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Terapia molecular e clínica direcionada ao risco para bebês e crianças pequenas com meduloblastoma recém-diagnosticado

27 de fevereiro de 2024 atualizado por: St. Jude Children's Research Hospital

SJiMB21: Estudo de Fase 2 da Terapia Molecular e Clínica Orientada ao Risco para Bebês e Crianças Pequenas com Meduloblastoma Recém-diagnosticado

Este é um estudo multicêntrico e multinacional de fase 2 que visa explorar o uso de terapia molecular e clínica direcionada ao risco no tratamento de crianças de 0 a 4,99 anos de idade com meduloblastoma recém-diagnosticado.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Os objetivos deste estudo são:

Objetivos primários

  • Estimar a sobrevida livre de progressão de pacientes com meduloblastoma de bebês SHH-2 (0-2,99 anos) e crianças pequenas (3-4,99 anos) tratados apenas com quimioterapia sistêmica baseada em HD-MTX.
  • Estimar a sobrevida livre de progressão de pacientes com meduloblastoma infantil SHH-1 (0-2,99 anos) tratados com quimioterapia sistêmica baseada em HD-MTX aumentada com IVT-MTX.
  • Estimar a sobrevida livre de progressão de pacientes com meduloblastoma infantil G3/G4 (0-2,99 anos) tratados com quimioterapia sistêmica e CSI adaptada ao risco tardio aumentada com carboplatina.
  • Comparar os resultados cognitivos entre lactentes (0-2,99 anos) e crianças pequenas (3-4,99 anos) tratados apenas com quimioterapia sistêmica com pacientes tratados com quimioterapia sistêmica e quimioterapia intraventricular ou irradiação cranioespinal adaptada ao risco.

Objetivos Secundários

  • Investigar a mudança no desempenho neurocognitivo entre bebês (0-2,99 anos) e crianças pequenas (3-4,99 anos) tratados para meduloblastoma e examinar o impacto de fatores demográficos (por exemplo, idade no tratamento, sexo e status socioeconômico), doença- fatores relacionados (por exemplo, presença de hidrocefalia, síndrome da fossa posterior) e variantes do regime de tratamento proposto (por exemplo, quimioterapia sistêmica com ou sem IVT-MTX, dosimetria de radiação para estruturas cerebrais importantes, ototoxicidade relacionada ao tratamento) em efeitos cognitivos tardios.
  • Investigar quais fatores familiares (por exemplo, coesão familiar, enfrentamento familiar com tratamento médico, estilo de interação pais-filhos) e fatores ambientais (por exemplo, habilidades verbais dos pais, alfabetização doméstica, adesão a terapias reabilitadoras, participação em intervenção precoce, defesa da escola) associam com nível socioeconômico e examinar o impacto desses fatores nos efeitos tardios cognitivos.
  • Avaliar a viabilidade e aceitabilidade de um programa de educação do cuidador emparelhado com jogos de neurodesenvolvimento interativos usados ​​para melhorar as interações pais-filhos, o funcionamento cognitivo e socioemocional em bebês em tratamento para meduloblastoma.
  • Estimar a magnitude da mudança nas interações pais-filhos após a participação em uma educação de cuidador emparelhada com jogos interativos de neurodesenvolvimento.
  • Estimar a magnitude da mudança na cognição e no desenvolvimento socioemocional associada a um programa de educação do cuidador combinado com jogos interativos de neurodesenvolvimento.
  • Determinar a extensão da variabilidade inter e intrapaciente na farmacocinética plasmática de altas doses de metotrexato sistêmico, ciclofosfamida, vincristina e topotecano em lactentes e crianças pequenas com meduloblastoma, para avaliar covariáveis ​​potenciais para explicar essa variabilidade e explorar associações entre os efeitos clínicos e a farmacocinética do metotrexato, ciclofosfamida, vincristina e topotecano.
  • Determinar a extensão da variabilidade farmacocinética inter e intrapaciente do metotrexato no LCR ventricular após a administração intraventricular da dose de metotrexato em lactentes com meduloblastoma e explorar associações entre a farmacocinética do metotrexato no LCR e os efeitos clínicos.

Todos os participantes inscritos serão tratados com quimioterapia sistêmica pós-ressecção cirúrgica do tumor. Os participantes serão atribuídos a estratos de tratamento com base primeiro no grupo molecular tumoral e atribuição de subgrupo [SHH (incluindo SHH-1, SHH-2, SHH-3, SHH-4 e SHH-NOS), G3, G4, (incluindo NWNS NOS, ou casos indeterminados] e depois por estratificação de risco clínico (idade e estado metastático).

Bebês e crianças pequenas no Stratum S-2 e bebês no Stratum S-1 serão tratados apenas com estratégias de quimioterapia.

  • Estrato S-2:

Os pacientes em S-2 receberão 8 ciclos de quimioterapia consistindo em:

  • 4 Curso A (A1A2A3A4)
  • 2 Curso B (B1B2)
  • 2 Curso C (C1C2) Os cursos se repetem a cada 28 dias/4 semanas.
  • Estrato S-1:

Os pacientes em S-1 receberão o mesmo esquema quimioterápico sistêmico do S-2, com a adição de MTX intraventricular (IVT) administrado via reservatório Ommaya, a cada infusão sistêmica de MTX. Cada paciente S-1 está programado para receber 12 doses de IVT-MTX. Cada paciente em S-1 também receberá 8 cursos de quimioterapia combinada. (4 Curso A com IVT, 2 Curso B com IVT e 2 Curso C). Os cursos se repetem a cada 28 dias/4 semanas.

  • Estrato N:

Os participantes do Stratum N serão tratados com quimioterapia pós-cirúrgica até os 36 meses de idade, seguida de radiação CSI com Boost. Não há um número máximo definido de cursos de quimioterapia sistêmica no estrato N. A duração da quimioterapia (número de cursos) dependerá da idade do paciente no momento da inscrição. O plano de quimioterapia para o estrato N é dividido em 5 sub-coortes:

  • Idade ≥34 meses e < 36 meses: 4 ciclos - 2 ciclos (A1A2) antes da radiação e 2 ciclos (E1, E2) pós-radiação
  • Idade: ≥32 a
  • Idade: ≥30 a
  • Idade: ≥28 a
  • Idade: < 28 meses: 8 ciclos + ciclos múltiplos do Curso D até aos 36 meses (A1A2A3A4 B1B2 C1C2D1D2D3D4…)

Os cursos A, B, C e E se repetem a cada 28 dias/4 semanas e o Curso D se repete a cada 42 dias.

Antes da radioterapia, quando os pacientes do estrato N atingem 36 meses de idade, eles serão reestratificados no substrato N-1, N-2 ou N-3 com base em sua resposta à quimioterapia.

Os pacientes que recebem menos ou igual a 4 ciclos de quimioterapia sistêmica antes da CSI, independentemente de sua atribuição de substrato (N-1, N-2 ou N-3), terão sua terapia de radiação aumentada por carboplatina IV. A carboplatina será administrada a cada um desses pacientes 1-4 horas antes de cada fração de radiação ser administrada.

Os pacientes inscritos no estrato N que receberam apenas 2 ciclos de quimioterapia pré-radiação receberão 2 ciclos adicionais de quimioterapia adjuvante após completarem a CSI. A quimioterapia adjuvante consiste em cisplatina, ciclofosfamida e vincristina. Os pacientes que recebem 4 ou mais ciclos de quimioterapia antes da radiação não receberão quimioterapia adjuvante adicional após completar a CSI.

Os pacientes serão acompanhados por 84 meses após a inscrição.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

120

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Recrutamento
        • Orlando Health Arnold Palmer Hospital for Children
        • Investigador principal:
          • Ana Aguilar-Bonilla, MD
        • Contato:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Recrutamento
        • C.S. MOTT Children's Hospital, University of Michigan
        • Investigador principal:
          • Santhosh Upadhyaya, MD
        • Contato:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Recrutamento
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
        • Investigador principal:
          • Anne Bendel, MD
        • Contato:
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Recrutamento
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Investigador principal:
          • Giles W. Robinson, MD
        • Investigador principal:
          • Aditi Bagchi, MD, PhD
        • Contato:
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Recrutamento
        • Cook Children's Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sibo Zhao, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 4 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão - Fase de triagem (todos os pacientes)

  • Participantes com diagnóstico recente de meduloblastoma presumível/suspeito.
  • O participante atende a um dos seguintes critérios no momento da triagem:

    • Idade < 36 meses OU Idade ≥ 36 meses e < 60 meses com doença não metastática presumida/suspeita
  • O participante deve ter tecido tumoral adequado do tumor primário para revisão central da patologia e classificação molecular por metilação e IHC
  • O participante deve ser capaz de iniciar o tratamento conforme descrito no protocolo dentro de 36 dias após a cirurgia definitiva (o dia da cirurgia é o dia 0). Caso uma segunda cirurgia seja clinicamente indicada para remover o tumor residual antes de iniciar o tratamento, a segunda cirurgia será considerada como a cirurgia definitiva (Dia 0).
  • O pai ou responsável legal pode entender e está disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais.

Critérios de Exclusão - Fase de Triagem

  • Participantes com outros distúrbios médicos clinicamente significativos (ou seja, infecções graves ou disfunções cardíacas, pulmonares, hepáticas, psiquiátricas ou de outros órgãos significativas) que possam comprometer sua capacidade de tolerar a terapia de protocolo ou interferir no procedimento do estudo.

Critérios de inclusão - Inscrição no estudo (todos os pacientes)

  • O participante deve ter < 60 meses de idade no momento da inscrição.

    • Nota: Cada estrato de tratamento tem requisitos de idade específicos adicionais
  • O participante deve ter a confirmação de meduloblastoma recém-diagnosticado pela Revisão Central:

    • A revisão central inclui histopatologia, IHC e St. Jude Clinical Genomic Metilation Profiling conduzido em MLPNet. Se o tecido ou o DNA extraído não atender aos critérios de controle de qualidade para análise de metilação ou se o classificador de metilação não puder atribuir grupo/subgrupo molecular dentro dos parâmetros do classificador atribuído (MLPNet), o IHC será usado para definir o grupo molecular desses casos. IHC não pode ser usado para determinar o subgrupo molecular. Portanto, os pacientes com SHH definidos por IHC serão inscritos no estrato S-1 sob "SHH-NOS", e todos os NWNS e grupos moleculares indeterminados serão inscritos no estrato N.
    • Nota: O diagnóstico de meduloblastoma, bem como a atribuição de grupos e subgrupos, será feito apenas pela revisão central de patologia no St. Jude. Nenhum teste externo é permitido para inscrição no teste.
  • O participante deve ter doença estagiada por ressonância magnética do cérebro e da coluna vertebral e por exame citológico do LCR* e ser colocado nas seguintes categorias:

    • M0: sem evidência de doença metastática.

      • deve incluir um resultado negativo da citologia do LCR
    • M1: Células tumorais encontradas no LCR, mas nenhuma outra evidência de metástase
    • M2: Tumor intracraniano além do local do tumor primário
    • M3: Doença metastática na coluna
    • M4: Doença metastática extraneural
    • *Todos os participantes devem ser submetidos a exame citológico do LCR, independentemente da presença ou ausência de doença metastática macroscópica, a menos que o procedimento seja clinicamente contraindicado. O LCR deve ser obtido por punção lombar (LP) realizada pelo menos 10 dias após a cirurgia. Se a LP for clinicamente contraindicada, o LCR ventricular de um shunt ou reservatório de Ommaya pode ser usado para estadiamento, mas essa não é a opção preferida devido à menor sensibilidade. Se a LP for clinicamente contraindicada e o paciente não tiver um shunt ou reservatório para amostragem de LCR, o médico assistente deve entrar em contato com o PI ou Co-PI sobre a decisão de inscrição no SJiMB21. A decisão de se inscrever sem citologia do LCR será feita caso a caso.
    • Nota: Os participantes com doença M2 e LCR positivo serão designados para M3.
    • Observação: os participantes serão atribuídos ao número de estágio mais alto para o qual atendem à elegibilidade.
    • Nota: Os estratos de tratamento podem ter requisitos de estágios adicionais.
  • O paciente não deve ter recebido radioterapia, quimioterapia ou outra terapia dirigida ao tumor cerebral, exceto terapia com corticosteroides e cirurgia.
  • O participante deve ter uma pontuação de desempenho de Lansky > 30 (exceto para pacientes com síndrome da fossa posterior.
  • O participante deve ter função de órgão adequada antes da entrada no estudo, conforme definido por:

    • Contagens absolutas de neutrófilos (ANC) >750/mm^3
    • Contagem de plaquetas ≥ 50.000/mm^3 sem suporte de transfusão de plaquetas em 7 dias
    • Hemoglobina ≥8,0 g/dL (com ou sem suporte de transfusão de sangue).
    • Função hepática normal definida pela concentração de alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x 45 U/L e bilirrubina total ≤ 3 x 1,0.
  • Função renal adequada, definida por uma concentração sérica de creatinina:

    • Idade - 0 a
    • Idade - 1 a < 2 anos; Creatinina Sérica Máxima (mg/dl) - Masculino 0,6; Feminino 0,6
    • Idade - 1 a < 2 anos; Creatinina Sérica Máxima (mg/dl) - Masculino 0,8; Feminino 0,8
  • O pai ou responsável legal do participante tem a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais.

Critérios de Inclusão - Estrato S-2

  • O participante deve ter o diagnóstico confirmado do seguinte grupo molecular e subgrupo de meduloblastoma de acordo com a Revisão Central.

    • Meduloblastoma SHH-2
  • O participante deve atender a um dos seguintes critérios no momento da inscrição:

    • Idade
  • O participante deve ter o diagnóstico confirmado de um dos seguintes subgrupos moleculares de meduloblastoma de acordo com a Revisão Central.

    • Meduloblastoma SHH-1
    • Meduloblastoma SHH-3
    • Meduloblastoma SHH-4
    • Meduloblastoma SHH-NOS

      • Inclui casos de meduloblastoma que não puderam ser atribuídos a um subgrupo molecular usando o classificador de metilação do DNA, mas que estão no grupo SHH e/ou casos definidos como SHH pelo IHC.
  • O participante deve ter < 36 meses de idade no momento da inscrição

    • Nota: Os pacientes com < 36 meses de idade, independentemente do estado metastático (M0/M+), são elegíveis para inscrição no estrato S-1.

Critérios de Inclusão - Estrato N

  • O participante deve ter o diagnóstico confirmado de um dos seguintes subgrupos moleculares de meduloblastoma de acordo com a Revisão Central.

    • Meduloblastoma G3
    • Meduloblastoma G4
    • Meduloblastoma - Não classificado em SHH (ou seja, NWNS ou indeterminado)

      • Inclui casos de meduloblastoma que não puderam ser atribuídos a um grupo molecular usando o classificador de metilação do DNA, mas que estão na classe NWNS e/ou definidos como NWNS pelo IHC.
  • O participante deve ser
  • Todos os pacientes NWNS (M+ e M0) são elegíveis para inscrição no estrato N

Critérios de Inclusão - Estrato P

  • Pai(s) biológico(s) do participante (filho) inscrito no SJiMB21. Esses pais serão atribuídos ao estrato P. Os critérios de exclusão abaixo não se aplicam a este estrato.

Critérios de Exclusão - Todos os Pacientes

  • Tumor embrionário do SNC diferente de meduloblastoma, por exemplo, pacientes com diagnóstico de Tumor Teratoide/Rabdoide Atípico (ATRT), PNET, Pineoblastoma, Ependimoma e ETMR são excluídos.
  • Participante com tratamento anterior para meduloblastoma, incluindo:

    • Radioterapia
    • Quimioterapia
    • Imunoterapia dirigida ao câncer
    • Agentes direcionados
    • NOTA: A corticoterapia é aceitável; tratamento prévio com quimioterapia, imunoterapia ou agentes direcionados para indicações não direcionadas ao câncer são aceitáveis, desde que tenham sido interrompidos pelo menos 14 dias antes do início da terapia ou 2 meias-vidas desde a última dose. (ou seja, metotrexato para artrite reumatóide juvenil, terapia com inibidor de JAK para eczema, etc.)
  • Participante que está recebendo ativamente quaisquer outros agentes investigativos.
  • Participante com outros distúrbios médicos clinicamente significativos (ou seja, infecções graves ou disfunções cardíacas, pulmonares, hepáticas, psiquiátricas ou de outros órgãos significativas) que possam comprometer sua capacidade de tolerar a terapia de protocolo ou interferir nos procedimentos ou resultados do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Estrato S-2

Pacientes com subgrupo Sonic Hedgehog 2 (SHH-2), 0-2,99 anos, ou M0 e 3-4,99 anos, receberão metotrexato sistêmico em altas doses (HD-MTX) e quimioterapia convencional.

Intervenções: Cirurgia, Metotrexato, Cisplatina, Vincristina, Ciclofosfamida, Carboplatina, Topotecano, Pegfilgrastim, Filgrastim

Todos os participantes inscritos serão submetidos a ressecção cirúrgica antes do tratamento. A ressecção máxima que pode ser alcançada sem riscos indevidos para o paciente será tentada, com decisões sobre viabilidade e extensão da ressecção deixadas a critério do neurocirurgião. Nos casos em que um STR é a melhor extensão de ressecção alcançada antes do início da terapia, uma cirurgia "second-look" pode ser realizada entre os ciclos de quimioterapia após discussão com o investigador principal.
Outros nomes:
  • manejo cirúrgico
Via de administração: Intravenosa (IV)
Outros nomes:
  • ametopterina
  • MTX
  • Rexall®
Via de administração: Intravenosa (IV)
Outros nomes:
  • CDDP
  • Platinol-AQ®
  • cis-DDP
Via de administração: Intravenosa (IV)
Outros nomes:
  • Oncovin®
Via de administração: Intravenosa (IV)
Outros nomes:
  • Cytoxan®
Via de administração: Intravenosa (IV)
Outros nomes:
  • Paraplatina®
Via de administração: Intravenosa (IV)
Outros nomes:
  • Hycamtin®
Via de administração: subcutânea (SQ)
Outros nomes:
  • Udenyca®
Via de administração: subcutânea (SQ) ou intravenosa (IV)
Outros nomes:
  • Neupogen®
  • GCSF
Experimental: Estrato S-1

Pacientes com SHH-1, SHH-3, SHH-4 ou SHH-Não especificado de outra forma (NOS), 0-2,99 anos, receberão metotrexato intraventricular (IVT-MTX) em paralelo com HD-MTX sistêmico e quimioterapia convencional.

Intervenções: Cirurgia, Metotrexato, Cisplatina, Vincristina, Ciclofosfamida, Carboplatina, Topotecano, Pegfilgrastim, Filgrastim

Todos os participantes inscritos serão submetidos a ressecção cirúrgica antes do tratamento. A ressecção máxima que pode ser alcançada sem riscos indevidos para o paciente será tentada, com decisões sobre viabilidade e extensão da ressecção deixadas a critério do neurocirurgião. Nos casos em que um STR é a melhor extensão de ressecção alcançada antes do início da terapia, uma cirurgia "second-look" pode ser realizada entre os ciclos de quimioterapia após discussão com o investigador principal.
Outros nomes:
  • manejo cirúrgico
Via de administração: Intravenosa (IV)
Outros nomes:
  • ametopterina
  • MTX
  • Rexall®
Via de administração: Intravenosa (IV)
Outros nomes:
  • CDDP
  • Platinol-AQ®
  • cis-DDP
Via de administração: Intravenosa (IV)
Outros nomes:
  • Oncovin®
Via de administração: Intravenosa (IV)
Outros nomes:
  • Cytoxan®
Via de administração: Intravenosa (IV)
Outros nomes:
  • Paraplatina®
Via de administração: Intravenosa (IV)
Outros nomes:
  • Hycamtin®
Via de administração: subcutânea (SQ)
Outros nomes:
  • Udenyca®
Via de administração: subcutânea (SQ) ou intravenosa (IV)
Outros nomes:
  • Neupogen®
  • GCSF
Todos os participantes inscritos no S-1 passarão por
Outros nomes:
  • manejo cirúrgico
Experimental: Estrato N

Pacientes com meduloblastoma (MB) grupo 3 ou grupo 4 (G3/G4) ou MB [incluindo meduloblastoma não-WNT não-SHH (NWNS) NOS ou outros casos indeterminados] (0-2,99 anos) receberão HD-MTX sistêmico e convencional quimioterapia apenas para efeitos de retardamento da radiação. Aos 3 anos de idade, esses pacientes receberão irradiação cranioespinhal (CSI) estratificada por risco.

Intervenções: Cirurgia, Metotrexato, Cisplatina, Vincristina, Ciclofosfamida, Carboplatina, Topotecano, Etoposido, Pegfilgrastim, Filgrastim, Radiação

Todos os participantes inscritos serão submetidos a ressecção cirúrgica antes do tratamento. A ressecção máxima que pode ser alcançada sem riscos indevidos para o paciente será tentada, com decisões sobre viabilidade e extensão da ressecção deixadas a critério do neurocirurgião. Nos casos em que um STR é a melhor extensão de ressecção alcançada antes do início da terapia, uma cirurgia "second-look" pode ser realizada entre os ciclos de quimioterapia após discussão com o investigador principal.
Outros nomes:
  • manejo cirúrgico
Via de administração: Intravenosa (IV)
Outros nomes:
  • ametopterina
  • MTX
  • Rexall®
Via de administração: Intravenosa (IV)
Outros nomes:
  • CDDP
  • Platinol-AQ®
  • cis-DDP
Via de administração: Intravenosa (IV)
Outros nomes:
  • Oncovin®
Via de administração: Intravenosa (IV)
Outros nomes:
  • Cytoxan®
Via de administração: Intravenosa (IV)
Outros nomes:
  • Paraplatina®
Via de administração: Intravenosa (IV)
Outros nomes:
  • Hycamtin®
Via de administração: subcutânea (SQ)
Outros nomes:
  • Udenyca®
Via de administração: subcutânea (SQ) ou intravenosa (IV)
Outros nomes:
  • Neupogen®
  • GCSF
Via de administração: Intravenosa (IV)
Outros nomes:
  • VP-16
  • Vepesid®
Todos os participantes do estrato N serão submetidos à irradiação cranioespinhal (CSI) com reforço no local do tumor primário quando atingirem os 36 meses de idade. A dose administrada é baseada no grupo de risco molecular e na resposta da doença à quimioterapia, conforme observado nas descrições do braço. O tipo de radiação utilizada inclui radioterapia conformada (fótons) ou radioterapia de intensidade modulada (IMRT) ou terapia com feixe de prótons.
Outros nomes:
  • Radioterapia
Experimental: Grupo de Estudos Cognitivos I (vídeos e jogos educativos)
Vídeos e jogos educativos
Os participantes assistem a um programa de vídeo educacional de cuidador de 75 minutos e recebem acesso a jogos interativos em um smartphone ou tablet durante o estudo cognitivo opcional.
Comparador Ativo: Grupo de Estudo Cognitivo II (controle padrão de atendimento)
Padrão de atendimento (SOC) seguido de vídeos e jogos educativos
Tratamento padrão de atendimento (SOC) durante o estudo cognitivo principal. Após a avaliação cognitiva seriada de um ano, será oferecida aos participantes a participação na intervenção do Grupo I de estudo cognitivo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão de pacientes com meduloblastoma de lactentes SHH-2 (0-2,99 anos) e crianças pequenas (3-4,99 anos) tratados apenas com quimioterapia sistêmica baseada em HD-MTX.
Prazo: Até 7 anos após a inscrição com estimativa de PFS ocorrendo 2 anos após o início do tratamento do último paciente
A sobrevida livre de progressão (PFS) será medida desde o início do tratamento até o início da progressão da doença ou morte por qualquer causa em pacientes M0 elegíveis do estrato S-2 que recebem pelo menos 1 dose do regime de quimioterapia. Os pacientes que não tenham experimentado um desses eventos serão censurados em sua última data de contato. A estimativa Kaplan-Meier de PFS em dois anos será computada. A PFS será comparada com as coortes históricas de St. Jude usando taxas de risco com intervalos de confiança de 95%.
Até 7 anos após a inscrição com estimativa de PFS ocorrendo 2 anos após o início do tratamento do último paciente
Sobrevida livre de progressão de pacientes com meduloblastoma infantil SHH-1 (0-2,99 anos) tratados com quimioterapia sistêmica baseada em HD-MTX aumentada com IVT-MTX.
Prazo: Até 7 anos após a inscrição com estimativa de PFS ocorrendo 2 anos após o início do tratamento do último paciente
A sobrevida livre de progressão (PFS) será medida desde o início do tratamento até o início da progressão da doença ou morte por qualquer causa em pacientes SHH-1 elegíveis do estrato S-1 que recebem pelo menos 1 dose do regime de quimioterapia. Os pacientes que não tenham experimentado um desses eventos serão censurados em sua última data de contato. A estimativa Kaplan-Meier de PFS em dois anos será computada. A PFS será comparada com as coortes históricas de St. Jude usando taxas de risco com intervalos de confiança de 95%.
Até 7 anos após a inscrição com estimativa de PFS ocorrendo 2 anos após o início do tratamento do último paciente
Sobrevida livre de progressão de pacientes com meduloblastoma infantil G3/G4 (0-2,99 anos) tratados com quimioterapia sistêmica e CSI adaptado ao risco tardio aumentado com carboplatina.
Prazo: Até 7 anos após a inscrição com estimativa de PFS ocorrendo 2 anos após o início do tratamento do último paciente
A sobrevida livre de progressão (PFS) será medida desde o início do tratamento até o início da progressão da doença ou morte por qualquer causa em pacientes elegíveis do estrato S-N que recebem pelo menos 1 dose do regime de quimioterapia. Os pacientes que não tenham experimentado um desses eventos serão censurados em sua última data de contato. A estimativa Kaplan-Meier de PFS em dois anos será computada. A PFS será comparada com as coortes históricas de St. Jude usando taxas de risco com intervalos de confiança de 95%.
Até 7 anos após a inscrição com estimativa de PFS ocorrendo 2 anos após o início do tratamento do último paciente
QI entre lactentes e crianças pequenas tratados apenas com quimioterapia sistêmica em comparação com pacientes tratados com quimioterapia sistêmica e quimioterapia intraventricular ou irradiação cranioespinal tardia adaptada ao risco
Prazo: Linha de base até 5 anos após a inscrição
A mudança da linha de base ao longo do tempo na função intelectual (QI) será avaliada usando diferentes instrumentos conforme a idade apropriada. O QI será medido em crianças de 0 a 3:6 anos de idade usando a Escala Bayley de Desenvolvimento Infantil e Infantil, Quarta Edição (Bayley-4), em crianças de 3,0 a 5,11 anos de idade usando Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence, Quarta Edição (WPPSI-IV), e em crianças de 6 a 10 anos de idade usando Wechsler Intelligence Scale for Children, Quinta Edição (WISC-V). Análises longitudinais serão realizadas utilizando modelos mistos.
Linha de base até 5 anos após a inscrição
Função executiva entre lactentes e crianças pequenas tratados apenas com quimioterapia sistêmica em comparação com pacientes tratados com quimioterapia sistêmica e quimioterapia intraventricular ou irradiação cranioespinal tardia adaptada ao risco
Prazo: Linha de base até 5 anos após a inscrição
A mudança da linha de base ao longo do tempo nas funções executivas será avaliada usando diferentes instrumentos conforme a idade apropriada. O Inventário de Avaliação do Comportamento da Função Executiva [BRIEF-P (idades 2-5:11) e BRIEF-2 (idades 6-18)] avaliará as manifestações comportamentais da função executiva. Análises longitudinais serão realizadas utilizando modelos mistos.
Linha de base até 5 anos após a inscrição
Qualidade de vida relacionada à saúde entre lactentes e crianças pequenas tratados apenas com quimioterapia sistêmica em comparação com pacientes tratados com quimioterapia sistêmica e quimioterapia intraventricular ou irradiação cranioespinal tardia adaptada ao risco
Prazo: Linha de base até 5 anos após a inscrição
As alterações da linha de base ao longo do tempo na qualidade de vida relacionada à saúde serão avaliadas usando o PedsQL (idade de 2 anos ou mais). Análises longitudinais serão realizadas utilizando modelos mistos.
Linha de base até 5 anos após a inscrição

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança no QI entre bebês (0-2,99 anos) e crianças pequenas (3-4,99 anos) tratados para meduloblastoma
Prazo: Linha de base até 5 anos após a inscrição
O QI será avaliado usando diferentes instrumentos de acordo com a idade. O QI será medido em crianças de 0 a 3:6 anos de idade usando a Escala Bayley de Desenvolvimento Infantil e Infantil, Quarta Edição (Bayley-4), em crianças de 3,0 a 5,11 anos de idade usando Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence, Quarta Edição (WPPSI-IV), e em crianças de 6 a 10 anos de idade usando Wechsler Intelligence Scale for Children, Quinta Edição (WISC-V). Os vários instrumentos serão combinados em todas as idades em uma medida de QI de escala completa padronizada. Um modelo de regressão linear de efeitos mistos será usado para examinar as mudanças no QI desde a linha de base ao longo do tempo, relacionadas a dados demográficos (por exemplo, idade no tratamento, sexo e status socioeconômico), relacionados à doença (por exemplo, presença de hidrocefalia, síndrome da fossa posterior ) e fatores de tratamento (por exemplo, quimioterapia sistêmica com ou sem IVT-MTX, dosimetria de radiação para estruturas cerebrais importantes, ototoxicidade relacionada ao tratamento).
Linha de base até 5 anos após a inscrição
Mudança na função executiva entre lactentes (0-2,99 anos) e crianças pequenas (3-4,99 anos) tratados para meduloblastoma
Prazo: Linha de base até 5 anos após a inscrição
Isso será avaliado usando diferentes instrumentos conforme a idade apropriada (O Inventário de Classificação de Comportamento da Função Executiva [BRIEF-P (idades 2-5:11) e BRIEF-2 (idades 6-10)] avaliará as manifestações comportamentais da função executiva. Um modelo de regressão linear de efeitos mistos será usado para examinar as mudanças na função executiva da linha de base ao longo do tempo, relacionadas a dados demográficos (por exemplo, idade no tratamento, sexo e status socioeconômico), relacionados à doença (por exemplo, presença de hidrocefalia, fossa posterior síndrome) e tratamento (por exemplo, quimioterapia sistêmica com ou sem IVT-MTX, dosimetria de radiação para estruturas cerebrais importantes, ototoxicidade relacionada ao tratamento).
Linha de base até 5 anos após a inscrição
Mudança na qualidade de vida relacionada à saúde entre bebês (0-2,99 anos) e crianças pequenas (3-4,99 anos) tratados para meduloblastoma
Prazo: Linha de base até 5 anos após a inscrição
A qualidade de vida relacionada à saúde será avaliada usando o PedsQL (a partir de 2 anos). Um modelo de regressão linear de efeitos mistos será usado para examinar as mudanças na qualidade de vida relacionada à saúde desde a linha de base ao longo do tempo, conforme relacionado a dados demográficos (por exemplo, idade no tratamento, gênero e status socioeconômico), relacionados à doença (por exemplo, presença de hidrocefalia, síndrome da fossa posterior) e fatores de tratamento (por exemplo, quimioterapia sistêmica com ou sem IVT-MTX, dosimetria de radiação para estruturas cerebrais importantes, ototoxicidade relacionada ao tratamento).
Linha de base até 5 anos após a inscrição
Associação de fatores familiares e fatores ambientais com nível socioeconômico
Prazo: Linha de base até 5 anos após a inscrição
O status socioeconômico será medido usando a Medida Barratt Simplificada de Status Social (BSMSS). Modelos lineares generalizados serão usados ​​para investigar a associação de status socioeconômico com fatores familiares (por exemplo, coesão familiar, enfrentamento familiar com tratamento médico, estilo de interação pais-filhos) e fatores ambientais (por exemplo, habilidades verbais dos pais, alfabetização em casa, adesão a programas de reabilitação terapias, participação em intervenção precoce, advocacia escolar)
Linha de base até 5 anos após a inscrição
Associação de fatores familiares e fatores ambientais com efeitos cognitivos tardios.
Prazo: Linha de base até 5 anos após a inscrição
Modelos lineares de efeitos mistos serão usados ​​para examinar as mudanças da linha de base ao longo do tempo nos resultados cognitivos (conforme descrito acima) com fatores familiares e ambientais (conforme descrito acima).
Linha de base até 5 anos após a inscrição
Avalie o interesse da família na educação do cuidador combinada com jogos interativos de neurodesenvolvimento.
Prazo: Linha de base até 6 meses após a inscrição
A intervenção neurocognitiva consiste na educação Working for Kids (WFK), que é projetada para melhorar a compreensão dos pais sobre a importância do ambiente de aprendizagem precoce no desenvolvimento do cérebro, e o First Pathways Game (FPG), que são jogos interativos de neurodesenvolvimento projetados para os pais brincam com seus filhos para fortalecer os caminhos cerebrais para habilidades específicas, incluindo comunicação, resolução de problemas e habilidades socioemocionais, habilidades motoras, habilidades matemáticas e aprendizado precoce de ciências. O interesse da família nesta intervenção será medido pela proporção de famílias abordadas que se inscreveram no estudo.
Linha de base até 6 meses após a inscrição
Avalie a viabilidade da intervenção medindo a taxa de participantes que completam uma educação de cuidador combinada com interativa. jogos de neurodesenvolvimento.
Prazo: Linha de base até 6 meses após a inscrição
A intervenção neurocognitiva consiste na educação Working for Kids (WFK), que é projetada para melhorar a compreensão dos pais sobre a importância do ambiente de aprendizagem precoce no desenvolvimento do cérebro, e o First Pathways Game (FPG), que é um jogo de neurodesenvolvimento interativo projetado para pais brincar com seus filhos para fortalecer os caminhos cerebrais para habilidades específicas, incluindo comunicação, resolução de problemas e habilidades socioemocionais, habilidades motoras, habilidades matemáticas e aprendizado precoce de ciências. A viabilidade da intervenção será medida pela proporção de participantes randomizados que completaram pelo menos 10 jogos de neurodesenvolvimento.
Linha de base até 6 meses após a inscrição
Avalie a aceitabilidade de uma educação de cuidador combinada com jogos de neurodesenvolvimento interativos.
Prazo: Linha de base até 6 meses após a inscrição
A intervenção neurocognitiva consiste na educação Working for Kids (WFK), que é projetada para melhorar a compreensão dos pais sobre a importância do ambiente de aprendizagem precoce no desenvolvimento do cérebro, e o First Pathways Game (FPG), que é um jogo de neurodesenvolvimento interativo projetado para pais brincar com seus filhos para fortalecer os caminhos cerebrais para habilidades específicas, incluindo comunicação, resolução de problemas e habilidades socioemocionais, habilidades motoras, habilidades matemáticas e aprendizado precoce de ciências. A aceitabilidade será medida como a proporção de cuidadores relatando benefício da participação na intervenção em um questionário de satisfação.
Linha de base até 6 meses após a inscrição
Caracterizar a depuração sistêmica plasmática (CL) da ciclofosfamida (CTX) em lactentes e crianças pequenas com meduloblastoma.
Prazo: Dia 9 do primeiro curso de terapia A, AIVT, B ou BIVT e Dias 4 e 5 do curso C ou Dias 2 e 3 de E.
As concentrações plasmáticas das drogas serão analisadas simultaneamente com uma abordagem farmacocinética populacional, que permite caracterizar a farmacocinética típica e a variabilidade interindividual dentro da população. Usaremos uma abordagem semelhante à que usamos em nossos manuscritos publicados anteriormente. A ciclofosfamida CL será estimada com base em amostras seriadas adquiridas durante a terapia.
Dia 9 do primeiro curso de terapia A, AIVT, B ou BIVT e Dias 4 e 5 do curso C ou Dias 2 e 3 de E.
Caracterizar a área sob a curva concentração-tempo (AUC0-24h) de carboxietilfosforamida (CEPM) em lactentes e crianças pequenas com meduloblastoma recebendo ciclofosfamida.
Prazo: Dia 9 do primeiro curso de terapia A, AIVT, B ou BIVT e Dias 4 e 5 do curso C ou Dias 2 e 3 de E.
A carboxietilfosforamida será incluída na abordagem farmacocinética da população descrita acima. Com base nos resultados da análise farmacocinética da população, o CEPM AUC0-24h pode ser calculado.
Dia 9 do primeiro curso de terapia A, AIVT, B ou BIVT e Dias 4 e 5 do curso C ou Dias 2 e 3 de E.
Caracterizar a área sob a curva concentração-tempo (AUC0-24h) de 4-hidroxiciclofosfamida (4OHCTX) em lactentes e crianças pequenas com meduloblastoma recebendo ciclofosfamida.
Prazo: Dia 9 do primeiro curso de terapia A, AIVT, B ou BIVT e Dias 4 e 5 do curso C ou Dias 2 e 3 de E.
De maneira semelhante ao CEPM AUC0-24h, a área sob a curva AUC0-24h da 4-hidroxiciclofosfamida pode ser estimada com base nos resultados da análise farmacocinética da população.
Dia 9 do primeiro curso de terapia A, AIVT, B ou BIVT e Dias 4 e 5 do curso C ou Dias 2 e 3 de E.
Avaliar potenciais covariáveis ​​(por exemplo, dados demográficos, química clínica) explicando a variabilidade entre e intrapacientes na depuração sistêmica plasmática (CL) de CTX em bebês e crianças pequenas com meduloblastoma recebendo CTX.
Prazo: Dados para CTX do Dia 9 do primeiro curso de terapia A, AIVT, B ou BIVT e Dias 4 e 5 do curso C ou Dias 2 e 3 de E.
Uma análise covariável será realizada para investigar possíveis associações entre o parâmetro farmacocinético CTX CL (medida de resultado) e dados demográficos e de química clínica (covariáveis). As covariáveis ​​contínuas serão implementadas de acordo com um modelo de poder dimensionado para o valor mediano da covariável da população. As covariáveis ​​categóricas serão modeladas usando uma mudança exponencial devido ao valor da covariável. As covariáveis ​​significativas serão selecionadas usando uma abordagem passo a passo clássica para frente/para trás, com valores P de critério de 0,05 e 0,01 para os passos para frente e para trás, respectivamente. Os testes de Wald também serão usados ​​para testar se as covariáveis ​​devem ser mantidas no modelo (critério p-valor
Dados para CTX do Dia 9 do primeiro curso de terapia A, AIVT, B ou BIVT e Dias 4 e 5 do curso C ou Dias 2 e 3 de E.
Avaliar potenciais covariáveis ​​(por exemplo, dados demográficos, química clínica) explicando a variabilidade entre e intrapacientes no CEPM AUC0-24h em bebês e crianças pequenas com meduloblastoma recebendo CTX.
Prazo: Dados para CEPM do Dia 9 do primeiro curso de terapia A, AIVT, B ou BIVT e Dias 4 e 5 do curso C ou Dias 2 e 3 de E.
Uma análise covariável será realizada para investigar associações potenciais entre o parâmetro farmacocinético CTX AUC (medida de resultado) e dados demográficos e de química clínica (covariáveis). As covariáveis ​​contínuas serão implementadas de acordo com um modelo de poder dimensionado para o valor mediano da covariável da população. As covariáveis ​​categóricas serão modeladas usando uma mudança exponencial devido ao valor da covariável. As covariáveis ​​significativas serão selecionadas usando uma abordagem passo a passo clássica para frente/para trás, com valores P de critério de 0,05 e 0,01 para os passos para frente e para trás, respectivamente. Os testes de Wald também serão usados ​​para testar se as covariáveis ​​devem ser mantidas no modelo (critério p-valor
Dados para CEPM do Dia 9 do primeiro curso de terapia A, AIVT, B ou BIVT e Dias 4 e 5 do curso C ou Dias 2 e 3 de E.
Avaliar potenciais covariáveis ​​(por exemplo, dados demográficos, química clínica) explicando a variabilidade inter e intrapaciente em 4OHCTX AUC0-24h em bebês e crianças pequenas com meduloblastoma recebendo CTX.
Prazo: Dados para 4OHCTX do Dia 9 do primeiro curso de terapia A, AIVT, B ou BIVT e Dias 4 e 5 do curso C ou Dias 2 e 3 de E.
Uma análise covariável será realizada para investigar possíveis associações entre o parâmetro farmacocinético 4OHCTX AUC (medida de resultado) e dados demográficos e de química clínica (covariáveis). As covariáveis ​​contínuas serão implementadas de acordo com um modelo de poder dimensionado para o valor mediano da covariável da população. As covariáveis ​​categóricas serão modeladas usando uma mudança exponencial devido ao valor da covariável. As covariáveis ​​significativas serão selecionadas usando uma abordagem passo a passo clássica para frente/para trás, com valores P de critério de 0,05 e 0,01 para os passos para frente e para trás, respectivamente. Os testes de Wald também serão usados ​​para testar se as covariáveis ​​devem ser mantidas no modelo (critério p-valor
Dados para 4OHCTX do Dia 9 do primeiro curso de terapia A, AIVT, B ou BIVT e Dias 4 e 5 do curso C ou Dias 2 e 3 de E.
Caracterizar a depuração sistêmica plasmática (CL) da vincristina (VCR) em lactentes e crianças pequenas com meduloblastoma.
Prazo: Começando no dia 8 do primeiro curso de A ou AIVT e B ou BIVT (ou E).
Assim como a ciclofosfamida, as concentrações plasmáticas da droga vincristina serão analisadas com uma abordagem farmacocinética populacional, que permite caracterizar a farmacocinética típica e a variabilidade interindividual dentro da população. O CL de vincristina será estimado com base em amostras seriadas adquiridas durante a terapia.
Começando no dia 8 do primeiro curso de A ou AIVT e B ou BIVT (ou E).
Avaliar potenciais covariáveis ​​(por exemplo, dados demográficos, química clínica) explicando a variabilidade entre e intrapacientes no parâmetro VCR PK (CL) em bebês e crianças pequenas com meduloblastoma recebendo VCR.
Prazo: Começando no dia 8 do primeiro curso de A ou AIVT e B ou BIVT (ou E).
Uma análise covariável será realizada para investigar possíveis associações entre o parâmetro farmacocinético VCR CL (medida de resultado) e dados demográficos e de química clínica (covariáveis). As covariáveis ​​contínuas serão implementadas de acordo com um modelo de poder dimensionado para o valor mediano da covariável da população. As covariáveis ​​categóricas serão modeladas usando uma mudança exponencial devido ao valor da covariável. As covariáveis ​​significativas serão selecionadas usando uma abordagem passo a passo clássica para frente/para trás, com valores P de critério de 0,05 e 0,01 para os passos para frente e para trás, respectivamente. Os testes de Wald também serão usados ​​para testar se as covariáveis ​​devem ser mantidas no modelo (critério p-valor
Começando no dia 8 do primeiro curso de A ou AIVT e B ou BIVT (ou E).
Caracterizar a depuração sistêmica plasmática (CL) do topotecano (TPT) em lactentes e crianças pequenas com meduloblastoma.
Prazo: Todas as amostras adquiridas durante cada curso C para pacientes domésticos e pacientes apenas em St. Jude.
As concentrações plasmáticas da droga topotecana serão analisadas com uma abordagem farmacocinética populacional, que permite caracterizar a farmacocinética típica e a variabilidade interindividual dentro da população. Topotecan CL será estimado com base em amostras seriadas adquiridas durante o curso C da terapia.
Todas as amostras adquiridas durante cada curso C para pacientes domésticos e pacientes apenas em St. Jude.
Avaliar covariáveis ​​potenciais (por exemplo, dados demográficos, química clínica) explicando a variabilidade entre e intrapacientes no parâmetro TPT PK (CL) em bebês e crianças pequenas com meduloblastoma recebendo TPT.
Prazo: Todas as amostras adquiridas durante cada curso C para pacientes domésticos e pacientes em St. Jude, apenas.
Uma análise covariável será realizada para investigar possíveis associações entre o parâmetro farmacocinético TPT CL (medida de resultado) e dados demográficos e de química clínica (covariáveis). Também incluídos nesta análise estarão medicamentos concomitantes administrados ao mesmo tempo que topotecano (ou seja, ciclofosfamida), bem como medicamentos adjuvantes administrados concomitantemente dentro de 48 horas após a dose de topotecano em pelo menos 30% dos pacientes incluídos na análise. As covariáveis ​​contínuas serão implementadas de acordo com um modelo de poder dimensionado para o valor mediano da covariável da população. A idade do paciente será testada de acordo com uma equação de Hill para refletir o processo de maturação potencial. As covariáveis ​​categóricas serão modeladas usando uma mudança exponencial devido ao valor da covariável. Covariáveis ​​significativas serão selecionadas usando uma abordagem stepwise forward/backward clássica, e uma covariável foi considerada significativa em P
Todas as amostras adquiridas durante cada curso C para pacientes domésticos e pacientes em St. Jude, apenas.
Caracterizar a depuração (CL) plasmática sistêmica do metotrexato (MTX) em lactentes e crianças pequenas com meduloblastoma.
Prazo: Dia 1 de cada curso A, AIVT, B e BIVT.
As concentrações plasmáticas das drogas serão analisadas simultaneamente com uma abordagem farmacocinética populacional, que permite caracterizar a farmacocinética típica e a variabilidade interindividual dentro da população. Usaremos uma abordagem semelhante à que usamos em nossos manuscritos publicados anteriormente. O CL do metotrexato será estimado com base em amostras seriadas adquiridas durante o primeiro dia de cada curso de terapia.
Dia 1 de cada curso A, AIVT, B e BIVT.
Caracterizar a área sob a curva concentração-tempo (AUC0-24h) de 7-hidroximetotrexato (7OHMTX) em lactentes e crianças pequenas com meduloblastoma recebendo metotrexato.
Prazo: Dia 1 de cada curso A, AIVT, B e BIVT.
O 7-hidroximetotrexato será incluído na abordagem farmacocinética da população descrita acima. Com base nos resultados da análise farmacocinética populacional, o 7OHMTX AUC0-24h será calculado.
Dia 1 de cada curso A, AIVT, B e BIVT.
Avaliar potenciais covariáveis ​​(por exemplo, dados demográficos, química clínica) explicando a variabilidade entre e intrapacientes no parâmetro CL do MTX PK em bebês e crianças pequenas com meduloblastoma recebendo MTX.
Prazo: Dia 1 de cada curso A, AIVT, B e BIVT.
Uma análise de covariáveis ​​será realizada para investigar possíveis associações entre o parâmetro farmacocinético do MTX CL (medida de resultado) e dados demográficos e de química clínica (covariáveis). As covariáveis ​​contínuas serão implementadas de acordo com um modelo de poder dimensionado para o valor mediano da covariável da população. As covariáveis ​​categóricas serão modeladas usando uma mudança exponencial devido ao valor da covariável. As covariáveis ​​significativas serão selecionadas usando uma abordagem passo a passo clássica para frente/para trás, com valores P de critério de 0,05 e 0,01 para os passos para frente e para trás, respectivamente. Os testes de Wald também serão usados ​​para testar se as covariáveis ​​devem ser mantidas no modelo (critério p-valor
Dia 1 de cada curso A, AIVT, B e BIVT.
Avaliar potenciais covariáveis ​​(por exemplo, dados demográficos, química clínica) explicando a variabilidade entre e intrapacientes no parâmetro 7OHMTX PK AUC0-24h em bebês e crianças pequenas com meduloblastoma recebendo MTX.
Prazo: Dia 1 de cada curso A, AIVT, B e BIVT.
Uma análise de covariáveis ​​será realizada para investigar possíveis associações entre o parâmetro farmacocinético do MTX AUC (medida de resultado) e dados demográficos e de química clínica (covariáveis). As covariáveis ​​contínuas serão implementadas de acordo com um modelo de poder dimensionado para o valor mediano da covariável da população. As covariáveis ​​categóricas serão modeladas usando uma mudança exponencial devido ao valor da covariável. As covariáveis ​​significativas serão selecionadas usando uma abordagem passo a passo clássica para frente/para trás, com valores P de critério de 0,05 e 0,01 para os passos para frente e para trás, respectivamente. Os testes de Wald também serão usados ​​para testar se as covariáveis ​​devem ser mantidas no modelo (critério p-valor
Dia 1 de cada curso A, AIVT, B e BIVT.
Magnitude da mudança na cognição e no desenvolvimento socioemocional associado a um programa de educação do cuidador combinado com jogos interativos de neurodesenvolvimento.
Prazo: Linha de base e 6 meses após a inscrição
A mudança média de seis meses da linha de base na cognição e no desenvolvimento socioemocional medido pelo DAYC-2 (entrevista com os pais) será computada para famílias randomizadas para a intervenção (descrita acima) e para famílias randomizadas para o grupo de controle de cuidados padrão.
Linha de base e 6 meses após a inscrição

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Aditi Bagchi, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
  • Investigador principal: Giles W. Robinson, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de dezembro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de julho de 2035

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de julho de 2035

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de agosto de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de setembro de 2022

Primeira postagem (Real)

10 de setembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • SJiMB21
  • NCI-2022-07099 (Identificador de registro: NCI Clinical Trial Registration Program)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Serão disponibilizados conjuntos de dados não identificados de participantes individuais contendo as variáveis ​​analisadas no artigo publicado (relacionado aos objetivos primários ou secundários do estudo contidos na publicação). Documentos de apoio, como protocolo, plano de análises estatísticas e consentimento informado, estão disponíveis no site do CTG para o estudo específico. Os dados utilizados para gerar o artigo publicado serão disponibilizados no momento da publicação do artigo. Os investigadores que buscam acesso a dados não identificados em nível individual entrarão em contato com a equipe de computação do Departamento de Bioestatística (ClinTrialDataRequest@stjude.org), que responderá à solicitação de dados.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os dados serão disponibilizados no momento da publicação do artigo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os dados serão fornecidos aos pesquisadores após uma solicitação formal com as seguintes informações: nome completo do solicitante, afiliação, conjunto de dados solicitados e momento em que os dados são necessários. Como ponto informativo, o estatístico principal e o investigador principal do estudo serão informados de que os conjuntos de dados de resultados primários foram solicitados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Ressecção cirúrgica

3
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