大麻二酚和四氢大麻酚对 HIV 微生物组和神经炎症的影响 (CAMI)
2026年4月27日 更新者：Ronald Ellis、University of California, San Diego
大麻二酚和四氢大麻酚对 HIV 微生物组、内源性大麻素和神经炎症的影响
这项研究有可能有助于更全面地了解大麻使用和 HIV 对大脑和炎症的独立和综合影响。
这些知识可能会为未来治疗脑部疾病和炎症的策略提供信息。
参与者将被随机分配到两组中的一组，两组将在大约 6 周的时间内以不同的顺序接受相同的治疗。
访问包括体格检查、血液测试和其他旨在监测受试者安全和测量研究药物效果的程序。
研究概览
详细说明
该项目将描述 HIV 感染者 (PWH) 中的微生物组和内源性大麻素系统 (ECS)，以及它们与神经炎症和血脑屏障 (BBB) 功能的关系。
该研究假设肠道微生物群的致病性改变（生态失调）和肠道屏障完整性受损（肠漏）是 HIV 中 ECS、神经炎症和 BBB 功能障碍之间的介质。
主要目标是 (1) 描述 PWH 和未感染 HIV 的人 (PWoH) 中肠道微生物群和 ECS 对外源性大麻素暴露的反应； (2) 表征血液和脑脊液 (CSF) 中与受控大麻接触有关的 HIV 相关炎症（先天性、适应性、T 细胞、B 细胞）模式； (3) 评估大麻素暴露对这些模式的影响，以及它们如何通过 ECS、肠道微生物群和肠道屏障功能的变化进行调节。
研究人员将对 50 PWH 和 50 PWoH 进行临床试验，以随机、交叉方式暴露于口服 THC 和 CBD 各 14 天，以确定使用植物大麻素治疗是否能减少炎症并改善肠道功能。
该实验方法将使用粪便鸟枪法宏基因组测序来表征肠道微生物组，特别关注耐氧菌、促炎菌、普氏菌属、双歧杆菌属和拟杆菌属。
和产丁酸盐的细菌。
我们将评估微生物群和漏肠如何与神经炎症和 BBB 功能受损相关，后者可能导致中枢神经系统 (CNS) 暴露于微生物产生的促炎配体。
该研究的基本原理是抗逆转录病毒疗法 (ART) 的病毒学抑制不会使肠道淋巴组织分化簇 4 (CD4)+ T 细胞耗竭、肠漏症、生态失调、慢性肠道炎症和微生物抗原易位 (MAT) 正常化。
这些改变最终会驱动全身和中枢神经系统炎症。
由于紧密连接改变、细胞凋亡和上皮细胞增殖和修复减少而导致的肠道屏障功能受损，使 PWH 易受组织暴露于肠道微生物群产生的促炎配体的增加影响，并且在 HIV 神经发病机制中很重要。
与此特别相关的是最近的发现，即大肠中的 ECS 与肠道微生物群相互作用以调节上皮屏障通透性。
因此，通过肠道、大脑和免疫系统中的 EC 系统发挥作用的大麻成分可能具有治疗作用。
现有文献表明，大麻的两种主要成分 Δ9-四氢大麻酚 (THC) 和大麻二酚 (CBD) 对 ECS 具有不同的影响。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
90
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Roberto Gallardo
- 电话号码：619-543-5000
- 邮箱：hnrprecruitment@ucsd.edu
学习地点
-
-
California
-
San Diego、California、美国、92103
- 招聘中
- HIV Neurobehavioral Research Program (HNRP)
-
首席研究员：
- Ronald J Ellis, MD, PhD
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接触：
- Roberto Gallardo
- 电话号码：619-543-5000
- 邮箱：hnrprecruitment@ucsd.edu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
21年 至 60年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 21岁至60岁
- 具备对一套神经医学评估程序提供知情同意的能力。
- 在过去 5 年中至少使用过一次含 THC 的大麻，且没有出现重大不良反应（例如精神病、晕厥）
- 在过去 6 个月内没有或很少使用大麻，定义为在过去 6 个月内没有接触或使用大麻或每月仅使用一次大麻。
- 在为期 6 周的干预期间，愿意在研究之外放弃使用大麻、CBD、THC 或合成大麻素
艾滋病病毒感染者必须符合以下标准
- 在稳定的 ART 上病毒抑制至少 6 个月，并且之前的病毒学失败事件不超过 1 次（即，由于病毒学失败而需要改变 ART）
- 1 期或 2 期感染
- “正常”CD4 计数定义为≥350
- 没有重要的 ART 方案依从性挑战史
- 能够遵守研究访问时间表。
排除标准：
- 排除标准为：过去 30 天内除大麻以外的任何物质使用障碍（滥用或依赖）；
- 严重的认知障碍，例如痴呆症，包括阿尔茨海默病
- 怀孕或哺乳，或试验期间不愿避孕；在对有生育能力的人或有生育能力的伴侣的研究期间，拒绝维持高效的避孕方法（例如，植入物、注射剂、复方口服避孕药、某些宫内节育器 (IUD)、性禁欲或输精管结扎术的伴侣）
- 中度或更严重的肝或肾功能受损的证据，包括中度（Child-Hugh B）或重度（Child-Hugh C）肝功能损害和高于 ULN 的 AST 和 ALT 以及高于 ULN 的总胆红素；
- 显着心血管风险的证据、静息心率<50或>110次/分钟、不受控制的高血压（收缩压<80或>140 mmHg；舒张压<50或>90 mmHg）、心肌梗塞病史、充血性心力衰竭，或心律失常）；
- 需要补充氧气的慢性肺部疾病的证据；
- 肝胆相关疾病的活动、近期或远期病史，包括筛查时转氨酶水平升高超过正常上限 3 倍，伴有总胆红素升高超过正常上限 2 倍；
- 胰岛素依赖型糖尿病患者
- 对研究药物或其任何成分（包括芝麻）过敏
使用禁忌药物（例如华法林）：
- 服用 Epidiolex 或屈大麻酚处方信息中描述为显着药物相互作用的伴随药物（胺碘酮、氟康唑、酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、利托那韦、红霉素、葡萄柚汁、华法林、环孢菌素、两性霉素 B、苯妥英钠、丙戊酸钠、氯巴占、依维莫司、西罗莫司、他克莫司和地高辛），使用蛋白酶抑制剂，使用含考比司他的方案以及使用可能导致低血压和心动过速的药物；
- 使用镇静药物
- 筛选时体重低于 60 公斤，以尽量减少因接触大麻二酚而导致转氨酶升高的风险；
- 具有精神病特征、严重抑郁或自杀倾向的活动性、不受控制的精神障碍；如果参与者有自杀未遂史、最近的自杀意念或行为（根据贝克抑郁量表-II (BDI-II) 得分大于或等于 29（严重抑郁症）），他们将被排除在外。
- 可能影响对研究结果的解释的神经系统疾病，包括不受控制的癫痫症（过去 3 个月内的活动性癫痫发作）、多发性硬化症、帕金森病、阿尔茨海默病和最近（过去 3 个月）的脑梗塞或出血伴有神经系统后遗症。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：首先是 THC，然后是 CBD
每天 10 毫克 THC，持续 2 周，然后冲洗 2 周，然后每天 600 毫克 CBD，持续 2 周
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四氢大麻酚胶囊
其他名称：
口服液
其他名称：
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有源比较器：首先是 CBD，然后是 THC
每天 600 毫克 CBD，持续 2 周，然后冲洗 2 周，然后每天 10 毫克 THC，持续 2 周
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四氢大麻酚胶囊
其他名称：
口服液
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PC1
大体时间：从基线到第 2 周的变化
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炎症的复合标志物，包含血液中 7 种可溶性生物标志物（可溶性 CD163 [sCD163]、干扰素γ [IFN-γ]、白细胞介素 6 [IL -6]、C 反应蛋白 [CRP]、CC 基序趋化因子配体 2 [CCL2]、新蝶呤和可溶性肿瘤坏死因子 - II 型 [sTNFRII]），均以皮克/毫升为单位
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从基线到第 2 周的变化
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PC1
大体时间：从第 4 周更改为第 6 周
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炎症的复合标志物，包含血液中 7 种可溶性生物标志物（可溶性 CD163 [sCD163]、干扰素 gamma [IFN-gamma]、白细胞介素 6 [IL -6]、C 反应蛋白 [CRP]、CC 基序趋化因子配体 2 [CCL2]、新蝶呤和可溶性肿瘤坏死因子 - II 型 [sTNFRII]），单位为皮克/毫升
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从第 4 周更改为第 6 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血脑屏障 (BBB)
大体时间：从基线到第 2 周的变化
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BBB 标志物：claudin、suPAR、CSF/血清白蛋白比率、MMP-2、occludin，均以皮克/毫升为单位
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从基线到第 2 周的变化
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血脑屏障 (BBB)
大体时间：从第 4 周更改为第 6 周
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BBB 标志物：claudin、suPAR、CSF/血清白蛋白比率、MMP-2、occludin，以皮克/毫升为单位测量
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从第 4 周更改为第 6 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ronald J Ellis, MD, PhD、UC San Diego
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年9月1日
初级完成 (估计的)
2027年10月31日
研究完成 (估计的)
2027年10月31日
研究注册日期
首次提交
2022年8月22日
首先提交符合 QC 标准的
2022年8月22日
首次发布 (实际的)
2022年8月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月27日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
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