Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kannabidiolin ja tetrahydrokannabinolin vaikutukset mikrobiomiin ja neuroinflammaatioon HIV:ssä (CAMI)

maanantai 27. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Ronald Ellis, University of California, San Diego

Kannabidiolin ja tetrahydrokannabinolin vaikutukset mikrobiomiin, endokannabinoideihin ja hermotulehdukseen HIV:ssä

Tämä tutkimus voi auttaa ymmärtämään paremmin kannabiksen käytön ja HIV:n itsenäisiä ja yhdistettyjä vaikutuksia aivoihin ja tulehduksiin. Tällainen tieto voi antaa tietoja tulevista strategioista aivosairauksien ja tulehduksen hoitamiseksi. Osallistujat jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta ryhmästä, jotka molemmat saavat saman hoidon eri järjestyksessä noin 6 viikon ajan. Vierailut sisältävät fyysisiä tutkimuksia, verikokeita ja muita toimenpiteitä, joilla seurataan koehenkilöiden turvallisuutta ja mitataan tutkimuslääkkeen vaikutuksia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä projekti luonnehtii mikrobiomia ja endokannabinoidijärjestelmää (ECS) HIV-potilailla (PWH) ja miten ne liittyvät hermotulehdukseen ja veri-aivoesteen (BBB) ​​toimintaan. Tutkimuksessa oletetaan, että patogeeniset muutokset suoliston mikrobiotossa (dysbioosi) ja heikentynyt suolen esteen eheys (vuotava suolisto) ovat välittäjiä ECS:n, hermotulehduksen ja BBB-häiriön välillä HIV:ssä. Tärkeimmät tavoitteet ovat (1) karakterisoida suoliston mikrobiota ja ECS vasteena eksogeeniselle kannabinoidialtistukselle sekä PWH:ssa että ihmisissä, joilla ei ole HIV (PWoH); (2) karakterisoi HIV:hen liittyvän tulehduksen (synnynnäinen, adaptiivinen, T-solu, B-solu) malleja veressä ja selkäydinnesteessä (CSF) vasteena kontrolloidulle kannabisaltistukselle; (3) arvioida kannabinoidialtistuksen vaikutuksia näihin malleihin ja kuinka ne välittyvät ECS:n, suoliston mikrobiotan ja suoliston estetoiminnan muutosten kautta. Tutkijat suorittavat kliinisen kokeen 50 PWH:lla ja 50 PWoH:lla, jotka altistetaan satunnaistetulla tavalla 14 päivän ajan sekä suun kautta otettavalle THC:lle että CBD:lle määrittääkseen, vähentääkö hoito jommallakummalla fytokannabinoidilla tulehdusta ja parantaako suoliston toimintaa. Kokeellisessa lähestymistavassa käytetään ulosteen haulikon metagenomista sekvensointia suoliston mikrobiomin karakterisoimiseen kiinnittäen erityistä huomiota aerotolerantteihin bakteereihin, tulehdusta edistäviin lajeihin, Prevotella spp.:iin, Bifidobacterium ja Bacteroides spp. ja butyraattia tuottavat bakteerit. Arvioimme, kuinka mikrobiota ja vuotava suolisto liittyvät hermotulehdukseen ja heikentyneeseen BBB-toimintaan, joka saattaa johtaa keskushermoston (CNS) lisääntyneeseen altistumiseen mikrobien tuottamille tulehdusta edistäville ligandeille. Tutkimuksen perusteluna on, että antiretroviraalisen hoidon (ART) virologinen suppressio ei normalisoi suoliston lymfoidikudosklusteria, jossa erilaistumisaste 4 (CD4)+ T-solujen ehtyminen, vuotava suoli, dysbioosi, krooninen suolitulehdus ja mikrobiantigeenin translokaatio (MAT). Nämä muutokset aiheuttavat viime kädessä systeemistä ja keskushermoston tulehdusta. Muuttuneiden tiiviiden liitoskohtien, apoptoosin ja vähentyneen epiteelisolujen proliferaation ja korjauksen aiheuttama heikentynyt suolen estetoiminto tekee PWH:n alttiiksi lisääntyneelle kudosaltistukselle suoliston mikrobiotan tuottamille proinflammatorisille ligandeille ja ovat tärkeitä HIV:n neuropatogeneesissä. Tässä ovat erityisen tärkeitä viimeaikaiset havainnot, joiden mukaan paksusuolen ECS on vuorovaikutuksessa suoliston mikrobiotan kanssa epiteelin esteen läpäisevyyden säätelemiseksi. Siten kannabiksen aineosat, jotka vaikuttavat EY-järjestelmien kautta suolistossa, aivoissa ja immuunijärjestelmässä, voivat olla terapeuttisia. Nykyinen kirjallisuus viittaa siihen, että kannabiksen kahdella pääainesosalla, Δ9-tetrahydrokannabinolilla (THC) ja kannabidiolilla (CBD), on erilaisia ​​vaikutuksia ECS:ään.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

90

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • San Diego, California, Yhdysvallat, 92103
        • Rekrytointi
        • HIV Neurobehavioral Research Program (HNRP)
        • Päätutkija:
          • Ronald J Ellis, MD, PhD
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

21 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikäraja 21-60 vuotta
  2. Heillä on kyky antaa tietoinen suostumus neurolääketieteellisten arviointimenettelyjen sarjaan.
  3. Kokemus THC:tä sisältävästä kannabiksen käytöstä vähintään kerran viimeisen 5 vuoden aikana ilman merkittäviä haittavaikutuksia (esim. psykoosi, pyörtyminen)
  4. Ei kannabiksen käyttöä tai on käytetty vain vähän viimeisen 6 kuukauden aikana, mikä määritellään kannabikselle altistumattomaksi tai käytöksi tai käytöksi vain kerran kuukaudessa viimeisen 6 kuukauden aikana.
  5. halukas pidättäytymään kannabiksen, CBD:n, THC:n tai synteettisten kannabinoidien käytöstä tutkimuksen ulkopuolella 6 viikon toimenpiteen aikana

  6. HIV-tartunnan saaneiden on täytettävä seuraavat kriteerit

    1. Virussuppressoitu stabiililla ART-hoidolla vähintään 6 kuukauden ajan, ja sillä ei ole enempää kuin yksi aikaisempi virologinen epäonnistuminen (eli virologisen vajaatoiminnan vuoksi vaadittu ART-muutos)
    2. Vaiheen 1 tai 2 infektio
    3. Sinulla on "normaali" CD4-määrä, joka on määritelty arvoksi ≥350
    4. Ei merkittävää historiaa ART-hoidon noudattamisen haasteista
  7. Kyky noudattaa opintovierailuaikataulua.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Poissulkemiskriteerit ovat: mikä tahansa päihteiden käyttöhäiriö (riippuvuus tai riippuvuus) muu kuin kannabis viimeisen 30 päivän aikana;
  2. Merkittävä kognitiivinen heikentyminen, kuten dementia, mukaan lukien Alzheimerin tauti
  3. Raskaus tai imetys tai haluttomuus estää raskautta kokeen aikana; kieltäytyminen käyttämästä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. implantit, ruiskeet, yhdistelmäehkäisytabletit, jotkin kohdunsisäiset välineet (IUD), seksuaalinen pidättyvyys tai vasektomoitu kumppani) tutkimuksen aikana hedelmällisessä iässä oleville henkilöille tai niille, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi
  4. Todisteet kohtalaisesta tai huonommasta maksan tai munuaisten toiminnan heikkenemisestä, mukaan lukien kohtalainen (Child-Hugh B) tai vaikea (Child-Hugh C) maksan vajaatoiminta ja ASAT ja ALAT yli ULN ja kokonaisbilirubiini yli ULN;
  5. Todisteet merkittävästä kardiovaskulaarisesta riskistä, leposyke < 50 tai > 110 lyöntiä minuutissa, hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine < 80 tai > 140 mmHg; diastolinen verenpaine < 50 tai > 90 mmHg), sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai rytmihäiriö);
  6. Todisteet kroonisesta keuhkosairaudesta, joka vaatii lisähappea;
  7. Aktiivinen, äskettäin tai etänä ollut hepatobiliariin liittyvä sairaus, mukaan lukien kohonneet transaminaasiarvot yli 3 kertaa normaalin ylärajan ja kokonaisbilirubiinin kohoaminen yli 2 kertaa normaalin ylärajan seulonnassa;
  8. Insuliiniriippuvaiset diabeetikot
  9. Allergia tutkimuslääkkeille tai jollekin niiden aineosalle, mukaan lukien seesami

  10. Vasta-aiheisten lääkkeiden (esim. varfariinin) käyttö:

    1. Epidiolexin tai dronabinolin ohjetiedoissa merkittäviksi yhteisvaikutuksiksi kuvattujen lääkkeiden samanaikainen käyttö (amiodaroni, flukonatsoli, ketokonatsoli, itrakonatsoli, klaritromysiini, ritonaviiri, erytromysiini, greippimehu, varfariini, syklosporiini, amfoterisiini B, sirimuusi, everolitsamaatti, amfoterisiini B, p, everolitsa takrolimuusi ja digoksiini), proteaasinestäjien käyttö, kobisistaattia sisältävien hoito-ohjelmien käyttö ja sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat aiheuttaa hypotensiota ja takykardiaa;
    2. Rauhoittavien lääkkeiden käyttö
  11. jotka painavat alle 60 kg seulonnassa kannabidiolille altistumisen seurauksena kohonneiden transaminaasien riskin minimoimiseksi;
  12. Aktiivinen, hallitsematon psykiatrinen häiriö, johon liittyy psykoottisia piirteitä, vaikea masennus tai itsemurha; Osallistujat suljetaan pois, jos heillä on ollut itsemurhayrityksiä, äskettäin itsemurha-ajatuksia tai -käyttäytymistä Beck Depression Inventory-II (BDI-II) -pistemäärän mukaan, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 29 (vaikea masennus).
  13. Neurologinen häiriö, joka voi vaarantaa tutkimustulosten tulkinnan, mukaan lukien hallitsemattomat kohtaushäiriöt (aktiiviset kohtaukset viimeisen 3 kuukauden aikana), multippeliskleroosi, Parkinsonin tauti, Alzheimerin tauti ja äskettäinen (viimeisen 3 kuukauden) aivoinfarkti tai verenvuoto, johon liittyy neurologisia jälkitauteja.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ensin THC, sitten CBD
THC 10 mg päivittäin 2 viikon ajan, jota seuraa huuhtelu 2 viikon ajan, jonka jälkeen CBD 600 mg päivittäin 2 viikon ajan
Lääke: THC
THC kapseli
Muut nimet:
  • Tetrahydrokannabinoli
  • Delta-9 tetrahydrokannabinoli
  • Delta9-THC
Lääke: CBD
oraaliliuos
Muut nimet:
  • Kannabidioli
Active Comparator: Ensin CBD, sitten THC
CBD 600mg päivittäin 2 viikon ajan, jota seuraa huuhtelu 2 viikon ajan, jonka jälkeen THC 10mg päivittäin 2 viikon ajan
Lääke: THC
THC kapseli
Muut nimet:
  • Tetrahydrokannabinoli
  • Delta-9 tetrahydrokannabinoli
  • Delta9-THC
Lääke: CBD
oraaliliuos
Muut nimet:
  • Kannabidioli

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PC1
Aikaikkuna: Muutos perustilasta viikkoon 2
Tulehduksen yhdistelmämarkkeri, joka sisältää 7 veren liukoisen biomarkkerin (liukoinen CD163 [sCD163], gamma-interferoni [IFN-gamma], interleukiini 6 [IL) pääkomponenttianalyysin (PCA) ensimmäisen komponentin (PC1, yksikkötön mitta). -6], C-reaktiivinen proteiini [CRP], CC-motiivi kemokiiniligandi 2 [CCL2], neopteriini ja liukoinen tuumorinekroositekijä - tyyppi II [sTNFRII]), kaikki mitattuna pikogrammeina/millilitra
Muutos perustilasta viikkoon 2
PC1
Aikaikkuna: Vaihda viikosta 4 viikoksi 6
Tulehduksen yhdistelmämarkkeri, joka sisältää 7 veren liukoisen biomarkkerin (liukoinen CD163 [sCD163], gamma-interferoni [IFN-gamma], interleukiini 6 [IL) pääkomponenttianalyysin (PCA) ensimmäisen komponentin (PC1, yksikkötön mitta). -6], C-reaktiivinen proteiini [CRP], CC-motiivi kemokiiniligandi 2 [CCL2], neopteriini ja liukoinen tuumorinekroositekijä - tyyppi II [sTNFRII]), mitattuna pikogrammeina/millilitra
Vaihda viikosta 4 viikoksi 6

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
veri-aivoeste (BBB)
Aikaikkuna: Muutos perustilasta viikkoon 2
BBB-markkerit: claudiini, suPAR, CSF/seerumin albumiinisuhde, MMP-2, okludiini, kaikki mitattuna pikogrammeina/millilitra
Muutos perustilasta viikkoon 2
veri-aivoeste (BBB)
Aikaikkuna: Vaihda viikosta 4 viikoksi 6
BBB-markkerit: claudiini, suPAR, CSF/seerumin albumiinisuhde, MMP-2, okludiini, mitattuna pikogrammeina/millilitra
Vaihda viikosta 4 viikoksi 6

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of California, San Diego

Tutkijat

  • Päätutkija: Ronald J Ellis, MD, PhD, UC San Diego

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 31. lokakuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 31. lokakuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 22. elokuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 22. elokuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 25. elokuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 802514 (U Penn IRB)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Tietojen jakamista harkitaan pyynnöstä

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa