Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ kannabidiolu i tetrahydrokanabinolu na mikrobiom i zapalenie nerwów w HIV (CAMI)

27 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Ronald Ellis, University of California, San Diego

Wpływ kannabidiolu i tetrahydrokannabinolu na mikrobiom, endokannabinoidy i zapalenie nerwów w HIV

To badanie może przyczynić się do pełniejszego zrozumienia niezależnych i połączonych skutków używania konopi indyjskich i wirusa HIV na mózg i stany zapalne. Taka wiedza może stanowić podstawę przyszłych strategii leczenia chorób mózgu i stanów zapalnych. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup, z których obie otrzymają to samo leczenie w innej kolejności przez okres około 6 tygodni. Wizyty obejmują badania fizykalne, badania krwi i inne procedury mające na celu monitorowanie bezpieczeństwa uczestników i pomiar efektów badanego leku.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ten projekt scharakteryzuje mikrobiom i układ endokannabinoidowy (ECS) u osób z HIV (PWH) oraz ich związek z zapaleniem nerwów i funkcją bariery krew-mózg (BBB). W badaniu postawiono hipotezę, że patogenne zmiany w mikroflorze jelitowej (dysbioza) i upośledzona integralność bariery jelitowej (nieszczelne jelita) są mediatorami między ECS, zapaleniem nerwów i dysfunkcją BBB w HIV. Główne cele to (1) scharakteryzowanie mikroflory jelitowej i ECS w odpowiedzi na egzogenną ekspozycję na kannabinoidy zarówno u PWH, jak iu osób bez HIV (PWoH); (2) scharakteryzować wzorce zapalenia związanego z HIV (wrodzone, nabyte, limfocyty T, limfocyty B) we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) w odpowiedzi na kontrolowaną ekspozycję na konopie indyjskie; (3) ocenić wpływ narażenia na kannabinoidy na te wzorce i sposób, w jaki pośredniczą w nich zmiany w ECS, mikroflorze jelitowej i funkcji bariery jelitowej. Badacze przeprowadzą badanie kliniczne 50 PWH i 50 PWoH wystawionych w sposób losowy, krzyżowy na 14 dni każdego doustnego THC i CBD, aby ustalić, czy leczenie którymkolwiek z fitokannabinoidów zmniejsza stan zapalny i poprawia funkcjonowanie jelit. Podejście eksperymentalne wykorzysta sekwencjonowanie metagenomiczne kału w celu scharakteryzowania mikrobiomu jelitowego, ze szczególnym uwzględnieniem bakterii tolerujących powietrze, gatunków prozapalnych, Prevotella spp., Bifidobacterium i Bacteroides spp. i bakterie wytwarzające maślan. Ocenimy, w jaki sposób mikroflora i nieszczelne jelita mają związek z zapaleniem nerwów i upośledzoną funkcją BBB, co potencjalnie prowadzi do zwiększonej ekspozycji ośrodkowego układu nerwowego (OUN) na ligandy prozapalne wytwarzane przez drobnoustroje. Uzasadnieniem dla badania jest to, że supresja wirusologiczna w terapii przeciwretrowirusowej (ART) nie normalizuje klastra różnicowania tkanki limfatycznej jelita 4 (CD4) + zubożenia limfocytów T, nieszczelnego jelita, dysbiozy, przewlekłego zapalenia jelit i translokacji antygenu drobnoustrojowego (MAT). Zmiany te ostatecznie prowadzą do zapalenia ogólnoustrojowego i zapalenia OUN. Upośledzona funkcja bariery jelitowej spowodowana zmienionymi ścisłymi połączeniami, apoptozą i zmniejszoną proliferacją i naprawą komórek nabłonkowych czyni PWH podatnym na zwiększoną ekspozycję tkanek na ligandy prozapalne wytwarzane przez mikroflorę jelitową i są ważne w neuropatogenezie HIV. Szczególne znaczenie mają tutaj ostatnie odkrycia, że ​​ECS w jelicie grubym oddziałuje z mikrobiomem jelitowym, regulując przepuszczalność bariery nabłonkowej. Zatem składniki konopi, działające poprzez układy EC w jelitach, mózgu i układzie odpornościowym, mogą mieć działanie terapeutyczne. Istniejąca literatura sugeruje, że dwa główne składniki konopi indyjskich, Δ9-tetrahydrokannabinol (THC) i kannabidiol (CBD), mają zróżnicowany wpływ na ECS.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

90

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103
        • Rekrutacyjny
        • HIV Neurobehavioral Research Program (HNRP)
        • Główny śledczy:
          • Ronald J Ellis, MD, PhD
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

21 lat do 60 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek od 21 do 60 lat
  2. Posiadać zdolność do wyrażenia świadomej zgody na zestaw procedur oceny neuromedycznej.
  3. Doświadczenie w używaniu konopi zawierających THC co najmniej raz w ciągu ostatnich 5 lat bez poważnych skutków ubocznych (np. psychozy, omdlenia)
  4. Brak lub niewielkie używanie konopi indyjskich w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zdefiniowane jako brak kontaktu z konopiami indyjskimi lub używanie lub używanie ograniczone tylko do raz w miesiącu w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  5. Chęć powstrzymania się od używania konopi indyjskich, CBD, THC lub syntetycznych kannabinoidów poza badaniem podczas 6-tygodniowej interwencji

  6. Osoby z HIV muszą spełniać następujące kryteria

    1. Supresja wirusa na stabilnej ART przez co najmniej 6 miesięcy i nie więcej niż 1 wcześniejszy przypadek niepowodzenia wirusologicznego (tj. wymagana zmiana ART z powodu niepowodzenia wirusologicznego)
    2. Zakażenie stopnia 1 lub 2
    3. Miej „normalną” liczbę CD4 zdefiniowaną jako ≥350
    4. Brak znaczącej historii wyzwań związanych z przestrzeganiem schematu ART
  7. Umiejętność przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych.

Kryteria wyłączenia:

  1. Kryteriami wykluczenia będą: jakiekolwiek zaburzenie związane z używaniem substancji (nadużywanie lub uzależnienie) inne niż konopie indyjskie w ciągu ostatnich 30 dni;
  2. Znaczne upośledzenie funkcji poznawczych, takie jak demencja, w tym choroba Alzheimera
  3. Ciąża lub laktacja lub niechęć do zapobiegania ciąży podczas badania; odmowa stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji (np. implantów, zastrzyków, złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych, niektórych wkładek wewnątrzmacicznych (IUD), abstynencji seksualnej lub partnera po wazektomii) podczas badania w przypadku osób mogących zajść w ciążę lub osób z partnerami w wieku rozrodczym
  4. Dowody na umiarkowanie lub poważnie upośledzoną czynność wątroby lub nerek, w tym umiarkowaną (Child-Hugh B) lub ciężką (Child-Hugh C) niewydolność wątroby oraz AspAT i AlAT powyżej GGN i stężenie bilirubiny całkowitej powyżej GGN;
  5. Dowody znacznego ryzyka sercowo-naczyniowego, tętno spoczynkowe <50 lub >110 uderzeń na minutę, niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi <80 lub >140 mmHg; rozkurczowe ciśnienie krwi <50 lub >90 mmHg), zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, zastoinowa niewydolność serca lub arytmia);
  6. Dowody na przewlekłą chorobę płuc wymagającą dodatkowego tlenu;
  7. Czynna, niedawna lub odległa historia choroby związanej z wątrobą i drogami żółciowymi, w tym podwyższony poziom transaminaz powyżej 3-krotności górnej granicy normy, któremu towarzyszy wzrost stężenia bilirubiny całkowitej powyżej 2-krotności górnej granicy normy podczas badania przesiewowego;
  8. Cukrzycy insulinozależni
  9. Alergia na badane leki lub którykolwiek z ich składników, w tym sezam

  10. Stosowanie przeciwwskazanych leków (np. warfaryny):

    1. Jednoczesne przyjmowanie leków opisanych jako istotne interakcje lekowe w informacji o leku Epidiolex lub dronabinolu (amiodaron, flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, klarytromycyna, rytonawir, erytromycyna, sok grejpfrutowy, warfaryna, cyklosporyna, amfoterycyna B, fenytoina, walproinian, klobazam, ewerolimus, syrolimus, takrolimus i digoksyna), stosowanie inhibitorów proteazy, stosowanie schematów zawierających kobicystat oraz stosowanie leków, które mogą powodować niedociśnienie i tachykardię;
    2. Stosowanie leków uspokajających
  11. Ważenie poniżej 60 kg podczas badania przesiewowego w celu zminimalizowania ryzyka podwyższonego poziomu transaminaz w wyniku narażenia na kannabidiol;
  12. Czynne, niekontrolowane zaburzenie psychiczne z cechami psychotycznymi, ciężką depresją lub skłonnościami samobójczymi; Uczestnicy zostaną wykluczeni, jeśli w przeszłości próbowali popełnić samobójstwo, niedawne myśli lub zachowania samobójcze, co zostało zindeksowane przez ich wynik w Inwentarzu Depresji Becka-II (BDI-II) jest większy lub równy 29 (ciężka depresja).
  13. Zaburzenia neurologiczne, które mogą utrudniać interpretację wyników badania, w tym niekontrolowane napady padaczkowe (aktywne napady padaczkowe w ciągu ostatnich 3 miesięcy), stwardnienie rozsiane, choroba Parkinsona, choroba Alzheimera oraz niedawny (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) zawał mózgu lub krwotok z następstwami neurologicznymi.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Najpierw THC, potem CBD
THC 10 mg dziennie przez 2 tygodnie, następnie płukanie przez 2 tygodnie, a następnie CBD 600 mg dziennie przez 2 tygodnie
Lek: THC
Kapsułka THC
Inne nazwy:
  • Tetrahydrokannabinol
  • Delta-9 tetrahydrokannabinol
  • Delta9-THC
Lek: CBD
roztwór doustny
Inne nazwy:
  • Kanabidiol
Aktywny komparator: Najpierw CBD, potem THC
CBD 600 mg dziennie przez 2 tygodnie, następnie płukanie przez 2 tygodnie, następnie THC 10 mg dziennie przez 2 tygodnie
Lek: THC
Kapsułka THC
Inne nazwy:
  • Tetrahydrokannabinol
  • Delta-9 tetrahydrokannabinol
  • Delta9-THC
Lek: CBD
roztwór doustny
Inne nazwy:
  • Kanabidiol

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
PC1
Ramy czasowe: Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 2
Złożony marker stanu zapalnego, zawierający pierwszy składnik (PC1, jednostka miary) analizy głównych składników (PCA) 7 rozpuszczalnych biomarkerów we krwi (rozpuszczalny CD163 [sCD163], interferon gamma [IFN-gamma], interleukina 6 [IL -6], białko C-reaktywne [CRP], ligand chemokiny motywu CC 2 [CCL2], neopteryna i rozpuszczalny czynnik martwicy nowotworów typu II [sTNFRII]), wszystkie mierzone w pikogramach/mililitr
Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 2
PC1
Ramy czasowe: Zmiana z tygodnia 4 na tydzień 6
Złożony marker stanu zapalnego, zawierający pierwszy składnik (PC1, jednostka miary) analizy głównych składników (PCA) 7 rozpuszczalnych biomarkerów we krwi (rozpuszczalny CD163 [sCD163], interferon gamma [IFN-gamma], interleukina 6 [IL -6], białko C-reaktywne [CRP], ligand chemokiny motywu CC 2 [CCL2], neopteryna i rozpuszczalny czynnik martwicy nowotworu typu II [sTNFRII]), mierzone w pikogramach/mililitr
Zmiana z tygodnia 4 na tydzień 6

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
bariera krew-mózg (BBB)
Ramy czasowe: Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 2
Markery BBB: claudin, suPAR, CSF/albumina surowicy, MMP-2, okludyna, wszystkie mierzone w pikogramach/mililitr
Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 2
bariera krew-mózg (BBB)
Ramy czasowe: Zmiana z tygodnia 4 na tydzień 6
Markery BBB: klaudyna, suPAR, stosunek CSF/albumina surowicy, MMP-2, okludyna, mierzone w pikogramach/mililitr
Zmiana z tygodnia 4 na tydzień 6

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Diego

Śledczy

  • Główny śledczy: Ronald J Ellis, MD, PhD, UC San Diego

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 października 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 października 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 sierpnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 sierpnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 sierpnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 802514 (U Penn IRB)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Udostępnianie danych zostanie rozważone na żądanie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj