Trans-RosaLEE 研究：一项以生物标志物为导向的转化研究 (TransRosaLEE)
Trans-RosaLEE 研究：一项以生物标志物为导向的转化研究，用于对使用内分泌疗法和 Ribociclib 治疗的 HR+/HER2- 转移性乳腺癌进行高通量分子谱分析。
激素受体 (HR) 阳性和 HER2 阴性 (HR+/HER2-) 转移性/晚期乳腺癌 (mBC) 是一个主要的公共卫生问题。 在过去的几十年中，治疗的挑战是克服肿瘤对内分泌治疗 (ET) 的耐药性。 由于对这种耐药性的分子机制有了更好的了解，已经开发出有效的新疗法，例如分子靶向疗法 Kisqali® (ribociclib)。 这种治疗通过阻断位于细胞内的称为 CDK4/6 的蛋白质来阻止癌细胞的生长和分裂。 这种治疗与 ET 联合使用，可阻断激素（雌激素）对癌细胞增殖的有害影响，代表 HR+/HER2- mBC 患者的标准一线治疗。
但是，与任何治疗一样，预计一些患者会产生良好的反应，他们的疾病会稳定甚至缓解，而其他患者则不会从治疗中受益并会复发。 为了取得进展，有必要确定预测对这种治疗的反应的治疗前标记，以及肿瘤在治疗之前或治疗效果下建立的这种耐药性的分子机制。
Trans-RosaLEE 研究旨在通过对计划开始使用 Kisqali® + ET 治疗的 RH+/HER2- mBC 患者的肿瘤和血液样本集合进行高通量分子分析（DNA 和 RNA）来填补这一空白。 将在刚开始治疗之前（治疗前）和在疾病进展的情况下刚好停止治疗后（治疗后）收集样本。
TransRosaLEE 研究的主要目标是：
- 确定 Kisqali® + ET 治疗是否会引起肿瘤 DNA 和/或 RNA 基因的变化；
- 确定是否存在可预测接受 Kisqali® + ET 治疗的患者的临床结果（肿瘤反应、生存）的分子特征；
- 确定可以通过特定治疗靶向的肿瘤基因的改变，并在疾病进展的情况下允许建立新的适应性治疗。
TransRosaLEE 研究是 Paoli-Calmettes 研究所（法国，马赛）和诺华制药集团之间的合作研究。 它将在法国多达 90 家医疗机构中进行，将招募 241 名患者。 它与诺华公司推动的非介入研究RosaLEE密切相关。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Marseille、法国
- Institut Paoli Calmettes
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- RosaLEE 研究中的患者。
- 已阅读并签署与 Trans-RosaLEE 相关的 ICF 的患者。
肿瘤材料：原发性和/或转移性肿瘤样本，可在 V0 前 3 个月内冷冻和收集，或在瑞博西尼 + ET 治疗开始前新收集。
脑转移和非溶骨性骨转移将被视为不可收集/活检。
- 参加国家“社会保障”方案的患者或该方案的受益人。
排除标准：
- 未注册 RosaLEE。
- 脑转移和非溶骨性骨转移作为唯一的转移部位，如果在 V0 之前 3 个月内没有可用的冷冻肿瘤样本。
- 在 ribociclib + ET 启动之前未收集肿瘤材料。
- 受到法律保护措施的人（受监护、监管或司法保障的成年人），或无法表示同意的人。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：局部晚期或转移性乳腺癌女性
学习程序：
|
在开始使用 ribociclib + ET 治疗之前，将在作为常规医疗实践的一部分组织的活检访问期间收集治疗前片段
治疗后碎片将在专门为 Trans-RosaLEE 研究计划的活检访问期间收集。
4 个 EDTA 管 (4ml) 和 2 个 Streck 管 (10ml) 的取样
2 支 Streck 管 (10ml) 的取样
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
治疗后与治疗前的分子改变
大体时间：在首次记录进展之日，评估长达 54 个月
|
分子改变的发生，包括 DNA 拷贝数、WES 的基因突变和 RNA-seq 在配对的治疗后和治疗前样本中的信使 RNA (mRNA) 表达谱。
|
在首次记录进展之日，评估长达 54 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
与无进展生存相关的分子变化
大体时间：治疗开始后 3 年（Ribociclib+激素疗法）
|
治疗前样本中分子改变的发生，例如通过 WES 分析的 DNA 拷贝数改变和突变谱，以及通过 RNA-seq 分析的 mRNA 表达谱，与无进展生存相关。
|
治疗开始后 3 年（Ribociclib+激素疗法）
|
|
治疗前和治疗后的分子变化
大体时间：在首次记录进展之日，评估长达 54 个月
|
分子改变的发生，包括 DNA 拷贝数、WES 基因突变和 RNA-seq 在整个治疗前和治疗后样本（配对和未配对）中的 mRNA 表达谱。
|
在首次记录进展之日，评估长达 54 个月
|
|
与肿瘤反应相关的治疗前分子改变
大体时间：治疗开始后 3 年（Ribociclib+激素疗法）
|
根据 RECIST 1.1 指南（完全和部分反应），治疗前样本中分子改变的发生，例如通过 WES 分析的 DNA 拷贝数改变和突变谱以及通过 RNA-seq 分析的 mRNA 表达谱，与肿瘤反应相关。
|
治疗开始后 3 年（Ribociclib+激素疗法）
|
|
具有治疗作用的分子改变
大体时间：在首次记录进展之日，评估长达 54 个月
|
治疗前和治疗后样本中发生的分子改变，例如 DNA 拷贝数改变和 WES 分析的突变谱，根据 ESCAT 量表，这些改变在治疗上是可行的。
|
在首次记录进展之日，评估长达 54 个月
|
|
具有治疗作用的分子改变的患者百分比
大体时间：通过学习完成，平均54个月
|
在治疗前和治疗后的样本中，根据 ESCAT 量表，具有分子改变（例如 DNA 突变和/或 WES 拷贝数改变）的患者百分比是可治疗的。
|
通过学习完成，平均54个月
|
|
根据分子谱分析修改治疗策略的患者百分比
大体时间：通过学习完成，平均54个月
|
根据 ESCAT 量表，与治疗前样本相比，可以从治疗后样本的分子谱分析中得出治疗策略修改的患者百分比。
|
通过学习完成，平均54个月
|
|
IHC 配置文件 ER
大体时间：在首次记录进展之日，评估长达 54 个月
|
治疗前和治疗后样本的 IHC 图谱 ER。
|
在首次记录进展之日，评估长达 54 个月
|
|
IHC 概况 PgR
大体时间：在首次记录进展之日，评估长达 54 个月
|
治疗前和治疗后样本的 IHC 概况 PgR。
|
在首次记录进展之日，评估长达 54 个月
|
|
IHC 概况 HER2
大体时间：在首次记录进展之日，评估长达 54 个月
|
治疗前和治疗后样本的 IHC 概况 HER2。
|
在首次记录进展之日，评估长达 54 个月
|
|
分子亚型 PAM50
大体时间：在首次记录进展之日，评估长达 54 个月
|
处理前和处理后样品的分子亚型 PAM50。
|
在首次记录进展之日，评估长达 54 个月
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：François Bertucci, MD PhD、Institut Paoli-Calmettes
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.