Avatrombopag 开关在 TPO-RA 难治性 AA 中的安全性和有效性研究
2022年8月25日 更新者：Fengkui Zhang、Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
Avatrombopag 在 TPO-RA 难治性再生障碍性贫血患者中的安全性和有效性研究——单臂、多中心、开放、Ⅱ期临床研究
本研究为单组、多中心、Ⅱ期临床研究。
入组中心确诊为 TDNSAA/VSAA/SAA、接受 IST (p/r-ATG+CSA) 联合 TPO-RA（包括艾曲波塔或氢波波塔）治疗至少 3 个月且无血液学检查的患者在 6 个月随访时有反应，并且不适合或不愿接受造血干细胞移植 (HSCT) 的患者，除了维持原免疫抑制疗法（CSA或等效免疫效力药物），换用另一种新的TPO-RA avatropa 40-60 mg（体重<80 kg每天40 mg；体重>80 kg每天60 mg）口服，每天至少一次3个月并随访3个月以确定血液学反应并评估药物的安全性
研究概览
详细说明
本研究为单组、多中心、Ⅱ期临床研究。
入组中心确诊为 TDNSAA/VSAA/SAA、接受 IST (p/r-ATG+CSA) 联合 TPO-RA（包括艾曲波塔或氢波波塔）治疗至少 3 个月且无血液学检查的患者在 6 个月随访时有反应，并且不适合或不愿接受造血干细胞移植 (HSCT) 的患者，除了维持原免疫抑制疗法（CSA或等效免疫效力药物），换用另一种新的TPO-RA avatropa 40-60 mg（体重<80 kg每天40 mg；体重>80 kg每天60 mg）口服，每天至少一次3个月和随访3个月以确定血液学反应和评估药物的安全性。研究人群的选择IST联合TPO-RA疗效不佳的重度再生障碍性贫血患者应根据纳入和排除标准进行判断。
受试者数：有效病例35例，按10%脱落率应纳入39例。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
39
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Liping Jing, Doctor
- 电话号码：8602223909223
- 邮箱：jingliping@ihcams.ac.an
学习地点
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300020
- 招聘中
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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接触：
- Liping Jing, Doctor
- 电话号码：8602223909223
- 邮箱：jingliping@ihcams.ac.cn
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：有资格纳入本研究的受试者必须满足以下所有标准：
- 确诊为 TDNSAA/SAA/VSAA 再生障碍性贫血且接受标准 IST 治疗至少 6 个月，联合海曲波帕 (15mg/d) 或艾曲波帕 (>50mg/d) 至少 3 例未获得血液学反应的患者（ NR) 数月且不适合或不愿接受 HSCT
- 年龄>14岁，男女不限。
- 受试者必须完成试验方案中列出的所有筛选评估。
- ECOG评分≤2分。
- 在研究程序开始前，患者或监护人应充分了解研究程序和目的，并签署知情同意书。 如果患者的签字不利于疾病的治疗，患者的直系亲属应签署知情同意书。
排除标准：符合以下任何标准的受试者被排除在本研究之外：
- 患有严重感染性疾病（未治愈的结核病、肺曲霉菌病、各种细菌和病毒感染）和经规范治疗无法控制的活动性出血患者。
- 艾滋病、活动性病毒性乙肝、丙肝RNA核酸检测阳性患者。
- 已怀孕或正在哺乳，有生育能力但不愿采取有效避孕措施者。
- 先天性造血功能衰竭疾病（如范可尼贫血）。
- 具有细胞遗传学克隆变化的患者（不包括种系突变和 +8、20q- 和 -y 的获得性染色体克隆）。
- 3年内合并恶性肿瘤。
- 合并其他无法控制的全身性疾病。
- 心肺功能明显异常。
- 肝肾功能异常：肌酐>1.5倍正常值上限，转氨酶、胆红素>2倍正常值上限，经临床医师判断不能入组者。
- 经研究者认为不适合入组者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：RAA 中的 Avatrombopag
患者符合上述纳入条件并签署知情同意书后，开始纳入本方案。 主要研究目标是服用avatrombopag转化疗法至少3个月，监测血液学指标、生化指标和骨髓相关检测，确定血液学反应，评价药物的安全性。 治疗后第6、12个月复查骨髓及外周血，评价造血功能恢复情况，判断疗效，评价不良事件，有无克隆转化。 患者完成主要研究观察后，至少随访3个月，即从患者入组时起，总共至少随访6个月。 |
Avatrombopag，40-60 mg（体重 < 80 kg，每天 40 mg；体重 > 80 kg，每天 60 mg）口服，每天一次，持续至少 3 个月，并随访 3 个月以确定血液学反应并评估药品安全。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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改用 avatrombopag 后患者的 HR 率。
大体时间：3个月
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接受 APAG 治疗的患者总数的百分比
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3个月
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根据通用毒性标准 (CTC) AE 分级信息评估的治疗紧急不良事件的发生率
大体时间：3个月
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CTCAE 治疗紧急 AE 的发生率
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3个月
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转化患者的百分比
大体时间：3个月
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转化为 PNH 或 MDS、AML 或其他疾病的患者比例
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3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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改用 avatrombopag 后患者的 HR 率。
大体时间：6个月
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接受 APAG 治疗的患者总数的百分比
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6个月
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根据通用毒性标准 (CTC) AE 分级信息评估的治疗紧急不良事件的发生率
大体时间：6个月
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CTCAE 治疗紧急 AE 的发生率
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6个月
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转化患者的百分比
大体时间：6个月
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转化为 PNH 或 MDS、AML 或其他疾病的患者比例
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6个月
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改用 avatrombopag 后患者的 HR 率。
大体时间：12个月
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接受 APAG 治疗的患者总数的百分比
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12个月
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根据通用毒性标准 (CTC) AE 分级信息评估的治疗紧急不良事件的发生率
大体时间：12个月
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CTCAE 治疗紧急 AE 的发生率
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12个月
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转化患者的百分比
大体时间：12个月
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转化为 PNH 或 MDS、AML 或其他疾病的患者比例
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 研究主任：Liping Jing, Doctor、Anemia Treatment Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Scheinberg P. Activity of eltrombopag in severe aplastic anemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2018 Nov 30;2018(1):450-456. doi: 10.1182/asheducation-2018.1.450.
- Killick SB, Bown N, Cavenagh J, Dokal I, Foukaneli T, Hill A, Hillmen P, Ireland R, Kulasekararaj A, Mufti G, Snowden JA, Samarasinghe S, Wood A, Marsh JC; British Society for Standards in Haematology. Guidelines for the diagnosis and management of adult aplastic anaemia. Br J Haematol. 2016 Jan;172(2):187-207. doi: 10.1111/bjh.13853. Epub 2015 Nov 16. No abstract available. Erratum In: Br J Haematol. 2016 Nov;175(3):546.
- Townsley DM, Scheinberg P, Winkler T, Desmond R, Dumitriu B, Rios O, Weinstein B, Valdez J, Lotter J, Feng X, Desierto M, Leuva H, Bevans M, Wu C, Larochelle A, Calvo KR, Dunbar CE, Young NS. Eltrombopag Added to Standard Immunosuppression for Aplastic Anemia. N Engl J Med. 2017 Apr 20;376(16):1540-1550. doi: 10.1056/NEJMoa1613878.
- Olnes MJ, Scheinberg P, Calvo KR, Desmond R, Tang Y, Dumitriu B, Parikh AR, Soto S, Biancotto A, Feng X, Lozier J, Wu CO, Young NS, Dunbar CE. Eltrombopag and improved hematopoiesis in refractory aplastic anemia. N Engl J Med. 2012 Jul 5;367(1):11-9. doi: 10.1056/NEJMoa1200931. Erratum In: N Engl J Med. 2012 Jul 19;367(3):284.
- Peng G, He G, Chang H, Gao S, Liu X, Chen T, Li P, Han B, Miao M, Ge Z, Ge X, Li F, Li Y, Wang S, Wang Y, Shen Y, Zhang T, Zou J, Zhang F. A multicenter phase II study on the efficacy and safety of hetrombopag in patients with severe aplastic anemia refractory to immunosuppressive therapy. Ther Adv Hematol. 2022 Mar 30;13:20406207221085197. doi: 10.1177/20406207221085197. eCollection 2022.
- Ise M, Iizuka H, Kamoda Y, Hirao M, Kida M, Usuki K. Romiplostim is effective for eltrombopag-refractory aplastic anemia: results of a retrospective study. Int J Hematol. 2020 Dec;112(6):787-794. doi: 10.1007/s12185-020-02971-1. Epub 2020 Sep 2.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年6月1日
初级完成 (预期的)
2025年6月1日
研究完成 (预期的)
2026年1月1日
研究注册日期
首次提交
2022年6月11日
首先提交符合 QC 标准的
2022年8月25日
首次发布 (实际的)
2022年8月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年8月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年8月25日
最后验证
2022年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
我们可以在完成实验后分享计划
IPD 共享时间框架
计划于 2025 年 12 月进行跟进和发表论文
IPD 共享访问标准
论文撰写并发表后
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 知情同意书 (ICF)
- 临床研究报告（CSR）
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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