Effetti del cannabidiolo e del tetraidrocannabinolo sul microbioma e sulla neuroinfiammazione nell'HIV (CAMI)

Criterio di inclusione:

1. Dai 21 ai 60 anni
2. Possedere la capacità di fornire il consenso informato a una serie di procedure di valutazione neuromedica.
3. Esperienza con l'uso di cannabis contenente THC almeno una volta negli ultimi 5 anni senza effetti avversi importanti (ad esempio, psicosi, sincope)
4. Consumo di cannabis nullo o basso negli ultimi 6 mesi, definito come nessuna esposizione o uso di cannabis o uso limitato a una sola volta al mese negli ultimi 6 mesi.
5. Disponibilità ad astenersi dall'uso di cannabis, CBD, THC o cannabinoidi sintetici al di fuori dello studio durante l'intervento di 6 settimane

6. Gli individui con HIV devono soddisfare i seguenti criteri

   1. Soppressione virale su ART stabile per almeno 6 mesi e non hanno più di 1 precedente evento di fallimento virologico (cioè, cambiamento richiesto nelle ART a causa di fallimento virologico)
   2. Infezione di stadio 1 o 2
   3. Avere una conta CD4 "normale" definita come ≥350
   4. Nessuna storia significativa di problemi di aderenza al regime ART
7. Capacità di aderire al programma della visita di studio.

Criteri di esclusione:

1. I criteri di esclusione saranno: qualsiasi disturbo da uso di sostanze (abuso o dipendenza) diverso dalla cannabis negli ultimi 30 giorni;
2. Compromissione cognitiva significativa come la demenza, incluso il morbo di Alzheimer
3. Gravidanza o allattamento, o riluttanza a prevenire la gravidanza durante il processo; rifiuto di mantenere metodi contraccettivi altamente efficaci (ad es. impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini (IUD), astinenza sessuale o partner vasectomizzato) durante lo studio per le persone in età fertile o quelle con partner in età fertile
4. Evidenza di funzionalità epatica o renale compromessa moderatamente o peggio, inclusa compromissione epatica moderata (Child-Hugh B) o grave (Child-Hugh C) e AST e ALT sopra ULN e bilirubina totale sopra ULN;
5. Evidenza di rischio cardiovascolare significativo, frequenza cardiaca a riposo <50 o >110 battiti al minuto, ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica <80 o >140 mmHg; pressione arteriosa diastolica <50 o >90 mmHg), anamnesi di infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia , o aritmia);
6. Evidenza di malattia polmonare cronica che richiede ossigeno supplementare;
7. Anamnesi medica attiva, recente o remota di malattia epatobiliare correlata, inclusi livelli elevati di transaminasi superiori a 3 volte il limite superiore della norma accompagnati da aumenti della bilirubina totale superiori a 2 volte il limite superiore della norma allo screening;
8. Diabetici insulino-dipendenti
9. Allergia ai farmaci in studio o a uno qualsiasi dei loro componenti, incluso il sesamo

10. Uso di farmaci controindicati (ad es. warfarin):

    1. Assunzione di farmaci concomitanti descritti come interazioni farmacologiche significative nelle informazioni sulla prescrizione di Epidiolex o dronabinol (amiodarone, fluconazolo, ketoconazolo, itraconazolo, claritromicina, ritonavir, eritromicina, succo di pompelmo, warfarin, ciclosporina, amfotericina B, fenitoina, valproato, clobazam, everolimus, sirolimus, tacrolimus e digossina), uso di inibitori della proteasi, uso di regimi contenenti cobicistat e uso di farmaci con potenziale di ipotensione e tachicardia;
    2. Uso di farmaci sedativi
11. Peso inferiore a 60 kg allo screening per ridurre al minimo il rischio di transaminasi elevate a seguito dell'esposizione al cannabidiolo;
12. Disturbo psichiatrico attivo e incontrollato con caratteristiche psicotiche, depressione grave o tendenze suicide; I partecipanti saranno esclusi se hanno avuto una storia di tentativi di suicidio, recente ideazione o comportamento suicida come indicizzato dal loro punteggio Beck Depression Inventory-II (BDI-II) è maggiore o uguale a 29 (depressione grave).
13. Disturbo neurologico che potrebbe compromettere l'interpretazione dei risultati dello studio, tra cui disturbo convulsivo incontrollato (convulsioni attive negli ultimi 3 mesi), sclerosi multipla, morbo di Parkinson, morbo di Alzheimer e recente (ultimi 3 mesi) infarto cerebrale o emorragia con sequele neurologiche.