Estudio Trans-RosaLEE: un estudio traslacional dirigido por biomarcadores (TransRosaLEE)
Estudio Trans-RosaLEE: un estudio traslacional dirigido por biomarcadores de perfiles moleculares de alto rendimiento de cáncer de mama metastásico HR+/HER2- tratado con terapia endocrina y ribociclib.
El cáncer de mama metastásico/avanzado (mBC) con receptor hormonal (HR) positivo y HER2 negativo (HR+/HER2-) es un importante problema de salud pública. Durante las últimas décadas, un desafío terapéutico fue vencer la resistencia del tumor a la terapia endocrina (TE). Gracias a una mejor comprensión de los mecanismos moleculares de esta resistencia, se han desarrollado nuevos tratamientos eficaces, como Kisqali® (ribociclib), una terapia dirigida molecularmente. Este tratamiento bloquea el crecimiento y la división de las células cancerosas al bloquear las proteínas llamadas CDK4/6 ubicadas dentro de la célula. Este tratamiento, tomado en combinación con ET, bloquea el efecto nocivo de las hormonas (estrógenos) sobre la proliferación de células cancerosas y representa el tratamiento estándar de primera línea de pacientes con HR+/HER2-mBC.
Pero, como con cualquier tratamiento, se espera que algunos pacientes tengan una buena respuesta y su enfermedad se estabilice o incluso entre en remisión, mientras que otros pacientes no se beneficiarán del tratamiento y recaerán. Para avanzar es necesario identificar marcadores preterapéuticos predictivos de respuesta a este tratamiento y los mecanismos moleculares de esta resistencia que establece el tumor antes o bajo el efecto del tratamiento.
El estudio Trans-RosaLEE tiene como objetivo llenar este vacío al proporcionar perfiles moleculares de alto rendimiento (ADN y ARN) de una colección de muestras de sangre y tumores de pacientes con RH+/HER2- mBC programados para comenzar el tratamiento con Kisqali® + ET. Las muestras se recolectarán justo antes del inicio de la terapia (pre-terapia) y justo después de la interrupción de la terapia en caso de progresión de la enfermedad (post-terapia).
Los principales objetivos del estudio TransRosaLEE son:
- para determinar si el tratamiento con Kisqali® + ET provoca cambios en los genes de ADN y/o ARN del tumor;
- identificar si existe una firma molecular que prediga el resultado clínico de los pacientes tratados con Kisqali® + ET (respuesta tumoral, supervivencia);
- identificar alteraciones en los genes del tumor que pudieran ser objeto de un tratamiento específico y que permitieran, en caso de progresión de la enfermedad, instaurar un nuevo tratamiento adaptado.
El estudio TransRosaLEE es un estudio colaborativo entre el Instituto Paoli-Calmettes (Francia, Marsella) y el grupo farmacéutico Novartis. Se llevará a cabo en hasta 90 instituciones de salud en Francia y se inscribirán 241 pacientes. Está muy relacionado con el estudio no intervencionista RosaLEE impulsado por Novartis.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
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Marseille, Francia
- Institut Paoli Calmettes
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes incluidos en el estudio RosaLEE.
- Pacientes que hayan leído y firmado el ICF relativo a Trans-RosaLEE.
Material tumoral: muestra de tumor primario y/o metastásico, disponible congelada y recolectada dentro de los 3 meses anteriores a V0, o recién recolectada antes del inicio del tratamiento con ribociclib + ET.
Las metástasis cerebrales y las metástasis óseas no osteolíticas se considerarán no coleccionables/biopsables.
- Paciente afiliado al régimen nacional de "Seguridad Social" o beneficiario de este régimen.
Criterio de exclusión:
- No inscrito en RosaLEE.
- Metástasis cerebrales y metástasis óseas no osteolíticas como únicos sitios metastásicos, si no hay una muestra tumoral congelada disponible recolectada dentro de los 3 meses anteriores al V0.
- Material tumoral no recogido antes del inicio de ribociclib + ET.
- Persona sujeta a medida legal de protección (mayor de edad bajo tutela, curaduría o salvaguardia de justicia), o incapaz de prestar su consentimiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Mujeres con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico
Procedimientos de estudio:
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Los fragmentos previos al tratamiento se recogerán durante la visita de biopsia organizada como parte de la práctica médica habitual, previa al inicio del tratamiento con ribociclib + ET
Los fragmentos posteriores al tratamiento se recogerán durante una visita de biopsia planificada específicamente para el estudio Trans-RosaLEE.
Muestreo de 4 tubos EDTA (4ml) y 2 tubos Streck (10ml)
Muestreo de 2 tubos Streck (10ml)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Alteraciones moleculares post-tratamiento versus pre-tratamiento
Periodo de tiempo: En la fecha de la primera progresión documentada, evaluada hasta los 54 meses
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Ocurrencia de alteraciones moleculares, incluido el número de copias de ADN, mutaciones genéticas por WES y perfiles de expresión de ARN mensajero (ARNm) por RNA-seq en muestras emparejadas posteriores al tratamiento versus muestras previas al tratamiento.
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En la fecha de la primera progresión documentada, evaluada hasta los 54 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Alteraciones moleculares asociadas a supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: A los 3 años del inicio del tratamiento (Ribociclib+terapia hormonal)
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Ocurrencia de alteraciones moleculares en muestras de pretratamiento, como alteraciones en el número de copias de ADN y perfiles mutacionales analizados por WES, y perfiles de expresión de ARNm analizados por RNA-seq, asociados con supervivencia libre de progresión.
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A los 3 años del inicio del tratamiento (Ribociclib+terapia hormonal)
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Alteraciones moleculares pre y post tratamiento
Periodo de tiempo: En la fecha de la primera progresión documentada, evaluada hasta los 54 meses
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Ocurrencia de alteraciones moleculares, incluido el número de copias de ADN, mutaciones genéticas por WES y perfiles de expresión de ARNm por RNA-seq en la totalidad de las muestras previas y posteriores al tratamiento (pareadas y no pareadas).
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En la fecha de la primera progresión documentada, evaluada hasta los 54 meses
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Alteraciones moleculares previas al tratamiento asociadas a la respuesta tumoral
Periodo de tiempo: A los 3 años del inicio del tratamiento (Ribociclib+terapia hormonal)
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Ocurrencia de alteraciones moleculares en muestras de pretratamiento, como alteraciones en el número de copias de ADN y perfiles mutacionales analizados por WES y perfiles de expresión de ARNm analizados por RNA-seq, asociados con la respuesta tumoral según las pautas RECIST 1.1 (respuestas completas y parciales).
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A los 3 años del inicio del tratamiento (Ribociclib+terapia hormonal)
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Alteraciones moleculares terapéuticamente accionables
Periodo de tiempo: En la fecha de la primera progresión documentada, evaluada hasta los 54 meses
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Ocurrencia de alteraciones moleculares en muestras pre y post tratamiento, tales como alteraciones en el número de copias de ADN y perfiles mutacionales analizados por WES, que son terapéuticamente accionables según la escala ESCAT.
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En la fecha de la primera progresión documentada, evaluada hasta los 54 meses
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Porcentaje de pacientes con alteraciones moleculares terapéuticamente accionables
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 54 meses
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Porcentaje de pacientes con alteraciones moleculares como mutaciones en el ADN y/o alteraciones del número de copias por WES, que son terapéuticamente accionables según la escala ESCAT, en muestras pre y postratamiento.
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Al finalizar los estudios, un promedio de 54 meses
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Porcentaje de pacientes con modificación de la estrategia terapéutica derivada del perfil molecular
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 54 meses
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Porcentaje de pacientes en los que se podría haber derivado una modificación de la estrategia terapéutica del perfil molecular de las muestras postratamiento frente al de las muestras pretratamiento, según la escala ESCAT.
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Al finalizar los estudios, un promedio de 54 meses
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Perfil IHC ER
Periodo de tiempo: En la fecha de la primera progresión documentada, evaluada hasta los 54 meses
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Perfil IHC ER de muestras antes y después del tratamiento.
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En la fecha de la primera progresión documentada, evaluada hasta los 54 meses
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Perfil IHC PgR
Periodo de tiempo: En la fecha de la primera progresión documentada, evaluada hasta los 54 meses
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Perfil IHC PgR de muestras antes y después del tratamiento.
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En la fecha de la primera progresión documentada, evaluada hasta los 54 meses
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Perfil IHC HER2
Periodo de tiempo: En la fecha de la primera progresión documentada, evaluada hasta los 54 meses
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Perfil IHC HER2 de muestras antes y después del tratamiento.
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En la fecha de la primera progresión documentada, evaluada hasta los 54 meses
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Subtipos moleculares PAM50
Periodo de tiempo: En la fecha de la primera progresión documentada, evaluada hasta los 54 meses
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Subtipos moleculares PAM50 de muestras antes y después del tratamiento.
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En la fecha de la primera progresión documentada, evaluada hasta los 54 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: François Bertucci, MD PhD, Institut Paoli-Calmettes
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TransRosaLEE-IPC 2021-075
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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