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Étude Trans-RosaLEE : une étude translationnelle dirigée par des biomarqueurs (TransRosaLEE)

22 juin 2023 mis à jour par: Institut Paoli-Calmettes

Étude Trans-RosaLEE : une étude translationnelle dirigée par des biomarqueurs du profilage moléculaire à haut débit du cancer du sein métastatique HR+/HER2- traité par hormonothérapie et ribociclib.

Le cancer du sein (mBC) métastatique/avancé à récepteurs hormonaux (HR) positifs et HER2 négatif (HR+/HER2-) est un enjeu majeur de santé publique. Au cours des dernières décennies, un défi thérapeutique a été de vaincre la résistance de la tumeur à l'hormonothérapie (TE). Grâce à une meilleure compréhension des mécanismes moléculaires de cette résistance, de nouveaux traitements efficaces ont été développés, comme Kisqali® (ribociclib), une thérapie moléculairement ciblée. Ce traitement bloque la croissance et la division des cellules cancéreuses en bloquant les protéines appelées CDK4/6 situées à l'intérieur de la cellule. Ce traitement, pris en association avec l'ET, bloque l'effet délétère des hormones (oestrogènes) sur la prolifération des cellules cancéreuses, et représente le traitement standard de première intention des patients atteints de HR+/HER2-mBC.

Mais, comme pour tout traitement, on s'attend à ce que certains patients aient une bonne réponse et que leur maladie soit stabilisée voire en rémission, tandis que d'autres patients ne bénéficieront pas du traitement et rechuteront. Pour progresser, il est nécessaire d'identifier des marqueurs pré-thérapeutiques prédictifs de réponse à ce traitement et les mécanismes moléculaires de cette résistance mise en place par la tumeur avant ou sous l'effet du traitement.

L'étude Trans-RosaLEE vise à combler cette lacune en fournissant un profilage moléculaire à haut débit (ADN et ARN) d'une collection d'échantillons de tumeurs et de sang de patients atteints de RH+/HER2-mBC devant commencer un traitement par Kisqali® + ET. Des échantillons seront prélevés juste avant le début du traitement (pré-traitement) et juste après l'arrêt du traitement en cas de progression de la maladie (post-traitement).

Les principaux objectifs de l'étude TransRosaLEE sont :

  • déterminer si le traitement Kisqali® + ET provoque des changements dans les gènes ADN et/ou ARN de la tumeur ;
  • identifier s'il existe une signature moléculaire permettant de prédire l'évolution clinique des patients traités par Kisqali® + ET (réponse tumorale, survie) ;
  • identifier les altérations des gènes tumoraux qui pourraient être ciblées par un traitement spécifique et qui permettraient, en cas de progression de la maladie, de mettre en place un nouveau traitement adapté.

L'étude TransRosaLEE est une étude collaborative entre l'Institut Paoli-Calmettes (France, Marseille) et le groupe pharmaceutique Novartis. Il se déroulera dans jusqu'à 90 établissements de santé en France et 241 patients y seront inscrits. Il est étroitement lié à l'étude non interventionnelle RosaLEE promue par Novartis.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

241

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Marseille, France
        • Recrutement
        • Institut Paoli Calmettes
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients inclus dans l'étude RosaLEE.
  2. Patients ayant lu et signé la CIF relative à Trans-RosaLEE.

  3. Matériel tumoral : échantillon de tumeur primaire et/ou métastatique, soit disponible sous forme congelée et prélevé dans les 3 mois avant V0, soit nouvellement prélevé avant le début du traitement par ribociclib + ET.

    Les métastases cérébrales et les métastases osseuses non ostéolytiques seront considérées comme non collectables/biopsables.

  4. Patient affilié au régime national "Sécurité Sociale" ou bénéficiaire de ce régime.

Critère d'exclusion:

  1. Non inscrit à RosaLEE.
  2. Métastases cérébrales et métastases osseuses non ostéolytiques comme seuls sites métastatiques, si aucun échantillon de tumeur congelé disponible n'a déjà été prélevé dans les 3 mois avant V0.
  3. Matériel tumoral non collecté avant initiation ribociclib + ET.
  4. Personne faisant l'objet d'une mesure de protection légale (majeur sous tutelle, curatelle ou sauvegarde de justice), ou incapable de donner son consentement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Femmes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique

Procédures d'étude :

  • Prélèvement tumoral supplémentaire lors de la biopsie pré-thérapeutique programmée selon les soins de routine,
  • Une biopsie tumorale post-traitement,
  • Un prélèvement sanguin avant traitement et un prélèvement sanguin après traitement.
Génétique: Biopsie avant le traitement
Des fragments pré-traitement seront collectés lors de la visite de biopsie organisée dans le cadre de la pratique médicale courante, avant le début du traitement par ribociclib + ET
Génétique: Biopsie post-traitement
Les fragments post-traitement seront collectés lors d'une visite de biopsie spécifiquement prévue pour l'étude Trans-RosaLEE.
Génétique: Prise de sang avant traitement
Prélèvement de 4 Tubes EDTA (4ml) et 2 tubes Streck (10ml)
Génétique: Prélèvement sanguin post-traitement
Prélèvement de 2 tubes Streck (10ml)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Altérations moléculaires post- versus pré-traitement
Délai: À la date de la première progression documentée, évaluée jusqu'à 54 mois
Occurrence d'altérations moléculaires, y compris le nombre de copies d'ADN, les mutations géniques par WES et les profils d'expression de l'ARN messager (ARNm) par ARN-seq dans des échantillons appariés après et avant traitement.
À la date de la première progression documentée, évaluée jusqu'à 54 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Altérations moléculaires associées à la survie sans progression
Délai: A 3 ans après le début du traitement (Ribociclib + hormonothérapie)
Apparition d'altérations moléculaires dans les échantillons de prétraitement, telles que les altérations du nombre de copies d'ADN et les profils mutationnels analysés par WES, et les profils d'expression d'ARNm analysés par ARN-seq, associés à une survie sans progression.
A 3 ans après le début du traitement (Ribociclib + hormonothérapie)
Altérations moléculaires avant et après traitement
Délai: À la date de la première progression documentée, évaluée jusqu'à 54 mois
Apparition d'altérations moléculaires, y compris le nombre de copies d'ADN, les mutations géniques par WES et les profils d'expression d'ARNm par ARN-seq dans la totalité des échantillons pré- et post-traitement (appariés et non appariés).
À la date de la première progression documentée, évaluée jusqu'à 54 mois
Altérations moléculaires avant le traitement associées à la réponse tumorale
Délai: A 3 ans après le début du traitement (Ribociclib + hormonothérapie)
Apparition d'altérations moléculaires dans les échantillons de prétraitement, telles que les altérations du nombre de copies d'ADN et les profils mutationnels analysés par WES et les profils d'expression d'ARNm analysés par ARN-seq, associés à la réponse tumorale selon les directives RECIST 1.1 (réponses complètes et partielles).
A 3 ans après le début du traitement (Ribociclib + hormonothérapie)
Altérations moléculaires thérapeutiquement exploitables
Délai: À la date de la première progression documentée, évaluée jusqu'à 54 mois
Apparition d'altérations moléculaires dans les échantillons avant et après traitement, telles que les altérations du nombre de copies d'ADN et les profils mutationnels analysés par WES, qui sont thérapeutiquement exploitables selon l'échelle ESCAT.
À la date de la première progression documentée, évaluée jusqu'à 54 mois
Pourcentage de patients présentant des altérations moléculaires thérapeutiquement exploitables
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 54 mois
Pourcentage de patients présentant des altérations moléculaires telles que des mutations de l'ADN et/ou des altérations du nombre de copies par WES, qui sont thérapeutiquement exploitables selon l'échelle ESCAT, dans les échantillons avant et après traitement.
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 54 mois
Pourcentage de patients avec modification de la stratégie thérapeutique issue du profilage moléculaire
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 54 mois
Pourcentage de patients pour lesquels une modification de la stratégie thérapeutique aurait pu découler du profilage moléculaire des échantillons post-traitement par rapport à celui des échantillons pré-traitement, selon l'échelle ESCAT.
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 54 mois
Profil IHC ER
Délai: À la date de la première progression documentée, évaluée jusqu'à 54 mois
Profil IHC ER des échantillons avant et après traitement.
À la date de la première progression documentée, évaluée jusqu'à 54 mois
Profil IHC PgR
Délai: À la date de la première progression documentée, évaluée jusqu'à 54 mois
Profil IHC PgR des échantillons pré- et post-traitement.
À la date de la première progression documentée, évaluée jusqu'à 54 mois
Profil IHC HER2
Délai: À la date de la première progression documentée, évaluée jusqu'à 54 mois
Profil IHC HER2 des échantillons pré- et post-traitement.
À la date de la première progression documentée, évaluée jusqu'à 54 mois
Sous-types moléculaires PAM50
Délai: À la date de la première progression documentée, évaluée jusqu'à 54 mois
Sous-types moléculaires PAM50 des échantillons avant et après traitement.
À la date de la première progression documentée, évaluée jusqu'à 54 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institut Paoli-Calmettes

Collaborateurs

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: François Bertucci, MD PhD, Institut Paoli-Calmettes

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 juin 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 août 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 septembre 2022

Première publication (Réel)

7 septembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 juin 2023

Dernière vérification

1 septembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TransRosaLEE-IPC 2021-075

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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