Trans-RosaLEE-undersøgelse: en biomarkør-styret, translationel undersøgelse (TransRosaLEE)

Hormonreceptor (HR)-positiv og HER2-negativ (HR+/HER2-) metastatisk/avanceret brystkræft (mBC) er et stort folkesundhedsproblem. I løbet af de sidste årtier var en terapeutisk udfordring at overvinde tumorens modstand mod endokrin terapi (ET). Takket være en bedre forståelse af de molekylære mekanismer bag denne resistens er der udviklet effektive nye behandlinger, såsom Kisqali® (ribociclib), en molekylært målrettet terapi. Denne behandling blokerer væksten og delingen af ​​kræftceller ved at blokere proteiner kaldet CDK4/6 placeret inde i cellen. Denne behandling, taget i kombination med ET, blokerer den skadelige virkning af hormoner (østrogen) på kræftcelleproliferation og repræsenterer standard førstelinjebehandling af patienter med HR+/HER2-mBC.

Men som med enhver behandling forventes det, at nogle patienter vil have en god respons, og at deres sygdom vil blive stabiliseret eller endda i remission, mens andre patienter ikke vil have gavn af behandlingen og vil få tilbagefald. For at gøre fremskridt er det nødvendigt at identificere præ-terapeutiske markører, der forudsiger respons på denne behandling, og de molekylære mekanismer for denne resistens, der er sat op af tumoren før eller under virkningen af ​​behandlingen.

Trans-RosaLEE-studiet har til formål at udfylde dette hul ved at levere high-throughput molekylær profilering (DNA og RNA) af en samling af tumor- og blodprøver fra patienter med RH+/HER2-mBC, der er planlagt til at starte behandling med Kisqali® + ET. Prøver vil blive indsamlet lige før påbegyndelse af terapi (præ-terapi) og lige efter seponering af terapi i tilfælde af sygdomsprogression (post-terapi).

Hovedformålene med TransRosaLEE-undersøgelsen er:

• at afgøre, om Kisqali® + ET-behandling forårsager ændringer i tumorens DNA og/eller RNA gener;
• at identificere, om der er en molekylær signatur, der ville forudsige kliniske resultater for patienter behandlet med Kisqali® + ET (tumorrespons, overlevelse);
• at identificere ændringer i tumorens gener, som kunne målrettes af en specifik behandling, og som ville give mulighed for, i tilfælde af progression af sygdommen, at etablere en ny tilpasset behandling.

TransRosaLEE-undersøgelsen er et samarbejde mellem Paoli-Calmettes Instituttet (Frankrig, Marseille) og medicinalgruppen Novartis. Det vil finde sted i op til 90 sundhedsinstitutioner i Frankrig, og 241 patienter vil blive indskrevet. Det er tæt forbundet med den ikke-interventionelle undersøgelse RosaLEE, som Novartis promoverer.