Efeitos do canabidiol e do tetrahidrocanabinol no microbioma e na neuroinflamação do HIV (CAMI)

Critério de inclusão:

1. De 21 a 60 anos
2. Possuir capacidade para dar consentimento informado a um conjunto de procedimentos de avaliação neuromédica.
3. Experiência com uso de cannabis contendo THC pelo menos uma vez nos últimos 5 anos sem efeitos adversos importantes (por exemplo, psicose, síncope)
4. Nenhum ou baixo uso de cannabis nos últimos 6 meses, definido como nenhuma exposição ou uso de cannabis ou uso limitado a apenas uma vez por mês nos últimos 6 meses.
5. Disposto a se abster do uso de cannabis, CBD, THC ou canabinóides sintéticos fora do estudo durante a intervenção de 6 semanas

6. Indivíduos com HIV devem atender aos seguintes critérios

   1. Viralmente suprimido em TARV estável por pelo menos 6 meses e não teve mais de 1 evento anterior de falha virológica (ou seja, mudança necessária nas TARVs devido a falha virológica)
   2. Infecção estágio 1 ou 2
   3. Ter uma contagem de CD4 "normal" definida como ≥350
   4. Sem história significativa de desafios de adesão ao regime de ART
7. Capacidade de aderir ao cronograma de visitas do estudo.

Critério de exclusão:

1. Os critérios de exclusão serão: qualquer transtorno por uso de substância (abuso ou dependência) que não seja maconha nos últimos 30 dias;
2. Comprometimento cognitivo significativo, como demência, incluindo a doença de Alzheimer
3. Gravidez ou lactação, ou falta de vontade de evitar a gravidez durante o ensaio; recusa em manter métodos contraceptivos altamente eficazes (por exemplo, implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos (DIU), abstinência sexual ou parceiro vasectomizado) durante o estudo para pessoas com potencial para engravidar ou aquelas com parceiros com potencial para engravidar
4. Evidência de função hepática ou renal moderada ou pior, incluindo insuficiência hepática moderada (Child-Hugh B) ou grave (Child-Hugh C) e AST e ALT acima do LSN e bilirrubina total acima do LSN;
5. Evidência de risco cardiovascular significativo, frequência cardíaca em repouso <50 ou >110 batimentos por minuto, hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica <80 ou >140 mmHg; pressão arterial diastólica <50 ou >90 mmHg), história de infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva , ou arritmia);
6. Evidência de doença pulmonar crônica que requer oxigênio suplementar;
7. Histórico médico ativo, recente ou remoto de doença hepatobiliar, incluindo níveis elevados de transaminases acima de 3 vezes o limite superior do normal acompanhados por elevações na bilirrubina total acima de 2 vezes o limite superior do normal na triagem;
8. Diabéticos dependentes de insulina
9. Alergia aos medicamentos do estudo ou a qualquer um de seus constituintes, incluindo gergelim

10. Uso de medicamentos contraindicados (por exemplo, varfarina):

    1. Tomar medicamentos concomitantes descritos como interações medicamentosas significativas nas informações de prescrição do Epidiolex ou dronabinol (amiodarona, fluconazol, cetoconazol, itraconazol, claritromicina, ritonavir, eritromicina, suco de toranja, varfarina, ciclosporina, anfotericina B, fenitoína, valproato, clobazam, everolimus, sirolimus, tacrolimus e digoxina), uso de inibidores de protease, uso de esquemas contendo cobicistate e uso de drogas com potencial para hipotensão e taquicardia;
    2. Uso de medicamentos sedativos
11. Pesando menos de 60 kg na triagem para minimizar o risco de transaminases elevadas como resultado da exposição ao canabidiol;
12. Transtorno psiquiátrico ativo e não controlado com características psicóticas, depressão grave ou tendências suicidas; Os participantes serão excluídos se tiverem histórico de tentativa de suicídio, ideação ou comportamento suicida recente, conforme indexado por sua pontuação no Inventário de Depressão de Beck-II (BDI-II) maior ou igual a 29 (depressão grave).
13. Distúrbio neurológico que pode comprometer a interpretação dos achados do estudo, incluindo distúrbio convulsivo não controlado (convulsões ativas nos últimos 3 meses), esclerose múltipla, doença de Parkinson, doença de Alzheimer e infarto cerebral recente (últimos 3 meses) ou hemorragia com sequelas neurológicas.