Trans-RosaLEE-studie: en biomarkörstyrd, translationell studie (TransRosaLEE)
Trans-RosaLEE-studie: en biomarkörstyrd, translationell studie av molekylär profilering med hög genomströmning av HR+/HER2- Metastaserad bröstcancer behandlad med endokrin terapi och Ribociclib.
Hormonreceptor (HR)-positiv och HER2-negativ (HR+/HER2-) metastaserad/avancerad bröstcancer (mBC) är ett stort folkhälsoproblem. Under de senaste decennierna var en terapeutisk utmaning att övervinna tumörens motståndskraft mot endokrin terapi (ET). Tack vare en bättre förståelse av de molekylära mekanismerna för denna resistens har effektiva nya behandlingar utvecklats, såsom Kisqali® (ribociclib), en molekylärt riktad terapi. Denna behandling blockerar tillväxt och delning av cancerceller genom att blockera proteiner som kallas CDK4/6 som finns inuti cellen. Denna behandling, tagen i kombination med ET, blockerar den skadliga effekten av hormoner (östrogen) på cancercellsproliferation och representerar standardbehandlingen av patienter med HR+/HER2-mBC.
Men, som med all behandling, förväntas det att vissa patienter kommer att ha ett bra svar och att deras sjukdom kommer att stabiliseras eller till och med i remission, medan andra patienter inte kommer att dra nytta av behandlingen och kommer att återfalla. För att göra framsteg är det nödvändigt att identifiera pre-terapeutiska markörer som förutsäger svar på denna behandling och de molekylära mekanismerna för denna resistens som skapats av tumören före eller under effekten av behandlingen.
Trans-RosaLEE-studien syftar till att fylla denna lucka genom att tillhandahålla high-throughput molekylär profilering (DNA och RNA) av en samling tumör- och blodprover från patienter med RH+/HER2-mBC som är planerade att påbörja behandling med Kisqali® + ET. Prover kommer att tas strax innan behandlingen påbörjas (förbehandling) och strax efter avslutad behandling i händelse av sjukdomsprogression (efterbehandling).
Huvudmålen med TransRosaLEE-studien är:
- för att avgöra om Kisqali® + ET-behandling orsakar förändringar i tumörens DNA- och/eller RNA-gener;
- för att identifiera om det finns en molekylär signatur som skulle förutsäga kliniska resultat för patienter som behandlats med Kisqali® + ET (tumörsvar, överlevnad);
- att identifiera förändringar i tumörens gener som skulle kunna riktas mot en specifik behandling och som skulle göra det möjligt att vid sjukdomsprogression inrätta en ny anpassad behandling.
TransRosaLEE-studien är en samarbetsstudie mellan Paoli-Calmettes Institute (Frankrike, Marseille) och läkemedelsgruppen Novartis. Det kommer att äga rum på upp till 90 vårdinstitutioner i Frankrike, och 241 patienter kommer att skrivas in. Det är nära kopplat till den icke-interventionella studien RosaLEE som främjas av Novartis.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Marseille, Frankrike
- Institut Paoli Calmettes
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter som ingår i RosaLEE-studien.
- Patienter som har läst och undertecknat ICF i förhållande till Trans-RosaLEE.
Tumörmaterial: primärt och/eller metastaserande tumörprov, antingen tillgängligt som fryst och insamlat inom 3 månader före V0, eller nyligen insamlat innan behandling med ribociclib + ET påbörjas.
Hjärnmetastaser och icke-osteolytiska benmetastaser kommer att betraktas som icke-insamlingsbara/biooperbara.
- Patient som är ansluten till den nationella "Social Security"-regimen eller mottagare av denna regim.
Exklusions kriterier:
- Inte inskriven i RosaLEE.
- Hjärnmetastaser och icke-osteolytiska benmetastaser som endast metastaser, om inget tillgängligt fryst tumörprov redan samlats in inom 3 månader före V0.
- Tumörmaterial samlades inte in före ribociclib + ET-initiering.
- Person som omfattas av en rättsskyddsåtgärd (vuxen under förmynderskap, kurator eller rättsskydd), eller som inte kan ge sitt samtycke.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancerkvinnor
Studieprocedurer:
|
Förbehandlingsfragment kommer att samlas in under biopsibesöket som organiseras som en del av rutinmedicinsk praxis, innan behandlingen påbörjas med ribociclib + ET
Efterbehandlingsfragment kommer att samlas in under ett biopsibesök speciellt planerat för Trans-RosaLEE-studien.
Provtagning av 4 EDTA-rör (4 ml) och 2 Streck-rör (10 ml)
Provtagning av 2 Streck-rör (10 ml)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Molekylära förändringar efter förbehandling
Tidsram: Vid datumet för den första dokumenterade progressionen, bedömd upp till 54 månader
|
Förekomst av molekylära förändringar, inklusive DNA-kopiatal, genmutationer av WES och budbärar-RNA (mRNA)-expressionsprofiler genom RNA-seq i parade prover efter mot förbehandling.
|
Vid datumet för den första dokumenterade progressionen, bedömd upp till 54 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Molekylära förändringar associerade med progressionsfri överlevnad
Tidsram: 3 år efter behandlingsstart (Ribociclib+hormonbehandling)
|
Förekomst av molekylära förändringar i prover före behandling, såsom ändringar av DNA-kopiatal och mutationsprofiler analyserade med WES, och mRNA-expressionsprofiler analyserade med RNA-seq, associerade med progressionsfri överlevnad.
|
3 år efter behandlingsstart (Ribociclib+hormonbehandling)
|
|
Molekylära förändringar före och efter behandling
Tidsram: Vid datumet för den första dokumenterade progressionen, bedömd upp till 54 månader
|
Förekomst av molekylära förändringar, inklusive DNA-kopiatal, genmutationer av WES och mRNA-expressionsprofiler genom RNA-seq i helheten av prover före och efter behandling (parade och oparade).
|
Vid datumet för den första dokumenterade progressionen, bedömd upp till 54 månader
|
|
Molekylära förändringar före behandling i samband med tumörsvar
Tidsram: 3 år efter behandlingsstart (Ribociclib+hormonbehandling)
|
Förekomst av molekylära förändringar i prover före behandling, såsom ändringar av DNA-kopiatal och mutationsprofiler analyserade med WES och mRNA-expressionsprofiler analyserade med RNA-seq, associerade med tumörsvar enligt RECIST 1.1-riktlinjer (kompletta och partiella svar).
|
3 år efter behandlingsstart (Ribociclib+hormonbehandling)
|
|
Molekylära förändringar terapeutiskt verksamma
Tidsram: Vid datumet för den första dokumenterade progressionen, bedömd upp till 54 månader
|
Förekomst av molekylära förändringar i prover före och efter behandling, såsom ändringar av DNA-kopiatal och mutationsprofiler analyserade av WES, vilka är terapeutiskt verksamma enligt ESCAT-skalan.
|
Vid datumet för den första dokumenterade progressionen, bedömd upp till 54 månader
|
|
Andel patienter med molekylära förändringar terapeutiskt verksamma
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 54 månader
|
Procentandel av patienter med molekylära förändringar såsom DNA-mutationer och/eller kopienummerändringar av WES, som är terapeutiskt verksamma enligt ESCAT-skalan, i prover före och efter behandling.
|
Genom avslutad studie i snitt 54 månader
|
|
Andel patienter med modifiering av den terapeutiska strategin härledd från den molekylära profileringen
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 54 månader
|
Andel patienter för vilka modifiering av den terapeutiska strategin kunde ha härletts från den molekylära profileringen av proverna efter behandling jämfört med den för proverna före behandling, enligt ESCAT-skalan.
|
Genom avslutad studie i snitt 54 månader
|
|
IHC-profil ER
Tidsram: Vid datumet för den första dokumenterade progressionen, bedömd upp till 54 månader
|
IHC-profil ER för prover före och efter behandling.
|
Vid datumet för den första dokumenterade progressionen, bedömd upp till 54 månader
|
|
IHC-profilen PgR
Tidsram: Vid datumet för den första dokumenterade progressionen, bedömd upp till 54 månader
|
IHC-profil PgR för prover före och efter behandling.
|
Vid datumet för den första dokumenterade progressionen, bedömd upp till 54 månader
|
|
IHC-profil HER2
Tidsram: Vid datumet för den första dokumenterade progressionen, bedömd upp till 54 månader
|
IHC-profil HER2 för prover före och efter behandling.
|
Vid datumet för den första dokumenterade progressionen, bedömd upp till 54 månader
|
|
Molekylära subtyper PAM50
Tidsram: Vid datumet för den första dokumenterade progressionen, bedömd upp till 54 månader
|
Molekylära subtyper PAM50 av prover före och efter behandling.
|
Vid datumet för den första dokumenterade progressionen, bedömd upp till 54 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: François Bertucci, MD PhD, Institut Paoli-Calmettes
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TransRosaLEE-IPC 2021-075
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .