Efectos del cannabidiol y el tetrahidrocannabinol en el microbioma y la neuroinflamación en el VIH (CAMI)

Criterios de inclusión:

1. De 21 a 60 años
2. Poseer la capacidad de dar su consentimiento informado a un conjunto de procedimientos de evaluación neuromédica.
3. Experiencia con el uso de cannabis que contiene THC al menos una vez en los últimos 5 años sin efectos adversos importantes (por ejemplo, psicosis, síncope)
4. Consumo bajo o nulo de cannabis en los últimos 6 meses, definido como ninguna exposición o uso de cannabis o uso limitado a solo una vez por mes en los últimos 6 meses.
5. Dispuesto a abstenerse de consumir cannabis, CBD, THC o cannabinoides sintéticos fuera del estudio durante la intervención de 6 semanas

6. Las personas con VIH deben cumplir con los siguientes criterios

   1. Supresión viral en TAR estable durante al menos 6 meses y no tener más de 1 evento previo de falla virológica (es decir, cambio requerido en TAR debido a falla virológica)
   2. Infección en etapa 1 o 2
   3. Tener un recuento de CD4 "normal" definido como ≥350
   4. Sin antecedentes significativos de problemas de adherencia al régimen de TAR
7. Capacidad para cumplir con el programa de visitas de estudio.

Criterio de exclusión:

1. Los criterios de exclusión serán: cualquier trastorno por uso de sustancias (abuso o dependencia) distintas al cannabis en los últimos 30 días;
2. Deterioro cognitivo significativo, como demencia, incluida la enfermedad de Alzheimer
3. Embarazo o lactancia, o falta de voluntad para evitar el embarazo durante el ensayo; negativa a mantener métodos anticonceptivos altamente efectivos (p. ej., implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos intrauterinos (DIU), abstinencia sexual o pareja vasectomizada) durante el estudio para personas en edad fértil o aquellas con parejas en edad fértil
4. Evidencia de compromiso moderado o peor de la función hepática o renal, que incluye insuficiencia hepática moderada (Child-Hugh B) o grave (Child-Hugh C) y AST y ALT por encima del LSN y bilirrubina total por encima del LSN;
5. Evidencia de riesgo cardiovascular significativo, frecuencia cardíaca en reposo <50 o >110 latidos por minuto, hipertensión no controlada (presión arterial sistólica <80 o >140 mmHg; presión arterial diastólica <50 o >90 mmHg), antecedentes de infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva , o arritmia);
6. Evidencia de enfermedad pulmonar crónica que requiere oxígeno suplementario;
7. Antecedentes médicos activos, recientes o remotos de enfermedades relacionadas con hepatobiliares, incluidos niveles elevados de transaminasas por encima de 3 veces el límite superior normal acompañado de elevaciones en la bilirrubina total por encima de 2 veces el límite superior normal en la selección;
8. diabéticos insulinodependientes
9. Alergia a los medicamentos del estudio o a cualquiera de sus componentes, incluido el sésamo.

10. Uso de medicamentos contraindicados (p. ej., warfarina):

    1. Tomar medicamentos concomitantes descritos como interacciones farmacológicas significativas en la ficha técnica de Epidiolex o dronabinol (amiodarona, fluconazol, ketoconazol, itraconazol, claritromicina, ritonavir, eritromicina, jugo de toronja, warfarina, ciclosporina, anfotericina B, fenitoína, valproato, clobazam, everolimus, sirolimus, tacrolimus y digoxina), uso de inhibidores de la proteasa, uso de regímenes que contienen cobicistat y uso de fármacos con potencial de hipotensión y taquicardia;
    2. Uso de medicamentos sedantes.
11. Pesar menos de 60 kg en la selección para minimizar el riesgo de transaminasas elevadas como resultado de la exposición al cannabidiol;
12. Trastorno psiquiátrico activo no controlado con características psicóticas, depresión grave o tendencias suicidas; Los participantes serán excluidos si han tenido antecedentes de intento de suicidio, ideación suicida reciente o comportamiento según lo indexado por su puntaje del Inventario de Depresión de Beck-II (BDI-II) mayor o igual a 29 (depresión severa).
13. Trastorno neurológico que podría comprometer la interpretación de los hallazgos del estudio, incluido el trastorno convulsivo no controlado (convulsiones activas en los últimos 3 meses), esclerosis múltiple, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer e infarto cerebral reciente (últimos 3 meses) o hemorragia con secuelas neurológicas.