spojeného s existencí přechodných modifikací hematoencefalické bariéry.

K dnešnímu dni zůstává léčba neurotoxicity spojené s CAR-T CELLS empirická. Kombinuje včasnou léčbu syndromu uvolnění cytokinů (podáváním anti-IL6) a léčbu kortikosteroidy, jejímž cílem by byla konkrétnější kontrola neurotoxicity. Lepší pochopení patofyziologických mechanismů spojených s touto neurotoxicitou se dnes jeví jako nezbytné, aby bylo možné navrhnout přizpůsobené metody prevence a léčby.

Cíle:

Hlavní:

* Porovnat tkáňovou permeabilitu pomocí kvantitativního MRI měření Ktrans s teoretickým vrcholem neurotoxicity mezi pacienty s neurotoxicitou indukovanou CAR-T buňkami a pacienty bez neurotoxicity.

Sekundární:

• Studovat pomocí MRI vývoj tkáňových mikrocirkulačních parametrů (od D-3 do D7) mezi skupinami pacientů s nebo bez výskytu neurotoxicity spojené s léčbou CAR-T CELL.
• Korelovat hodnoty parametrů MRI s obvyklými klinickými a biologickými parametry, o nichž je známo, že jsou spojeny s výskytem neurotoxicity (v D0 a teoretickém vrcholu).
• Korelovat hodnoty parametrů MRI s hodnotami (v D0 a NADIR) panelu cytokinů zájmu (V-PLEX Neuroinflammation Panel Human 1 Kit, Meso Scale Discovery®).