Az Avatrombopag Switch biztonsági és hatékonysági vizsgálata TPO-RA Refractory AA-ban
2022. augusztus 25. frissítette: Fengkui Zhang, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
Avatrombopag a TPO-RA refrakter aplasztikus anémiás betegek biztonsági és hatékonysági vizsgálatában – Egykaros, többközpontú, nyílt, Π-fázisú klinikai vizsgálat
Ez a vizsgálat egy egykarú, többközpontú, Π fázisú klinikai vizsgálat volt.
A felvételi központba felvett betegek TDNSAA/VSAA/SAA megerősített diagnózissal, IST-vel (p/r-ATG+CSA) és TPO-RA-val kombinálva (beleértve az eltromboptát vagy a hydtromboptát) legalább 3 hónapig hematológiai tünetek nélkül 6 hónapos követés után, és akik nem voltak alkalmasak vagy nem akartak hemopoetikus őssejt-transzplantációt (HSCT) végezni, egy másik új TPO-RA avatromboptára, 40-60 mg-ra (80 kg-nál kisebb súlyú) kerültek, a fenntartás mellett. az eredeti immunszuppresszív terápia (CSA vagy azzal egyenértékű immunerősítő gyógyszerek), váltson át egy másik új TPO-RA avatropára 40-60 mg (napi 40 mg 80 kg-nál kisebb testtömeg esetén; 60 mg naponta 80 kg-nál nagyobb súly esetén) szájon át naponta egyszer legalább 3 hónapig, majd 3 hónapig követni kell a hematológiai válasz meghatározásához és a gyógyszer biztonságosságának értékeléséhez
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez a vizsgálat egy egykarú, többközpontú, Π fázisú klinikai vizsgálat volt.
A felvételi központba felvett betegek TDNSAA/VSAA/SAA megerősített diagnózissal, IST-vel (p/r-ATG+CSA) és TPO-RA-val kombinálva (beleértve az eltromboptát vagy a hydtromboptát) legalább 3 hónapig hematológiai tünetek nélkül 6 hónapos követés után, és akik nem voltak alkalmasak vagy nem akartak hemopoetikus őssejt-transzplantációt (HSCT) végezni, egy másik új TPO-RA avatromboptára, 40-60 mg-ra (80 kg-nál kisebb súlyú) kerültek, a fenntartás mellett. az eredeti immunszuppresszív terápia (CSA vagy azzal egyenértékű immunerősítő gyógyszerek), váltson át egy másik új TPO-RA avatropára 40-60 mg (napi 40 mg 80 kg-nál kisebb testtömeg esetén; 60 mg naponta 80 kg-nál nagyobb súly esetén) szájon át naponta egyszer legalább 3 hónapig, majd 3 hónapig követni kell a hematológiai válasz meghatározásához és a gyógyszer biztonságosságának értékeléséhez. A vizsgálati populáció kiválasztása Súlyos aplasztikus anémiás betegek, akiknél az IST és a TPO-RA kombinációja gyenge hatékonyságú A betegeket a felvételi és kizárási kritériumok alapján kell megítélni.
Alanyok száma: 35 eredményes eset, 39 beteget kell bevonni a 10%-os lemorzsolódási arány szerint.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
39
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Liping Jing, Doctor
- Telefonszám: 8602223909223
- E-mail: jingliping@ihcams.ac.an
Tanulmányi helyek
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kína, 300020
- Toborzás
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
Kapcsolatba lépni:
- Liping Jing, Doctor
- Telefonszám: 8602223909223
- E-mail: jingliping@ihcams.ac.cn
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok: A vizsgálatba való felvételre jogosult alanyoknak meg kell felelniük az alábbi feltételek mindegyikének:
- Megerősített TDNSAA/SAA/VSAA aplasztikus anémiában szenvedő betegek, akik legalább 6 hónapig standard IST-terápiában részesültek, haitrombopaggal (15 mg/nap) vagy Eltrombopaggal (>50 mg/nap) kombinálva legalább 3 olyan beteg esetében, akik nem kaptak hematológiai választ ( NR) hónapokig, és nem alkalmasak vagy nem hajlandók HSCT-nek alávetni
- 14 év feletti, férfi vagy nő.
- Az alanyoknak a vizsgálati jegyzőkönyvben felsorolt összes szűrési értékelést el kell végezniük.
- ECOG pontszám ≤ 2 pont.
- A kutatási eljárás megkezdése előtt a betegnek vagy gondviselőnek teljes mértékben meg kell értenie a kutatási eljárást és célját, és alá kell írnia a beleegyező nyilatkozatot. Ha a beteg aláírása nem segíti elő a betegség kezelését, a beteg közvetlen hozzátartozóinak alá kell írnia a beleegyező nyilatkozatot.
Kizárási kritériumok: Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő alanyokat kizártuk ebből a vizsgálatból:
- Súlyos fertőző betegségben (gyógyítatlan tuberkulózis, tüdőaspergillózis, különféle bakteriális és vírusfertőzések) és aktív vérzésben szenvedő betegek, amelyek normál kezeléssel nem szabályozhatók.
- AIDS-ben, aktív vírusos hepatitis B-ben és hepatitis C-ben szenvedő RNS-nukleinsav teszt pozitív.
- Azok, akik terhesek vagy szoptatnak, termékenyek, de nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni.
- Veleszületett vérképzőszervi elégtelenség (például Fanconi vérszegénység).
- Citogenetikai klonális elváltozásokkal rendelkező betegek (kivéve a csíravonal mutációit és a +8, 20q- és -y szerzett kromoszóma klónokat).
- Rosszindulatú daganattal kombinálva 3 éven belül.
- Más, nem kontrollálható szisztémás betegségekkel kombinálva.
- Jelentős eltérések a kardiopulmonális működésben.
- Kóros máj- és veseműködés: a kreatininszint > a normál felső határának 1,5-szerese, a transzamináz- és bilirubinszint > a normálérték felső határának 2-szerese, valamint azok, akik a klinikus megítélése szerint nem sorolhatók be a csoportba.
- Azok, akiket a nyomozó alkalmatlannak tart a felvételre.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Avatrombopag a RAA-ban
Miután a betegek megfeleltek a fent említett felvételi feltételeknek, és aláírták a beleegyezésüket, elkezdték bevonni őket ebbe a programba. A fő kutatási célok az avatrombopag konverziós terápia legalább 3 hónapig tartó alkalmazása, a hematológiai indikátorok, biokémiai indikátorok és a csontvelővel kapcsolatos vizsgálatok monitorozása, a hematológiai válaszok meghatározása, valamint a gyógyszer biztonságosságának értékelése. A kezelést követő 6. és 12. hónapban a csontvelő és a perifériás vér átfogó áttekintését végezték el, hogy értékeljék a hematopoiesis helyreállítását, meghatározzák a gyógyító hatást, értékeljék a nemkívánatos eseményeket, és hogy történt-e klonális átalakulás. Miután a betegek befejezték a fő vizsgálati megfigyelést, legalább 3 hónapig követték őket, azaz a betegek felvételétől kezdve, összesen legalább 6 hónapig. |
Avatrombopag, 40-60 mg (testtömeg < 80 kg, 40 mg naponta; testtömeg > 80 kg, 60 mg naponta) szájon át naponta egyszer legalább 3 hónapig, majd 3 hónapig követve a hematológiai válasz meghatározásához és a drogbiztonság.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A HR aránya a betegeknél az avatrombopagra való áttérés után.
Időkeret: 3 hónap
|
Az APAG kezelésben részesülő betegek teljes számának százalékos aránya
|
3 hónap
|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása a közös toxicitási kritériumok (CTC) AE osztályozási információi alapján értékelve
Időkeret: 3 hónap
|
A CTCAE kezelés utáni nemkívánatos betegségeinek előfordulása
|
3 hónap
|
|
Az átalakult betegek százalékos aránya
Időkeret: 3 hónap
|
PNH-ba vagy MDS-be, AML-be vagy más betegségbe átalakuló betegek aránya
|
3 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A HR aránya a betegeknél az avatrombopagra való áttérés után.
Időkeret: 6 hónap
|
Az APAG kezelésben részesülő betegek teljes számának százalékos aránya
|
6 hónap
|
|
a kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulási gyakorisága a Common Toxicity Criteria (CTC) AE osztályozási információi alapján értékelve
Időkeret: 6 hónap
|
A CTCAE kezelés utáni nemkívánatos betegségeinek előfordulása
|
6 hónap
|
|
Az átalakult betegek százalékos aránya
Időkeret: 6 hónap
|
PNH-ba vagy MDS-be, AML-be vagy más betegségbe átalakuló betegek aránya
|
6 hónap
|
|
A HR aránya a betegeknél az avatrombopagra való áttérés után.
Időkeret: 12 hónap
|
Az APAG kezelésben részesülő betegek teljes számának százalékos aránya
|
12 hónap
|
|
a kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulási gyakorisága a Common Toxicity Criteria (CTC) AE osztályozási információi alapján értékelve
Időkeret: 12 hónap
|
A CTCAE kezelés utáni nemkívánatos betegségeinek előfordulása
|
12 hónap
|
|
Az átalakult betegek százalékos aránya
Időkeret: 12 hónap
|
PNH-ba vagy MDS-be, AML-be vagy más betegségbe átalakuló betegek aránya
|
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Liping Jing, Doctor, Anemia Treatment Center
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Scheinberg P. Activity of eltrombopag in severe aplastic anemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2018 Nov 30;2018(1):450-456. doi: 10.1182/asheducation-2018.1.450.
- Killick SB, Bown N, Cavenagh J, Dokal I, Foukaneli T, Hill A, Hillmen P, Ireland R, Kulasekararaj A, Mufti G, Snowden JA, Samarasinghe S, Wood A, Marsh JC; British Society for Standards in Haematology. Guidelines for the diagnosis and management of adult aplastic anaemia. Br J Haematol. 2016 Jan;172(2):187-207. doi: 10.1111/bjh.13853. Epub 2015 Nov 16. No abstract available. Erratum In: Br J Haematol. 2016 Nov;175(3):546.
- Townsley DM, Scheinberg P, Winkler T, Desmond R, Dumitriu B, Rios O, Weinstein B, Valdez J, Lotter J, Feng X, Desierto M, Leuva H, Bevans M, Wu C, Larochelle A, Calvo KR, Dunbar CE, Young NS. Eltrombopag Added to Standard Immunosuppression for Aplastic Anemia. N Engl J Med. 2017 Apr 20;376(16):1540-1550. doi: 10.1056/NEJMoa1613878.
- Olnes MJ, Scheinberg P, Calvo KR, Desmond R, Tang Y, Dumitriu B, Parikh AR, Soto S, Biancotto A, Feng X, Lozier J, Wu CO, Young NS, Dunbar CE. Eltrombopag and improved hematopoiesis in refractory aplastic anemia. N Engl J Med. 2012 Jul 5;367(1):11-9. doi: 10.1056/NEJMoa1200931. Erratum In: N Engl J Med. 2012 Jul 19;367(3):284.
- Peng G, He G, Chang H, Gao S, Liu X, Chen T, Li P, Han B, Miao M, Ge Z, Ge X, Li F, Li Y, Wang S, Wang Y, Shen Y, Zhang T, Zou J, Zhang F. A multicenter phase II study on the efficacy and safety of hetrombopag in patients with severe aplastic anemia refractory to immunosuppressive therapy. Ther Adv Hematol. 2022 Mar 30;13:20406207221085197. doi: 10.1177/20406207221085197. eCollection 2022.
- Ise M, Iizuka H, Kamoda Y, Hirao M, Kida M, Usuki K. Romiplostim is effective for eltrombopag-refractory aplastic anemia: results of a retrospective study. Int J Hematol. 2020 Dec;112(6):787-794. doi: 10.1007/s12185-020-02971-1. Epub 2020 Sep 2.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. június 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2025. június 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2026. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. június 11.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. augusztus 25.
Első közzététel (Tényleges)
2022. augusztus 26.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. augusztus 26.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. augusztus 25.
Utolsó ellenőrzés
2022. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IIT2021008-EC-1
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Igen
IPD terv leírása
A kísérlet befejezése után megoszthatjuk a tervet
IPD megosztási időkeret
Az újság nyomon követését és megjelenését 2025 decemberére tervezik
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
A dolgozat megírása és kiadása után
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- Tanulmányi Protokoll
- Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)
- Klinikai vizsgálati jelentés (CSR)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .