Estudo Trans-RosaLEE: um estudo translacional dirigido por biomarcador (TransRosaLEE)
Estudo Trans-RosaLEE: um estudo translacional dirigido por biomarcador de perfil molecular de alto rendimento de câncer de mama metastático HR+/HER2- tratado com terapia endócrina e ribociclibe.
O câncer de mama metastático/avançado (mBC) com receptor hormonal (HR)-positivo e HER2-negativo (HR+/HER2-) é um importante problema de saúde pública. Durante as últimas décadas, um desafio terapêutico foi superar a resistência do tumor à terapia endócrina (ET). Graças a uma melhor compreensão dos mecanismos moleculares dessa resistência, novos tratamentos eficazes foram desenvolvidos, como o Kisqali® (ribociclibe), uma terapia direcionada molecularmente. Este tratamento bloqueia o crescimento e a divisão das células cancerígenas bloqueando as proteínas chamadas CDK4/6 localizadas dentro da célula. Este tratamento, tomado em combinação com ET, bloqueia o efeito nocivo dos hormônios (estrogênio) na proliferação de células cancerígenas e representa o tratamento padrão de primeira linha de pacientes com HR+/HER2-mBC.
Mas, como em qualquer tratamento, espera-se que alguns pacientes tenham uma boa resposta e sua doença seja estabilizada ou mesmo em remissão, enquanto outros pacientes não se beneficiarão do tratamento e recairão. Para avançar, é necessário identificar marcadores pré-terapêuticos preditores de resposta a esse tratamento e os mecanismos moleculares dessa resistência estabelecida pelo tumor antes ou sob efeito do tratamento.
O estudo Trans-RosaLEE visa preencher essa lacuna, fornecendo perfil molecular de alto rendimento (DNA e RNA) de uma coleção de amostras de sangue e tumor de pacientes com RH+/HER2-mBC programados para iniciar o tratamento com Kisqali® + ET. As amostras serão coletadas imediatamente antes do início da terapia (pré-terapia) e logo após a descontinuação da terapia em caso de progressão da doença (pós-terapia).
Os principais objetivos do estudo TransRosaLEE são:
- determinar se o tratamento com Kisqali® + ET causa alterações nos genes de DNA e/ou RNA do tumor;
- identificar se existe uma assinatura molecular que prediz o desfecho clínico dos pacientes tratados com Kisqali® + ET (resposta tumoral, sobrevida);
- identificar alterações nos genes do tumor que possam ser alvo de um tratamento específico e que permitam, em caso de progressão da doença, estabelecer um novo tratamento adaptado.
O estudo TransRosaLEE é um estudo colaborativo entre o Instituto Paoli-Calmettes (França, Marselha) e o grupo farmacêutico Novartis. Acontecerá em até 90 instituições de saúde na França e 241 pacientes serão inscritos. Está intimamente ligado ao estudo não intervencional RosaLEE promovido pela Novartis.
Visão geral do estudo
Status
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
-
Marseille, França
- Institut Paoli Calmettes
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes incluídos no estudo RosaLEE.
- Pacientes que leram e assinaram o TCLE relativo ao Trans-RosaLEE.
Material do tumor: amostra de tumor primário e/ou metastático, disponível como congelada e coletada dentro de 3 meses antes de V0, ou coletada recentemente antes do início do tratamento com ribociclibe + ET.
As metástases cerebrais e as metástases ósseas não osteolíticas serão consideradas não coletáveis/biopsáveis.
- Doente inscrito no regime nacional de "Seguridade Social" ou beneficiário deste regime.
Critério de exclusão:
- Não inscrito no RosaLEE.
- Metástases cerebrais e metástases ósseas não osteolíticas como apenas locais metastáticos, se nenhuma amostra de tumor congelada disponível já coletada dentro de 3 meses antes de V0.
- Material tumoral não coletado antes do início de ribociclibe + ET.
- Pessoa sujeita a medida de proteção legal (adulto sob tutela, curatela ou tutela de justiça), ou impossibilitada de dar o seu consentimento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Mulheres com câncer de mama localmente avançado ou metastático
Procedimentos de estudo:
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Os fragmentos pré-tratamento serão coletados durante a visita de biópsia organizada como parte da prática médica de rotina, antes do início do tratamento com ribociclibe + ET
Os fragmentos pós-tratamento serão coletados durante uma visita de biópsia planejada especificamente para o estudo Trans-RosaLEE.
Amostragem de 4 tubos EDTA (4ml) e 2 tubos Streck (10ml)
Amostragem de 2 tubos Streck (10ml)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações moleculares pós versus pré-tratamento
Prazo: Na data da primeira progressão documentada, avaliada até 54 meses
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Ocorrência de alterações moleculares, incluindo número de cópias de DNA, mutações gênicas por WES e perfis de expressão de RNA mensageiro (mRNA) por RNA-seq em amostras pareadas pós versus pré-tratamento.
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Na data da primeira progressão documentada, avaliada até 54 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações moleculares associadas à sobrevida livre de progressão
Prazo: Aos 3 anos após o início do tratamento (Ribociclibe + terapia hormonal)
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Ocorrência de alterações moleculares em amostras pré-tratamento, como alterações no número de cópias de DNA e perfis mutacionais analisados por WES, e perfis de expressão de mRNA analisados por RNA-seq, associados à sobrevida livre de progressão.
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Aos 3 anos após o início do tratamento (Ribociclibe + terapia hormonal)
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Alterações moleculares pré e pós-tratamento
Prazo: Na data da primeira progressão documentada, avaliada até 54 meses
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Ocorrência de alterações moleculares, incluindo número de cópias de DNA, mutações gênicas por WES e perfis de expressão de mRNA por RNA-seq na totalidade das amostras pré e pós-tratamento (pareadas e não pareadas).
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Na data da primeira progressão documentada, avaliada até 54 meses
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Alterações moleculares pré-tratamento associadas à resposta do tumor
Prazo: Aos 3 anos após o início do tratamento (Ribociclibe + terapia hormonal)
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Ocorrência de alterações moleculares em amostras pré-tratamento, como alterações no número de cópias de DNA e perfis mutacionais analisados por WES e perfis de expressão de mRNA analisados por RNA-seq, associados à resposta tumoral de acordo com as diretrizes RECIST 1.1 (respostas completas e parciais).
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Aos 3 anos após o início do tratamento (Ribociclibe + terapia hormonal)
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Alterações moleculares terapeuticamente acionáveis
Prazo: Na data da primeira progressão documentada, avaliada até 54 meses
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Ocorrência de alterações moleculares em amostras pré e pós-tratamento, como alterações no número de cópias de DNA e perfis mutacionais analisados por WES, que são terapeuticamente acionáveis de acordo com a escala ESCAT.
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Na data da primeira progressão documentada, avaliada até 54 meses
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Porcentagem de pacientes com alterações moleculares acionáveis terapeuticamente
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 54 meses
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Porcentagem de pacientes com alterações moleculares, como mutações no DNA e/ou alterações no número de cópias por WES, que são terapeuticamente acionáveis de acordo com a escala ESCAT, em amostras pré e pós-tratamento.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 54 meses
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Porcentagem de pacientes com modificação da estratégia terapêutica derivada do perfil molecular
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 54 meses
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Porcentagem de pacientes para os quais a modificação da estratégia terapêutica poderia ter sido derivada do perfil molecular das amostras pós-tratamento em comparação com as amostras pré-tratamento, de acordo com a escala ESCAT.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 54 meses
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Perfil IHC ER
Prazo: Na data da primeira progressão documentada, avaliada até 54 meses
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Perfil IHC ER de amostras pré e pós-tratamento.
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Na data da primeira progressão documentada, avaliada até 54 meses
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Perfil IHC PgR
Prazo: Na data da primeira progressão documentada, avaliada até 54 meses
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Perfil IHC PgR de amostras pré e pós-tratamento.
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Na data da primeira progressão documentada, avaliada até 54 meses
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Perfil IHC HER2
Prazo: Na data da primeira progressão documentada, avaliada até 54 meses
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Perfil IHC HER2 de amostras pré e pós-tratamento.
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Na data da primeira progressão documentada, avaliada até 54 meses
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Subtipos moleculares PAM50
Prazo: Na data da primeira progressão documentada, avaliada até 54 meses
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Subtipos moleculares PAM50 de amostras pré e pós-tratamento.
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Na data da primeira progressão documentada, avaliada até 54 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: François Bertucci, MD PhD, Institut Paoli-Calmettes
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TransRosaLEE-IPC 2021-075
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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