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初诊髓母细胞瘤婴幼儿的分子和临床风险导向治疗

2026年9月14日 更新者：St. Jude Children's Research Hospital

SJiMB21：针对初诊髓母细胞瘤婴幼儿的分子和临床风险导向治疗的 2 期研究

这是一项多中心、多国 2 期试验，旨在探索分子和临床风险导向疗法在治疗 0-4.99 岁新诊断髓母细胞瘤儿童中的应用。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

本研究的目标是：

主要目标

  • 评估仅接受基于 HD-MTX 的全身化疗的 SHH-2 婴儿（0-2.99 岁）和幼儿（3-4.99 岁）髓母细胞瘤患者的无进展生存期。
  • 评估 SHH-1 婴儿（0-2.99 岁）髓母细胞瘤患者接受基于 HD-MTX 的全身化疗并辅以 IVT-MTX 治疗的无进展生存期。
  • 评估 G3/G4 婴儿（0-2.99 岁）髓母细胞瘤患者接受全身化疗和延迟风险适应 CSI 加卡铂治疗的无进展生存期。
  • 比较仅接受全身化疗的婴儿（0-2.99 岁）和幼儿（3-4.99 岁）与接受全身化疗和脑室内化疗或延迟风险适应性颅脊髓照射治疗的患者的认知结果。

次要目标

  • 调查接受髓母细胞瘤治疗的婴儿（0-2.99 岁）和幼儿（3-4.99 岁）神经认知表现的变化，并检查人口统计学因素（例如，接受治疗的年龄、性别和社会经济状况）、疾病-相关因素（例如，脑积水、颅后窝综合征的存在）和拟议治疗方案的变体（例如，有或没有 IVT-MTX 的全身化疗、对关键脑结构的辐射剂量测定、治疗相关的耳毒性）对认知迟发效应的影响。
  • 调查哪些家庭因素（例如，家庭凝聚力、家庭应对医疗管理、亲子互动方式）和环境因素（例如，父母的语言能力、家庭素养、坚持康复治疗、参与早期干预、学校宣传）相关与社会经济地位，并检查这些因素对认知后期效应的影响。
  • 评估护理人员教育计划与交互式神经发育游戏相结合的可行性和可接受性，以改善接受髓母细胞瘤治疗的婴儿的亲子互动、认知和社会情感功能。
  • 评估参与看护人教育与互动神经发育游戏后亲子互动的变化幅度。
  • 评估与看护者教育计划相结合的交互式神经发育游戏相关的认知和社会情感发展变化的幅度。
  • 确定高剂量全身性甲氨蝶呤、环磷酰胺、长春新碱和托泊替康在患有髓母细胞瘤的婴幼儿中的血浆药代动力学的患者间和患者内变异性的程度，以评估解释这种变异性的潜在协变量，并探索相关性临床效果与甲氨蝶呤、环磷酰胺、长春新碱和拓扑替康药代动力学之间的关系。
  • 确定髓母细胞瘤婴儿脑室内甲氨蝶呤剂量给药后甲氨蝶呤在脑室 CSF 中患者间和患者体内药代动力学变异的程度，并探讨甲氨蝶呤 CSF 药代动力学与临床效果之间的关联。

所有入选的参与者都将在肿瘤手术切除后接受全身化疗。 将首先根据肿瘤分子组和亚组分配 [SHH（包括 SHH-1、SHH-2、SHH-3、SHH-4 和 SHH-NOS）、G3、G4（包括 NWNS NOS、或不确定病例]，然后按临床风险分层（年龄和转移状态）。

Stratum S-2 的婴幼儿和 Stratum S-1 的婴儿将接受纯化疗策略治疗。

  • S-2层：

S-2 患者将接受 8 个疗程的化疗，包括：

  • 4 课程 A (A1A2A3A4)
  • 2 课程 B (B1B2)
  • 2 课程 C (C1C2) 课程每 28 天/4 周重复一次。
  • S-1层：

S-1 患者将接受与 S-2 相同的全身化疗方案，每次全身 MTX 输注时增加脑室内 (IVT)-MTX，通过 Ommaya 储液器给药。 每个 S-1 患者计划接受 12 剂 IVT-MTX。 S-1 的每位患者还将接受 8 个疗程的联合化疗。 （4 个带 IVT 的课程 A、2 个带 IVT 的课程 B 和 2 个课程 C）。 课程每 28 天/4 周重复一次。

  • N层：

Stratum N 参与者将接受术后化疗，直至 36 个月大，然后接受 Boost 放疗 CSI。 N 层中没有规定全身化疗疗程的最大数目。化疗的长度（疗程数）将取决于入组时患者的年龄。 N层化疗方案分为5个亚组：

  • 年龄 ≥ 34 个月且 < 36 个月：4 个周期 - 放疗前 2 个周期 (A1A2) 和放疗后 2 个周期 (E1, E2)
  • 年龄：≥32至
  • 年龄：≥30至
  • 年龄：≥28至
  • 年龄：< 28 个月大：8 个周期 + 课程 D 的多个周期直到 36 个月大（A1A2A3A4 B1B2 C1C2D1D2D3D4…）

课程 A、B、C 和 E 每 28 天/4 周重复一次，课程 D 每 42 天重复一次。

在放射治疗之前，大约当 N 层患者达到 36 个月大时，他们将根据他们对化疗的反应重新分层到 N-1、N-2 或 N-3 层。

在 CSI 之前接受少于或等于 4 个周期的全身化疗的患者，无论他们的底层分配（N-1、N-2 或 N-3）如何，他们的放射治疗将通过 IV 卡铂增强。 在递送每个辐射部分之前 1-4 小时，将向这些患者中的每一个给予卡铂。

仅接受 2 个疗程放疗前化疗的 N 层患者在完成 CSI 后将接受 2 个额外疗程的辅助化疗。 辅助化疗包括顺铂、环磷酰胺和长春新碱。 在放疗前接受 4 个或更多疗程化疗的患者在完成 CSI 后将不再接受额外的辅助化疗。

患者将在入组后随访 84 个月。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

130

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • California
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • 招聘中
        • Lucille Packard Children's Hospital Stanford
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Sonia Partap, MD, MS,
    • Florida
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • 招聘中
        • Orlando Health Arnold Palmer Hospital for Children
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Avery Wright, DO
      • Tampa、Florida、美国、33607
        • 招聘中
        • St. Joseph's Children's Hospital
        • 首席研究员：
          • Trisha Larkin, MD
        • 接触：
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • 招聘中
        • C.S. MOTT Children's Hospital, University of Michigan
        • 首席研究员：
          • Santhosh Upadhyaya, MD
        • 接触：
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55404
        • 招聘中
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
        • 首席研究员：
          • Anne Bendel, MD
        • 接触：
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38105
        • 招聘中
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • 首席研究员：
          • Giles W. Robinson, MD
        • 首席研究员：
          • Aditi Bagchi, MD, PhD
        • 接触：
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75235
        • 招聘中
        • UT Southwestern Medical Center/Harold C Simmons Comprehensive Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Daniel Bowers, MD
      • Fort Worth、Texas、美国、76104
        • 招聘中
        • Cook Children's Medical Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Sibo Zhao, MD
      • Houston、Texas、美国、77477
        • 招聘中
        • Texas Children's Hospital
        • 首席研究员：
          • Murali Chintagumpala, MD
        • 接触：
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84113
        • 招聘中
        • Primary Children's Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Nicholas Whipple, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 4年 (孩子)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准 - 筛选阶段（所有患者）

  • 患有推定/疑似新诊断的髓母细胞瘤的参与者。

  • 参与者在筛选时符合以下标准之一：

    • 年龄 < 36 个月或年龄 ≥ 36 个月且 < 60 个月且推定/疑似非转移性疾病
  • 参与者必须有足够的来自原发肿瘤的肿瘤组织，以便通过甲基化和 IHC 集中审查病理学和分子分类
  • 参与者必须能够在确定性手术后的 36 天内（手术日为第 0 天）开始按照方案中的规定进行治疗。 如果临床上指示在开始治疗之前进行第二次手术以去除残留肿瘤，则第二次手术将被视为最终手术（第 0 天）。
  • 父母或法定监护人可以理解并愿意根据机构指南签署书面知情同意书。

排除标准 - 筛选阶段

  • 患有其他具有临床意义的医学疾病（即严重感染或严重的心脏、肺、肝、精神或其他器官功能障碍）的参与者，这些疾病可能会影响他们耐受方案治疗的能力或会干扰研究程序。

纳入标准 - 研究招募（所有患者）

  • 参与者在注册时必须小于 60 个月。

    • 注意：每个治疗阶层都有额外的特定年龄要求

  • 根据中央审查，参与者必须确认新诊断的髓母细胞瘤：

    • 中央审查包括在 MLPNet 上进行的组织病理学、IHC 和 St. Jude 临床基因组甲基化分析。 如果组织或提取的 DNA 不符合甲基化分析的质量控制标准，或者如果甲基化分类器无法在分配的分类器 (MLPNet) 参数内分配分子组/亚组，则 IHC 将用于定义这些情况的分子组。 IHC 不能用于确定分子亚组。 因此，IHC 定义的 SHH 患者将被纳入“SHH-NOS”下的 S-1 层，所有 NWNS 和不确定的分子组将被纳入 N 层。
    • 注意：髓母细胞瘤的诊断以及组别和亚组分配将仅由 St. Jude 的中央病理学审查完成。 试注册不允许进行外部测试。

  • 参与者必须通过脑部和脊柱 MRI 以及脑脊液细胞学检查对疾病进行分期*，并被归入以下类别：

    • M0：没有转移性疾病的证据。

      • 必须包括阴性 CSF 细胞学结果
    • M1：在 CSF 中发现肿瘤细胞，但没有其他转移证据
    • M2：超出原发肿瘤部位的颅内肿瘤
    • M3：脊柱转移性疾病
    • M4：神经外转移性疾病
    • *所有参与者都将接受 CSF 细胞学检查，无论是否存在明显的转移性疾病，除非有医学上的禁忌症。 CSF 将通过手术后至少 10 天进行的腰椎穿刺 (LP) 获得。 如果 LP 在医学上是禁忌的，则可以使用分流器或 Ommaya 储液器的脑室 CSF 进行分期，但这不是首选，因为灵敏度较低。 如果 LP 在医学上是禁忌的，并且患者没有用于 CSF 采样的分流器或储液器，则治疗医师应联系 PI 或 Co-PI 以决定是否加入 SJiMB21。 是否参加 CSF 细胞学检查的决定将视具体情况而定。
    • 注意：患有 M2 疾病且 CSF 呈阳性的参与者将被分配到 M3。
    • 注意：参与者将被分配到他们符合资格的最高阶段编号。
    • 注意：处理层可能有额外的阶段要求。
  • 除皮质类固醇治疗和手术外，患者必须未接受过放疗、化疗或其他针对脑肿瘤的治疗。
  • 参与者的 Lansky 表现评分必须 > 30（颅后窝综合征患者除外。

  • 参与者必须在进入研究之前具有足够的器官功能，定义如下：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >750/mm^3
    • 7 天内血小板计数≥ 50,000/mm^3，无需输注血小板
    • 血红蛋白≥8.0 g/dL（有或没有输血支持）。
    • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 浓度 ≤ 3 x 45 U/L 和总胆红素 ≤ 3 x 1.0 所定义的正常肝功能。

  • 由血清肌酐浓度定义的适当肾功能：

    • 年龄 - 0 至
    • 年龄 - 1 至 < 2 岁；最大血清肌酐 (mg/dl) - 男性 0.6；女 0.6
    • 年龄 - 1 至 < 2 岁；最大血清肌酐 (mg/dl) - 男性 0.8；女 0.8
  • 参与者的父母或法定监护人有能力理解并愿意根据机构指南签署书面知情同意书。

纳入标准 - 层 S-2

  • 根据 Central Review，参与者必须已确诊以下髓母细胞瘤分子组和亚组。

    • 髓母细胞瘤SHH-2

  • 参与者必须在注册时满足以下条件之一：

    • 年龄

  • 根据 Central Review，参与者必须已确认诊断为以下髓母细胞瘤分子亚组之一。

    • 髓母细胞瘤SHH-1
    • 髓母细胞瘤SHH-3
    • 髓母细胞瘤SHH-4

    • 髓母细胞瘤SHH-NOS

      • 包括使用 DNA 甲基化分类器无法分配到分子亚组但属于 SHH 组和/或被 IHC 定义为 SHH 的髓母细胞瘤病例。

  • 参与者在注册时必须小于 36 个月

    • 注意：无论转移状态如何 (M0/M+)，年龄 < 36 个月的患者都有资格入组 S-1 层。

纳入标准 - N 层

  • 根据 Central Review，参与者必须已确认诊断为以下髓母细胞瘤分子亚组之一。

    • 髓母细胞瘤G3
    • 髓母细胞瘤G4

    • 髓母细胞瘤 - 未分类为 SHH（即 NWNS 或不确定）

      • 包括使用 DNA 甲基化分类器无法分配到分子组但属于 NWNS 类别和/或被 IHC 定义为 NWNS 的髓母细胞瘤病例。
  • 参与者必须是
  • 所有 NWNS 患者（M+ 和 M0）都有资格加入 N 层

纳入标准 - P 层

  • 参加 SJiMB21 的参与者（孩子）的亲生父母。 这些父母将被分配到 P 层。以下排除标准不适用于该层。

排除标准——所有患者

  • 除髓母细胞瘤以外的 CNS 胚胎性肿瘤，例如诊断为非典型畸胎样/横纹肌样瘤 (ATRT)、PNET、松果体母细胞瘤、室管膜瘤和 ETMR 的患者。

  • 先前接受过髓母细胞瘤治疗的参与者，包括：

    • 放疗
    • 化疗
    • 癌症定向免疫治疗
    • 靶向药物
    • 注意：皮质类固醇治疗是可以接受的；接受针对非癌症适应症的既往化疗、免疫疗法或靶向药物治疗，只要这些药物在治疗开始前至少 14 天或从最后一次给药起 2 个半衰期停止。 （即用于幼年型类风湿性关节炎的甲氨蝶呤、用于湿疹的 JAK 抑制剂疗法等）
  • 正在积极接受任何其他研究药物的参与者。
  • 患有其他具有临床意义的医学疾病（即严重感染或严重的心脏、肺、肝、精神或其他器官功能障碍）的参与者，这些疾病可能会损害他们耐受方案治疗的能力或会干扰研究程序或结果。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：S-2层

Sonic Hedgehog 亚组 2 (SHH-2)、0-2.99 岁或 M0 和 3-4.99 岁的患者将接受全身大剂量甲氨蝶呤 (HD-MTX) 和常规化疗。

干预措施：手术、甲氨蝶呤、顺铂、长春新碱、环磷酰胺、卡铂、拓扑替康、培非格司亭、非格司亭
程序：手术切除
所有入选的参与者都将在治疗前接受手术切除。 将尝试在不给患者带来不当风险的情况下实现最大程度的切除，并由神经外科医生自行决定切除的可行性和范围。 在 STR 是治疗开始前达到的最佳切除范围的情况下，在与主要研究者讨论后，可以在化疗周期之间进行“二次观察”手术。
其他名称：
  • 手术管理
药品：甲氨蝶呤
给药途径：静脉内 (IV)
其他名称：
  • 氨甲蝶呤
  • 甲氨蝶呤
药品：顺铂
给药途径：静脉内 (IV)
其他名称：
  • CDDP
  • Platinol-AQ®
  • 顺式DDP
药品：长春新碱
给药途径：静脉内 (IV)
其他名称：
  • Oncovin®
药品：环磷酰胺
给药途径：静脉内 (IV)
其他名称：
  • Cytoxan®
药品：卡铂
给药途径：静脉内 (IV)
其他名称：
  • 帕拉铂®
药品：拓扑替康
给药途径：静脉内 (IV)
其他名称：
  • Hycamtin®
药品：聚乙二醇
给药途径：皮下（SQ）
其他名称：
  • Udenyca®
药品：非格司亭
给药途径：皮下（SQ）或静脉内（IV）
其他名称：
  • 纽普生®
  • GCSF
药品：甲氨蝶呤
给药途径：静脉注射（IV）与脑室内注射（IVT）
其他名称：
  • 氨甲蝶呤
  • 甲氨蝶呤
实验性的：S-1层

患有 SHH-1、SHH-3、SHH-4 或 SHH-Not otherwise specified (NOS) 的 0-2.99 岁患者将接受脑室内甲氨蝶呤 (IVT-MTX) 以及全身 HD-MTX 和常规化疗。

干预措施：手术、甲氨蝶呤、顺铂、长春新碱、环磷酰胺、卡铂、拓扑替康、培非格司亭、非格司亭
程序：手术切除
所有入选的参与者都将在治疗前接受手术切除。 将尝试在不给患者带来不当风险的情况下实现最大程度的切除，并由神经外科医生自行决定切除的可行性和范围。 在 STR 是治疗开始前达到的最佳切除范围的情况下，在与主要研究者讨论后，可以在化疗周期之间进行“二次观察”手术。
其他名称：
  • 手术管理
药品：甲氨蝶呤
给药途径：静脉内 (IV)
其他名称：
  • 氨甲蝶呤
  • 甲氨蝶呤
药品：顺铂
给药途径：静脉内 (IV)
其他名称：
  • CDDP
  • Platinol-AQ®
  • 顺式DDP
药品：长春新碱
给药途径：静脉内 (IV)
其他名称：
  • Oncovin®
药品：环磷酰胺
给药途径：静脉内 (IV)
其他名称：
  • Cytoxan®
药品：卡铂
给药途径：静脉内 (IV)
其他名称：
  • 帕拉铂®
药品：拓扑替康
给药途径：静脉内 (IV)
其他名称：
  • Hycamtin®
药品：聚乙二醇
给药途径：皮下（SQ）
其他名称：
  • Udenyca®
药品：非格司亭
给药途径：皮下（SQ）或静脉内（IV）
其他名称：
  • 纽普生®
  • GCSF
程序：欧玛雅/VPS
所有参加 S-1 的参与者都将接受
其他名称：
  • 手术管理
药品：甲氨蝶呤
给药途径：静脉注射（IV）与脑室内注射（IVT）
其他名称：
  • 氨甲蝶呤
  • 甲氨蝶呤
实验性的：N层

髓母细胞瘤 (MB) 第 3 组或第 4 组 (G3/G4) 或 MB [包括非 WNT 非 SHH 髓母细胞瘤 (NWNS) NOS 或其他不确定病例]（0-2.99 岁）的患者将接受全身性 HD-MTX 和常规化疗只是为了延迟放疗。 在 3 岁时，这些患者将接受风险分层颅脊髓照射 (CSI)。

干预措施：手术、甲氨蝶呤、顺铂、长春新碱、环磷酰胺、卡铂、拓扑替康、依托泊苷、培非格司亭、非格司亭、放疗
程序：手术切除
所有入选的参与者都将在治疗前接受手术切除。 将尝试在不给患者带来不当风险的情况下实现最大程度的切除，并由神经外科医生自行决定切除的可行性和范围。 在 STR 是治疗开始前达到的最佳切除范围的情况下，在与主要研究者讨论后，可以在化疗周期之间进行“二次观察”手术。
其他名称：
  • 手术管理
药品：甲氨蝶呤
给药途径：静脉内 (IV)
其他名称：
  • 氨甲蝶呤
  • 甲氨蝶呤
药品：顺铂
给药途径：静脉内 (IV)
其他名称：
  • CDDP
  • Platinol-AQ®
  • 顺式DDP
药品：长春新碱
给药途径：静脉内 (IV)
其他名称：
  • Oncovin®
药品：环磷酰胺
给药途径：静脉内 (IV)
其他名称：
  • Cytoxan®
药品：卡铂
给药途径：静脉内 (IV)
其他名称：
  • 帕拉铂®
药品：拓扑替康
给药途径：静脉内 (IV)
其他名称：
  • Hycamtin®
药品：聚乙二醇
给药途径：皮下（SQ）
其他名称：
  • Udenyca®
药品：非格司亭
给药途径：皮下（SQ）或静脉内（IV）
其他名称：
  • 纽普生®
  • GCSF
药品：依托泊甙
给药途径：静脉内 (IV)
其他名称：
  • VP-16
  • Vepesid®
辐射：辐照
N 层的所有参与者将在达到 36 个月大时接受颅脊髓照射 (CSI) 并增强原发肿瘤部位。 给出的剂量基于分子风险组和疾病对化疗的反应，如手臂描述中所述。 使用的辐射类型包括适形放射治疗（光子）或调强放射治疗 (IMRT) 或质子束治疗。
其他名称：
  • 放疗
药品：甲氨蝶呤
给药途径：静脉注射（IV）与脑室内注射（IVT）
其他名称：
  • 氨甲蝶呤
  • 甲氨蝶呤
实验性的：认知研究组 I（教育视频和游戏）
教育视频和游戏
其他：教育和媒体干预
在可选的认知研究过程中，参与者可以观看 75 分钟的看护者教育视频节目，并可以在智能手机或平板电脑上玩互动游戏。
有源比较器：认知研究组 II（护理标准控制）
标准护理 (SOC) 之后是教育视频和游戏
其他：SOC，教育和媒体干预
主要认知研究期间的标准护理 (SOC) 治疗。 在一年的系列认知评估之后，参与者将被提供参与认知研究组 I 干预。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
仅接受基于 HD-MTX 的全身化疗的 SHH-2 婴儿（0-2.99 岁）和幼儿（3-4.99 岁）髓母细胞瘤患者的无进展生存期。
大体时间：入组后长达 7 年，PFS 估计发生在最后一位患者开始治疗后 2 年
无进展生存期 (PFS) 将在接受至少 1 剂化疗方案的 S-2 层合格 M0 患者中从治疗开始到最早的疾病进展或因任何原因死亡进行测量。 没有经历过这些事件之一的患者将在他们最后一次联系时被审查。 将计算两年时 PFS 的 Kaplan-Meier 估计值。 PFS 将使用具有 95% 置信区间的风险比与 St. Jude 历史队列进行比较。
入组后长达 7 年，PFS 估计发生在最后一位患者开始治疗后 2 年
SHH-1 婴儿（0-2.99 岁）髓母细胞瘤患者接受基于 HD-MTX 的全身化疗并辅以 IVT-MTX 治疗后的无进展生存期。
大体时间：入组后长达 7 年，PFS 估计发生在最后一位患者开始治疗后 2 年
无进展生存期 (PFS) 将在接受至少 1 剂化疗方案的 S-1 层合格 SHH-1 患者中从治疗开始到最早的疾病进展或因任何原因死亡进行测量。 没有经历过这些事件之一的患者将在他们最后一次联系时被审查。 将计算两年时 PFS 的 Kaplan-Meier 估计值。 PFS 将使用具有 95% 置信区间的风险比与 St. Jude 历史队列进行比较。
入组后长达 7 年，PFS 估计发生在最后一位患者开始治疗后 2 年
G3/G4 婴儿（0-2.99 岁）髓母细胞瘤患者接受全身化疗和延迟风险适应 CSI 加卡铂治疗后的无进展生存期。
大体时间：入组后长达 7 年，PFS 估计发生在最后一位患者开始治疗后 2 年
无进展生存期 (PFS) 将在接受至少 1 剂化疗方案的符合 S-N 层资格的患者中从治疗开始到最早的疾病进展或因任何原因死亡进行测量。 没有经历过这些事件之一的患者将在他们最后一次联系时被审查。 将计算两年时 PFS 的 Kaplan-Meier 估计值。 PFS 将使用具有 95% 置信区间的风险比与 St. Jude 历史队列进行比较。
入组后长达 7 年，PFS 估计发生在最后一位患者开始治疗后 2 年
与接受全身化疗和脑室内化疗或延迟风险适应颅脊髓照射治疗的患者相比，仅接受全身化疗的婴幼儿智商
大体时间：入组后 5 年的基线
智力功能 (IQ) 随时间从基线的变化将根据年龄使用不同的工具进行评估。 智商将在 0-3:6 岁的儿童中使用 Bayley 婴幼儿发展量表第四版 (Bayley-4) 进行测量，对于 3.0-5.11 岁的儿童 岁儿童使用韦氏学龄前和小学智力量表第四版 (WPPSI-IV)，6-10 岁儿童使用韦氏儿童智力量表第五版 (WISC-V)。 纵向分析将使用混合模型进行。
入组后 5 年的基线
与接受全身化疗和脑室内化疗或延迟风险适应颅脊髓照射治疗的患者相比，仅接受全身化疗的婴幼儿的执行功能
大体时间：入组后 5 年的基线
执行功能随时间从基线的变化将根据年龄使用不同的工具进行评估。 执行功能行为评级清单 [BRIEF-P（2-5:11 岁）和 BRIEF-2（6-18 岁）] 将评估执行功能的行为表现。 纵向分析将使用混合模型进行。
入组后 5 年的基线
与接受全身化疗和脑室内化疗或延迟风险适应颅脊髓照射治疗的患者相比，仅接受全身化疗的婴幼儿的健康相关生活质量
大体时间：入组后 5 年的基线
将使用 PedsQL（2 岁及以上）评估与健康相关的生活质量随时间从基线的变化。 纵向分析将使用混合模型进行。
入组后 5 年的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
接受髓母细胞瘤治疗的婴儿（0-2.99 岁）和幼儿（3-4.99 岁）的智商变化
大体时间：入组后 5 年的基线
智商将根据年龄使用不同的工具进行评估。 智商将在 0-3:6 岁的儿童中使用 Bayley 婴幼儿发展量表第四版 (Bayley-4) 进行测量，对于 3.0-5.11 岁的儿童 岁儿童使用韦氏学龄前和小学智力量表第四版 (WPPSI-IV)，6-10 岁儿童使用韦氏儿童智力量表第五版 (WISC-V)。 将所有年龄段的多种仪器组合成一种标准化的全量程智商测量方法。 线性混合效应回归模型将用于检查智商随时间从基线的变化与人口统计学（例如，治疗年龄、性别和社会经济状况）、疾病相关（例如，脑积水、颅后窝综合征的存在）相关）和治疗（例如，有或没有 IVT-MTX 的全身化疗、对关键脑结构的辐射剂量测定、治疗相关的耳毒性）因素。
入组后 5 年的基线
接受髓母细胞瘤治疗的婴儿（0-2.99 岁）和幼儿（3-4.99 岁）执行功能的变化
大体时间：入组后 5 年的基线
这将根据年龄使用不同的工具进行评估（执行功能行为评级清单 [BRIEF-P（2-5:11 岁）和 BRIEF-2（6-10 岁）] 将评估执行功能的行为表现。 线性混合效应回归模型将用于检查随着时间的推移执行功能从基线的变化与人口统计（例如，治疗时的年龄、性别和社会经济状况）、疾病相关（例如，脑积水的存在、后颅窝综合征）和治疗（例如，有或没有 IVT-MTX 的全身化疗、对关键脑结构的辐射剂量测定、治疗相关的耳毒性）因素。
入组后 5 年的基线
接受髓母细胞瘤治疗的婴儿（0-2.99 岁）和幼儿（3-4.99 岁）健康相关生活质量的变化
大体时间：入组后 5 年的基线
将使用 PedsQL（2 岁及以上）评估与健康相关的生活质量。 将使用线性混合效应回归模型来检查与基线的健康相关生活质量随时间的变化，这些变化与人口统计（例如，治疗年龄、性别和社会经济状况）、疾病相关（例如，存在脑积水、颅后窝综合征）和治疗（例如，有或没有 IVT-MTX 的全身化疗、对关键脑结构的辐射剂量测定、治疗相关的耳毒性）因素。
入组后 5 年的基线
家庭因素和环境因素与社会经济地位的关联
大体时间：入组后 5 年的基线
社会经济地位将使用 Barratt 简化社会地位衡量标准 (BSMSS) 进行衡量。 广义线性模型将用于调查社会经济地位与家庭因素（例如，家庭凝聚力、家庭应对医疗管理、亲子互动方式）和环境因素（例如，父母的语言能力、家庭素养、坚持康复治疗）之间的关联疗法、参与早期干预、学校宣传）
入组后 5 年的基线
家庭因素和环境因素与认知迟发效应的关联。
大体时间：入组后 5 年的基线
线性混合效应模型将用于检查认知结果（如上所述）与熟悉和环境因素（如上所述）随时间从基线的变化。
入组后 5 年的基线
结合交互式神经发育游戏评估家庭对看护人教育的兴趣。
大体时间：入组后 6 个月的基线
神经认知干预包括 Working for Kids (WFK) 教育，旨在提高家长对早期学习环境对大脑发育重要性的理解，以及 First Pathways Game (FPG)，这是专为家长设计的交互式神经发育游戏与他们的孩子一起玩耍，以加强特定技能的大脑通路，包括沟通、解决问题和社交情感技能、运动技能、数学技能和早期科学学习。 家庭对这种干预的兴趣将通过参与研究的家庭比例来衡量。
入组后 6 个月的基线
通过测量参与者完成看护者教育与互动相结合的比率来评估干预的可行性。神经发育游戏。
大体时间：入组后 6 个月的基线
神经认知干预包括 Working for Kids (WFK) 教育和 First Pathways Game (FPG)，前者旨在提高家长对早期学习环境对大脑发育重要性的理解，后者是专为家长设计的交互式神经发育游戏与孩子一起玩耍，以加强特定技能的大脑通路，包括沟通、解决问题和社交情感技能、运动技能、数学技能和早期科学学习。 干预可行性将通过完成至少 10 个神经发育游戏的随机参与者的比例来衡量。
入组后 6 个月的基线
评估护理人员教育与交互式神经发育游戏相结合的可接受性。
大体时间：入组后 6 个月的基线
神经认知干预包括 Working for Kids (WFK) 教育和 First Pathways Game (FPG)，前者旨在提高家长对早期学习环境对大脑发育重要性的理解，后者是专为家长设计的交互式神经发育游戏与孩子一起玩耍，以加强特定技能的大脑通路，包括沟通、解决问题和社交情感技能、运动技能、数学技能和早期科学学习。 可接受性将被衡量为在满意度调查问卷中报告受益于干预参与的护理人员的比例。
入组后 6 个月的基线
表征环磷酰胺 (CTX) 在婴幼儿髓母细胞瘤中的血浆全身清除率 (CL)。
大体时间：A、AIVT、B 或 BIVT 疗法第一个疗程的第 9 天和 C 疗程的第 4 天和第 5 天或 E 疗程的第 2 天和第 3 天。
将使用群体药代动力学方法同时分析药物血浆浓度，该方法允许表征群体内典型的药代动力学和个体间变异性。 我们将使用与我们之前发表的手稿中使用的方法类似的方法。 环磷酰胺 CL 将根据治疗期间采集的连续样本进行估计。
A、AIVT、B 或 BIVT 疗法第一个疗程的第 9 天和 C 疗程的第 4 天和第 5 天或 E 疗程的第 2 天和第 3 天。
表征接受环磷酰胺治疗的髓母细胞瘤婴幼儿的羧乙基磷酰胺 (CEPM) 浓度-时间曲线下面积 (AUC0-24h)。
大体时间：A、AIVT、B 或 BIVT 疗法第一个疗程的第 9 天和 C 疗程的第 4 天和第 5 天或 E 疗程的第 2 天和第 3 天。
羧乙基磷酰胺将包括在上述群体药代动力学方法中。 根据群体药代动力学分析的结果，可以计算 CEPM AUC0-24h。
A、AIVT、B 或 BIVT 疗法第一个疗程的第 9 天和 C 疗程的第 4 天和第 5 天或 E 疗程的第 2 天和第 3 天。
表征接受环磷酰胺治疗的髓母细胞瘤婴幼儿中 4-羟基环磷酰胺 (4OHCTX) 的浓度-时间曲线下面积 (AUC0-24h)。
大体时间：A、AIVT、B 或 BIVT 疗法第一个疗程的第 9 天和 C 疗程的第 4 天和第 5 天或 E 疗程的第 2 天和第 3 天。
以与 CEPM AUC0-24h 类似的方式，可以根据群体药代动力学分析的结果估计曲线 AUC0-24h 下的 4-羟基-环磷酰胺面积。
A、AIVT、B 或 BIVT 疗法第一个疗程的第 9 天和 C 疗程的第 4 天和第 5 天或 E 疗程的第 2 天和第 3 天。
评估潜在协变量（例如，人口统计学、临床化学）解释接受 CTX 治疗的髓母细胞瘤婴幼儿 CTX 血浆系统清除率 (CL) 的患者间和患者内变异性。
大体时间：CTX 的数据来自 A、AIVT、B 或 BIVT 疗法的第一个疗程的第 9 天和课程 C 的第 4 天和第 5 天或 E 的第 2 天和第 3 天。
将进行协变量分析以研究 CTX CL 药代动力学参数（结果测量）与人口统计学和临床​​化学数据（协变量）之间的潜在关联。 连续协变量将根据按比例缩放到总体协变量中值的功效模型来实施。 由于协变量值，将使用指数变化对分类协变量进行建模。 将使用经典的向前/向后逐步方法选择重要的协变量，向前和向后步骤的标准 P 值分别为 0.05 和 0.01。 Wald 检验也将用于检验协变量是否应保留在模型中（标准 p 值
CTX 的数据来自 A、AIVT、B 或 BIVT 疗法的第一个疗程的第 9 天和课程 C 的第 4 天和第 5 天或 E 的第 2 天和第 3 天。
评估潜在的协变量（例如，人口统计学、临床化学）解释接受 CTX 的髓母细胞瘤婴幼儿 CEPM AUC0-24h 的患者间和患者内变异性。
大体时间：CEPM 的数据来自 A、AIVT、B 或 BIVT 治疗的第一个疗程的第 9 天和课程 C 的第 4 天和第 5 天或 E 的第 2 天和第 3 天。
将进行协变量分析以研究 CTX AUC 药代动力学参数（结果测量）与人口统计学和临床​​化学数据（协变量）之间的潜在关联。 连续协变量将根据按比例缩放到总体协变量中值的功效模型来实施。 由于协变量值，将使用指数变化对分类协变量进行建模。 将使用经典的向前/向后逐步方法选择重要的协变量，向前和向后步骤的标准 P 值分别为 0.05 和 0.01。 Wald 检验也将用于检验协变量是否应保留在模型中（标准 p 值
CEPM 的数据来自 A、AIVT、B 或 BIVT 治疗的第一个疗程的第 9 天和课程 C 的第 4 天和第 5 天或 E 的第 2 天和第 3 天。
评估潜在的协变量（例如，人口统计学、临床化学）解释接受 CTX 的髓母细胞瘤婴幼儿 4OHCTX AUC0-24h 的患者间和患者内变异性。
大体时间：4OHCTX 的数据来自 A、AIVT、B 或 BIVT 治疗的第一个疗程的第 9 天和课程 C 的第 4 天和第 5 天或 E 的第 2 天和第 3 天。
将进行协变量分析以研究 4OHCTX AUC 药代动力学参数（结果测量）与人口统计学和临床​​化学数据（协变量）之间的潜在关联。 连续协变量将根据按比例缩放到总体协变量中值的功效模型来实施。 由于协变量值，将使用指数变化对分类协变量进行建模。 将使用经典的向前/向后逐步方法选择重要的协变量，向前和向后步骤的标准 P 值分别为 0.05 和 0.01。 Wald 检验也将用于检验协变量是否应保留在模型中（标准 p 值
4OHCTX 的数据来自 A、AIVT、B 或 BIVT 治疗的第一个疗程的第 9 天和课程 C 的第 4 天和第 5 天或 E 的第 2 天和第 3 天。
描述髓母细胞瘤婴幼儿拓扑替康 (TPT) 的血浆全身清除率 (CL)。
大体时间：仅在 St. Jude 为国内患者和患者在每个课程 C 中获取的所有样本。
托泊替康药物血浆浓度将使用群体药代动力学方法进行分析，该方法允许表征群体内典型的药代动力学和个体间变异性。 拓扑替康 CL 将根据治疗过程 C 期间采集的系列样本进行估算。
仅在 St. Jude 为国内患者和患者在每个课程 C 中获取的所有样本。
评估潜在协变量（例如，人口统计学、临床化学）解释接受 TPT 的髓母细胞瘤婴幼儿 TPT PK 参数 (CL) 的患者间和患者内变异性。
大体时间：仅在 St. Jude 的国内患者和患者的每个课程 C 中采集的所有样本。
将进行协变量分析以研究 TPT CL 药代动力学参数（结果测量）与人口统计学和临床​​化学数据（协变量）之间的潜在关联。 此分析中还包括与拓扑替康（即环磷酰胺）同时服用的伴随药物，以及在分析中至少 30% 的患者中在拓扑替康给药后 48 小时内给予的伴随辅助药物。 连续协变量将根据按比例缩放到总体协变量中值的功效模型来实施。 将根据希尔方程测试患者年龄以反映潜在的成熟过程。 由于协变量值，将使用指数变化对分类协变量进行建模。 将使用经典的前向/后向逐步方法选择重要的协变量，并且协变量被认为在 P
仅在 St. Jude 的国内患者和患者的每个课程 C 中采集的所有样本。
描述患有髓母细胞瘤的婴幼儿的血浆全身甲氨蝶呤 (MTX) 清除率 (CL)。
大体时间：每门课程 A、AIVT、B 和 BIVT 的第 1 天。
将使用群体药代动力学方法同时分析药物血浆浓度，该方法允许表征群体内典型的药代动力学和个体间变异性。 我们将使用与我们之前发表的手稿中使用的方法类似的方法。 甲氨蝶呤 CL 将根据在每个疗程的第一天采集的连续样本进行估计。
每门课程 A、AIVT、B 和 BIVT 的第 1 天。
表征接受甲氨蝶呤治疗的髓母细胞瘤婴幼儿中 7-羟基甲氨蝶呤 (7OHMTX) 的浓度-时间曲线下面积 (AUC0-24h)。
大体时间：每门课程 A、AIVT、B 和 BIVT 的第 1 天。
7-羟基甲氨蝶呤将包括在上述群体药代动力学方法中。 根据群体药代动力学分析的结果，将计算 7OHMTX AUC0-24h。
每门课程 A、AIVT、B 和 BIVT 的第 1 天。
评估潜在协变量（例如，人口统计学、临床化学）解释接受 MTX 治疗的髓母细胞瘤婴幼儿的 MTX PK 参数 CL 患者间和患者内变异性。
大体时间：每门课程 A、AIVT、B 和 BIVT 的第 1 天。
将进行协变量分析以研究 MTX 药代动力学参数 CL（结果测量）与人口统计学和临床​​化学数据（协变量）之间的潜在关联。 连续协变量将根据按比例缩放到总体协变量中值的功效模型来实施。 由于协变量值，将使用指数变化对分类协变量进行建模。 将使用经典的向前/向后逐步方法选择重要的协变量，向前和向后步骤的标准 P 值分别为 0.05 和 0.01。 Wald 检验也将用于检验协变量是否应保留在模型中（标准 p 值
每门课程 A、AIVT、B 和 BIVT 的第 1 天。
评估潜在的协变量（例如，人口统计学、临床化学）解释接受 MTX 治疗的髓母细胞瘤婴幼儿 7OHMTX PK 参数 AUC0-24h 的患者间和患者内变异性。
大体时间：每门课程 A、AIVT、B 和 BIVT 的第 1 天。
将进行协变量分析以研究 MTX 药代动力学参数 AUC（结果测量）与人口统计学和临床​​化学数据（协变量）之间的潜在关联。 连续协变量将根据按比例缩放到总体协变量中值的功效模型来实施。 由于协变量值，将使用指数变化对分类协变量进行建模。 将使用经典的向前/向后逐步方法选择重要的协变量，向前和向后步骤的标准 P 值分别为 0.05 和 0.01。 Wald 检验也将用于检验协变量是否应保留在模型中（标准 p 值
每门课程 A、AIVT、B 和 BIVT 的第 1 天。
与护理人员教育计划相结合的互动神经发育游戏相关的认知和社会情感发展的变化幅度。
大体时间：基线和入组后 6 个月
对于随机分配到干预组（如上所述）的家庭和随机分配到标准护理对照组的家庭，将计算通过 DAYC-2（家长访谈）测量的认知和社会情感发展相对于基线的平均六个月变化。
基线和入组后 6 个月
描述长春新碱（VCR）在髓母细胞瘤婴幼儿患者中的血浆系统清除率（CL）特征。
大体时间：自第一个疗程的A或AIVT和B或BIVT的第15天（或一个疗程E的第8天）开始。
与环磷酰胺类似，长春新碱的血药浓度将采用群体药代动力学方法进行分析，这种方法能够描述人群中的典型药代动力学特征以及个体间差异。 长春新碱的清除率将根据治疗期间采集的系列样本进行估算。
自第一个疗程的A或AIVT和B或BIVT的第15天（或一个疗程E的第8天）开始。
评估可能解释接受长春新碱治疗的髓母细胞瘤婴幼儿患者中长春新碱药代动力学参数（清除率）患者间和患者内变异性的协变量（如人口统计学、临床化学指标）。
大体时间：自第一疗程A或AIVT和B或BIVT的第15天（或E疗程第8天）开始。
将进行协变量分析，以研究VCR CL药代动力学参数（结果指标）与人口统计学和临床化学数据（协变量）之间的潜在关联。 连续协变量将根据按总体中位协变量值缩放的幂模型实施。 分类协变量将使用因协变量值引起的指数变化进行建模。 显著协变量将通过经典的前向/后向逐步方法选择，前向和后向步骤的P值标准分别为0.05和0.01。 还将使用Wald检验来测试协变量是否应保留在模型中（标准p值<0.05）， 以解释接受VCR治疗的髓母细胞瘤婴幼儿患者VCR CL值的患者间和患者内变异性。
自第一疗程A或AIVT和B或BIVT的第15天（或E疗程第8天）开始。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

St. Jude Children's Research Hospital

合作者

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Aditi Bagchi, MD, PhD、St. Jude Children's Research Hospital
  • 首席研究员：Giles W. Robinson, MD、St. Jude Children's Research Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年12月20日

初级完成 (估计的)

2035年7月1日

研究完成 (估计的)

2035年7月1日

研究注册日期

首次提交

2022年8月23日

首先提交符合 QC 标准的

2022年9月7日

首次发布 (实际的)

2022年9月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月14日

最后验证

2026年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SJiMB21
  • NCI-2022-07099 (注册表标识符：NCI Clinical Trial Registration Program)
  • R21CA280187 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

将提供包含已发表文章中分析的变量的个人参与者去标识化数据集（与出版物中包含的研究主要或次要目标相关）。 协议、统计分析计划和知情同意等支持文件可通过 CTG 网站获取特定研究。 用于生成已发表文章的数据将在文章发表时提供。 寻求访问个人级别去识别化数据的调查人员将联系生物统计学系的计算团队 (ClinTrialDataRequest@stjude.org)，他们将响应数据请求。

IPD 共享时间框架

数据将在文章发表时提供。

IPD 共享访问标准

数据将在正式请求后提供给研究人员，其中包含以下信息：请求者的全名、隶属关系、请求的数据集以及需要数据的时间。 作为信息点，首席统计学家和研究首席研究员将被告知已请求主要结果数据集。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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