Trans-RosaLEE-studie: en biomarkør-rettet, translationell studie (TransRosaLEE)

Hormonreseptor (HR)-positiv og HER2-negativ (HR+/HER2-) metastatisk/avansert brystkreft (mBC) er et stort folkehelseproblem. I løpet av de siste tiårene var en terapeutisk utfordring å overvinne svulstens motstand mot endokrin terapi (ET). Takket være en bedre forståelse av de molekylære mekanismene til denne resistensen, er det utviklet effektive nye behandlinger, for eksempel Kisqali® (ribociclib), en molekylært målrettet terapi. Denne behandlingen blokkerer veksten og delingen av kreftceller ved å blokkere proteiner kalt CDK4/6 som ligger inne i cellen. Denne behandlingen, tatt i kombinasjon med ET, blokkerer den skadelige effekten av hormoner (østrogen) på kreftcelleproliferasjon, og representerer standard førstelinjebehandling av pasienter med HR+/HER2-mBC.

Men som med all behandling, forventes det at noen pasienter vil ha god respons og at sykdommen vil bli stabilisert eller til og med i remisjon, mens andre pasienter ikke vil ha nytte av behandlingen og vil få tilbakefall. For å gjøre fremskritt, er det nødvendig å identifisere pre-terapeutiske markører som forutsier respons på denne behandlingen og de molekylære mekanismene til denne resistensen satt opp av svulsten før eller under effekten av behandlingen.

Trans-RosaLEE-studien tar sikte på å fylle dette gapet ved å gi høykapasitets molekylær profilering (DNA og RNA) av en samling av tumor- og blodprøver fra pasienter med RH+/HER2-mBC som er planlagt å starte behandling med Kisqali® + ET. Prøver vil bli tatt rett før oppstart av terapi (pre-terapi) og like etter seponering av terapi ved sykdomsprogresjon (post-terapi).

Hovedmålene med TransRosaLEE-studien er:

• for å fastslå om Kisqali® + ET-behandling forårsaker endringer i DNA- og/eller RNA-genene til svulsten;
• å identifisere om det er en molekylær signatur som vil forutsi klinisk utfall for pasienter behandlet med Kisqali® + ET (tumorrespons, overlevelse);
• å identifisere endringer i svulstens gener som kan målrettes av en spesifikk behandling og som vil gjøre det mulig, ved progresjon av sykdommen, å sette opp en ny tilpasset behandling.

TransRosaLEE-studien er en samarbeidsstudie mellom Paoli-Calmettes Institute (Frankrike, Marseille) og den farmasøytiske gruppen Novartis. Det vil finne sted i opptil 90 helseinstitusjoner i Frankrike, og 241 pasienter vil bli registrert. Det er nært knyttet til den ikke-intervensjonelle studien RosaLEE promotert av Novartis.