Effekter av cannabidiol og tetrahydrocannabinol på mikrobiom og nevroinflammasjon i HIV (CAMI)

Inklusjonskriterier:

1. I alderen 21 til 60 år
2. Har kapasitet til å gi informert samtykke til et sett med nevromedisinske vurderingsprosedyrer.
3. Erfaring med THC-holdig cannabisbruk minst én gang i løpet av de siste 5 årene uten store bivirkninger (f.eks. psykose, synkope)
4. Ingen eller lav cannabisbruk de siste 6 månedene, definert som ingen cannabiseksponering eller bruk eller bruk begrenset til kun én gang per måned de siste 6 månedene.
5. Villig til å avstå fra bruk av cannabis, CBD, THC eller syntetiske cannabinoider utenfor studien under den 6-ukers intervensjonen

6. Personer med HIV må oppfylle følgende kriterier

   1. Viralt undertrykt på stabil ART i minst 6 måneder og har ikke mer enn 1 tidligere hendelse av virologisk svikt (dvs. nødvendig endring i ART på grunn av virologisk svikt)
   2. Fase 1 eller 2 infeksjon
   3. Har et "normalt" CD4-tall definert som ≥350
   4. Ingen betydelig historie med ART-regime-overholdelsesutfordringer
7. Evne til å overholde studiebesøksplanen.

Ekskluderingskriterier:

1. Eksklusjonskriterier vil være: enhver rusforstyrrelse (misbruk eller avhengighet) bortsett fra cannabis de siste 30 dagene;
2. Betydelig kognitiv svikt som demens, inkludert Alzheimers sykdom
3. Graviditet eller amming, eller manglende vilje til å forhindre graviditet under forsøket; nektet å opprettholde svært effektive prevensjonsmetoder (f.eks. implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler, enkelte intrauterine enheter (IUD), seksuell avholdenhet eller vasektomisert partner) under studien for personer i fertil alder eller de med partnere i fertil alder
4. Bevis på moderat eller verre kompromittert lever- eller nyrefunksjon, inkludert moderat (Child-Hugh B) eller alvorlig (Child-Hugh C) nedsatt leverfunksjon og AST og ALT over ULN og total bilirubin over ULN;
5. Bevis for betydelig kardiovaskulær risiko, hvilepuls <50 eller >110 slag per minutt, ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk <80 eller >140 mmHg; diastolisk blodtrykk <50 eller >90 mmHg), historie med hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt eller arytmi);
6. Bevis på kronisk lungesykdom som krever ekstra oksygen;
7. Aktiv, nylig eller ekstern sykehistorie med lever- og gallerelaterte sykdommer, inkludert forhøyede transaminasenivåer over 3 ganger øvre normalgrense ledsaget av økninger i total bilirubin over 2 ganger øvre normalgrense ved screening;
8. Insulinavhengige diabetikere
9. Allergi mot studiemedikamentene eller noen av deres bestanddeler, inkludert sesam

10. Bruk av kontraindiserte medisiner (f.eks. warfarin):

    1. Samtidig bruk av medisiner beskrevet som signifikante medikamentinteraksjoner i forskrivningsinformasjonen for Epidiolex eller dronabinol (amiodaron, flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, ritonavir, erytromycin, grapefruktjuice, warfarin, ciklosporin, amfotericin B, siromus, clob, pheny, clob, valproamoli, tolob takrolimus og digoksin), bruk av proteasehemmere, bruk av kurer som inneholder kobicistat og bruk av legemidler med potensial for hypotensjon og takykardi;
    2. Bruk av beroligende medisiner
11. Vekt mindre enn 60 kg ved screening for å minimere risikoen for forhøyede transaminaser som følge av eksponering for cannabidiol;
12. Aktiv, ukontrollert psykiatrisk lidelse med psykotiske trekk, alvorlig depresjon eller suicidalitet; Deltakere vil bli ekskludert hvis de har hatt en historie med selvmordsforsøk, nylige selvmordstanker eller -adferd som indeksert av deres Beck Depression Inventory-II (BDI-II)-score er større enn eller lik 29 (alvorlig depresjon).
13. Nevrologisk lidelse som kan kompromittere tolkningen av studiefunn, inkludert ukontrollert anfallsforstyrrelse (aktive anfall i løpet av de siste 3 månedene), multippel sklerose, Parkinsons sykdom, Alzheimers sykdom og nylig (siste 3 måneder) hjerneinfarkt eller blødning med nevrologiske følgetilstander.