Sikkerhets- og effektivitetsstudien av Avatrombopag Switch i TPO-RA Refractory AA
25. august 2022 oppdatert av: Fengkui Zhang, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
Avatrombopag i TPO-RA refraktær aplastisk anemi-pasienter Sikkerhets- og effektstudie --Enarms-, multisenter-, åpen, fase Π klinisk studie
Denne studien var en enarms, multisenter, fase Π klinisk studie.
Pasienter innlagt på innrulleringsenhetssenteret med bekreftet diagnose TDNSAA/VSAA/SAA, behandlet med IST (p/r-ATG+CSA) i kombinasjon med TPO-RA (inkludert eltrombopta eller hydtrombopta) i minst 3 måneder uten hematologisk respons ved 6-måneders oppfølging, og som ikke var egnet eller uvillig til å gjennomgå hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT), fikk en annen ny TPO-RA avatrombopta, 40-60 mg (vekt <80 kg), i tillegg til å opprettholde den opprinnelige immunsuppressive behandlingen (CSA eller tilsvarende immunstyrkemedisiner), bytt til en annen ny TPO-RA avatropa 40-60 mg (40 mg daglig for vekt <80 kg; 60 mg daglig for vekt >80 kg) oralt én gang daglig i minst 3 måneder og oppfølging i 3 måneder for å bestemme den hematologiske responsen og for å vurdere sikkerheten til legemidlet
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien var en enarms, multisenter, fase Π klinisk studie.
Pasienter innlagt på innrulleringsenhetssenteret med bekreftet diagnose TDNSAA/VSAA/SAA, behandlet med IST (p/r-ATG+CSA) i kombinasjon med TPO-RA (inkludert eltrombopta eller hydtrombopta) i minst 3 måneder uten hematologisk respons ved 6-måneders oppfølging, og som ikke var egnet eller uvillig til å gjennomgå hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT), fikk en annen ny TPO-RA avatrombopta, 40-60 mg (vekt <80 kg), i tillegg til å opprettholde den opprinnelige immunsuppressive behandlingen (CSA eller tilsvarende immunstyrkemedisiner), bytt til en annen ny TPO-RA avatropa 40-60 mg (40 mg daglig for vekt <80 kg; 60 mg daglig for vekt >80 kg) oralt én gang daglig i minst 3 måneder og oppfølging i 3 måneder for å bestemme den hematologiske responsen og for å vurdere sikkerheten til medikamentet.Utvalg av studiepopulasjon Pasienter med alvorlig aplastisk anemi med dårlig effekt av IST kombinert med TPO-RA Pasienter bør bedømmes for inklusjons- og eksklusjonskriterier.
Antall forsøkspersoner: 35 effektive tilfeller, 39 pasienter bør inkluderes i henhold til frafallet på 10 %.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
39
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Liping Jing, Doctor
- Telefonnummer: 8602223909223
- E-post: jingliping@ihcams.ac.an
Studiesteder
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kina, 300020
- Rekruttering
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
Ta kontakt med:
- Liping Jing, Doctor
- Telefonnummer: 8602223909223
- E-post: jingliping@ihcams.ac.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inkluderingskriterier: Emner som er kvalifisert for inkludering i denne studien må oppfylle alle følgende kriterier:
- Pasienter med bekreftet TDNSAA/SAA/VSAA aplastisk anemi som fikk standard IST-behandling i minst 6 måneder, kombinert med Haitrombopag (15mg/d) eller Eltrombopag (>50mg/d) for minst 3 pasienter som ikke har oppnådd hematologisk respons ( NR) i flere måneder og er ikke egnet eller uvillig til å gjennomgå HSCT
- Alder > 14 år, mann eller kvinne.
- Forsøkspersonene må fullføre alle screeningsvurderinger som er oppført i prøveprotokollen.
- ECOG-score ≤ 2 poeng.
- Før oppstart av forskningsprosedyren bør pasienten eller foresatte fullt ut forstå forskningsprosedyren og formålet og signere skjemaet for informert samtykke. Dersom pasientens signatur ikke bidrar til behandling av sykdommen, bør pasientens nærmeste pårørende signere skjemaet for informert samtykke.
Eksklusjonskriterier: Forsøkspersoner som oppfyller ett av følgende kriterier ble ekskludert fra denne studien:
- Pasienter med alvorlige infeksjonssykdommer (uhelbredt tuberkulose, lungeaspergillose, ulike bakterielle og virusinfeksjoner) og aktiv blødning som ikke kan kontrolleres etter standardbehandling.
- Pasienter med AIDS, aktiv viral hepatitt B og hepatitt C RNA-nukleinsyre tester positivt.
- De som er gravide eller ammer, har fruktbarhet, men er uvillige til å ta effektive prevensjonstiltak.
- Medfødte hematopoietiske sviktsykdommer (som Fanconi-anemi).
- Pasienter med cytogenetiske klonale endringer (unntatt kimlinjemutasjoner og ervervede kromosomkloner på +8, 20q- og -y).
- Kombinert med ondartet svulst innen 3 år.
- Kombinert med andre systemiske sykdommer som ikke kan kontrolleres.
- Betydelige abnormiteter i kardiopulmonal funksjon.
- Unormal lever- og nyrefunksjon: kreatininnivå > 1,5 ganger øvre normalgrense, transaminase- og bilirubinnivå > 2 ganger øvre normalgrense, og de som ikke kan meldes inn i gruppen som bedømt av klinikeren.
- De som vurderes som uegnet for innskrivning av utrederen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Avatrombopag i RAA
Etter at pasientene oppfylte de ovennevnte inkluderingsvilkårene og undertegnet informert samtykke, begynte de å bli inkludert i dette programmet. De viktigste forskningsmålene er å ta avatrombopag-konverteringsterapi i minst 3 måneder, for å overvåke hematologiske indikatorer, biokjemiske indikatorer og benmargsrelaterte tester, for å bestemme hematologiske responser og for å evaluere sikkerheten til stoffet. I den 6. og 12. måneden etter behandling ble det utført en omfattende gjennomgang av benmarg og perifert blod for å evaluere gjenopprettingen av hematopoiesis, bestemme den kurative effekten, evaluere bivirkninger og om det var klonal transformasjon. Etter at pasientene fullførte hovedstudieobservasjonen, ble de fulgt opp i minst 3 måneder, det vil si fra det tidspunktet pasientene ble innrullert, i totalt minst 6 måneders oppfølging. |
Avatrombopag, 40-60 mg (kroppsvekt < 80 kg, 40 mg per dag; kroppsvekt > 80 kg, 60 mg per dag) oralt én gang daglig i minst 3 måneder og fulgt opp i 3 måneder for å bestemme hematologisk respons og evaluere narkotikasikkerhet.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvensen av HR hos pasienter etter bytte til avatrombopag.
Tidsramme: 3 måneder
|
Prosentandel av det totale antallet pasienter som mottok behandling som fikk APAG
|
3 måneder
|
|
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger vurdert av informasjon om vanlige toksisitetskriterier (CTC) AE-gradering
Tidsramme: 3 måneder
|
Forekomst av behandlingsfremkommende AE av CTCAE
|
3 måneder
|
|
Andel pasienter med transformasjon
Tidsramme: 3 måneder
|
Hyppighet av pasienter med transformasjon til PNH eller MDS, AML eller annen sykdom
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvensen av HR hos pasienter etter bytte til avatrombopag.
Tidsramme: 6 måneder
|
Prosentandel av det totale antallet pasienter som mottok behandling som fikk APAG
|
6 måneder
|
|
forekomsten av behandlingsoppståtte bivirkninger vurdert av informasjon om Common Toxicity Criteria (CTC) AE-gradering
Tidsramme: 6 måneder
|
Forekomst av behandlingsfremkommende AE av CTCAE
|
6 måneder
|
|
Andel pasienter med transformasjon
Tidsramme: 6 måneder
|
Hyppighet av pasienter med transformasjon til PNH eller MDS, AML eller annen sykdom
|
6 måneder
|
|
Frekvensen av HR hos pasienter etter bytte til avatrombopag.
Tidsramme: 12 måneder
|
Prosentandel av det totale antallet pasienter som mottok behandling som fikk APAG
|
12 måneder
|
|
forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger vurdert av informasjon om vanlige toksisitetskriterier (CTC) AE-gradering
Tidsramme: 12 måneder
|
Forekomst av behandlingsfremkommende AE av CTCAE
|
12 måneder
|
|
Andel pasienter med transformasjon
Tidsramme: 12 måneder
|
Hyppighet av pasienter med transformasjon til PNH eller MDS, AML eller annen sykdom
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Liping Jing, Doctor, Anemia Treatment Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Scheinberg P. Activity of eltrombopag in severe aplastic anemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2018 Nov 30;2018(1):450-456. doi: 10.1182/asheducation-2018.1.450.
- Killick SB, Bown N, Cavenagh J, Dokal I, Foukaneli T, Hill A, Hillmen P, Ireland R, Kulasekararaj A, Mufti G, Snowden JA, Samarasinghe S, Wood A, Marsh JC; British Society for Standards in Haematology. Guidelines for the diagnosis and management of adult aplastic anaemia. Br J Haematol. 2016 Jan;172(2):187-207. doi: 10.1111/bjh.13853. Epub 2015 Nov 16. No abstract available. Erratum In: Br J Haematol. 2016 Nov;175(3):546.
- Townsley DM, Scheinberg P, Winkler T, Desmond R, Dumitriu B, Rios O, Weinstein B, Valdez J, Lotter J, Feng X, Desierto M, Leuva H, Bevans M, Wu C, Larochelle A, Calvo KR, Dunbar CE, Young NS. Eltrombopag Added to Standard Immunosuppression for Aplastic Anemia. N Engl J Med. 2017 Apr 20;376(16):1540-1550. doi: 10.1056/NEJMoa1613878.
- Olnes MJ, Scheinberg P, Calvo KR, Desmond R, Tang Y, Dumitriu B, Parikh AR, Soto S, Biancotto A, Feng X, Lozier J, Wu CO, Young NS, Dunbar CE. Eltrombopag and improved hematopoiesis in refractory aplastic anemia. N Engl J Med. 2012 Jul 5;367(1):11-9. doi: 10.1056/NEJMoa1200931. Erratum In: N Engl J Med. 2012 Jul 19;367(3):284.
- Peng G, He G, Chang H, Gao S, Liu X, Chen T, Li P, Han B, Miao M, Ge Z, Ge X, Li F, Li Y, Wang S, Wang Y, Shen Y, Zhang T, Zou J, Zhang F. A multicenter phase II study on the efficacy and safety of hetrombopag in patients with severe aplastic anemia refractory to immunosuppressive therapy. Ther Adv Hematol. 2022 Mar 30;13:20406207221085197. doi: 10.1177/20406207221085197. eCollection 2022.
- Ise M, Iizuka H, Kamoda Y, Hirao M, Kida M, Usuki K. Romiplostim is effective for eltrombopag-refractory aplastic anemia: results of a retrospective study. Int J Hematol. 2020 Dec;112(6):787-794. doi: 10.1007/s12185-020-02971-1. Epub 2020 Sep 2.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. juni 2022
Primær fullføring (Forventet)
1. juni 2025
Studiet fullført (Forventet)
1. januar 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. juni 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. august 2022
Først lagt ut (Faktiske)
26. august 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. august 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. august 2022
Sist bekreftet
1. august 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IIT2021008-EC-1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Vi kan dele planen etter å ha fullført eksperimentet
IPD-delingstidsramme
Oppfølging og publisering av papiret er planlagt i desember 2025
Tilgangskriterier for IPD-deling
Etter at papiret er skrevet og publisert
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Informert samtykkeskjema (ICF)
- Klinisk studierapport (CSR)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .