Effets du cannabidiol et du tétrahydrocannabinol sur le microbiome et la neuroinflammation chez le VIH (CAMI)

Critère d'intégration:

1. De 21 à 60 ans
2. Posséder la capacité de fournir un consentement éclairé à un ensemble de procédures d'évaluation neuromédicale.
3. Expérience avec la consommation de cannabis contenant du THC au moins une fois au cours des 5 dernières années sans effets indésirables majeurs (par exemple, psychose, syncope)
4. Consommation nulle ou faible de cannabis au cours des 6 derniers mois, définie comme aucune exposition ou consommation de cannabis ou consommation limitée à une seule fois par mois au cours des 6 derniers mois.
5. Disposé à s'abstenir de consommer du cannabis, du CBD, du THC ou des cannabinoïdes synthétiques en dehors de l'étude pendant l'intervention de 6 semaines

6. Les personnes vivant avec le VIH doivent répondre aux critères suivants

   1. Virus supprimé sous TAR stable pendant au moins 6 mois et n'ayant pas eu plus d'un événement antérieur d'échec virologique (c'est-à-dire, changement requis de TAR en raison d'un échec virologique)
   2. Infection de stade 1 ou 2
   3. Avoir un nombre de CD4 "normal" défini comme ≥350
   4. Aucun antécédent significatif de difficultés d'observance du traitement antirétroviral
7. Capacité à respecter le calendrier des visites d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Les critères d'exclusion seront : tout trouble lié à l'usage d'une substance (abus ou dépendance) autre que le cannabis au cours des 30 derniers jours ;
2. Troubles cognitifs importants tels que la démence, y compris la maladie d'Alzheimer
3. Grossesse ou allaitement, ou refus d'empêcher une grossesse pendant l'essai ; refus de maintenir des méthodes contraceptives hautement efficaces (par exemple, implants, injectables, contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins (DIU), abstinence sexuelle ou partenaire vasectomisé) pendant l'étude pour les personnes en âge de procréer ou celles ayant des partenaires en âge de procréer
4. Preuve d'une fonction hépatique ou rénale modérément ou pire compromise, y compris une insuffisance hépatique modérée (Child-Hugh B) ou sévère (Child-Hugh C) et AST et ALT au-dessus de la LSN et bilirubine totale au-dessus de la LSN ;
5. Preuve d'un risque cardiovasculaire significatif, fréquence cardiaque au repos <50 ou >110 battements par minute, hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique <80 ou >140 mmHg ; pression artérielle diastolique <50 ou >90 mmHg), antécédents d'infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive , ou arythmie);
6. Preuve de maladie pulmonaire chronique nécessitant de l'oxygène supplémentaire ;
7. Antécédents médicaux actifs, récents ou à distance de maladie hépatobiliaire, y compris des taux élevés de transaminases supérieurs à 3 fois la limite supérieure de la normale accompagnés d'élévations de la bilirubine totale supérieures à 2 fois la limite supérieure de la normale au moment du dépistage ;
8. Diabétiques insulino-dépendants
9. Allergie aux médicaments à l'étude ou à l'un de leurs constituants, y compris le sésame

10. Utilisation de médicaments contre-indiqués (p. ex. warfarine) :

    1. Prise concomitante de médicaments décrits comme des interactions médicamenteuses significatives dans les informations de prescription d'Epidiolex ou de dronabinol (amiodarone, fluconazole, kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, ritonavir, érythromycine, jus de pamplemousse, warfarine, cyclosporine, amphotéricine B, phénytoïne, valproate, clobazam, évérolimus, sirolimus, tacrolimus et digoxine), utilisation d'inhibiteurs de la protéase, utilisation de régimes contenant du cobicistat et utilisation de médicaments susceptibles d'hypotension et de tachycardie ;
    2. Utilisation de médicaments sédatifs
11. Pesant moins de 60 kg au moment du dépistage pour minimiser le risque d'élévation des transaminases à la suite d'une exposition au cannabidiol ;
12. Trouble psychiatrique actif et incontrôlé avec des caractéristiques psychotiques, une dépression sévère ou des tendances suicidaires ; Les participants seront exclus s'ils ont eu des antécédents de tentative de suicide, d'idées ou de comportements suicidaires récents, tels qu'indexés par leur score Beck Depression Inventory-II (BDI-II) supérieur ou égal à 29 (dépression sévère).
13. Trouble neurologique pouvant compromettre l'interprétation des résultats de l'étude, y compris les troubles épileptiques non contrôlés (crises actives au cours des 3 derniers mois), la sclérose en plaques, la maladie de Parkinson, la maladie d'Alzheimer et un infarctus ou une hémorragie cérébrale récent (au cours des 3 derniers mois) avec des séquelles neurologiques.