Trans-RosaLEE tanulmány: biomarker által irányított, transzlációs tanulmány (TransRosaLEE)
Trans-RosaLEE Tanulmány: Biomarker által irányított, transzlációs tanulmány az endokrin terápiával és ribociklibellel kezelt HR+/HER2 – metasztatikus emlőrák nagy áteresztőképességű molekuláris profilozására.
A hormonreceptor-pozitív (HR) és a HER2-negatív (HR+/HER2-) metasztatikus/előrehaladott emlőrák (mBC) jelentős népegészségügyi probléma. Az elmúlt évtizedekben terápiás kihívás volt a daganat endokrin terápiával (ET) szembeni rezisztenciájának leküzdése. A rezisztencia molekuláris mechanizmusainak jobb megértésének köszönhetően hatékony új kezeléseket fejlesztettek ki, mint például a Kisqali® (ribociclib), egy molekulárisan célzott terápia. Ez a kezelés blokkolja a rákos sejtek növekedését és osztódását azáltal, hogy blokkolja a sejtben található CDK4/6 nevű fehérjéket. Ez a kezelés ET-vel kombinálva blokkolja a hormonok (ösztrogén) káros hatását a rákos sejtek proliferációjára, és a HR+/HER2-mBC betegek standard első vonalbeli kezelését jelenti.
De, mint minden kezelésnél, várható, hogy egyes betegek jól reagálnak, és betegségük stabilizálódik, vagy akár remisszióba kerül, míg más betegek nem részesülnek a kezelésből, és visszaesnek. Az előrehaladás érdekében azonosítani kell azokat a preterápiás markereket, amelyek előre jelzik az erre a kezelésre adott választ, valamint a tumor által a kezelés előtt vagy alatt felállított rezisztencia molekuláris mechanizmusait.
A Trans-RosaLEE tanulmány ezt a hiányt kívánja pótolni azáltal, hogy nagy áteresztőképességű molekuláris profilalkotást (DNS és RNS) biztosít az olyan RH+/HER2-mBC-s betegek daganat- és vérmintáinak gyűjteményén, akik a tervek szerint a Kisqali® + ET-kezelést kezdik meg. A mintákat közvetlenül a terápia megkezdése előtt (terápia előtt) és közvetlenül a terápia leállítása után, a betegség progressziója esetén (terápia után) veszik.
A TransRosaLEE tanulmány fő célkitűzései a következők:
- annak megállapítására, hogy a Kisqali® + ET kezelés változást okoz-e a tumor DNS- és/vagy RNS-génjeiben;
- annak azonosítása, hogy van-e olyan molekuláris aláírás, amely előre jelezné a Kisqali® + ET-vel kezelt betegek klinikai kimenetelét (tumorválasz, túlélés);
- azonosítani a tumor génjeiben olyan elváltozásokat, amelyeket egy specifikus kezelés célozhat, és amelyek lehetővé teszik a betegség progressziója esetén egy új, adaptált kezelés kialakítását.
A TransRosaLEE tanulmány a Paoli-Calmettes Institute (Franciaország, Marseille) és a Novartis gyógyszeripari csoport közös kutatása. Legfeljebb 90 francia egészségügyi intézményben zajlik majd, és 241 beteget vesznek fel. Ez szorosan kapcsolódik a Novartis által támogatott RosaLEE nem-beavatkozási tanulmányhoz.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Marseille, Franciaország
- Institut Paoli Calmettes
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A RosaLEE vizsgálatba bevont betegek.
- Azok a betegek, akik elolvasták és aláírták a Trans-RosaLEE-vel kapcsolatos ICF-et.
Tumoranyag: primer és/vagy metasztatikus tumorminta, vagy fagyasztva elérhető és V0 előtt 3 hónapon belül gyűjtött, vagy újonnan gyűjtött ribociklib + ET kezelés megkezdése előtt.
Az agyi áttétek és a nem oszteolitikus csontmetasztázisok nem gyűjthetőnek/biopszizálhatónak minősülnek.
- A nemzeti „társadalombiztosítási” rendszerhez csatlakozott beteg vagy ennek a rendszernek a kedvezményezettje.
Kizárási kritériumok:
- Nincs beiratkozva a RosaLEE-be.
- Agyi metasztázisok és nem oszteolitikus csontmetasztázisok csak áttétes helyként, ha nem áll rendelkezésre fagyasztott tumorminta, amelyet a V0 előtt 3 hónapon belül gyűjtöttek.
- A ribociklib + ET iniciáció előtt nem gyűjtött tumoranyag.
- Jogi védelmi intézkedés hatálya alatt álló személy (gondnokság, gondnokság vagy igazságszolgáltatás alatt álló nagykorú), vagy beleegyezését nem tudja megadni.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Lokálisan előrehaladott vagy áttétes emlőrákos nők
Tanulmányi eljárások:
|
A kezelés előtti töredékeket a rutin orvosi gyakorlat részeként szervezett biopsziás vizit során gyűjtik a ribociclib + ET kezelés megkezdése előtt.
A kezelés utáni fragmentumokat a kifejezetten a Trans-RosaLEE vizsgálathoz tervezett biopsziás látogatás során gyűjtik össze.
Mintavétel 4 EDTA tubusból (4 ml) és 2 Streck tubusból (10 ml)
Mintavétel 2 Streck csőből (10 ml)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Molekuláris elváltozások a kezelés után és az előkezelés után
Időkeret: Az első dokumentált progresszió időpontjában, legfeljebb 54 hónapig értékelve
|
Molekuláris elváltozások előfordulása, beleértve a DNS-kópiaszámot, a WES által okozott génmutációkat és az RNS-seq messenger RNS (mRNS) expressziós profilját a kezelés utáni és előkezelési mintákban.
|
Az első dokumentált progresszió időpontjában, legfeljebb 54 hónapig értékelve
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A progressziómentes túléléshez kapcsolódó molekuláris változások
Időkeret: 3 évvel a kezelés megkezdése után (Ribociclib+hormonterápia)
|
Molekuláris elváltozások előfordulása a kezelés előtti mintákban, mint például a DNS-kópiaszám változásai és a WES-sel elemzett mutációs profilok, valamint az RNS-seq-vel elemzett mRNS expressziós profilok, amelyek a progressziómentes túléléshez kapcsolódnak.
|
3 évvel a kezelés megkezdése után (Ribociclib+hormonterápia)
|
|
Molekuláris változások a kezelés előtt és után
Időkeret: Az első dokumentált progresszió időpontjában, legfeljebb 54 hónapig értékelve
|
Molekuláris elváltozások előfordulása, beleértve a DNS kópiaszámot, a WES által okozott génmutációkat és az RNS-seq mRNS expressziós profilját a kezelés előtti és utókezelési minták összességében (páros és párosítatlan).
|
Az első dokumentált progresszió időpontjában, legfeljebb 54 hónapig értékelve
|
|
A kezelés előtti, a tumorválaszhoz kapcsolódó molekuláris változások
Időkeret: 3 évvel a kezelés megkezdése után (Ribociclib+hormonterápia)
|
Molekuláris elváltozások előfordulása a kezelés előtti mintákban, mint például a DNS-kópiaszám-változások és a WES-sel elemzett mutációs profilok és az RNA-seq-vel elemzett mRNS-expressziós profilok, amelyek a RECIST 1.1 irányelvei szerint a tumorválaszhoz kapcsolódnak (teljes és részleges válaszok).
|
3 évvel a kezelés megkezdése után (Ribociclib+hormonterápia)
|
|
A molekuláris változások terápiásan alkalmazhatók
Időkeret: Az első dokumentált progresszió időpontjában, legfeljebb 54 hónapig értékelve
|
Molekuláris elváltozások előfordulása a kezelés előtti és utáni mintákban, mint például a DNS kópiaszám változásai és a WES által elemzett mutációs profilok, amelyek az ESCAT skála szerint terápiásan alkalmazhatók.
|
Az első dokumentált progresszió időpontjában, legfeljebb 54 hónapig értékelve
|
|
Azon betegek százalékos aránya, akiknél a molekuláris elváltozások terápiásan alkalmazhatók
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 54 hónap
|
Azon betegek százalékos aránya, akiknél molekuláris elváltozások, például DNS-mutációk és/vagy WES okozta kópiaszám-elváltozások szenvednek, amelyek az ESCAT skála szerint terápiásan alkalmazhatók a kezelés előtti és utáni mintákban.
|
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 54 hónap
|
|
Azon betegek százalékos aránya, akiknél a terápiás stratégiát a molekuláris profilalkotásból módosították
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 54 hónap
|
Azon betegek százalékos aránya, akiknél a terápiás stratégia módosítása származtatható lett volna a kezelés utáni minták molekuláris profiljából a kezelés előtti mintákhoz képest, az ESCAT skála szerint.
|
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 54 hónap
|
|
IHC profil ER
Időkeret: Az első dokumentált progresszió időpontjában, legfeljebb 54 hónapig értékelve
|
A kezelés előtti és utáni minták IHC profilja.
|
Az első dokumentált progresszió időpontjában, legfeljebb 54 hónapig értékelve
|
|
IHC profil PgR
Időkeret: Az első dokumentált progresszió időpontjában, legfeljebb 54 hónapig értékelve
|
A kezelés előtti és utókezelési minták IHC profilja PgR.
|
Az első dokumentált progresszió időpontjában, legfeljebb 54 hónapig értékelve
|
|
IHC profil HER2
Időkeret: Az első dokumentált progresszió időpontjában, legfeljebb 54 hónapig értékelve
|
A kezelés előtti és utáni minták IHC profilja HER2.
|
Az első dokumentált progresszió időpontjában, legfeljebb 54 hónapig értékelve
|
|
Molekuláris altípusok PAM50
Időkeret: Az első dokumentált progresszió időpontjában, legfeljebb 54 hónapig értékelve
|
A kezelés előtti és utókezelési minták PAM50 molekuláris altípusai.
|
Az első dokumentált progresszió időpontjában, legfeljebb 54 hónapig értékelve
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: François Bertucci, MD PhD, Institut Paoli-Calmettes
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TransRosaLEE-IPC 2021-075
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .