Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Molekyyli- ja kliininen riskiohjattu hoito imeväisille ja pienille lapsille, joilla on äskettäin diagnosoitu medulloblastooma

tiistai 10. helmikuuta 2026 päivittänyt: St. Jude Children's Research Hospital

SJiMB21: Vaiheen 2 tutkimus molekyyli- ja kliinisestä riskiohjatusta terapiasta imeväisille ja pikkulapsille, joilla on äskettäin diagnosoitu medulloblastooma

Tämä on monikeskusinen, monikansallinen vaiheen 2 tutkimus, jonka tavoitteena on tutkia molekyyli- ja kliinisen riskiohjatun hoidon käyttöä 0–4,99-vuotiaiden lasten hoidossa, joilla on äskettäin diagnosoitu medulloblastooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen tavoitteet ovat:

Ensisijaiset tavoitteet

  • Ainoastaan ​​systeemisellä HD-MTX-pohjaisella kemoterapialla hoidettujen SHH-2-vauvojen (0-2,99-vuotiaat) ja pikkulapsi- (3-4,99-vuotiaat) medulloblastoomapotilaiden etenemisvapaan eloonjäämisen arvioimiseksi.
  • SHH-1-vauvan (0-2,99-vuotiaat) medulloblastoomapotilaiden, joita hoidettiin systeemisellä HD-MTX-pohjaisella kemoterapialla, jota on lisätty IVT-MTX:llä, etenemisvapaan eloonjäämisen arvioimiseksi.
  • Arvioida etenemisvapaan eloonjäämisen G3/G4 imeväisikäisten (0-2,99 vuotta) medulloblastoomapotilaiden, joita hoidettiin systeemisellä kemoterapialla ja viivästyneellä riskiin mukautetulla CSI:llä, jota on lisätty karboplatiinilla.
  • Vertaa kognitiivisia tuloksia systeemisellä kemoterapialla hoidettujen imeväisten (0-2,99-vuotiaat) ja pikkulasten (3-4,99-vuotiaat) kognitiivisten tulosten välillä vain potilaisiin, joita hoidetaan systeemisellä kemoterapialla ja intraventrikulaarisella kemoterapialla tai viivästyneellä riskiin mukautetulla kraniospinaalisella säteilytyksellä.

Toissijaiset tavoitteet

  • Tutkia neurokognitiivisen suorituskyvyn muutoksia medulloblastoomaan hoidetuilla imeväisillä (0-2,99-vuotiaat) ja pikkulastella (3-4,99v) sekä demografisten tekijöiden (esim. hoidon ikä, sukupuoli ja sosioekonominen asema), sairauden vaikutusta. liittyvät tekijät (esim. vesipään esiintyminen, posterior fossa -oireyhtymä) ja ehdotetun hoito-ohjelman variantit (esim. systeeminen kemoterapia IVT-MTX:n kanssa tai ilman, säteilyannosmittari aivorakenteisiin, hoitoon liittyvä ototoksisuus) kognitiivisiin myöhäisvaikutuksiin.
  • Selvittää, mitkä perhetekijät (esim. perheen yhteenkuuluvuus, perheen selviytyminen lääketieteellisestä johdosta, vanhemman ja lapsen vuorovaikutustapa) ja ympäristötekijät (esim. vanhempien sanalliset kyvyt, kotilukutaito, kuntouttavien hoitojen noudattaminen, osallistuminen varhaiseen puuttumiseen, koulun vaikuttaminen) liittyvät toisiinsa sosioekonomisen aseman kanssa ja tutkia näiden tekijöiden vaikutusta kognitiivisiin myöhäisvaikutuksiin.
  • Arvioida omaishoitajien koulutusohjelman toteutettavuutta ja hyväksyttävyyttä yhdessä interaktiivisten hermostoa kehittävien pelien kanssa, joita käytetään parantamaan vanhempien ja lasten välistä vuorovaikutusta, kognitiivista ja sosiaalis-emotionaalista toimintaa medulloblastoomahoitoa saavilla vauvoilla.
  • Arvioida muutosten suuruus vanhemman ja lapsen vuorovaikutuksessa osallistumisen jälkeen omaishoitajakoulutukseen yhdistettynä interaktiivisiin hermoston kehityspeleihin.
  • Arvioida kognition ja sosiaalis-emotionaalisen kehityksen muutoksen suuruus, joka liittyy hoitajan koulutusohjelmaan yhdistettynä interaktiivisiin hermoston kehityspeleihin.
  • Potilaiden välisen ja sisäisen vaihtelun laajuuden määrittäminen suuriannoksisen systeemisen metotreksaatin, syklofosfamidin, vinkristiinin ja topotekaanin plasman farmakokinetiikassa medulloblastoomaa sairastavilla imeväisillä ja pikkulapsilla, arvioida mahdollisia yhteismuutoksia tämän vaihtelun selittämiseksi ja tutkia assosiaatioita kliinisten vaikutusten ja metotreksaatin, syklofosfamidin, vinkristiinin ja topotekaanin farmakokinetiikan välillä.
  • Selvitetään metotreksaatin potilaiden välisen ja sisäisen farmakokineettisen vaihtelun laajuus kammion aivo-selkäydinnesteessä suonensisäisen metotreksaattiannoksen antamisen jälkeen imeväisille, joilla on medulloblastooma, ja tutkia metotreksaatin aivo-selkäydinnesteen farmakokinetiikan ja kliinisten vaikutusten välisiä yhteyksiä.

Kaikki osallistujat hoidetaan systeemisellä kemoterapialla kasvaimen leikkauksen jälkeen. Osallistujat jaetaan hoitokerroksiin, jotka perustuvat ensin kasvaimen molekyyliryhmiin ja alaryhmiin [SHH (mukaan lukien SHH-1, SHH-2, SHH-3, SHH-4 ja SHH-NOS), G3, G4, (mukaan lukien NWNS NOS, tai määrittelemättömät tapaukset] ja sitten kliinisen riskin jakauma (ikä ja metastaattinen tila).

Imeväisiä ja pieniä lapsia Stratum S-2:ssa ja imeväisiä Stratum S-1:ssä hoidetaan vain kemoterapiastrategioilla.

  • Stratum S-2:

S-2-potilaat saavat 8 kemoterapiakurssia, jotka koostuvat:

  • 4 kurssi A (A1A2A3A4)
  • 2 kurssi B (B1B2)
  • 2 Kurssi C (C1C2) Kurssit toistetaan 28 päivän/4 viikon välein.
  • Stratum S-1:

S-1-potilaat saavat saman systeemisen kemoterapian hoito-ohjelman kuin S-2, ja niihin lisätään intraventrikulaarista (IVT)-MTX:tä, joka annetaan Ommaya-säiliön kautta, jokaisen systeemisen MTX-infuusion yhteydessä. Jokaisen S-1-potilaan on määrä saada 12 annosta IVT-MTX. Jokainen S-1-potilas saa myös 8 yhdistelmäkemoterapiajaksoa. (4 kurssia A IVT:llä, 2 kurssia B peruskoulutuksella ja 2 kurssia C). Kurssit toistetaan 28 päivän/4 viikon välein.

  • Osio N:

Stratum N:n osallistujia hoidetaan leikkauksen jälkeisellä kemoterapialla 36 kuukauden ikään asti, minkä jälkeen säteilytys CSI ja Boost. Ei ole määritelty systeemisen kemoterapian kurssien enimmäismäärää stratumissa N. Kemoterapian pituus (kurssien määrä) riippuu potilaan iästä ilmoittautumishetkellä. Stratum N:n kemoterapiasuunnitelma on jaettu viiteen alaryhmään:

  • Ikä ≥34 kuukautta ja < 36 kuukautta: 4 sykliä - 2 sykliä (A1A2) ennen säteilytystä ja 2 sykliä (E1, E2) säteilytyksen jälkeen
  • Ikä: ≥32 -
  • Ikä: ≥30-
  • Ikä: ≥ 28 -
  • Ikä: < 28 kuukauden ikäinen: 8 sykliä + useita D-kurssin jaksoja 36 kuukauden ikään asti (A1A2A3A4 B1B2 C1C2D1D2D3D4…)

Kurssit A, B, C ja E toistetaan 28 päivän/4 viikon välein ja kurssi D 42 päivän välein.

Ennen sädehoitoa, noin kun kerroksen N potilaat saavuttavat 36 kuukauden iän, heidät kerrostetaan uudelleen substraattiin N-1, N-2 tai N-3 kemoterapiavasteen perusteella.

Potilaiden, jotka saavat vähemmän tai yhtä paljon systeemistä kemoterapiasykliä ennen CSI:tä substraattimäärityksestä (N-1, N-2 tai N-3) riippumatta, heidän sädehoitoaan täydennetään IV karboplatiinilla. Karboplatiinia annetaan kullekin näistä potilaista 1-4 tuntia ennen kunkin säteilyfraktion antamista.

Stratum N:n potilaat, jotka ovat saaneet vain 2 kemoterapiajaksoa ennen sädehoitoa, saavat 2 lisähoitojaksoa CSI-hoidon jälkeen. Adjuvanttikemoterapia koostuu sisplatiinista, syklofosfamidista ja vinkristiinistä. Potilaat, jotka saavat 4 tai useampaa kemoterapiajaksoa ennen säteilyä, eivät saa ylimääräistä adjuvanttikemoterapiaa CSI:n suorittamisen jälkeen.

Potilaita seurataan 84 kuukauden ajan ilmoittautumisen jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

130

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
        • Rekrytointi
        • Lucille Packard Children's Hospital Stanford
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Sonia Partap, MD, MS,
    • Florida
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32806
        • Rekrytointi
        • Orlando Health Arnold Palmer Hospital for Children
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Avery Wright, DO
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33607
        • Rekrytointi
        • St. Joseph's Children's Hospital
        • Päätutkija:
          • Trisha Larkin, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • Rekrytointi
        • C.S. Mott Children's Hospital, University of Michigan
        • Päätutkija:
          • Santhosh Upadhyaya, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55404
        • Rekrytointi
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
        • Päätutkija:
          • Anne Bendel, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
        • Rekrytointi
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Päätutkija:
          • Giles W. Robinson, MD
        • Päätutkija:
          • Aditi Bagchi, MD, PhD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75235
        • Rekrytointi
        • UT Southwestern Medical Center/Harold C Simmons Comprehensive Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Daniel Bowers, MD
      • Fort Worth, Texas, Yhdysvallat, 76104
        • Rekrytointi
        • Cook Children's Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Sibo Zhao, MD
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77477
        • Rekrytointi
        • Texas Children's Hospital
        • Päätutkija:
          • Murali Chintagumpala, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84113
        • Rekrytointi
        • Primary Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Nicholas Whipple, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 4 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Osallistumiskriteerit – seulontavaihe (kaikki potilaat)

  • Osallistujat, joilla on oletettu/epäilty äskettäin diagnosoitu medulloblastooma.

  • Osallistuja täyttää yhden seuraavista kriteereistä seulontahetkellä:

    • Ikä < 36 kuukautta TAI ikä ≥ 36 kuukautta ja < 60 kuukautta oletettu/epäilty ei-metastaattinen sairaus
  • Osallistujalla on oltava riittävä kasvainkudos primaarisesta kasvaimesta patologian ja molekyyliluokituksen keskitettyä tarkastelua varten metylaation ja IHC:n avulla
  • Osallistujan on kyettävä aloittamaan protokollan mukainen hoito 36 päivän kuluessa lopullisesta leikkauksesta (leikkauspäivä on päivä 0). Jos toinen leikkaus on kliinisesti aiheellista jäljellä olevan kasvaimen poistamiseksi ennen hoidon aloittamista, toista leikkausta pidetään lopullisena leikkauksena (päivä 0).
  • Vanhempi tai laillinen huoltaja ymmärtää ja on valmis allekirjoittamaan kirjallisen suostumusasiakirjan instituution ohjeiden mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit – seulontavaihe

  • Osallistujat, joilla on muita kliinisesti merkittäviä lääketieteellisiä häiriöitä (eli vakavia infektioita tai merkittäviä sydämen, keuhkojen, maksan, psykiatrin tai muiden elinten toimintahäiriöitä), jotka voivat vaarantaa heidän kykynsä sietää protokollahoitoa tai häiritä tutkimusmenettelyä.

Osallistumiskriteerit – tutkimukseen ilmoittautuminen (kaikki potilaat)

  • Osallistujan tulee olla alle 60 kuukauden ikäinen ilmoittautumisajankohtana.

    • Huomautus: Jokaisella hoitokerroksella on erityisiä ikävaatimuksia

  • Osallistujalla on oltava vahvistus äskettäin diagnosoidusta medulloblastoomasta keskuskatsauksessa:

    • Keskitetty katsaus sisältää histopatologian, IHC:n ja St. Jude Clinical Genomic Methylation Profilingin, joka suoritettiin MLPNetissä. Jos kudos tai erotettu DNA ei täytä metylaatioanalyysin laadunvalvontakriteerejä tai jos metylaatioluokituslaite ei pysty osoittamaan molekyyliryhmää/alaryhmää määritetyissä luokitinparametreissa (MLPNet), IHC:tä käytetään näiden tapausten molekyyliryhmän määrittämiseen. IHC:tä ei voida käyttää molekyylien alaryhmän määrittämiseen. Siksi IHC-määritellyt SHH-potilaat rekisteröidään Stratum S-1:een kohdassa "SHH-NOS", ja kaikki NWNS ja määrittelemätön molekyyliryhmä rekisteröidään kerrokseen N.
    • Huomautus: Medulloblastooman diagnoosi sekä ryhmä- ja alaryhmäjako tehdään vain St. Judessa keskuspatologian tarkastuksessa. Ulkopuolisia testejä ei sallita kokeeseen ilmoittautumisen yhteydessä.

  • Osallistujalla on oltava aivojen ja selkärangan MRI:llä ja aivo-selkäydinnesteen sytologisella tutkimuksella* määritetty sairaus, ja hänet on luokiteltava seuraaviin luokkiin:

    • M0: ei merkkejä etäpesäkkeestä.

      • tulee sisältää negatiivinen CSF-sytologian tulos
    • M1: Kasvainsoluja löytyy aivo-selkäydinnesteestä, mutta ei muita todisteita etäpesäkkeistä
    • M2: Intrakraniaalinen kasvain primaarisen kasvainkohdan ulkopuolella
    • M3: Metastaattinen sairaus selkärangassa
    • M4: Ekstraneuraalinen metastaattinen sairaus
    • *Kaikille osallistujille tehdään CSF-sytologinen tutkimus riippumatta vakavan metastaattisen taudin olemassaolosta tai puuttumisesta, ellei toimenpide ole lääketieteellisesti vasta-aiheinen. CSF on hankittava lumbaalipunktiolla (LP), joka tehdään vähintään 10 päivää leikkauksen jälkeen. Jos LP on lääketieteellisesti vasta-aiheinen, kammion aivo-selkäydinnestettä shuntista tai Ommaya-säiliöstä voidaan käyttää lavastusta varten, mutta tämä ei ole suositeltava vaihtoehto alhaisemman herkkyyden vuoksi. Jos LP on lääketieteellisesti vasta-aiheinen eikä potilaalla ole shunttia tai säiliötä aivo-selkäydinnesteen näytteenottoa varten, hoitavan lääkärin tulee ottaa yhteyttä PI:hen tai Co-PI:hen saadakseen päätöksen SJiMB21:een ilmoittautumisesta. Päätös ilmoittautumisesta ilman CSF-sytologiaa tehdään tapauskohtaisesti.
    • Huomautus: Osallistujat, joilla on M2-sairaus ja positiivinen CSF, luokitellaan M3:een.
    • Huomautus: Osallistujat määrätään korkeimpaan vaihenumeroon, johon he täyttävät kelpoisuuden.
    • Huomautus: Hoitokerroilla voi olla lisävaihevaatimuksia.
  • Potilas ei saa olla saanut aikaisempaa sädehoitoa, kemoterapiaa tai muuta aivokasvaimeen kohdistettua hoitoa kortikosteroidihoitoa ja leikkausta lukuun ottamatta.
  • Osallistujan Lanskyn suorituspistemäärän on oltava > 30 (paitsi potilailla, joilla on posterior fossa -oireyhtymä.

  • Osallistujalla on oltava riittävä elintoiminto ennen tutkimukseen tuloa, kuten seuraavat:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 750/mm^3
    • Verihiutaleiden määrä ≥ 50 000/mm^3 ilman verihiutaleiden siirtoa 7 päivän sisällä
    • Hemoglobiini ≥8,0 g/dl (verensiirron kanssa tai ilman).
    • Normaali maksan toiminta määriteltynä alaniiniaminotransferaasin (ALT) pitoisuudella ≤ 3 x 45 U/L ja kokonaisbilirubiinilla ≤ 3 x 1,0.

  • Riittävä munuaisten toiminta seerumin kreatiniinipitoisuuden perusteella:

    • Ikä - 0-
    • Ikä - 1 - < 2 vuotta; Maksimi seerumin kreatiniini (mg/dl) - Mies 0,6; Nainen 0.6
    • Ikä - 1 - < 2 vuotta; Maksimi seerumin kreatiniini (mg/dl) - Mies 0,8; Nainen 0.8
  • Osallistujan vanhemmalla tai laillisella huoltajalla on kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen suostumusasiakirja laitoksen ohjeiden mukaisesti.

Sisällyttämiskriteerit - Stratum S-2

  • Osallistujalla on oltava vahvistettu diagnoosi seuraavasta medulloblastoomamolekyyliryhmästä ja -alaryhmästä keskustarkistusta kohti.

    • Medulloblastooma SHH-2

  • Osallistujan on täytettävä yksi seuraavista kriteereistä ilmoittautuessaan:

    • Ikä

  • Osallistujalla on oltava vahvistettu diagnoosi yhdestä seuraavista medulloblastoomamolekyylialaryhmistä keskustarkistusta kohti.

    • Medulloblastooma SHH-1
    • Medulloblastooma SHH-3
    • Medulloblastooma SHH-4

    • Medulloblastooma SHH-NOS

      • Sisältää medulloblastoomatapaukset, joita ei voitu määrittää molekyylien alaryhmään käyttämällä DNA-metylaatioluokitusta, mutta jotka kuuluvat SHH-ryhmään ja/tai tapaukset, jotka IHC on määritellyt SHH:ksi.

  • Osallistujan tulee olla alle 36 kuukauden ikäinen ilmoittautumisajankohtana

    • Huomautus: Potilaat, jotka ovat alle 36 kuukauden ikäisiä, riippumatta metastasoituneesta tilasta (M0/M+), ovat oikeutettuja ryhmään S-1.

Sisällyttämiskriteerit - Stratum N

  • Osallistujalla on oltava vahvistettu diagnoosi yhdestä seuraavista medulloblastoomamolekyylialaryhmistä keskustarkistusta kohti.

    • Medulloblastooma G3
    • Medulloblastooma G4

    • Medulloblastooma – Ei luokiteltu SHH:ksi (eli NWNS tai määrittelemätön)

      • Sisältää medulloblastoomatapaukset, joita ei voitu määrittää molekyyliryhmään DNA-metylaatioluokittajalla, mutta jotka kuuluvat NWNS-luokkaan ja/tai IHC määrittelee NWNS:iksi.
  • Osallistujan tulee olla
  • Kaikki NWNS-potilaat (M+ ja M0) ovat kelvollisia luokkaan N

Sisällyttämiskriteerit - Stratum P

  • SJiMB21:een ilmoittautuvan osallistujan (lapsen) biologiset vanhemmat. Nämä vanhemmat luokitellaan luokkaan P. Alla olevat poissulkemiskriteerit eivät koske tätä ostetta.

Poissulkemiskriteerit – kaikki potilaat

  • Muu keskushermoston alkion kasvain kuin medulloblastooma, esimerkiksi potilaat, joilla on diagnosoitu epätyypillinen teratoidi-/rabdoid-kasvain (ATRT), PNET, pineoblastooma, ependimooma ja ETMR.

  • Osallistuja, jolla on aiempaa hoitoa medulloblastoomaan, mukaan lukien:

    • Sädehoito
    • Kemoterapia
    • Syöpäohjattu immunoterapia
    • Kohdennettuja agentteja
    • HUOMAA: Kortikosteroidihoito on hyväksyttävää; aiempi hoito kemoterapialla, immunoterapialla tai kohdistetuilla aineilla ei-syöpään kohdistetuissa käyttöaiheissa hyväksytään, kunhan ne on lopetettu vähintään 14 päivää ennen hoidon aloittamista tai 2 puoliintumisaikaa viimeisestä annoksesta. (eli metotreksaatti nuorten nivelreuman hoitoon, JAK-estäjähoito ekseemaan jne.)
  • Osallistuja, joka saa aktiivisesti muita tutkittavia aineita.
  • Osallistuja, jolla on muita kliinisesti merkittäviä lääketieteellisiä häiriöitä (eli vakavia infektioita tai merkittäviä sydämen, keuhkojen, maksan, psykiatrin tai muiden elinten toimintahäiriöitä), jotka voivat vaarantaa hänen kykynsä sietää protokollahoitoa tai häiritä tutkimusmenetelmiä tai tuloksia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Stratum S-2

Potilaat, joilla on Sonic Hedgehog -alaryhmä 2 (SHH-2), 0-2,99-vuotiaat tai M0- ja 3-4,99-vuotiaat, saavat systeemistä suuriannoksista metotreksaattia (HD-MTX) ja tavanomaista kemoterapiaa.

Interventiot: Leikkaus, metotreksaatti, sisplatiini, vinkristiini, syklofosfamidi, karboplatiini, topotekaani, pegfilgrastiimi, filgrastiimi
Menettely: Kirurginen resektio
Kaikille osallistujille tehdään kirurginen resektio ennen hoitoa. Pyritään tekemään maksimaalinen resektio, joka voidaan saavuttaa ilman kohtuutonta riskiä potilaalle, ja päätökset leikkauksen toteutettavuudesta ja laajuudesta jätetään neurokirurgin harkintaan. Tapauksissa, joissa STR on paras ennen hoidon aloittamista saavutettu resektioaste, "second-look" -leikkaus voidaan suorittaa kemoterapiajaksojen välillä päätutkijan kanssa käydyn keskustelun jälkeen.
Muut nimet:
  • kirurginen hallinta
Lääke: Metotreksaatti
Antoreitti: suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
  • amethopteriini
  • MTX
Lääke: Sisplatiini
Antoreitti: suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
  • CDDP
  • Platinol-AQ®
  • cis-DDP
Lääke: Vincristine
Antoreitti: suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
  • Oncovin®
Lääke: Syklofosfamidi
Antoreitti: suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
  • Cytoxan®
Lääke: Karboplatiini
Antoreitti: suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
  • Paraplatiini®
Lääke: Topotekaani
Antoreitti: suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
  • Hycamtin®
Lääke: Pegfilgrastim
Antoreitti: ihonalainen (SQ)
Muut nimet:
  • Udenyca®
Lääke: Filgrastim
Antoreitti: ihonalaisesti (SQ) tai suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
  • Neupogen®
  • GCSF
Lääke: Metotreksiitti
Annostelureitti: Intravenoosisti (IV) & Intraventrikulaarisesti (IVT)
Muut nimet:
  • amethopteriini
  • MTX
Kokeellinen: Stratum S-1

Potilaat, joilla on SHH-1, SHH-3, SHH-4 tai SHH-ei toisin määritelty (NOS), 0-2,99-vuotiaat, saavat intraventrikulaarista metotreksaattia (IVT-MTX) rinnakkain systeemisen HD-MTX:n ja tavanomaisen kemoterapian kanssa.

Interventiot: Leikkaus, metotreksaatti, sisplatiini, vinkristiini, syklofosfamidi, karboplatiini, topotekaani, pegfilgrastiimi, filgrastiimi
Menettely: Kirurginen resektio
Kaikille osallistujille tehdään kirurginen resektio ennen hoitoa. Pyritään tekemään maksimaalinen resektio, joka voidaan saavuttaa ilman kohtuutonta riskiä potilaalle, ja päätökset leikkauksen toteutettavuudesta ja laajuudesta jätetään neurokirurgin harkintaan. Tapauksissa, joissa STR on paras ennen hoidon aloittamista saavutettu resektioaste, "second-look" -leikkaus voidaan suorittaa kemoterapiajaksojen välillä päätutkijan kanssa käydyn keskustelun jälkeen.
Muut nimet:
  • kirurginen hallinta
Lääke: Metotreksaatti
Antoreitti: suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
  • amethopteriini
  • MTX
Lääke: Sisplatiini
Antoreitti: suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
  • CDDP
  • Platinol-AQ®
  • cis-DDP
Lääke: Vincristine
Antoreitti: suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
  • Oncovin®
Lääke: Syklofosfamidi
Antoreitti: suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
  • Cytoxan®
Lääke: Karboplatiini
Antoreitti: suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
  • Paraplatiini®
Lääke: Topotekaani
Antoreitti: suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
  • Hycamtin®
Lääke: Pegfilgrastim
Antoreitti: ihonalainen (SQ)
Muut nimet:
  • Udenyca®
Lääke: Filgrastim
Antoreitti: ihonalaisesti (SQ) tai suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
  • Neupogen®
  • GCSF
Menettely: Ommaya/VPS
Kaikki S-1:een ilmoittautuneet osallistuvat
Muut nimet:
  • kirurginen hallinta
Lääke: Metotreksiitti
Annostelureitti: Intravenoosisti (IV) & Intraventrikulaarisesti (IVT)
Muut nimet:
  • amethopteriini
  • MTX
Kokeellinen: Stratum N

Potilaat, joilla on medulloblastooma (MB) ryhmä 3 tai ryhmä 4 (G3/G4) tai MB [mukaan lukien ei-WNT ei-SHH medulloblastooma (NWNS) NOS tai muut epämääräiset tapaukset] (0-2,99 vuotta) saavat systeemistä HD-MTX- ja tavanomaista kemoterapiaa vain säteilyä hidastaviin tarkoituksiin. 3-vuotiaana nämä potilaat saavat riskin mukaan kerrottua kraniospinaalista säteilytystä (CSI).

Interventiot: leikkaus, metotreksaatti, sisplatiini, vinkristiini, syklofosfamidi, karboplatiini, topotekaani, etoposidi, pegfilgrastiimi, filgrastiimi, säteily
Menettely: Kirurginen resektio
Kaikille osallistujille tehdään kirurginen resektio ennen hoitoa. Pyritään tekemään maksimaalinen resektio, joka voidaan saavuttaa ilman kohtuutonta riskiä potilaalle, ja päätökset leikkauksen toteutettavuudesta ja laajuudesta jätetään neurokirurgin harkintaan. Tapauksissa, joissa STR on paras ennen hoidon aloittamista saavutettu resektioaste, "second-look" -leikkaus voidaan suorittaa kemoterapiajaksojen välillä päätutkijan kanssa käydyn keskustelun jälkeen.
Muut nimet:
  • kirurginen hallinta
Lääke: Metotreksaatti
Antoreitti: suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
  • amethopteriini
  • MTX
Lääke: Sisplatiini
Antoreitti: suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
  • CDDP
  • Platinol-AQ®
  • cis-DDP
Lääke: Vincristine
Antoreitti: suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
  • Oncovin®
Lääke: Syklofosfamidi
Antoreitti: suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
  • Cytoxan®
Lääke: Karboplatiini
Antoreitti: suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
  • Paraplatiini®
Lääke: Topotekaani
Antoreitti: suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
  • Hycamtin®
Lääke: Pegfilgrastim
Antoreitti: ihonalainen (SQ)
Muut nimet:
  • Udenyca®
Lääke: Filgrastim
Antoreitti: ihonalaisesti (SQ) tai suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
  • Neupogen®
  • GCSF
Lääke: Etoposidi
Antoreitti: suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
  • VP-16
  • Vepesid®
Säteily: Säteilytys
Kaikille stratum N:n osallistujille suoritetaan craniospinal säteilytys (CSI) tehosteella primaariseen kasvainkohtaan saavuttaessaan 36 kuukauden iän. Annettu annos perustuu molekyylien riskiryhmään ja sairauden vasteeseen kemoterapiaan, kuten käsien kuvauksissa on mainittu. Käytetty säteilytyyppi sisältää konformisen sädehoidon (fotonit) tai intensiteettimoduloidun sädehoidon (IMRT) tai protonisädehoidon.
Muut nimet:
  • Sädehoito
Lääke: Metotreksiitti
Annostelureitti: Intravenoosisti (IV) & Intraventrikulaarisesti (IVT)
Muut nimet:
  • amethopteriini
  • MTX
Kokeellinen: Kognitiivinen tutkimusryhmä I (opetusvideot ja pelit)
Opetusvideoita ja pelejä
Muut: Koulutus ja mediainterventio
Osallistujat katsovat 75 minuutin hoitajakoulutusvideo-ohjelman ja pääsevät käyttämään interaktiivisia pelejä älypuhelimella tai tabletilla valinnaisen kognitiivisen tutkimuksen ajan.
Active Comparator: Kognitiivinen tutkimusryhmä II (hoidon standardi)
Standard-of-care (SOC), jota seuraa opetusvideo ja pelit
Muut: SOC, Educational and Media Intervention
Standard-of-care (SOC) -hoito pääkognitiivisen tutkimuksen aikana. Vuoden kestäneen kognitiivisen sarjaarvioinnin jälkeen osallistujille tarjotaan osallistumista kognitiivisen tutkimusryhmän I interventioon.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pelkästään systeemisellä HD-MTX-pohjaisella kemoterapialla hoidettujen SHH-2-vauvojen (0–2,99-vuotiaat) ja pikkulasten (3–4,99-vuotiaat) medulloblastoomapotilaiden etenemisvapaa eloonjääminen.
Aikaikkuna: Jopa 7 vuotta rekisteröinnin jälkeen, kun PFS-arviointi tapahtuu 2 vuotta viimeisen potilaan hoidon aloittamisen jälkeen
Progression vapaa eloonjääminen (PFS) mitataan hoidon aloittamisesta varhaisimpaan sairauden etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan kerroksen S-2 kelvollisilla M0-potilailla, jotka saavat vähintään yhden annoksen kemoterapiaohjelmaa. Potilaat, jotka eivät ole kokeneet yhtäkään näistä tapahtumista, sensuroidaan heidän viimeisen yhteydenottopäivänsä aikana. Lasketaan Kaplan-Meier-arvio kahden vuoden PFS:stä. PFS:ää verrataan St. Juden historiallisiin kohortteihin käyttämällä vaarasuhteita 95 %:n luottamusvälillä.
Jopa 7 vuotta rekisteröinnin jälkeen, kun PFS-arviointi tapahtuu 2 vuotta viimeisen potilaan hoidon aloittamisen jälkeen
Systeemisellä HD-MTX-pohjaisella kemoterapialla IVT-MTX:llä täydennetyllä systeemisellä HD-MTX-pohjaisella kemoterapialla hoidettujen SHH-1-lapsen (0-2,99 vuotta) medulloblastoomapotilaiden etenemisvapaa eloonjääminen.
Aikaikkuna: Jopa 7 vuotta rekisteröinnin jälkeen, kun PFS-arviointi tapahtuu 2 vuotta viimeisen potilaan hoidon aloittamisen jälkeen
Progression vapaa eloonjääminen (PFS) mitataan hoidon aloittamisesta varhaisimpaan sairauden etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan kerroksen S-1 kelvollisilla SHH-1-potilailla, jotka saavat vähintään yhden annoksen kemoterapiaohjelmaa. Potilaat, jotka eivät ole kokeneet yhtäkään näistä tapahtumista, sensuroidaan heidän viimeisen yhteydenottopäivänsä aikana. Lasketaan Kaplan-Meier-arvio kahden vuoden PFS:stä. PFS:ää verrataan St. Juden historiallisiin kohortteihin käyttämällä vaarasuhteita 95 %:n luottamusvälillä.
Jopa 7 vuotta rekisteröinnin jälkeen, kun PFS-arviointi tapahtuu 2 vuotta viimeisen potilaan hoidon aloittamisen jälkeen
G3/G4-lapsen (0-2,99-vuotiaat) medulloblastoomapotilaiden, joita hoidettiin systeemisellä kemoterapialla ja viivästyneellä riskiin mukautetulla CSI:llä, jota on lisätty karboplatiinilla, etenemisvapaa eloonjääminen.
Aikaikkuna: Jopa 7 vuotta rekisteröinnin jälkeen, kun PFS-arviointi tapahtuu 2 vuotta viimeisen potilaan hoidon aloittamisen jälkeen
Progression vapaa eloonjääminen (PFS) mitataan hoidon aloittamisesta varhaisimpaan sairauden etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan kerroksen S-N kelpoisilla potilailla, jotka saavat vähintään yhden annoksen kemoterapiaohjelmaa. Potilaat, jotka eivät ole kokeneet yhtäkään näistä tapahtumista, sensuroidaan heidän viimeisen yhteydenottopäivänsä aikana. Lasketaan Kaplan-Meier-arvio kahden vuoden PFS:stä. PFS:ää verrataan St. Juden historiallisiin kohortteihin käyttämällä vaarasuhteita 95 %:n luottamusvälillä.
Jopa 7 vuotta rekisteröinnin jälkeen, kun PFS-arviointi tapahtuu 2 vuotta viimeisen potilaan hoidon aloittamisen jälkeen
Vain systeemisellä kemoterapialla hoidettujen imeväisten ja pikkulasten älykkyysosamäärä verrattuna potilaisiin, joita on hoidettu systeemisellä kemoterapialla ja kammioidensisäisellä kemoterapialla tai viivästyneellä riskiin mukautetulla kraniospinaalisella säteilytyksellä
Aikaikkuna: Perustaso 5 vuoden ajan ilmoittautumisen jälkeen
Älyllisen toiminnan (IQ) muutos lähtötilanteesta ajan mittaan arvioidaan eri instrumenteilla iän mukaan. Älykkyysosamäärä mitataan 0–3:6-vuotiailla lapsilla käyttäen Bayley Scales of Infant and Toddler Development -asteikkoja, neljäs painos (Bayley-4), lapsilla 3,0–5,11 vuoden iässä käyttäen Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence, Fourth Edition (WPPSI-IV) ja 6–10-vuotiaiden lasten Wechsler Intelligence Scale for Children, Fifth Edition (WISC-V) -versiota. Pitkittäisanalyysit tehdään sekamalleilla.
Perustaso 5 vuoden ajan ilmoittautumisen jälkeen
Ainoastaan ​​systeemisellä kemoterapialla hoidettujen imeväisten ja pienten lasten toimeenpanotoiminta verrattuna potilaisiin, joita hoidetaan systeemisellä kemoterapialla ja kammion sisäisellä kemoterapialla tai viivästyneellä riskiin mukautetulla kraniospinaalisella säteilytyksellä
Aikaikkuna: Perustaso 5 vuoden ajan ilmoittautumisen jälkeen
Muutos lähtötilanteesta ajan mittaan johtotehtävissä arvioidaan eri instrumenteilla iän mukaan. Johtavan toiminnan käyttäytymisarviointiluettelo [BRIEF-P (2-5:11) ja BRIEF-2 (6-18-vuotiaat)] arvioi toimeenpanotoiminnan käyttäytymismuotoja. Pitkittäisanalyysit tehdään sekamalleilla.
Perustaso 5 vuoden ajan ilmoittautumisen jälkeen
Terveyteen liittyvä elämänlaatu imeväisillä ja pikkulapsilla, joita hoidetaan vain systeemisellä kemoterapialla, verrattuna potilaisiin, joita hoidetaan systeemisellä kemoterapialla ja kammion sisäisellä kemoterapialla tai viivästyneellä riskiin mukautetulla kraniospinaalisella säteilytyksellä
Aikaikkuna: Perustaso 5 vuoden ajan ilmoittautumisen jälkeen
Terveyteen liittyvän elämänlaadun muutokset lähtötilanteesta ajan mittaan arvioidaan PedsQL:n avulla (2-vuotiaat ja sitä vanhemmat). Pitkittäisanalyysit tehdään sekamalleilla.
Perustaso 5 vuoden ajan ilmoittautumisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
IQ:n muutos medulloblastoomaan hoidetuilla imeväisillä (0-2,99 vuotta) ja pikkulapsilla (3-4,99 vuotta)
Aikaikkuna: Perustaso 5 vuoden ajan ilmoittautumisen jälkeen
Älykkyysosamäärää arvioidaan erilaisilla välineillä iän mukaan. Älykkyysosamäärä mitataan 0–3:6-vuotiailla lapsilla käyttäen Bayley Scales of Infant and Toddler Development -asteikkoja, neljäs painos (Bayley-4), lapsilla 3,0–5,11 vuoden iässä käyttäen Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence, Fourth Edition (WPPSI-IV) ja 6–10-vuotiaiden lasten Wechsler Intelligence Scale for Children, Fifth Edition (WISC-V) -versiota. Useat instrumentit yhdistetään kaikenikäisille yhdeksi standardoiduksi täysimittaiseksi älykkyysosamääräksi. Lineaarista sekavaikutteista regressiomallia käytetään tutkimaan älykkyysosamäärän muutoksia lähtötasosta ajan mittaan demografisten (esim. hoidon ikä, sukupuoli ja sosioekonominen asema), sairauteen liittyvien (esim. vesipään esiintyminen, posterior fossa -oireyhtymä) perusteella. ) ja hoitoon liittyvät tekijät (esim. systeeminen kemoterapia IVT-MTX:n kanssa tai ilman, aivorakenteiden säteilyannosmittari, hoitoon liittyvä ototoksisuus).
Perustaso 5 vuoden ajan ilmoittautumisen jälkeen
Muutos toimeenpanotoiminnassa medulloblastoomaan hoidetuilla imeväisillä (0-2,99 vuotta) ja pikkulapsilla (3-4,99 vuotta)
Aikaikkuna: Perustaso 5 vuoden ajan ilmoittautumisen jälkeen
Tämä arvioidaan käyttämällä erilaisia ​​​​instrumentteja iän mukaan (The Behavior Rating Inventory of Executive Function [BRIEF-P (ikä 2-5:11) ja BRIEF-2 (ikä 6-10)] arvioi toimeenpanotoiminnan käyttäytymismuotoja. Lineaarista sekavaikutteista regressiomallia käytetään tutkimaan muutoksia toimeenpanotoiminnassa lähtötasosta ajan mittaan demografisiin (esim. hoidon ikä, sukupuoli ja sosioekonominen asema), sairauteen liittyviin (esim. vesipään esiintyminen, takakuoppa) oireyhtymä) ja hoitotekijät (esim. systeeminen kemoterapia IVT-MTX:n kanssa tai ilman, aivorakenteiden säteilyannosmittari, hoitoon liittyvä ototoksisuus).
Perustaso 5 vuoden ajan ilmoittautumisen jälkeen
Muutos terveyteen liittyvässä elämänlaadussa medulloblastoomaan hoidetuilla imeväisillä (0-2,99 vuotta) ja pikkulastella (3-4,99 vuotta)
Aikaikkuna: Perustaso 5 vuoden ajan ilmoittautumisen jälkeen
Terveyteen liittyvää elämänlaatua arvioidaan PedsQL:n avulla (2-vuotiaat ja sitä vanhemmat). Lineaarista sekavaikutteista regressiomallia käytetään tutkimaan terveyteen liittyvän elämänlaadun muutoksia lähtötilanteesta ajan mittaan demografisten (esim. hoidon ikä, sukupuoli ja sosioekonominen tila), sairauksiin (esim. hydrocephalus, posterior fossa -oireyhtymä) ja hoitotekijät (esim. systeeminen kemoterapia IVT-MTX:n kanssa tai ilman, aivorakenteiden säteilyannosmittari, hoitoon liittyvä ototoksisuus).
Perustaso 5 vuoden ajan ilmoittautumisen jälkeen
Perhetekijöiden ja ympäristötekijöiden yhdistäminen sosioekonomiseen asemaan
Aikaikkuna: Perustaso 5 vuoden ajan ilmoittautumisen jälkeen
Sosioekonominen asema mitataan Barratt Simplified Measure of Social Status (BMSSS) -menetelmällä. Yleistetyillä lineaarisilla malleilla tutkitaan sosioekonomisen aseman yhteyttä perhetekijöihin (esim. perheen yhteenkuuluvuus, perheen selviytyminen lääketieteellisen hallinnon kanssa, vanhemman ja lapsen vuorovaikutustapa) ja ympäristötekijöihin (esim. vanhempien sanalliset kyvyt, kotilukutaito, kuntoutukseen sitoutuminen terapiat, osallistuminen varhaiseen puuttumiseen, koulun vaikuttaminen)
Perustaso 5 vuoden ajan ilmoittautumisen jälkeen
Perhetekijöiden ja ympäristötekijöiden yhdistäminen kognitiivisiin myöhäisvaikutuksiin.
Aikaikkuna: Perustaso 5 vuoden ajan ilmoittautumisen jälkeen
Lineaarisia sekavaikutelmamalleja käytetään kognitiivisten tulosten (kuten yllä kuvattu) ajan mittaan lähtötilanteen muutosten tutkimiseen tuttujen ja ympäristötekijöiden (kuten edellä on kuvattu).
Perustaso 5 vuoden ajan ilmoittautumisen jälkeen
Arvioi perheen kiinnostusta omaishoitajakoulutukseen yhdistettynä interaktiivisiin hermoston kehityspeleihin.
Aikaikkuna: Perustaso 6 kuukauden ajan ilmoittautumisen jälkeen
Neurokognitiivinen interventio koostuu Working for Kids (WFK) -koulutuksesta, jonka tarkoituksena on parantaa vanhempien ymmärrystä varhaisen oppimisympäristön merkityksestä aivojen kehitykselle, ja First Pathways Game (FPG), jotka ovat interaktiivisia hermoston kehityspelejä, jotka on suunniteltu vanhemmille leikkivät lastensa kanssa vahvistaakseen aivopolkuja tiettyjen taitojen, kuten kommunikaatio-, ongelmanratkaisu- ja sosiaalisten emotionaalisten taitojen, motoristen taitojen, matemaattisten taitojen ja luonnontieteiden oppimisen varhaisessa vaiheessa. Perheiden kiinnostusta tähän interventioon mitataan niiden perheiden osuudella, jotka ilmoittautuvat tutkimukseen.
Perustaso 6 kuukauden ajan ilmoittautumisen jälkeen
Arvioi toimenpiteiden toteutettavuutta mittaamalla niiden osallistujien määrää, jotka suorittavat hoitajakoulutuksen yhdistettynä interaktiiviseen koulutukseen. neurologiset kehityspelit.
Aikaikkuna: Perustaso 6 kuukauden ajan ilmoittautumisen jälkeen
Neurokognitiivinen interventio koostuu Working for Kids (WFK) -koulutuksesta, jonka tarkoituksena on parantaa vanhempien ymmärrystä varhaisen oppimisympäristön merkityksestä aivojen kehitykselle, ja First Pathways Game (FPG), joka on interaktiivinen hermostoa kehittävä peli, joka on suunniteltu vanhemmille. leikkimään lastensa kanssa vahvistaakseen aivopolkuja tiettyjen taitojen, mukaan lukien kommunikaatio-, ongelmanratkaisu- ja sosiaaliset emotionaaliset taidot, motoriset taidot, matemaattiset taidot ja luonnontieteiden oppiminen. Interventioiden toteutettavuutta mitataan satunnaistettujen osallistujien osuudella, jotka ovat suorittaneet vähintään 10 hermoston kehityspeliä.
Perustaso 6 kuukauden ajan ilmoittautumisen jälkeen
Arvioi hoitajakoulutuksen hyväksyttävyyttä yhdistettynä interaktiivisiin hermoston kehityspeleihin.
Aikaikkuna: Perustaso 6 kuukauden ajan ilmoittautumisen jälkeen
Neurokognitiivinen interventio koostuu Working for Kids (WFK) -koulutuksesta, jonka tarkoituksena on parantaa vanhempien ymmärrystä varhaisen oppimisympäristön merkityksestä aivojen kehitykselle, ja First Pathways Game (FPG), joka on interaktiivinen hermostoa kehittävä peli, joka on suunniteltu vanhemmille. leikkimään lastensa kanssa vahvistaakseen aivopolkuja tiettyjen taitojen, mukaan lukien kommunikaatio-, ongelmanratkaisu- ja sosiaaliset emotionaaliset taidot, motoriset taidot, matemaattiset taidot ja luonnontieteiden oppiminen. Hyväksyttävyyttä mitataan niiden hoitajien osuudella, jotka ilmoittavat hyötyvänsä interventioon osallistumisesta tyytyväisyyskyselyyn.
Perustaso 6 kuukauden ajan ilmoittautumisen jälkeen
Syklofosfamidin (CTX) plasman systeemisen puhdistuman (CL) karakterisoimiseksi imeväisillä ja pikkulapsilla, joilla on medulloblastooma.
Aikaikkuna: A-, AIVT-, B- tai BIVT-hoidon ensimmäisen kurssin 9. päivä ja C-kurssin päivät 4 ja 5 tai E:n päivät 2 ja 3.
Lääkeplasman pitoisuudet analysoidaan samanaikaisesti populaatiofarmakokineettisellä lähestymistavalla, mikä mahdollistaa tyypillisen farmakokinetiikan ja yksilöiden välisen vaihtelun karakterisoinnin populaatiossa. Käytämme samanlaista lähestymistapaa kuin aiemmin julkaistuissa käsikirjoituksissamme. Syklofosfamidi-CL arvioidaan hoidon aikana otettujen sarjanäytteiden perusteella.
A-, AIVT-, B- tai BIVT-hoidon ensimmäisen kurssin 9. päivä ja C-kurssin päivät 4 ja 5 tai E:n päivät 2 ja 3.
Karboksietyylifosforamidin (CEPM) pitoisuus-aikakäyrän (AUC0-24h) alla olevan alueen karakterisoiminen syklofosfamidia saavilla imeväisillä ja pikkulapsilla, joilla on medulloblastooma.
Aikaikkuna: A-, AIVT-, B- tai BIVT-hoidon ensimmäisen kurssin 9. päivä ja C-kurssin päivät 4 ja 5 tai E:n päivät 2 ja 3.
Karboksietyylifosforamidi sisällytetään edellä kuvattuun populaatiofarmakokineettiseen lähestymistapaan. Populaatiofarmakokineettisen analyysin tulosten perusteella voidaan laskea CEPM AUC0-24h.
A-, AIVT-, B- tai BIVT-hoidon ensimmäisen kurssin 9. päivä ja C-kurssin päivät 4 ja 5 tai E:n päivät 2 ja 3.
4-hydroksisyklofosfamidin (4OHCTX) pitoisuus-aikakäyrän (AUC0-24h) alla olevan alueen karakterisoimiseksi syklofosfamidia saavilla imeväisillä ja pikkulapsilla, joilla on medulloblastooma.
Aikaikkuna: A-, AIVT-, B- tai BIVT-hoidon ensimmäisen kurssin 9. päivä ja C-kurssin päivät 4 ja 5 tai E:n päivät 2 ja 3.
Samalla tavalla kuin CEPM AUC0-24h, 4-hydroksi-syklofosfamidin pinta-ala AUC0-24h-käyrän alla voidaan arvioida populaatiofarmakokineettisen analyysin tulosten perusteella.
A-, AIVT-, B- tai BIVT-hoidon ensimmäisen kurssin 9. päivä ja C-kurssin päivät 4 ja 5 tai E:n päivät 2 ja 3.
Arvioida mahdollisia yhteismuuttujia (esim. demografisia tietoja, kliinistä kemiaa), jotka selittävät CTX:n plasman systeemisen puhdistuman (CL) potilaiden välisen ja sisäisen vaihtelun imeväisillä ja pikkulapsilla, joilla on medulloblastooma, jotka saavat CTX:ää.
Aikaikkuna: CTX-tiedot ensimmäisen A-, AIVT-, B- tai BIVT-hoidon päivästä 9 ja C-kurssin päiviltä 4 ja 5 tai E:n päiviltä 2 ja 3.
Kovariaattianalyysi suoritetaan CTX CL:n farmakokineettisen parametrin (tulosmitta) ja demografisten ja kliinisen kemian tietojen (kovariaatit) välisten mahdollisten yhteyksien tutkimiseksi. Jatkuvat kovariaatit toteutetaan populaation mediaanikovariaatin arvoon skaalatun tehomallin mukaisesti. Kategoriset kovariaatit mallinnetaan käyttämällä kovariaatin arvosta johtuvaa eksponentiaalista muutosta. Merkittävät kovariaatit valitaan käyttämällä klassista eteenpäin/taaksepäin vaiheittaista lähestymistapaa, jossa kriteerit P ovat 0,05 ja 0,01 eteenpäin- ja taaksepäin-askeleille. Wald-testeillä testataan myös, pitäisikö mallissa säilyttää kovariaatteja (kriteeri p-arvo
CTX-tiedot ensimmäisen A-, AIVT-, B- tai BIVT-hoidon päivästä 9 ja C-kurssin päiviltä 4 ja 5 tai E:n päiviltä 2 ja 3.
Arvioida mahdollisia yhteismuuttujia (esim. demografisia tietoja, kliinistä kemiaa), jotka selittävät CEPM:n AUC0-24h:n potilaiden välisen ja sisäisen vaihtelun imeväisillä ja pienillä lapsilla, joilla on medulloblastooma, jotka saavat CTX:ää.
Aikaikkuna: Tiedot CEPM:stä ensimmäisen A-, AIVT-, B- tai BIVT-hoidon päivästä 9 ja kurssin C päiviltä 4 ja 5 tai E:n päiviltä 2 ja 3.
Kovariaattianalyysi suoritetaan mahdollisten yhteyksien tutkimiseksi CTX AUC:n farmakokineettisen parametrin (tulosmitta) ja demografisten ja kliinisen kemian tietojen (kovariaatit) välillä. Jatkuvat kovariaatit toteutetaan populaation mediaanikovariaatin arvoon skaalatun tehomallin mukaisesti. Kategoriset kovariaatit mallinnetaan käyttämällä kovariaatin arvosta johtuvaa eksponentiaalista muutosta. Merkittävät kovariaatit valitaan käyttämällä klassista eteenpäin/taaksepäin vaiheittaista lähestymistapaa, jossa kriteerit P ovat 0,05 ja 0,01 eteenpäin- ja taaksepäin-askeleille. Wald-testeillä testataan myös, pitäisikö mallissa säilyttää kovariaatteja (kriteeri p-arvo
Tiedot CEPM:stä ensimmäisen A-, AIVT-, B- tai BIVT-hoidon päivästä 9 ja kurssin C päiviltä 4 ja 5 tai E:n päiviltä 2 ja 3.
Arvioida mahdollisia yhteismuuttujia (esim. demografisia tietoja, kliinistä kemiaa), jotka selittävät potilaiden välisen ja sisäisen vaihtelun 4OHCTX AUC0-24h:ssa imeväisillä ja pikkulapsilla, joilla on medulloblastooma, jotka saavat CTX:ää.
Aikaikkuna: 4OHCTX-tiedot ensimmäisen A-, AIVT-, B- tai BIVT-hoidon päivästä 9 ja C-kurssin päiviltä 4 ja 5 tai E:n päiviltä 2 ja 3.
Kovariaattianalyysi suoritetaan mahdollisten yhteyksien tutkimiseksi 4OHCTX AUC:n farmakokineettisen parametrin (tulosmitta) ja demografisten ja kliinisen kemian tietojen (kovariaatit) välillä. Jatkuvat kovariaatit toteutetaan populaation mediaanikovariaatin arvoon skaalatun tehomallin mukaisesti. Kategoriset kovariaatit mallinnetaan käyttämällä kovariaatin arvosta johtuvaa eksponentiaalista muutosta. Merkittävät kovariaatit valitaan käyttämällä klassista eteenpäin/taaksepäin vaiheittaista lähestymistapaa, jossa kriteerit P ovat 0,05 ja 0,01 eteenpäin- ja taaksepäin-askeleille. Wald-testeillä testataan myös, pitäisikö mallissa säilyttää kovariaatteja (kriteeri p-arvo
4OHCTX-tiedot ensimmäisen A-, AIVT-, B- tai BIVT-hoidon päivästä 9 ja C-kurssin päiviltä 4 ja 5 tai E:n päiviltä 2 ja 3.
Topotekaanin (TPT) plasman systeemisen puhdistuman (CL) karakterisoimiseksi imeväisillä ja pikkulapsilla, joilla on medulloblastooma.
Aikaikkuna: Kaikki kunkin kurssin C aikana otetut näytteet kotimaisille potilaille ja vain St. Juden potilaille.
Topotekaanilääkeplasman pitoisuudet analysoidaan populaatiofarmakokineettisellä lähestymistavalla, mikä mahdollistaa tyypillisen farmakokinetiikan ja yksilöiden välisen vaihtelun karakterisoinnin populaatiossa. Topotekaanin CL arvioidaan C-hoitojakson aikana otettujen sarjanäytteiden perusteella.
Kaikki kunkin kurssin C aikana otetut näytteet kotimaisille potilaille ja vain St. Juden potilaille.
Arvioida mahdollisia yhteismuuttujia (esim. demografisia tietoja, kliinistä kemiaa), jotka selittävät TPT:n PK-parametrin (CL) potilaan välisen ja sisäisen vaihtelun vauvoilla ja pikkulapsilla, joilla on medulloblastooma, jotka saavat TPT:tä.
Aikaikkuna: Kaikki näytteet, jotka on hankittu kunkin kurssin C aikana kotimaisille potilaille ja potilaille St. Judessa, vain.
Kovariaattianalyysi suoritetaan TPT CL:n farmakokineettisen parametrin (tulosmitta) ja demografisten ja kliinisen kemian tietojen (kovariaatit) välisten mahdollisten yhteyksien tutkimiseksi. Tähän analyysiin sisältyvät myös samanaikaiset lääkkeet, joita annetaan samalla tavalla kuin topotekaani (eli syklofosfamidi), sekä samanaikaiset adjuvanttilääkkeet, jotka on annettu 48 tunnin sisällä topotekaaniannoksesta vähintään 30 %:lle analyysiin osallistuvista potilaista. Jatkuvat kovariaatit toteutetaan populaation mediaanikovariaatin arvoon skaalatun tehomallin mukaisesti. Potilaan ikä testataan Hill-yhtälön mukaisesti mahdollisen kypsymisprosessin heijastamiseksi. Kategoriset kovariaatit mallinnetaan käyttämällä kovariaatin arvosta johtuvaa eksponentiaalista muutosta. Merkittävät kovariaatit valitaan käyttämällä klassista eteenpäin/taaksepäin vaiheittaista lähestymistapaa, ja kovariaattia pidettiin merkitsevänä P:ssä
Kaikki näytteet, jotka on hankittu kunkin kurssin C aikana kotimaisille potilaille ja potilaille St. Judessa, vain.
Plasman systeemisen metotreksaatin (MTX) puhdistuman (CL) karakterisoimiseksi imeväisillä ja pikkulapsilla, joilla on medulloblastooma.
Aikaikkuna: Jokaisen kurssin A, AIVT, B ja BIVT 1. päivä.
Lääkeplasman pitoisuudet analysoidaan samanaikaisesti populaatiofarmakokineettisellä lähestymistavalla, mikä mahdollistaa tyypillisen farmakokinetiikan ja yksilöiden välisen vaihtelun karakterisoinnin populaatiossa. Käytämme samanlaista lähestymistapaa kuin aiemmin julkaistuissa käsikirjoituksissamme. Metotreksaatti-CL arvioidaan kunkin hoitojakson ensimmäisenä päivänä otettujen näytteiden perusteella.
Jokaisen kurssin A, AIVT, B ja BIVT 1. päivä.
Luonnehditaan 7-hydroksimetotreksaatin (7OHMTX) pitoisuus-aikakäyrän alla (AUC0-24h) metotreksaattia saavilla imeväisillä ja pikkulapsilla, joilla on medulloblastooma.
Aikaikkuna: Jokaisen kurssin A, AIVT, B ja BIVT 1. päivä.
7-hydroksimetotreksaatti sisällytetään edellä kuvattuun populaatiofarmakokineettiseen lähestymistapaan. Populaatiofarmakokineettisen analyysin tulosten perusteella lasketaan 7OHMTX AUC0-24h.
Jokaisen kurssin A, AIVT, B ja BIVT 1. päivä.
Arvioida mahdollisia yhteismuuttujia (esim. demografisia tietoja, kliinistä kemiaa), jotka selittävät MTX:n PK-parametrin CL potilaiden välisen ja sisäisen vaihtelun imeväisillä ja pienillä lapsilla, joilla on medulloblastooma, jotka saavat MTX:ää.
Aikaikkuna: Jokaisen kurssin A, AIVT, B ja BIVT 1. päivä.
Kovariaattianalyysi suoritetaan MTX:n farmakokineettisen parametrin CL (tulosmittaus) ja demografisten ja kliinisen kemian tietojen (kovariaatit) välisten mahdollisten yhteyksien tutkimiseksi. Jatkuvat kovariaatit toteutetaan populaation mediaanikovariaatin arvoon skaalatun tehomallin mukaisesti. Kategoriset kovariaatit mallinnetaan käyttämällä kovariaatin arvosta johtuvaa eksponentiaalista muutosta. Merkittävät kovariaatit valitaan käyttämällä klassista eteenpäin/taaksepäin vaiheittaista lähestymistapaa, jossa kriteerit P ovat 0,05 ja 0,01 eteenpäin- ja taaksepäin-askeleille. Wald-testeillä testataan myös, pitäisikö mallissa säilyttää kovariaatteja (kriteeri p-arvo
Jokaisen kurssin A, AIVT, B ja BIVT 1. päivä.
Arvioidakseen mahdollisia yhteismuuttujia (esim. demografisia tietoja, kliinistä kemiaa), jotka selittävät potilaiden välisen ja sisäisen vaihtelun 7OHMTX PK -parametrissa AUC0-24h vauvoilla ja pienillä lapsilla, joilla on medulloblastooma, jotka saavat MTX:ää.
Aikaikkuna: Jokaisen kurssin A, AIVT, B ja BIVT 1. päivä.
Kovariaattianalyysi suoritetaan MTX:n farmakokineettisen parametrin AUC (tulosmitta) ja demografisten ja kliinisen kemian tietojen (kovariaatit) välisten mahdollisten yhteyksien tutkimiseksi. Jatkuvat kovariaatit toteutetaan populaation mediaanikovariaatin arvoon skaalatun tehomallin mukaisesti. Kategoriset kovariaatit mallinnetaan käyttämällä kovariaatin arvosta johtuvaa eksponentiaalista muutosta. Merkittävät kovariaatit valitaan käyttämällä klassista eteenpäin/taaksepäin vaiheittaista lähestymistapaa, jossa kriteerit P ovat 0,05 ja 0,01 eteenpäin- ja taaksepäin-askeleille. Wald-testeillä testataan myös, pitäisikö mallissa säilyttää kovariaatteja (kriteeri p-arvo
Jokaisen kurssin A, AIVT, B ja BIVT 1. päivä.
Kognition ja sosiaalis-emotionaalisen kehityksen muutos, joka liittyy hoitajan koulutusohjelmaan yhdistettynä interaktiivisiin hermoston kehityspeleihin.
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 6 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
Keskimääräinen kuuden kuukauden muutos lähtötilanteesta kognition ja sosiaalis-emotionaalisen kehityksen DAYC-2:lla (vanhempien haastattelu) mitattuna lasketaan perheille, jotka on satunnaistettu interventioon (kuvattu yllä) ja perheille, jotka on satunnaistettu standardihoidon kontrolliryhmään.
Lähtötilanne ja 6 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
Karakterisoida vinkristiinin (VCR) plasmajärjestelmän clearance (CL) imeväisillä ja pikkulapsilla, joilla on medulloblastoma.
Aikaikkuna: Alkaen ensimmäisen A- tai AIVT-kurssin ja B- tai BIVT-kurssin 15. päivästä (tai yhden E-kurssin 8. päivästä).
Kuten syklofosfamidin kohdalla, vinkristiinin plasmamääriä analysoidaan populaatiokinetiikalla, mikä mahdollistaa tyypillisen farmakokinetiikan ja yksilöiden välisen vaihtelun karakterisoinnin populaatiossa. Vinkristiinin CL arvioidaan hoitojakson aikana kerättyjen sarjanäytteiden perusteella.
Alkaen ensimmäisen A- tai AIVT-kurssin ja B- tai BIVT-kurssin 15. päivästä (tai yhden E-kurssin 8. päivästä).
Arvioidaksemme mahdollisia kovariaatteja (esim. demografiaa, kliinistä kemiaa), jotka selittävät potilaiden välisiä ja sisäisiä vaihteluita VCR:n farmakokinetiikan parametrissa (CL) lapsilla ja pienillä lapsilla, joilla on medulloblastoma ja jotka saavat VCR:ää.
Aikaikkuna: Alkaen ensimmäisen A- tai AIVT- ja B- tai BIVT-kurssin päivästä 15 (tai E-kurssin päivästä 8).
Kovariaattianalyysi suoritetaan tutkimaan mahdollisia yhteyksiä VCR CL:n farmakokineettisen parametrin (lopputulosmittari) ja demografisten sekä kliinisten kemia-aineistojen (kovariaatit) välillä. Jatkuvat kovariaatit toteutetaan tehomallin mukaisesti, joka on skaalattu väestön mediaanikovariaattiarvoon. Luokittavat kovariaatit mallinnetaan käyttämällä eksponentiaalista muutosta kovariaatin arvon perusteella. Merkittävät kovariaatit valitaan käyttämällä klassista eteenpäin/taaksepäin askelittaista lähestymistapaa, jossa eteenpäin- ja taaksepäinaskelten kriteerinä käytetään P-arvoja 0,05 ja 0,01. Wald-testejä käytetään myös testaamaan, pitäisikö kovariaatit säilyttää mallissa (kriteeri p-arvo<0,05) selittämään VCR CL -arvojen potilaanvälisiä ja potilaansisäisiä vaihteluita lapsilla ja pikkulapsilla, joilla on medulloblastoma ja jotka saavat VCR:ää.
Alkaen ensimmäisen A- tai AIVT- ja B- tai BIVT-kurssin päivästä 15 (tai E-kurssin päivästä 8).

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

St. Jude Children's Research Hospital

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Aditi Bagchi, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
  • Päätutkija: Giles W. Robinson, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 20. joulukuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2035

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2035

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 23. elokuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 7. syyskuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Lauantai 10. syyskuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 12. helmikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 10. helmikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SJiMB21
  • NCI-2022-07099 (Rekisterin tunniste: NCI Clinical Trial Registration Program)
  • R21CA280187 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäisten osallistujien tunnistamattomat aineistot, jotka sisältävät julkaistussa artikkelissa analysoidut muuttujat, asetetaan saataville (liittyvät julkaisun sisältämiin tutkimuksen ensisijaiseen tai toissijaiseen tavoitteeseen). Tukiasiakirjat, kuten protokolla, tilastoanalyysisuunnitelma ja tietoinen suostumus, ovat saatavilla CTG-verkkosivustolta tietylle tutkimukselle. Julkaistun artikkelin luomiseen käytetyt tiedot ovat saatavilla artikkelin julkaisuhetkellä. Tutkijat, jotka hakevat pääsyä yksittäisen tason tunnistamattomiin tietoihin, ottavat yhteyttä biostatistiikkaosaston laskentatiimiin (ClinTrialDataRequest@stjude.org), joka vastaa tietopyyntöön.

IPD-jaon aikakehys

Tiedot ovat saatavilla artikkelin julkaisuhetkellä.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Tiedot toimitetaan tutkijoille muodollisen pyynnön jälkeen, jossa on seuraavat tiedot: hakijan koko nimi, sidosryhmä, pyydetty tietokokonaisuus ja ajankohta, jolloin tietoja tarvitaan. Tiedoksi johtavalle tilastotieteilijälle ja tutkimuksen päätutkijalle ilmoitetaan, että ensisijaiset tulostietojoukot on pyydetty.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kirurginen resektio

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Japan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa