Effekter av Cannabidiol och Tetrahydrocannabinol på mikrobiom och neuroinflammation i HIV (CAMI)

Inklusionskriterier:

1. I åldern 21 till 60 år
2. Ha förmågan att ge informerat samtycke till en uppsättning neuromedicinska bedömningsprocedurer.
3. Erfarenhet av THC-innehållande cannabisanvändning minst en gång under de senaste 5 åren utan större negativa effekter (t.ex. psykos, synkope)
4. Ingen eller låg cannabisanvändning under de senaste 6 månaderna, definierat som ingen cannabisexponering eller användning eller användning begränsad till endast en gång per månad under de senaste 6 månaderna.
5. Villig att avstå från användning av cannabis, CBD, THC eller syntetiska cannabinoider utanför studien under den 6 veckor långa interventionen

6. Individer med hiv måste uppfylla följande kriterier

   1. Viralt undertryckt på stabil ART i minst 6 månader och inte haft mer än 1 tidigare händelse av virologisk svikt (dvs. nödvändig förändring av ART på grund av virologisk svikt)
   2. Steg 1 eller 2 infektion
   3. Har ett "normalt" CD4-antal definierat som ≥350
   4. Ingen betydande historia av ART-regim vidhäftningsutmaningar
7. Förmåga att följa studiebesöksschemat.

Exklusions kriterier:

1. Uteslutningskriterier kommer att vara: alla missbruksstörningar (missbruk eller beroende) förutom cannabis under de senaste 30 dagarna;
2. Betydande kognitiv funktionsnedsättning som demens, inklusive Alzheimers sjukdom
3. Graviditet eller amning, eller ovilja att förhindra graviditet under försöket; vägran att behålla högeffektiva preventivmetoder (t.ex. implantat, injicerbara p-piller, kombinerade orala preventivmedel, vissa intrauterina anordningar (spiral), sexuell avhållsamhet eller vasektomiserad partner) under studien för personer i fertil ålder eller de med partner i fertil ålder
4. Bevis på måttligt eller värre nedsatt lever- eller njurfunktion, inklusive måttlig (Child-Hugh B) eller svår (Child-Hugh C) nedsatt leverfunktion och ASAT och ALAT över ULN och totalt bilirubin över ULN;
5. Bevis på signifikant kardiovaskulär risk, vilopuls <50 eller >110 slag per minut, okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck <80 eller >140 mmHg; diastoliskt blodtryck <50 eller >90 mmHg), historia av hjärtinfarkt, kronisk hjärtsvikt eller arytmi);
6. Bevis på kronisk lungsjukdom som kräver extra syre;
7. Aktiv, nyligen eller avlägsen medicinsk historia av lever- och gallrelaterad sjukdom, inklusive förhöjda transaminasnivåer över 3 gånger den övre normalgränsen åtföljd av förhöjningar av totalt bilirubin över 2 gånger den övre normalgränsen vid screening;
8. Insulinberoende diabetiker
9. Allergi mot studieläkemedlen eller någon av deras beståndsdelar inklusive sesam

10. Användning av kontraindicerade läkemedel (t.ex. warfarin):

    1. Samtidigt intag av mediciner som beskrivs som signifikanta läkemedelsinteraktioner i förskrivningsinformationen för Epidiolex eller dronabinol (amiodaron, flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, ritonavir, erytromycin, grapefruktjuice, warfarin, ciklosporin, amfotericin B, valpromus, clobin, clob, pheny, clob, phenylin takrolimus och digoxin), användning av proteashämmare, användning av kurer innehållande kobicistat och användning av läkemedel med risk för hypotoni och takykardi;
    2. Användning av lugnande läkemedel
11. Väger mindre än 60 kg vid screening för att minimera risken för förhöjda transaminaser som ett resultat av exponering för cannabidiol;
12. Aktiv, okontrollerad psykiatrisk störning med psykotiska egenskaper, svår depression eller suicidalitet; Deltagare kommer att exkluderas om de har haft självmordsförsök, nyligen genomförda självmordstankar eller -beteende som indexerats av deras Beck Depression Inventory-II (BDI-II) poäng är större än eller lika med 29 (svår depression).
13. Neurologisk störning som kan äventyra tolkningen av studieresultat, inklusive okontrollerad anfallsstörning (aktiva anfall inom de senaste 3 månaderna), multipel skleros, Parkinsons sjukdom, Alzheimers sjukdom och nyligen (senaste 3 månaderna) hjärninfarkt eller blödning med neurologiska följdsjukdomar.