Účinky kanabidiolu a tetrahydrokanabinolu na mikrobiom a neurozánět u HIV (CAMI)

Kritéria pro zařazení:

1. Ve věku od 21 do 60 let
2. Mít schopnost poskytovat informovaný souhlas se souborem neuromedicínských hodnotících postupů.
3. Zkušenosti s užíváním konopí obsahujícího THC alespoň jednou za posledních 5 let bez závažných nežádoucích účinků (např. psychóza, synkopa)
4. Žádné nebo nízké užívání konopí v posledních 6 měsících, definované jako žádná expozice konopí nebo užívání nebo užívání omezené pouze jednou za měsíc v posledních 6 měsících.
5. Ochota zdržet se užívání konopí, CBD, THC nebo syntetických kanabinoidů mimo studii během 6týdenní intervence

6. Jedinci s HIV musí splňovat následující kritéria

   1. Virově suprimované na stabilní ART po dobu alespoň 6 měsíců a nemají více než 1 předchozí událost virologického selhání (tj. požadovaná změna v ART kvůli virologickému selhání)
   2. Stádium 1 nebo 2 infekce
   3. Mít "normální" počet CD4 definovaný jako ≥350
   4. Žádná významná historie problémů s dodržováním režimu ART
7. Schopnost dodržovat harmonogram studijní návštěvy.

Kritéria vyloučení:

1. Kritéria vyloučení budou: jakákoli porucha užívání návykových látek (zneužívání nebo závislost) jiná než konopí za posledních 30 dní;
2. Významné kognitivní poruchy, jako je demence, včetně Alzheimerovy choroby
3. Těhotenství nebo kojení nebo neochota zabránit těhotenství během hodnocení; odmítnutí používat vysoce účinné antikoncepční metody (např. implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska (IUD), sexuální abstinence nebo vasektomie partnera) během studie u osob ve fertilním věku nebo u osob s partnery ve fertilním věku
4. Důkazy o středně nebo hůře narušené funkci jater nebo ledvin, včetně středně těžkého (Child-Hugh B) nebo těžkého (Child-Hugh C) poškození jater a AST a ALT nad ULN a celkového bilirubinu nad ULN;
5. Důkazy o významném kardiovaskulárním riziku, klidová srdeční frekvence <50 nebo >110 tepů za minutu, nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak <80 nebo >140 mmHg; diastolický krevní tlak <50 nebo >90 mmHg), infarkt myokardu v anamnéze, městnavé srdeční selhání nebo arytmie);
6. Důkaz chronického plicního onemocnění vyžadujícího doplňkový kyslík;
7. Aktivní, nedávná nebo vzdálená anamnéza hepatobiliárního onemocnění, včetně zvýšených hladin transamináz nad 3násobek horní hranice normy doprovázené zvýšením celkového bilirubinu nad 2násobek horní hranice normy při screeningu;
8. Diabetici závislí na inzulínu
9. Alergie na studované léky nebo kteroukoli z jejich složek včetně sezamu

10. Užívání kontraindikovaných léků (například warfarin):

    1. Současné užívání léků popisovaných jako významné lékové interakce v informacích o předepisování Epidiolexu nebo dronabinolu (amiodaron, flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, klarithromycin, ritonavir, erythromycin, grapefruitový džus, warfarin, cyklosporin, amfotericin B, fenypromfenytoliomus, valpromzakloliomus, takrolimus a digoxin), užívání inhibitorů proteázy, užívání režimů obsahujících kobicistat a užívání léků s potenciálem hypotenze a tachykardie;
    2. Užívání sedativních léků
11. Váží méně než 60 kg při screeningu, aby se minimalizovalo riziko zvýšených transamináz v důsledku expozice kanabidiolu;
12. Aktivní, nekontrolovaná psychiatrická porucha s psychotickými rysy, těžkou depresí nebo sebevražedností; Účastníci budou vyloučeni, pokud měli v minulosti pokus o sebevraždu, nedávné sebevražedné myšlenky nebo chování, jak je indexováno jejich skóre Beck Depression Inventory-II (BDI-II) je větší nebo rovno 29 (těžká deprese).
13. Neurologická porucha, která by mohla ohrozit interpretaci výsledků studie, včetně nekontrolované záchvatové poruchy (aktivní záchvaty během posledních 3 měsíců), roztroušené sklerózy, Parkinsonovy choroby, Alzheimerovy choroby a nedávného (poslední 3 měsíce) mozkového infarktu nebo krvácení s neurologickými následky.