Trans-RosaLEE-Studie: eine auf Biomarker gerichtete, translationale Studie (TransRosaLEE)

Hormonrezeptor (HR)-positiver und HER2-negativer (HR+/HER2-) metastasierter/fortgeschrittener Brustkrebs (mBC) ist ein großes Problem für die öffentliche Gesundheit. In den letzten Jahrzehnten bestand eine therapeutische Herausforderung darin, die Resistenz des Tumors gegen eine endokrine Therapie (ET) zu überwinden. Dank eines besseren Verständnisses der molekularen Mechanismen dieser Resistenz wurden wirksame neue Behandlungen entwickelt, wie Kisqali® (Ribociclib), eine molekular zielgerichtete Therapie. Diese Behandlung blockiert das Wachstum und die Teilung von Krebszellen, indem sie Proteine ​​namens CDK4/6 blockiert, die sich im Inneren der Zelle befinden. Diese Behandlung, die in Kombination mit ET eingenommen wird, blockiert die schädliche Wirkung von Hormonen (Östrogen) auf die Proliferation von Krebszellen und stellt die Standard-Erstlinienbehandlung von Patienten mit HR+/HER2-mBC dar.

Aber wie bei jeder Behandlung wird erwartet, dass einige Patienten gut ansprechen und ihre Krankheit stabilisiert wird oder sich sogar in Remission befindet, während andere Patienten nicht von der Behandlung profitieren und einen Rückfall erleiden. Um Fortschritte zu erzielen, ist es notwendig, prätherapeutische Marker zu identifizieren, die das Ansprechen auf diese Behandlung und die molekularen Mechanismen dieser Resistenz vorhersagen, die durch den Tumor vor oder unter der Wirkung der Behandlung aufgebaut werden.

Die Trans-RosaLEE-Studie zielt darauf ab, diese Lücke zu schließen, indem sie ein molekulares Hochdurchsatz-Profiling (DNA und RNA) einer Sammlung von Tumor- und Blutproben von Patienten mit RH+/HER2-mBC bereitstellt, deren Behandlung mit Kisqali® + ET geplant ist. Die Proben werden kurz vor Beginn der Therapie (Prätherapie) und unmittelbar nach Beendigung der Therapie im Falle einer Krankheitsprogression (Posttherapie) entnommen.

Die Hauptziele der TransRosaLEE-Studie sind:

• um festzustellen, ob die Behandlung mit Kisqali® + ET Veränderungen in den DNA- und/oder RNA-Genen des Tumors verursacht;
• um festzustellen, ob es eine molekulare Signatur gibt, die das klinische Ergebnis von mit Kisqali® + ET behandelten Patienten (Tumoransprechen, Überleben) vorhersagen würde;
• um Veränderungen in Tumorgenen zu identifizieren, auf die eine spezifische Behandlung abzielen könnte und die es ermöglichen würden, im Falle eines Fortschreitens der Krankheit eine neue angepasste Behandlung zu entwickeln.

Die TransRosaLEE-Studie ist eine Gemeinschaftsstudie des Paoli-Calmettes-Instituts (Frankreich, Marseille) und des Pharmakonzerns Novartis. Es wird in bis zu 90 Gesundheitseinrichtungen in Frankreich stattfinden und 241 Patienten werden aufgenommen. Sie ist eng mit der von Novartis geförderten nicht-interventionellen Studie RosaLEE verknüpft.