Trans-RosaLEE-studie: een op biomarkers gerichte, translationele studie (TransRosaLEE)
Trans-RosaLEE-studie: een door biomarkers aangestuurde, translationele studie van high-throughput moleculaire profilering van HR+/HER2- gemetastaseerde borstkanker behandeld met endocriene therapie en ribociclib.
Hormoonreceptor (HR)-positieve en HER2-negatieve (HR+/HER2-) gemetastaseerde/geavanceerde borstkanker (mBC) is een groot probleem voor de volksgezondheid. Gedurende de laatste decennia was het een therapeutische uitdaging om de weerstand van de tumor tegen endocriene therapie (ET) te overwinnen. Dankzij een beter begrip van de moleculaire mechanismen van deze resistentie zijn er effectieve nieuwe behandelingen ontwikkeld, zoals Kisqali® (ribociclib), een moleculair gerichte therapie. Deze behandeling blokkeert de groei en deling van kankercellen door eiwitten genaamd CDK4/6 in de cel te blokkeren. Deze behandeling, in combinatie met ET, blokkeert het schadelijke effect van hormonen (oestrogeen) op de proliferatie van kankercellen en vertegenwoordigt de standaard eerstelijnsbehandeling van patiënten met HR+/HER2-mBC.
Maar zoals bij elke behandeling wordt verwacht dat sommige patiënten goed zullen reageren en dat hun ziekte gestabiliseerd of zelfs in remissie zal zijn, terwijl andere patiënten geen baat zullen hebben bij de behandeling en zullen terugvallen. Om vooruitgang te boeken, is het noodzakelijk om pretherapeutische markers te identificeren die voorspellend zijn voor de respons op deze behandeling en de moleculaire mechanismen van deze resistentie die door de tumor worden opgezet vóór of onder invloed van de behandeling.
De Trans-RosaLEE-studie heeft tot doel deze leemte op te vullen door high-throughput moleculaire profilering (DNA en RNA) te bieden van een verzameling tumor- en bloedmonsters van patiënten met RH+/HER2-mBC die gepland zijn om te beginnen met de behandeling met Kisqali® + ET. Monsters worden genomen vlak voor aanvang van de therapie (pretherapie) en vlak na stopzetting van de therapie in geval van ziekteprogressie (posttherapie).
De belangrijkste doelstellingen van de TransRosaLEE-studie zijn:
- om te bepalen of behandeling met Kisqali® + ET veranderingen veroorzaakt in de DNA- en/of RNA-genen van de tumor;
- om te identificeren of er een moleculaire handtekening is die de klinische uitkomst zou voorspellen van patiënten die met Kisqali® + ET werden behandeld (tumorrespons, overleving);
- om veranderingen in de tumorgenen te identificeren waarop een specifieke behandeling gericht zou kunnen zijn en die het, in geval van progressie van de ziekte, mogelijk zou maken om een nieuwe aangepaste behandeling op te zetten.
De TransRosaLEE-studie is een gezamenlijke studie tussen het Paoli-Calmettes Instituut (Frankrijk, Marseille) en de farmaceutische groep Novartis. Het zal plaatsvinden in maximaal 90 zorginstellingen in Frankrijk en er zullen 241 patiënten worden ingeschreven. Het is nauw verbonden met de niet-interventionele studie RosaLEE gepromoot door Novartis.
Studie Overzicht
Toestand
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Marseille, Frankrijk
- Institut Paoli Calmettes
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten opgenomen in de RosaLEE-studie.
- Patiënten die de ICF met betrekking tot Trans-RosaLEE hebben gelezen en ondertekend.
Tumormateriaal: primair en/of gemetastaseerd tumormonster, ofwel beschikbaar als ingevroren en verzameld binnen 3 maanden vóór V0, of nieuw verzameld vóór aanvang van de behandeling met ribociclib + ET.
Hersenmetastasen en niet-osteolytische botmetastasen worden beschouwd als niet-inbaar/biopbaar.
- Patiënt aangesloten bij het nationale regime "Sociale Zekerheid" of begunstigde van dit regime.
Uitsluitingscriteria:
- Niet ingeschreven in RosaLEE.
- Hersenmetastasen en niet-osteolytische botmetastasen als enige metastatische locaties, als er binnen 3 maanden voor V0 geen beschikbaar ingevroren tumormonster is afgenomen.
- Tumormateriaal niet verzameld vóór aanvang van ribociclib + ET.
- Persoon op wie een wettelijke beschermingsmaatregel van toepassing is (meerderjarig onder curatele, curatele of vrijwaring van justitie), of die niet in staat is zijn toestemming te geven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Lokaal gevorderde of uitgezaaide vrouwen met borstkanker
Studieprocedures:
|
Fragmenten van voor de behandeling zullen worden verzameld tijdens het biopsiebezoek dat wordt georganiseerd als onderdeel van de routinematige medische praktijk, voorafgaand aan de start van de behandeling met ribociclib + ET
Fragmenten na de behandeling zullen worden verzameld tijdens een biopsiebezoek dat specifiek is gepland voor de Trans-RosaLEE-studie.
Bemonstering van 4 EDTA-buisjes (4 ml) en 2 Streck-buisjes (10 ml)
Bemonstering van 2 Streck-buisjes (10ml)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Moleculaire veranderingen na versus voorbehandeling
Tijdsspanne: Op de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 54 maanden
|
Het optreden van moleculaire veranderingen, waaronder het aantal DNA-kopieën, genmutaties door WES en expressieprofielen van boodschapper-RNA (mRNA) door RNA-seq in gepaarde post- versus voorbehandelingsmonsters.
|
Op de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 54 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Moleculaire veranderingen geassocieerd met progressievrije overleving
Tijdsspanne: 3 jaar na aanvang van de behandeling (ribociclib+hormoontherapie)
|
Het optreden van moleculaire veranderingen in voorbehandelingsmonsters, zoals wijzigingen in het aantal DNA-kopieën en mutatieprofielen geanalyseerd door WES, en mRNA-expressieprofielen geanalyseerd door RNA-seq, geassocieerd met progressievrije overleving.
|
3 jaar na aanvang van de behandeling (ribociclib+hormoontherapie)
|
|
Moleculaire veranderingen voor en na de behandeling
Tijdsspanne: Op de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 54 maanden
|
Het optreden van moleculaire veranderingen, waaronder het aantal DNA-kopieën, genmutaties door WES en mRNA-expressieprofielen door RNA-seq in het geheel van pre- en post-behandelingsmonsters (gepaard en ongepaard).
|
Op de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 54 maanden
|
|
Moleculaire veranderingen vóór de behandeling geassocieerd met tumorrespons
Tijdsspanne: 3 jaar na aanvang van de behandeling (ribociclib+hormoontherapie)
|
Het optreden van moleculaire veranderingen in voorbehandelingsmonsters, zoals wijzigingen in het aantal DNA-kopieën en mutatieprofielen geanalyseerd door WES en mRNA-expressieprofielen geanalyseerd door RNA-seq, geassocieerd met tumorrespons volgens de RECIST 1.1-richtlijnen (volledige en gedeeltelijke responsen).
|
3 jaar na aanvang van de behandeling (ribociclib+hormoontherapie)
|
|
Moleculaire veranderingen therapeutisch uitvoerbaar
Tijdsspanne: Op de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 54 maanden
|
Het optreden van moleculaire veranderingen in monsters voor en na de behandeling, zoals wijzigingen in het aantal DNA-kopieën en mutatieprofielen geanalyseerd door WES, die therapeutisch bruikbaar zijn volgens de ESCAT-schaal.
|
Op de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 54 maanden
|
|
Percentage patiënten met moleculaire veranderingen therapeutisch bruikbaar
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 54 maanden
|
Percentage patiënten met moleculaire veranderingen zoals DNA-mutaties en/of wijzigingen in het aantal kopieën door WES, die therapeutisch bruikbaar zijn volgens de ESCAT-schaal, in monsters voor en na de behandeling.
|
Door afronding van de studie gemiddeld 54 maanden
|
|
Percentage patiënten met wijziging van de therapeutische strategie afgeleid van de moleculaire profilering
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 54 maanden
|
Percentage patiënten voor wie een wijziging van de therapeutische strategie had kunnen worden afgeleid uit de moleculaire profilering van de monsters na de behandeling in vergelijking met die van de monsters vóór de behandeling, volgens de ESCAT-schaal.
|
Door afronding van de studie gemiddeld 54 maanden
|
|
IHC profiel ER
Tijdsspanne: Op de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 54 maanden
|
IHC-profiel ER van voor- en nabehandelingsmonsters.
|
Op de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 54 maanden
|
|
IHC profiel PgR
Tijdsspanne: Op de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 54 maanden
|
IHC-profiel PgR van voor- en nabehandelingsmonsters.
|
Op de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 54 maanden
|
|
IHC profiel HER2
Tijdsspanne: Op de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 54 maanden
|
IHC-profiel HER2 van voor- en nabehandelingsmonsters.
|
Op de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 54 maanden
|
|
Moleculaire subtypen PAM50
Tijdsspanne: Op de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 54 maanden
|
Moleculaire subtypes PAM50 van monsters voor en na behandeling.
|
Op de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 54 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: François Bertucci, MD PhD, Institut Paoli-Calmettes
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TransRosaLEE-IPC 2021-075
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .