Исследование безопасности и эффективности переключателя аватромбопага в огнеупорном АК ТПО-РА
25 августа 2022 г. обновлено: Fengkui Zhang, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
Аватромбопаг в исследовании безопасности и эффективности пациентов с рефрактерной к ТПО-РА апластической анемией — неклиническое, многоцентровое, открытое клиническое исследование фазы Π
Это исследование было одногрупповым, многоцентровым, клиническим исследованием фазы Π.
Пациенты, поступившие в регистрационный центр с подтвержденным диагнозом ТДНСА/ВСАА/САА, получавшие ИСТ (п/р-АТГ+КСА) в сочетании с ТПО-РА (в т.ч. элтромбопта или гидротромбопта) не менее 3 мес без гематологических ответ через 6 месяцев и те, кто не подходил или не хотел подвергаться трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), получали другую новую ТПО-РА avatrombopta, 40–60 мг (вес <80 кг), в дополнение к поддерживающей терапии. первоначальная иммуносупрессивная терапия (CSA или эквивалентные иммуностимулирующие препараты), переход на другую новую TPO-RA avatropa 40-60 мг (40 мг в день при весе <80 кг; 60 мг в день при весе >80 кг) перорально один раз в день в течение не менее 3 месяца и последующее наблюдение в течение 3 месяцев для определения гематологического ответа и оценки безопасности препарата
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование было одногрупповым, многоцентровым, клиническим исследованием фазы Π.
Пациенты, поступившие в регистрационный центр с подтвержденным диагнозом ТДНСА/ВСАА/САА, получавшие ИСТ (п/р-АТГ+КСА) в сочетании с ТПО-РА (в т.ч. элтромбопта или гидротромбопта) не менее 3 мес без гематологических ответ через 6 месяцев и те, кто не подходил или не хотел подвергаться трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), получали другую новую ТПО-РА avatrombopta, 40–60 мг (вес <80 кг), в дополнение к поддерживающей терапии. первоначальная иммуносупрессивная терапия (CSA или эквивалентные иммуностимулирующие препараты), переход на другую новую TPO-RA avatropa 40-60 мг (40 мг в день при весе <80 кг; 60 мг в день при весе >80 кг) перорально один раз в день в течение не менее 3 месяца и последующее наблюдение в течение 3 месяцев для определения гематологического ответа и оценки безопасности препарата. Отбор исследуемой популяции Пациенты с тяжелой апластической анемией с низкой эффективностью ИСТ в сочетании с ТПО-РА Пациенты должны оцениваться по критериям включения и исключения.
Количество субъектов: 35 эффективных случаев, 39 пациентов должны быть включены в соответствии с показателем отсева 10%.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
39
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Liping Jing, Doctor
- Номер телефона: 8602223909223
- Электронная почта: jingliping@ihcams.ac.an
Места учебы
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Китай, 300020
- Рекрутинг
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
Контакт:
- Liping Jing, Doctor
- Номер телефона: 8602223909223
- Электронная почта: jingliping@ihcams.ac.cn
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения: Субъекты, имеющие право на включение в это исследование, должны соответствовать всем следующим критериям:
- Пациенты с подтвержденной апластической анемией TDNSAA/SAA/VSAA, получавшие стандартную терапию ИСТ в течение не менее 6 месяцев в сочетании с гайтромбопагом (15 мг/сут) или элтромбопагом (>50 мг/сут) не менее 3 лет. Пациенты, не получившие гематологического ответа ( NR) в течение нескольких месяцев и не подходят или не хотят проходить ТГСК
- Возраст > 14 лет, мужчина или женщина.
- Субъекты должны пройти все скрининговые оценки, перечисленные в протоколе испытания.
- Оценка по шкале ECOG ≤ 2 баллов.
- Перед началом процедуры исследования пациент или опекун должен полностью понять процедуру и цель исследования и подписать форму информированного согласия. Если подпись пациента не способствует лечению заболевания, ближайшие родственники пациента должны подписать форму информированного согласия.
Критерии исключения: Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, были исключены из этого исследования:
- Больные с тяжелыми инфекционными заболеваниями (нелеченный туберкулез, аспергиллез легких, различные бактериальные и вирусные инфекции) и активными кровотечениями, не поддающимися контролю после стандартного лечения.
- Пациенты со СПИДом, активным вирусным гепатитом В и положительным результатом теста на РНК РНК гепатита С.
- Те, кто беременны или кормят грудью, имеют фертильность, но не желают принимать эффективные меры контрацепции.
- Врожденные заболевания кроветворной недостаточности (например, анемия Фанкони).
- Пациенты с цитогенетическими клональными изменениями (за исключением мутаций зародышевой линии и приобретенных хромосомных клонов +8, 20q- и -y).
- Сочетается со злокачественной опухолью в течение 3 лет.
- Сочетается с другими системными заболеваниями, не поддающимися контролю.
- Значительные нарушения сердечно-легочной функции.
- Нарушение функции печени и почек: уровень креатинина > 1,5 раза выше верхней границы нормы, уровень трансаминаз и билирубина > 2 раза выше верхней границы нормы, и те, кто не может быть включен в группу по оценке клинициста.
- Тех, кто признан следователем непригодным к зачислению.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Аватромбопаг в РАА
После того, как пациенты выполнили вышеуказанные условия включения и подписали информированное согласие, их начали включать в эту программу. Основными задачами исследования являются конверсионная терапия аватромбопагом в течение не менее 3 месяцев, мониторинг гематологических показателей, биохимических показателей и анализов костного мозга, определение гематологических ответов и оценка безопасности препарата. Через 6 и 12 месяцев после лечения проводили комплексное исследование костного мозга и периферической крови для оценки восстановления кроветворения, определения лечебного эффекта, оценки нежелательных явлений и наличия клональной трансформации. После того, как пациенты завершили основное наблюдение за исследованием, они находились под наблюдением в течение не менее 3 месяцев, то есть с момента включения пациентов в исследование, в общей сложности не менее 6 месяцев наблюдения. |
Аватромбопаг, 40–60 мг (масса тела < 80 кг, 40 мг в день; масса тела > 80 кг, 60 мг в день) перорально один раз в день в течение не менее 3 месяцев и последующее наблюдение в течение 3 месяцев для определения гематологического ответа и оценки безопасность наркотиков.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота ЧСС у пациентов после перехода на аватромбопаг.
Временное ограничение: 3 месяца
|
Процент от общего числа получающих лечение пациентов, получивших АПАГ
|
3 месяца
|
|
Частота возникновения нежелательных явлений, возникающих при лечении, по оценке информации об оценке НЯ по Общим критериям токсичности (ООК)
Временное ограничение: 3 месяца
|
Частота возникновения НЯ, возникших после лечения, по данным CTCAE
|
3 месяца
|
|
Процент пациентов с трансформацией
Временное ограничение: 3 месяца
|
Частота пациентов с трансформацией в ПНГ или МДС, ОМЛ или другое заболевание
|
3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота ЧСС у пациентов после перехода на аватромбопаг.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Процент от общего числа получающих лечение пациентов, получивших АПАГ
|
6 месяцев
|
|
частота возникновения нежелательных явлений, возникающих при лечении, по оценке информации об общепринятых критериях токсичности (CTC) по классификации НЯ
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Частота возникновения НЯ, возникших после лечения, по данным CTCAE
|
6 месяцев
|
|
Процент пациентов с трансформацией
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Частота пациентов с трансформацией в ПНГ или МДС, ОМЛ или другое заболевание
|
6 месяцев
|
|
Частота ЧСС у пациентов после перехода на аватромбопаг.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Процент от общего числа получающих лечение пациентов, получивших АПАГ
|
12 месяцев
|
|
частота возникновения нежелательных явлений, возникающих при лечении, по оценке информации об общепринятых критериях токсичности (CTC) по классификации НЯ
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Частота возникновения НЯ, возникших после лечения, по данным CTCAE
|
12 месяцев
|
|
Процент пациентов с трансформацией
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Частота пациентов с трансформацией в ПНГ или МДС, ОМЛ или другое заболевание
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Liping Jing, Doctor, Anemia Treatment Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Scheinberg P. Activity of eltrombopag in severe aplastic anemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2018 Nov 30;2018(1):450-456. doi: 10.1182/asheducation-2018.1.450.
- Killick SB, Bown N, Cavenagh J, Dokal I, Foukaneli T, Hill A, Hillmen P, Ireland R, Kulasekararaj A, Mufti G, Snowden JA, Samarasinghe S, Wood A, Marsh JC; British Society for Standards in Haematology. Guidelines for the diagnosis and management of adult aplastic anaemia. Br J Haematol. 2016 Jan;172(2):187-207. doi: 10.1111/bjh.13853. Epub 2015 Nov 16. No abstract available. Erratum In: Br J Haematol. 2016 Nov;175(3):546.
- Townsley DM, Scheinberg P, Winkler T, Desmond R, Dumitriu B, Rios O, Weinstein B, Valdez J, Lotter J, Feng X, Desierto M, Leuva H, Bevans M, Wu C, Larochelle A, Calvo KR, Dunbar CE, Young NS. Eltrombopag Added to Standard Immunosuppression for Aplastic Anemia. N Engl J Med. 2017 Apr 20;376(16):1540-1550. doi: 10.1056/NEJMoa1613878.
- Olnes MJ, Scheinberg P, Calvo KR, Desmond R, Tang Y, Dumitriu B, Parikh AR, Soto S, Biancotto A, Feng X, Lozier J, Wu CO, Young NS, Dunbar CE. Eltrombopag and improved hematopoiesis in refractory aplastic anemia. N Engl J Med. 2012 Jul 5;367(1):11-9. doi: 10.1056/NEJMoa1200931. Erratum In: N Engl J Med. 2012 Jul 19;367(3):284.
- Peng G, He G, Chang H, Gao S, Liu X, Chen T, Li P, Han B, Miao M, Ge Z, Ge X, Li F, Li Y, Wang S, Wang Y, Shen Y, Zhang T, Zou J, Zhang F. A multicenter phase II study on the efficacy and safety of hetrombopag in patients with severe aplastic anemia refractory to immunosuppressive therapy. Ther Adv Hematol. 2022 Mar 30;13:20406207221085197. doi: 10.1177/20406207221085197. eCollection 2022.
- Ise M, Iizuka H, Kamoda Y, Hirao M, Kida M, Usuki K. Romiplostim is effective for eltrombopag-refractory aplastic anemia: results of a retrospective study. Int J Hematol. 2020 Dec;112(6):787-794. doi: 10.1007/s12185-020-02971-1. Epub 2020 Sep 2.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июня 2022 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 июня 2025 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 января 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 июня 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 августа 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
26 августа 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 августа 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 августа 2022 г.
Последняя проверка
1 августа 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IIT2021008-EC-1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Мы можем поделиться планом после завершения эксперимента
Сроки обмена IPD
Последующая работа и публикация статьи запланированы на декабрь 2025 г.
Критерии совместного доступа к IPD
После того, как статья написана и опубликована
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- Форма информированного согласия (ICF)
- Отчет о клиническом исследовании (CSR)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .