Trans-RosaLEE 研究: バイオマーカー指向のトランスレーショナル研究 (TransRosaLEE)
Trans-RosaLEE 研究: 内分泌療法とリボシクリブで治療された HR+/HER2- 転移性乳がんのハイスループット分子プロファイリングのバイオマーカー指向のトランスレーショナル研究。
ホルモン受容体 (HR) 陽性および HER2 陰性 (HR+/HER2-) の転移性/進行性乳がん (mBC) は、主要な公衆衛生上の問題です。 過去数十年間、治療上の課題は、内分泌療法 (ET) に対する腫瘍の耐性を克服することでした。 この耐性の分子メカニズムの理解が深まったおかげで、分子標的療法である Kisqali® (リボシクリブ) などの効果的な新しい治療法が開発されました。 この治療法は、細胞内にある CDK4/6 と呼ばれるタンパク質を遮断することにより、がん細胞の増殖と分裂を阻止します。 この治療法は、ET と併用して、がん細胞の増殖に対するホルモン (エストロゲン) の有害な影響をブロックし、HR+/HER2- mBC 患者の標準的な第一選択治療となります。
しかし、他の治療法と同様に、一部の患者は良好な反応を示し、疾患が安定するか寛解することが予想されますが、他の患者は治療の恩恵を受けず、再発します. 進歩を遂げるためには、この治療に対する反応を予測する治療前マーカーと、治療前または治療の影響下で腫瘍によって設定されるこの耐性の分子メカニズムを特定する必要があります。
Trans-RosaLEE 研究は、Kisqali® + ET による治療を開始する予定の RH+/HER2-mBC 患者の腫瘍および血液サンプルのコレクションのハイスループット分子プロファイリング (DNA および RNA) を提供することにより、このギャップを埋めることを目的としています。 サンプルは、治療の開始直前 (治療前) および疾患進行の場合の治療中止直後 (治療後) に収集されます。
TransRosaLEE 研究の主な目的は次のとおりです。
- Kisqali® + ET 治療が腫瘍の DNA および/または RNA 遺伝子の変化を引き起こすかどうかを判断する。
- Kisqali® + ET で治療された患者の臨床転帰（腫瘍反応、生存）を予測する分子シグネチャーがあるかどうかを特定する。
- 特定の治療の標的となる腫瘍遺伝子の変化を特定し、疾患が進行した場合に新しい適応治療を設定することを可能にします。
TransRosaLEE 研究は、パオリ カルメット研究所 (フランス、マルセイユ) と製薬グループのノバルティスとの共同研究です。 フランスの最大 90 の医療機関で実施され、241 人の患者が登録されます。 これは、ノバルティスが推進する非介入研究 RosaLEE と密接に関連しています。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Marseille、フランス
- Institut Paoli Calmettes
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- RosaLEE研究に含まれる患者。
- Trans-RosaLEE に関連する ICF を読んで署名した患者。
腫瘍材料: 原発性および/または転移性腫瘍サンプル。V0 の 3 か月前に凍結されて収集されたもの、またはリボシクリブ + ET 治療開始前に新たに収集されたもの。
脳転移および非溶骨性骨転移は、収集不能/生検不能と見なされます。
- -国家の「社会保障」レジメンに所属する患者、またはこのレジメンの受益者。
除外基準:
- RosaLEE に登録されていません。
- V0 の 3 か月前までに収集された凍結腫瘍サンプルがない場合は、脳転移および非溶骨性骨転移のみが転移部位として認められます。
- ribociclib + ET開始前に腫瘍材料が収集されていません。
- 法定保護措置（成年後見、保佐、司法の保護）を受けている方、または本人の同意が得られない方。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：局所進行性または転移性乳がんの女性
研究手順:
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治療前の断片は、リボシクリブ + ETによる治療の開始前に、通常の医療行為の一環として組織された生検の訪問中に収集されます
治療後の断片は、Trans-RosaLEE研究のために特別に計画された生検訪問中に収集されます。
4本のEDTAチューブ（4ml）と2本のストレックチューブ（10ml）のサンプリング
2本のストレックチューブ（10ml）のサンプリング
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療後と治療前の分子変化
時間枠：最初に記録された進行の日に、最大 54 か月まで評価
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DNA コピー数、WES による遺伝子変異、RNA-seq によるメッセンジャー RNA (mRNA) 発現プロファイルなどの分子変化の発生。
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最初に記録された進行の日に、最大 54 か月まで評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間に関連する分子変化
時間枠：治療開始3年後（リボシクリブ＋ホルモン療法）
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無増悪生存に関連する、WES によって分析された DNA コピー数の変化や変異プロファイル、RNA-seq によって分析された mRNA 発現プロファイルなど、治療前のサンプルにおける分子変化の発生。
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治療開始3年後（リボシクリブ＋ホルモン療法）
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治療前後の分子変化
時間枠：最初に記録された進行の日に、最大 54 か月まで評価
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DNAコピー数、WESによる遺伝子変異、および処理前および処理後のサンプル全体（ペアおよび非ペア）におけるRNA-seqによるmRNA発現プロファイルを含む分子変化の発生。
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最初に記録された進行の日に、最大 54 か月まで評価
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腫瘍反応に関連する治療前の分子変化
時間枠：治療開始3年後（リボシクリブ＋ホルモン療法）
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RECIST 1.1ガイドラインによる腫瘍反応に関連する、WESによって分析されたDNAコピー数変化および変異プロファイル、RNA-seqによって分析されたmRNA発現プロファイルなど、治療前サンプルにおける分子変化の発生（完全および部分的反応）。
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治療開始3年後（リボシクリブ＋ホルモン療法）
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治療的に実行可能な分子変化
時間枠：最初に記録された進行の日に、最大 54 か月まで評価
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ESCATスケールに従って治療的に実行可能な、WESによって分析されたDNAコピー数の変化や突然変異プロファイルなど、治療前および治療後のサンプルにおける分子変化の発生。
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最初に記録された進行の日に、最大 54 か月まで評価
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分子変化が治療上有効な患者の割合
時間枠：研究完了まで、平均54ヶ月
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治療前および治療後のサンプルで、ESCATスケールに従って治療的に実行可能な、WESによるDNA突然変異および/またはコピー数変化などの分子変化を有する患者の割合。
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研究完了まで、平均54ヶ月
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分子プロファイリングから導き出された治療戦略が変更された患者の割合
時間枠：研究完了まで、平均54ヶ月
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治療戦略の変更が、治療前のサンプルの分子プロファイリングと比較した治療後のサンプルの分子プロファイリングから導き出された可能性のある患者の割合 (ESCAT スケールによる)。
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研究完了まで、平均54ヶ月
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IHC プロファイル ER
時間枠：最初に記録された進行の日に、最大 54 か月まで評価
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処理前および処理後のサンプルの IHC プロファイル ER。
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最初に記録された進行の日に、最大 54 か月まで評価
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IHC プロファイル PgR
時間枠：最初に記録された進行の日に、最大 54 か月まで評価
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処理前および処理後のサンプルの IHC プロファイル PgR。
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最初に記録された進行の日に、最大 54 か月まで評価
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IHC プロファイル HER2
時間枠：最初に記録された進行の日に、最大 54 か月まで評価
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治療前および治療後のサンプルの IHC プロファイル HER2。
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最初に記録された進行の日に、最大 54 か月まで評価
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分子サブタイプ PAM50
時間枠：最初に記録された進行の日に、最大 54 か月まで評価
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治療前および治療後のサンプルの分子サブタイプ PAM50。
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最初に記録された進行の日に、最大 54 か月まで評価
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：François Bertucci, MD PhD、Institut Paoli-Calmettes
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
治療前生検の臨床試験
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Aquyre Bioscience, IncBoston University; Fox Chase Cancer Center; Johnson & Johnson募集
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University of BarcelonaLaerdal Medical完了
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Agri Ibrahim Cecen University完了
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Derya Öztürk ÖzenHacettepe University; Saglik Bilimleri Universitesi完了