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Thérapie moléculaire et clinique axée sur les risques pour les nourrissons et les jeunes enfants atteints d'un médulloblastome nouvellement diagnostiqué

14 septembre 2026 mis à jour par: St. Jude Children's Research Hospital

SJiMB21 : Étude de phase 2 sur la thérapie moléculaire et clinique axée sur les risques pour les nourrissons et les jeunes enfants atteints d'un médulloblastome nouvellement diagnostiqué

Il s'agit d'un essai multicentrique et multinational de phase 2 qui vise à explorer l'utilisation d'une thérapie moléculaire et clinique axée sur les risques dans le traitement des enfants de 0 à 4,99 ans atteints d'un médulloblastome nouvellement diagnostiqué.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les objectifs de cette étude sont :

Objectifs principaux

  • Estimer la survie sans progression des patients SHH-2 nourrissons (0-2,99 ans) et jeunes enfants (3-4,99 ans) atteints d'un médulloblastome traités uniquement par une chimiothérapie systémique à base de HD-MTX.
  • Estimer la survie sans progression des patients atteints de médulloblastome du nourrisson SHH-1 (0-2,99 ans) traités par une chimiothérapie systémique à base de HD-MTX augmentée d'IVT-MTX.
  • Estimer la survie sans progression des nourrissons G3/G4 (0-2,99 ans) atteints de médulloblastome traités par chimiothérapie systémique et CSI retardée adaptée au risque augmentée de carboplatine.
  • Comparer les résultats cognitifs chez les nourrissons (0-2,99 ans) et les jeunes enfants (3-4,99 ans) traités par chimiothérapie systémique uniquement à ceux des patients traités par chimiothérapie systémique et chimiothérapie intraventriculaire ou irradiation craniospinale retardée adaptée au risque.

Objectifs secondaires

  • Étudier les changements dans les performances neurocognitives chez les nourrissons (0-2,99 ans) et les jeunes enfants (3-4,99 ans) traités pour un médulloblastome, et examiner l'impact des facteurs démographiques (par exemple, l'âge au moment du traitement, le sexe et le statut socio-économique), la maladie- facteurs connexes (p. ex., présence d'hydrocéphalie, syndrome de la fosse postérieure) et variantes du schéma thérapeutique proposé (p. ex., chimiothérapie systémique avec ou sans IVT-MTX, radiodosimétrie des principales structures cérébrales, ototoxicité liée au traitement) sur les effets cognitifs tardifs.
  • Rechercher quels facteurs familiaux (par exemple, la cohésion familiale, l'adaptation de la famille à la gestion médicale, le style d'interaction parent-enfant) et les facteurs environnementaux (par exemple, les capacités verbales des parents, l'alphabétisation à la maison, l'adhésion aux thérapies de réadaptation, la participation à une intervention précoce, la défense de l'école) s'associent avec le statut socio-économique et examiner l'impact de ces facteurs sur les effets cognitifs tardifs.
  • Évaluer la faisabilité et l'acceptabilité d'un programme d'éducation des soignants associé à des jeux neurodéveloppementaux interactifs utilisés pour améliorer les interactions parent-enfant, le fonctionnement cognitif et socio-émotionnel chez les nourrissons traités pour un médulloblastome.
  • Estimer l'ampleur du changement dans les interactions parent-enfant suite à la participation à une éducation des soignants associée à des jeux neurodéveloppementaux interactifs.
  • Estimer l'ampleur du changement dans la cognition et le développement socio-émotionnel associé à un programme d'éducation des soignants combiné à des jeux neurodéveloppementaux interactifs.
  • Déterminer l'étendue de la variabilité inter- et intra-patients de la pharmacocinétique plasmatique du méthotrexate systémique à haute dose, du cyclophosphamide, de la vincristine et du topotécan chez les nourrissons et les jeunes enfants atteints de médulloblastome, évaluer les covariables potentielles pour expliquer cette variabilité et explorer les associations entre les effets cliniques et la pharmacocinétique du méthotrexate, du cyclophosphamide, de la vincristine et du topotécan.
  • Déterminer l'étendue de la variabilité pharmacocinétique inter- et intra-patient du méthotrexate dans le LCR ventriculaire après l'administration intraventriculaire d'une dose de méthotrexate chez les nourrissons atteints de médulloblastome, et explorer les associations entre la pharmacocinétique du méthotrexate dans le LCR et les effets cliniques.

Tous les participants inscrits seront traités par chimiothérapie systémique après résection chirurgicale de la tumeur. Les participants seront affectés à des strates de traitement basées d'abord sur l'attribution du groupe moléculaire tumoral et du sous-groupe [SHH (y compris SHH-1, SHH-2, SHH-3, SHH-4 et SHH-NOS), G3, G4, (y compris NWNS NOS, ou cas indéterminés] puis par stratification du risque clinique (âge et état métastatique).

Les nourrissons et les jeunes enfants de la strate S-2 et les nourrissons de la strate S-1 seront traités avec des stratégies de chimiothérapie uniquement.

  • Strate S-2 :

Les patients sous S-2 recevront 8 cours de chimiothérapie consistant en :

  • 4 Cours A (A1A2A3A4)
  • 2 Cours B (B1B2)
  • 2 Cours C (C1C2) Les cours se répètent tous les 28 jours/4 semaines.
  • Strate S-1 :

Les patients sous S-1 recevront le même schéma de chimiothérapie systémique que S-2, avec l'ajout de MTX intraventriculaire (IVT), administré via le réservoir Ommaya, avec chaque perfusion systémique de MTX. Chaque patient S-1 doit recevoir 12 doses d'IVT-MTX. Chaque patient en S-1 recevra également 8 cycles de chimiothérapie combinée. (4 Cours A avec IVT, 2 Cours B avec IVT et 2 Cours C). Les cours se répètent tous les 28 jours/4 semaines.

  • Strate N :

Les participants de la strate N seront traités par chimiothérapie post-opératoire jusqu'à l'âge de 36 mois, suivie d'une radiothérapie CSI avec Boost. Il n'y a pas de nombre maximal défini de cycles de chimiothérapie systémique dans la strate N. La durée de la chimiothérapie (nombre de cycles) dépendra de l'âge du patient au moment de l'inscription. Le plan de chimiothérapie pour la strate N est divisé en 5 sous-cohortes :

  • Âge ≥ 34 mois et < 36 mois : 4 cycles - 2 cycles (A1A2) avant l'irradiation et 2 cycles (E1, E2) après l'irradiation
  • Âge : ≥32 à
  • Âge : ≥30 à
  • Âge : ≥28 à
  • Âge : < 28 mois : 8 cycles + plusieurs cycles du Parcours D jusqu'à 36 mois (A1A2A3A4 B1B2 C1C2D1D2D3D4…)

Les cours A, B, C et E se répètent tous les 28 jours/4 semaines et le cours D se répète tous les 42 jours.

Avant la radiothérapie, vers le moment où les patients de la strate N atteignent l'âge de 36 mois, ils seront restratifiés sur le substrat N-1, N-2 ou N-3 en fonction de leur réponse à la chimiothérapie.

Les patients qui reçoivent moins ou égal à 4 cycles de chimiothérapie systémique avant la CSI, quelle que soit leur affectation de substrat (N-1, N-2 ou N-3), verront leur radiothérapie augmentée par du carboplatine IV. Le carboplatine sera administré à chacun de ces patients 1 à 4 heures avant l'administration de chaque fraction de rayonnement.

Les patients inscrits dans la strate N qui n'ont reçu que 2 cycles de chimiothérapie pré-radiothérapie recevront 2 cycles supplémentaires de chimiothérapie adjuvante après avoir terminé le CSI . La chimiothérapie adjuvante consiste en Cisplatine, Cyclophosphamide et Vincristine. Les patients recevant 4 cycles de chimiothérapie ou plus avant la radiothérapie ne recevront pas de chimiothérapie adjuvante supplémentaire après avoir terminé le CSI.

Les patients seront suivis pendant 84 mois après leur inscription.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

130

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Recrutement
        • Lucille Packard Children's Hospital Stanford
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Sonia Partap, MD, MS,
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Recrutement
        • Orlando Health Arnold Palmer Hospital for Children
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Avery Wright, DO
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33607
        • Recrutement
        • St. Joseph's Children's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Trisha Larkin, MD
        • Contact:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • Recrutement
        • C.S. MOTT Children's Hospital, University of Michigan
        • Chercheur principal:
          • Santhosh Upadhyaya, MD
        • Contact:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
        • Recrutement
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
        • Chercheur principal:
          • Anne Bendel, MD
        • Contact:
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • Recrutement
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Chercheur principal:
          • Giles W. Robinson, MD
        • Chercheur principal:
          • Aditi Bagchi, MD, PhD
        • Contact:
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • Recrutement
        • UT Southwestern Medical Center/Harold C Simmons Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Daniel Bowers, MD
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
        • Recrutement
        • Cook Children's Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Sibo Zhao, MD
      • Houston, Texas, États-Unis, 77477
        • Recrutement
        • Texas Children's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Murali Chintagumpala, MD
        • Contact:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113
        • Recrutement
        • Primary Children's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Nicholas Whipple, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 4 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion - Phase de dépistage (tous les patients)

  • Participants avec un médulloblastome présumé/suspect nouvellement diagnostiqué.

  • Le participant répond à l'un des critères suivants au moment de la sélection :

    • Âge < 36 mois OU Âge ≥ 36 mois et < 60 mois avec une maladie non métastatique présumée/suspectée
  • Le participant doit avoir un tissu tumoral adéquat de la tumeur primaire pour un examen central de la pathologie et de la classification moléculaire par méthylation et IHC
  • Le participant doit être en mesure de commencer le traitement comme indiqué dans le protocole dans les 36 jours suivant la chirurgie définitive (le jour de la chirurgie est le jour 0). Dans le cas où une deuxième intervention chirurgicale est cliniquement indiquée pour retirer la tumeur résiduelle avant le début du traitement, la deuxième intervention chirurgicale sera considérée comme la chirurgie définitive (Jour 0).
  • Le parent ou le tuteur légal peut comprendre et est prêt à signer un document de consentement éclairé écrit conformément aux directives de l'établissement.

Critères d'exclusion - Phase de sélection

  • Participants présentant d'autres troubles médicaux cliniquement significatifs (c'est-à-dire des infections graves ou un dysfonctionnement cardiaque, pulmonaire, hépatique, psychiatrique ou d'un autre organe important) qui pourraient compromettre leur capacité à tolérer le protocole thérapeutique ou interférer avec la procédure d'étude.

Critères d'inclusion - Inscription à l'étude (tous les patients)

  • Le participant doit être âgé de < 60 mois au moment de l'inscription.

    • Remarque : Chaque strate de traitement a des exigences d'âge spécifiques supplémentaires

  • Le participant doit avoir la confirmation du médulloblastome nouvellement diagnostiqué par Central Review :

    • L'examen central comprend l'histopathologie, l'IHC et le profilage de méthylation génomique clinique St. Jude mené sur MLPNet. Si le tissu ou l'ADN extrait ne répond pas aux critères de contrôle de la qualité pour l'analyse de la méthylation ou si le classificateur de méthylation est incapable d'attribuer un groupe/sous-groupe moléculaire dans les paramètres du classificateur attribué (MLPNet), alors l'IHC sera utilisé pour définir le groupe moléculaire de ces cas. L'IHC ne peut pas être utilisé pour déterminer le sous-groupe moléculaire. Par conséquent, les patients SHH définis par l'IHC seront inscrits sur la strate S-1 sous "SHH-NOS", et tous les groupes moléculaires NWNS et indéterminés seront inscrits sur la strate N.
    • Remarque : Le diagnostic de médulloblastome, ainsi que l'attribution des groupes et des sous-groupes, seront effectués par l'examen central de pathologie à St. Jude uniquement. Aucun test extérieur n'est autorisé pour l'inscription à l'essai.

  • Le participant doit avoir une maladie mise en scène par IRM du cerveau et de la colonne vertébrale et par examen cytologique du LCR* et être placé dans les catégories suivantes :

    • M0 : aucun signe de maladie métastatique.

      • doit inclure un résultat négatif de cytologie du LCR
    • M1 : Cellules tumorales trouvées dans le LCR mais aucune autre preuve de métastase
    • M2 : Tumeur intracrânienne au-delà du site tumoral primitif
    • M3 : Maladie métastatique de la colonne vertébrale
    • M4 : Maladie métastatique extraneurale
    • *Tous les participants doivent subir un examen cytologique du LCR indépendamment de la présence ou de l'absence d'une maladie métastatique macroscopique, sauf si la procédure est médicalement contre-indiquée. Le LCR doit être obtenu par ponction lombaire (LP) effectuée au moins 10 jours après la chirurgie. Si la LP est médicalement contre-indiquée, le LCR ventriculaire d'un shunt ou d'un réservoir d'Ommaya peut être utilisé pour la stadification, mais ce n'est pas l'option préférée en raison d'une sensibilité plus faible. Si la LP est médicalement contre-indiquée et que le patient n'a pas de shunt ou de réservoir pour le prélèvement de LCR, le médecin traitant doit contacter le PI ou le Co-PI concernant la décision d'inscription au SJiMB21. La décision de s'inscrire sans cytologie du LCR sera prise au cas par cas.
    • Remarque : Les participants qui ont une maladie M2 et un LCR positif seront affectés à M3.
    • Remarque : Les participants seront affectés au numéro d'étape le plus élevé pour lequel ils remplissent les conditions d'éligibilité.
    • Remarque : Les strates de traitement peuvent avoir des exigences d'étape supplémentaires.
  • Le patient ne doit avoir reçu aucune radiothérapie, chimiothérapie ou autre traitement ciblant les tumeurs cérébrales autre que la corticothérapie et la chirurgie.
  • Le participant doit avoir un score de performance Lansky> 30 (sauf pour les patients atteints du syndrome de la fosse postérieure.

  • Le participant doit avoir une fonction organique adéquate avant l'entrée à l'étude, telle que définie par :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 750/mm^3
    • Numération plaquettaire ≥ 50 000/mm^3 sans prise en charge d'une transfusion de plaquettes dans les 7 jours
    • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (avec ou sans soutien d'une transfusion sanguine).
    • Fonction hépatique normale telle que définie par une concentration d'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x 45 U/L et une bilirubine totale ≤ 3 x 1,0.

  • Fonction rénale adéquate telle que définie par une concentration de créatinine sérique :

    • Âge - 0 à
    • Âge - 1 à < 2 ans ; Créatinine sérique maximale (mg/dl) - Homme 0,6 ; Femme 0,6
    • Âge - 1 à < 2 ansr ; Créatinine sérique maximale (mg/dl) - Homme 0,8 ; Femme 0,8
  • Le parent ou le tuteur légal du participant a la capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles.

Critères d'inclusion - Strate S-2

  • Le participant doit avoir confirmé le diagnostic du groupe et du sous-groupe moléculaires de médulloblastome suivants par examen central.

    • Médulloblastome SHH-2

  • Le participant doit répondre à l'un des critères suivants au moment de l'inscription :

    • Âge

  • Le participant doit avoir confirmé le diagnostic de l'un des sous-groupes moléculaires de médulloblastome suivants par examen central.

    • Médulloblastome SHH-1
    • Médulloblastome SHH-3
    • Médulloblastome SHH-4

    • Médulloblastome SHH-NOS

      • Comprend les cas de médulloblastome qui n'ont pas pu être attribués à un sous-groupe moléculaire à l'aide du classificateur de méthylation de l'ADN, mais qui appartiennent au groupe SHH et/ou aux cas définis comme SHH par l'IHC.

  • Le participant doit être âgé de moins de 36 mois au moment de l'inscription

    • Remarque : Les patients âgés de < 36 mois, quel que soit leur statut métastatique (M0/M+), sont éligibles pour l'inscription dans la strate S-1.

Critères d'inclusion - Strate N

  • Le participant doit avoir confirmé le diagnostic de l'un des sous-groupes moléculaires de médulloblastome suivants par examen central.

    • Médulloblastome G3
    • Médulloblastome G4

    • Médulloblastome - Non classé dans SHH (c'est-à-dire NWNS ou indéterminé)

      • Comprend les cas de médulloblastome qui n'ont pas pu être attribués à un groupe moléculaire à l'aide du classificateur de méthylation de l'ADN mais qui sont dans la classe NWNS et/ou définis comme NWNS par l'IHC.
  • Le participant doit être
  • Tous les patients NWNS (M+ et M0) sont éligibles pour l'inscription dans la strate N

Critères d'inclusion - Strate P

  • Parent(s) biologique(s) du participant (enfant) s'inscrivant au SJiMB21. Ces parents seront affectés à la strate P. Les critères d'exclusion ci-dessous ne s'appliquent pas à cette strate.

Critères d'exclusion - Tous les patients

  • Tumeur embryonnaire du SNC autre que le médulloblastome, par exemple, les patients avec un diagnostic de tumeur atypique tératoïde/rhabdoïde (ATRT), PNET, pinéoblastome, épendymome et ETMR sont exclus.

  • Participant ayant déjà reçu un traitement pour un médulloblastome, y compris :

    • Radiothérapie
    • Chimiothérapie
    • Immunothérapie dirigée contre le cancer
    • Agents ciblés
    • REMARQUE : la corticothérapie est acceptable ; un traitement antérieur avec une chimiothérapie, une immunothérapie ou des agents ciblés pour des indications non dirigées contre le cancer sont acceptables tant qu'ils ont été arrêtés au moins 14 jours avant le début du traitement ou 2 demi-vies depuis la dernière dose. (c'est-à-dire le méthotrexate pour la polyarthrite rhumatoïde juvénile, le traitement par inhibiteur de JAK pour l'eczéma, etc.)
  • Participant qui reçoit activement d'autres agents expérimentaux.
  • Participant avec d'autres troubles médicaux cliniquement significatifs (c.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Strate S-2

Les patients du sous-groupe Sonic Hedgehog 2 (SHH-2), 0-2,99 ans, ou M0 et 3-4,99 ans, recevront du méthotrexate systémique à haute dose (HD-MTX) et une chimiothérapie conventionnelle.

Interventions : chirurgie, méthotrexate, cisplatine, vincristine, cyclophosphamide, carboplatine, topotécan, pegfilgrastim, filgrastim
Procédure: Résection chirurgicale
Tous les participants inscrits subiront une résection chirurgicale avant le traitement. La résection maximale qui peut être réalisée sans risque excessif pour le patient sera tentée, les décisions concernant la faisabilité et l'étendue de la résection étant laissées à la discrétion du neurochirurgien. Dans les cas où une STR est la meilleure étendue de résection obtenue avant le début du traitement, une chirurgie de « second look » peut être effectuée entre les cycles de chimiothérapie après discussion avec l'investigateur principal.
Autres noms:
  • prise en charge chirurgicale
Médicament: Méthotrexate
Voie d'administration : Intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • améthoptérine
  • MTX
Médicament: Cisplatine
Voie d'administration : Intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • CDDP
  • Platinol-AQ®
  • cis-DDP
Médicament: Vincristine
Voie d'administration : Intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • Oncovin®
Médicament: Cyclophosphamide
Voie d'administration : Intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • Cytoxan®
Médicament: Carboplatine
Voie d'administration : Intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • Paraplatine®
Médicament: Topotécan
Voie d'administration : Intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • Hycamtin®
Médicament: Pegfilgrastim
Voie d'administration : sous-cutanée (SQ)
Autres noms:
  • Udenyca®
Médicament: Filgrastim
Voie d'administration : sous-cutanée (SQ) ou intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • Neupogen®
  • GCSF
Médicament: Méthotrexate
Voie d'administration : Par voie intraveineuse (IV) & Intraventriculaire (IVT)
Autres noms:
  • améthoptérine
  • MTX
Expérimental: Strate S-1

Les patients atteints de SHH-1, SHH-3, SHH-4 ou SHH-Non spécifié (NOS), 0-2,99 ans, recevront du méthotrexate intraventriculaire (IVT-MTX) en parallèle avec le HD-MTX systémique et une chimiothérapie conventionnelle.

Interventions : chirurgie, méthotrexate, cisplatine, vincristine, cyclophosphamide, carboplatine, topotécan, pegfilgrastim, filgrastim
Procédure: Résection chirurgicale
Tous les participants inscrits subiront une résection chirurgicale avant le traitement. La résection maximale qui peut être réalisée sans risque excessif pour le patient sera tentée, les décisions concernant la faisabilité et l'étendue de la résection étant laissées à la discrétion du neurochirurgien. Dans les cas où une STR est la meilleure étendue de résection obtenue avant le début du traitement, une chirurgie de « second look » peut être effectuée entre les cycles de chimiothérapie après discussion avec l'investigateur principal.
Autres noms:
  • prise en charge chirurgicale
Médicament: Méthotrexate
Voie d'administration : Intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • améthoptérine
  • MTX
Médicament: Cisplatine
Voie d'administration : Intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • CDDP
  • Platinol-AQ®
  • cis-DDP
Médicament: Vincristine
Voie d'administration : Intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • Oncovin®
Médicament: Cyclophosphamide
Voie d'administration : Intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • Cytoxan®
Médicament: Carboplatine
Voie d'administration : Intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • Paraplatine®
Médicament: Topotécan
Voie d'administration : Intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • Hycamtin®
Médicament: Pegfilgrastim
Voie d'administration : sous-cutanée (SQ)
Autres noms:
  • Udenyca®
Médicament: Filgrastim
Voie d'administration : sous-cutanée (SQ) ou intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • Neupogen®
  • GCSF
Procédure: Ommaya/VPS
Tous les participants inscrits en S-1 subiront
Autres noms:
  • prise en charge chirurgicale
Médicament: Méthotrexate
Voie d'administration : Par voie intraveineuse (IV) & Intraventriculaire (IVT)
Autres noms:
  • améthoptérine
  • MTX
Expérimental: Strate N

Les patients atteints de médulloblastome (MB) groupe 3 ou groupe 4 (G3/G4) ou MB [y compris médulloblastome non-WNT non SHH (NWNS) NOS ou autres cas indéterminés] (0-2,99 ans) recevront une HD-MTX systémique et une chimiothérapie uniquement à des fins de retardement des radiations. À l'âge de 3 ans, ces patients recevront une irradiation craniospinale stratifiée en fonction des risques (CSI).

Interventions : chirurgie, méthotrexate, cisplatine, vincristine, cyclophosphamide, carboplatine, topotécan, étoposide, pegfilgrastim, filgrastim, radiothérapie
Procédure: Résection chirurgicale
Tous les participants inscrits subiront une résection chirurgicale avant le traitement. La résection maximale qui peut être réalisée sans risque excessif pour le patient sera tentée, les décisions concernant la faisabilité et l'étendue de la résection étant laissées à la discrétion du neurochirurgien. Dans les cas où une STR est la meilleure étendue de résection obtenue avant le début du traitement, une chirurgie de « second look » peut être effectuée entre les cycles de chimiothérapie après discussion avec l'investigateur principal.
Autres noms:
  • prise en charge chirurgicale
Médicament: Méthotrexate
Voie d'administration : Intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • améthoptérine
  • MTX
Médicament: Cisplatine
Voie d'administration : Intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • CDDP
  • Platinol-AQ®
  • cis-DDP
Médicament: Vincristine
Voie d'administration : Intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • Oncovin®
Médicament: Cyclophosphamide
Voie d'administration : Intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • Cytoxan®
Médicament: Carboplatine
Voie d'administration : Intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • Paraplatine®
Médicament: Topotécan
Voie d'administration : Intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • Hycamtin®
Médicament: Pegfilgrastim
Voie d'administration : sous-cutanée (SQ)
Autres noms:
  • Udenyca®
Médicament: Filgrastim
Voie d'administration : sous-cutanée (SQ) ou intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • Neupogen®
  • GCSF
Médicament: Étoposide
Voie d'administration : Intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • VP-16
  • Vepesid®
Radiation: Irradiation
Tous les participants de la strate N subiront une irradiation craniospinale (CSI) avec un coup de pouce au site de la tumeur primaire une fois qu'ils auront atteint l'âge de 36 mois. La dose administrée est basée sur le groupe de risque moléculaire et la réponse de la maladie à la chimiothérapie, comme indiqué dans les descriptions des bras. Le type de rayonnement utilisé comprend la radiothérapie conformationnelle (photons) ou la radiothérapie à modulation d'intensité (IMRT) ou la protonthérapie.
Autres noms:
  • Radiothérapie
Médicament: Méthotrexate
Voie d'administration : Par voie intraveineuse (IV) & Intraventriculaire (IVT)
Autres noms:
  • améthoptérine
  • MTX
Expérimental: Cognitive Study Group I (vidéo et jeux éducatifs)
Vidéo et jeux éducatifs
Autre: Intervention éducative et médiatique
Les participants regardent un programme vidéo d'éducation des soignants de 75 minutes et ont accès à des jeux interactifs sur un smartphone ou une tablette tout au long de l'étude cognitive facultative.
Comparateur actif: Groupe d'étude cognitive II (témoin standard de soins)
Norme de soins (SOC) suivie de vidéos et de jeux éducatifs
Autre: SOC, Intervention éducative et médiatique
Traitement standard de soins (SOC) au cours de l'étude cognitive principale. Après l'évaluation cognitive en série d'un an, les participants se verront proposer de participer à l'intervention du groupe d'étude cognitive I.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression des patients SHH-2 nourrissons (0-2,99 ans) et jeunes enfants (3-4,99 ans) atteints d'un médulloblastome traités uniquement par chimiothérapie systémique à base de HD-MTX.
Délai: Jusqu'à 7 ans après l'inscription avec une estimation de la SSP survenant 2 ans après le début du traitement du dernier patient
La survie sans progression (PFS) sera mesurée depuis le début du traitement jusqu'au début de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause chez les patients M0 éligibles de la strate S-2 qui reçoivent au moins 1 dose du schéma de chimiothérapie. Les patients n'ayant pas vécu l'un de ces événements seront censurés à leur dernière date de contact. L'estimation de Kaplan-Meier de la SSP à deux ans sera calculée. La SSP sera comparée aux cohortes historiques de St. Jude en utilisant des rapports de risque avec des intervalles de confiance à 95 %.
Jusqu'à 7 ans après l'inscription avec une estimation de la SSP survenant 2 ans après le début du traitement du dernier patient
Survie sans progression des patients atteints de médulloblastome du nourrisson SHH-1 (0-2,99 ans) traités par une chimiothérapie systémique à base de HD-MTX augmentée d'IVT-MTX.
Délai: Jusqu'à 7 ans après l'inscription avec une estimation de la SSP survenant 2 ans après le début du traitement du dernier patient
La survie sans progression (PFS) sera mesurée depuis le début du traitement jusqu'au début de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause chez les patients SHH-1 éligibles de la strate S-1 qui reçoivent au moins 1 dose du schéma de chimiothérapie. Les patients n'ayant pas vécu l'un de ces événements seront censurés à leur dernière date de contact. L'estimation de Kaplan-Meier de la SSP à deux ans sera calculée. La SSP sera comparée aux cohortes historiques de St. Jude en utilisant des rapports de risque avec des intervalles de confiance à 95 %.
Jusqu'à 7 ans après l'inscription avec une estimation de la SSP survenant 2 ans après le début du traitement du dernier patient
Survie sans progression des nourrissons G3/G4 (0-2,99 ans) atteints de médulloblastome traités par chimiothérapie systémique et CSI retardée adaptée au risque augmentée de carboplatine.
Délai: Jusqu'à 7 ans après l'inscription avec une estimation de la SSP survenant 2 ans après le début du traitement du dernier patient
La survie sans progression (PFS) sera mesurée depuis le début du traitement jusqu'au début de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause chez les patients éligibles de la strate S-N qui reçoivent au moins 1 dose du schéma de chimiothérapie. Les patients n'ayant pas vécu l'un de ces événements seront censurés à leur dernière date de contact. L'estimation de Kaplan-Meier de la SSP à deux ans sera calculée. La SSP sera comparée aux cohortes historiques de St. Jude en utilisant des rapports de risque avec des intervalles de confiance à 95 %.
Jusqu'à 7 ans après l'inscription avec une estimation de la SSP survenant 2 ans après le début du traitement du dernier patient
QI chez les nourrissons et les jeunes enfants traités par chimiothérapie systémique uniquement par rapport aux patients traités par chimiothérapie systémique et chimiothérapie intra-ventriculaire ou irradiation craniospinale adaptée au risque différé
Délai: Base de référence jusqu'à 5 ans après l'inscription
L'évolution de la fonction intellectuelle (QI) par rapport au départ au fil du temps sera évaluée à l'aide de différents instruments en fonction de l'âge. Le QI sera mesuré chez les enfants de 0 à 3 : 6 ans à l'aide des échelles de Bayley pour le développement du nourrisson et du tout-petit, quatrième édition (Bayley-4), chez les enfants de 3,0 à 5,11 ans en utilisant Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence, Fourth Edition (WPPSI-IV), et chez les enfants de 6 à 10 ans en utilisant Wechsler Intelligence Scale for Children, Fifth Edition (WISC-V). Des analyses longitudinales seront réalisées à l'aide de modèles mixtes.
Base de référence jusqu'à 5 ans après l'inscription
Fonction exécutive chez les nourrissons et les jeunes enfants traités uniquement par chimiothérapie systémique par rapport aux patients traités par chimiothérapie systémique et chimiothérapie intraventriculaire ou irradiation craniospinale retardée adaptée au risque
Délai: Base de référence jusqu'à 5 ans après l'inscription
Le changement par rapport à la ligne de base au fil du temps dans les fonctions exécutives sera évalué à l'aide de différents instruments en fonction de l'âge. L'inventaire d'évaluation du comportement de la fonction exécutive [BRIEF-P (2-5 : 11 ans) et BRIEF-2 (6-18 ans)] évaluera les manifestations comportementales de la fonction exécutive. Des analyses longitudinales seront réalisées à l'aide de modèles mixtes.
Base de référence jusqu'à 5 ans après l'inscription
Qualité de vie liée à la santé chez les nourrissons et les jeunes enfants traités par chimiothérapie systémique uniquement par rapport aux patients traités par chimiothérapie systémique et chimiothérapie intra-ventriculaire ou irradiation craniospinale adaptée au risque différé
Délai: Base de référence jusqu'à 5 ans après l'inscription
Les changements par rapport au niveau de référence au fil du temps dans la qualité de vie liée à la santé seront évalués à l'aide du PedsQL (2 ans et plus). Des analyses longitudinales seront réalisées à l'aide de modèles mixtes.
Base de référence jusqu'à 5 ans après l'inscription

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du QI chez les nourrissons (0-2,99 ans) et les jeunes enfants (3-4,99 ans) traités pour un médulloblastome
Délai: Base de référence jusqu'à 5 ans après l'inscription
Le QI sera évalué à l'aide de différents instruments selon l'âge. Le QI sera mesuré chez les enfants de 0 à 3 : 6 ans à l'aide des échelles de Bayley pour le développement du nourrisson et du tout-petit, quatrième édition (Bayley-4), chez les enfants de 3,0 à 5,11 ans en utilisant Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence, Fourth Edition (WPPSI-IV), et chez les enfants de 6 à 10 ans en utilisant Wechsler Intelligence Scale for Children, Fifth Edition (WISC-V). Les multiples instruments seront combinés à tous les âges en une seule mesure de QI standardisé à grande échelle. Un modèle de régression linéaire à effets mixtes sera utilisé pour examiner les changements du QI par rapport au niveau de référence au fil du temps en fonction de la démographie (par exemple, l'âge au moment du traitement, le sexe et le statut socio-économique), lié à la maladie (par exemple, présence d'hydrocéphalie, syndrome de la fosse postérieure ), et le traitement (par exemple, la chimiothérapie systémique avec ou sans IVT-MTX, la dosimétrie des rayonnements aux structures cérébrales clés, l'ototoxicité liée au traitement).
Base de référence jusqu'à 5 ans après l'inscription
Modification de la fonction exécutive chez les nourrissons (0-2,99 ans) et les jeunes enfants (3-4,99 ans) traités pour un médulloblastome
Délai: Base de référence jusqu'à 5 ans après l'inscription
Cela sera évalué à l'aide de différents instruments en fonction de l'âge (The Behavior Rating Inventory of Executive Function [BRIEF-P (âges 2-5:11) et BRIEF-2 (âges 6-10)] évaluera les manifestations comportementales de la fonction exécutive. Un modèle de régression linéaire à effets mixtes sera utilisé pour examiner les changements dans la fonction exécutive par rapport au départ au fil du temps en fonction de la démographie (par exemple, l'âge au moment du traitement, le sexe et le statut socio-économique), liée à la maladie (par exemple, présence d'hydrocéphalie, fosse postérieure syndrome), et le traitement (par exemple, la chimiothérapie systémique avec ou sans IVT-MTX, la dosimétrie des rayonnements aux structures cérébrales clés, l'ototoxicité liée au traitement).
Base de référence jusqu'à 5 ans après l'inscription
Modification de la qualité de vie liée à la santé chez les nourrissons (0-2,99 ans) et les jeunes enfants (3-4,99 ans) traités pour un médulloblastome
Délai: Base de référence jusqu'à 5 ans après l'inscription
La qualité de vie liée à la santé sera évaluée à l'aide du PedsQL (2 ans et plus). Un modèle de régression linéaire à effets mixtes sera utilisé pour examiner les changements dans la qualité de vie liée à la santé par rapport au niveau de référence au fil du temps en fonction de facteurs démographiques (par exemple, l'âge au moment du traitement, le sexe et le statut socio-économique), liés à la maladie (par exemple, la présence de hydrocéphalie, syndrome de la fosse postérieure) et les facteurs de traitement (p.
Base de référence jusqu'à 5 ans après l'inscription
Association de facteurs familiaux et de facteurs environnementaux avec le statut socio-économique
Délai: Base de référence jusqu'à 5 ans après l'inscription
Le statut socioéconomique sera mesuré à l'aide de la mesure simplifiée du statut social de Barratt (BSMSS). Des modèles linéaires généralisés seront utilisés pour étudier l'association du statut socioéconomique avec des facteurs familiaux (p. thérapies, participation à l'intervention précoce, défense des intérêts scolaires)
Base de référence jusqu'à 5 ans après l'inscription
Association de facteurs familiaux et de facteurs environnementaux avec des effets cognitifs tardifs.
Délai: Base de référence jusqu'à 5 ans après l'inscription
Des modèles linéaires à effets mixtes seront utilisés pour examiner les changements par rapport au niveau de référence au fil du temps dans les résultats cognitifs (comme décrit ci-dessus) avec des facteurs familiers et environnementaux (comme décrit ci-dessus).
Base de référence jusqu'à 5 ans après l'inscription
Évaluer l'intérêt de la famille pour l'éducation des soignants combiné à des jeux interactifs sur le développement neurologique.
Délai: Base de référence jusqu'à 6 mois après l'inscription
L'intervention neurocognitive comprend l'éducation Working for Kids (WFK), qui est conçue pour améliorer la compréhension des parents de l'importance de l'environnement d'apprentissage précoce sur le développement du cerveau, et First Pathways Game (FPG), qui sont des jeux neurodéveloppementaux interactifs conçus pour que les parents jouer avec leurs enfants pour renforcer les voies cérébrales pour des compétences spécifiques, notamment la communication, la résolution de problèmes et les compétences socio-émotionnelles, la motricité, les compétences en mathématiques et l'apprentissage précoce des sciences. L'intérêt des familles pour cette intervention sera mesuré par la proportion de familles approchées qui s'inscrivent à l'étude.
Base de référence jusqu'à 6 mois après l'inscription
Évaluer la faisabilité de l'intervention en mesurant le taux de participants complétant une formation de soignant combinée à une formation interactive. jeux neurodéveloppementaux.
Délai: Base de référence jusqu'à 6 mois après l'inscription
L'intervention neurocognitive comprend l'éducation Working for Kids (WFK), qui est conçue pour améliorer la compréhension des parents de l'importance de l'environnement d'apprentissage précoce sur le développement du cerveau, et First Pathways Game (FPG), qui est un jeu neurodéveloppemental interactif conçu pour les parents. jouer avec leurs enfants pour renforcer les voies cérébrales pour des compétences spécifiques, notamment la communication, la résolution de problèmes et les compétences socio-émotionnelles, la motricité, les compétences en mathématiques et l'apprentissage précoce des sciences. La faisabilité de l'intervention sera mesurée par la proportion de participants randomisés complétant au moins 10 jeux neurodéveloppementaux.
Base de référence jusqu'à 6 mois après l'inscription
Évaluer l'acceptabilité d'une éducation des aidants associée à des jeux interactifs sur le développement neurologique.
Délai: Base de référence jusqu'à 6 mois après l'inscription
L'intervention neurocognitive comprend l'éducation Working for Kids (WFK), qui est conçue pour améliorer la compréhension des parents de l'importance de l'environnement d'apprentissage précoce sur le développement du cerveau, et First Pathways Game (FPG), qui est un jeu neurodéveloppemental interactif conçu pour les parents. jouer avec leurs enfants pour renforcer les voies cérébrales pour des compétences spécifiques, notamment la communication, la résolution de problèmes et les compétences socio-émotionnelles, la motricité, les compétences en mathématiques et l'apprentissage précoce des sciences. L'acceptabilité sera mesurée par la proportion d'aidants déclarant bénéficier de la participation à l'intervention sur un questionnaire de satisfaction.
Base de référence jusqu'à 6 mois après l'inscription
Caractériser la clairance systémique plasmatique (CL) du cyclophosphamide (CTX) chez les nourrissons et les jeunes enfants atteints de médulloblastome.
Délai: Jour 9 du premier cours de thérapie A, AIVT, B ou BIVT et Jours 4 et 5 du cours C ou Jours 2 et 3 de E.
Les concentrations plasmatiques des médicaments seront analysées simultanément avec une approche pharmacocinétique de population, qui permet de caractériser la pharmacocinétique typique et la variabilité interindividuelle au sein de la population. Nous utiliserons une approche similaire à celle que nous avons utilisée dans nos manuscrits publiés précédemment. La CL du cyclophosphamide sera estimée sur la base d'échantillons en série acquis au cours du traitement.
Jour 9 du premier cours de thérapie A, AIVT, B ou BIVT et Jours 4 et 5 du cours C ou Jours 2 et 3 de E.
Caractériser l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC0-24h) du carboxyéthylphosphoramide (CEPM) chez les nourrissons et les jeunes enfants atteints de médulloblastome recevant du cyclophosphamide.
Délai: Jour 9 du premier cours de thérapie A, AIVT, B ou BIVT et Jours 4 et 5 du cours C ou Jours 2 et 3 de E.
Le carboxyéthylphosphoramide sera inclus dans l'approche pharmacocinétique de population décrite ci-dessus. Sur la base des résultats de l'analyse pharmacocinétique de population, l'AUC0-24h de la CEPM peut être calculée.
Jour 9 du premier cours de thérapie A, AIVT, B ou BIVT et Jours 4 et 5 du cours C ou Jours 2 et 3 de E.
Caractériser l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC0-24h) du 4-hydroxy-cyclophosphamide (4OHCTX) chez les nourrissons et les jeunes enfants atteints de médulloblastome recevant du cyclophosphamide.
Délai: Jour 9 du premier cours de thérapie A, AIVT, B ou BIVT et Jours 4 et 5 du cours C ou Jours 2 et 3 de E.
De manière similaire à la CEPM AUC0-24h, l'aire du 4-hydroxy-cyclophosphamide sous la courbe AUC0-24h peut être estimée sur la base des résultats de l'analyse pharmacocinétique de population.
Jour 9 du premier cours de thérapie A, AIVT, B ou BIVT et Jours 4 et 5 du cours C ou Jours 2 et 3 de E.
Évaluer les covariables potentielles (par exemple, la démographie, la chimie clinique) expliquant la variabilité inter- et intra-patients dans la clairance systémique plasmatique (CL) du CTX chez les nourrissons et les jeunes enfants atteints de médulloblastome recevant du CTX.
Délai: Données pour CTX du jour 9 du premier cours de thérapie A, AIVT, B ou BIVT et des jours 4 et 5 du cours C ou des jours 2 et 3 de E.
Une analyse des covariables sera effectuée pour étudier les associations potentielles entre le paramètre pharmacocinétique CTX CL (mesure des résultats) et les données démographiques et de chimie clinique (covariables). Les covariables continues seront mises en œuvre selon un modèle de puissance mis à l'échelle de la valeur médiane de la covariable de la population. Les covariables catégorielles seront modélisées à l'aide d'un changement exponentiel dû à la valeur de la covariable. Les covariables significatives seront sélectionnées en utilisant une approche pas à pas classique avant/arrière, avec des valeurs de critères P de 0,05 et 0,01 pour les étapes avant et arrière, respectivement. Des tests de Wald seront également utilisés pour tester si les covariables doivent être conservées dans le modèle (critère p-value
Données pour CTX du jour 9 du premier cours de thérapie A, AIVT, B ou BIVT et des jours 4 et 5 du cours C ou des jours 2 et 3 de E.
Évaluer les covariables potentielles (par exemple, la démographie, la chimie clinique) expliquant la variabilité inter- et intra-patient de l'ASC0-24h de la CEPM chez les nourrissons et les jeunes enfants atteints de médulloblastome recevant du CTX.
Délai: Données pour la CEPM du jour 9 du premier cours de thérapie A, AIVT, B ou BIVT et des jours 4 et 5 du cours C ou des jours 2 et 3 de E.
Une analyse des covariables sera effectuée pour étudier les associations potentielles entre le paramètre pharmacocinétique CTX AUC (mesure des résultats) et les données démographiques et de chimie clinique (covariables). Les covariables continues seront mises en œuvre selon un modèle de puissance mis à l'échelle de la valeur médiane de la covariable de la population. Les covariables catégorielles seront modélisées à l'aide d'un changement exponentiel dû à la valeur de la covariable. Les covariables significatives seront sélectionnées en utilisant une approche pas à pas classique avant/arrière, avec des valeurs de critères P de 0,05 et 0,01 pour les étapes avant et arrière, respectivement. Des tests de Wald seront également utilisés pour tester si les covariables doivent être conservées dans le modèle (critère p-value
Données pour la CEPM du jour 9 du premier cours de thérapie A, AIVT, B ou BIVT et des jours 4 et 5 du cours C ou des jours 2 et 3 de E.
Évaluer les covariables potentielles (par exemple, la démographie, la chimie clinique) expliquant la variabilité inter- et intra-patient de l'ASC0-24h de la 4OHCTX chez les nourrissons et les jeunes enfants atteints de médulloblastome recevant du CTX.
Délai: Données pour 4OHCTX du jour 9 du premier cycle de thérapie A, AIVT, B ou BIVT et des jours 4 et 5 du cycle C ou des jours 2 et 3 de E.
Une analyse des covariables sera effectuée pour étudier les associations potentielles entre le paramètre pharmacocinétique de l'ASC de la 4OHCTX (mesure des résultats) et les données démographiques et de chimie clinique (covariables). Les covariables continues seront mises en œuvre selon un modèle de puissance mis à l'échelle de la valeur médiane de la covariable de la population. Les covariables catégorielles seront modélisées à l'aide d'un changement exponentiel dû à la valeur de la covariable. Les covariables significatives seront sélectionnées en utilisant une approche pas à pas classique avant/arrière, avec des valeurs de critères P de 0,05 et 0,01 pour les étapes avant et arrière, respectivement. Des tests de Wald seront également utilisés pour tester si les covariables doivent être conservées dans le modèle (critère p-value
Données pour 4OHCTX du jour 9 du premier cycle de thérapie A, AIVT, B ou BIVT et des jours 4 et 5 du cycle C ou des jours 2 et 3 de E.
Caractériser la clairance systémique plasmatique (CL) du topotécan (TPT) chez les nourrissons et les jeunes enfants atteints de médulloblastome.
Délai: Tous les échantillons acquis au cours de chaque cours C pour les patients domestiques et les patients de St. Jude uniquement.
Les concentrations plasmatiques du médicament topotécan seront analysées avec une approche pharmacocinétique de population, qui permet de caractériser la pharmacocinétique typique et la variabilité interindividuelle au sein de la population. Topotécan CL sera estimé sur la base d'échantillons en série acquis au cours du cours C du traitement.
Tous les échantillons acquis au cours de chaque cours C pour les patients domestiques et les patients de St. Jude uniquement.
Évaluer les covariables potentielles (par exemple, la démographie, la chimie clinique) expliquant la variabilité inter- et intra-patients du paramètre TPT PK (CL) chez les nourrissons et les jeunes enfants atteints de médulloblastome recevant du TPT.
Délai: Tous les échantillons acquis lors de chaque cours C pour les patients domestiques et les patients de St. Jude, uniquement.
Une analyse des covariables sera effectuée pour étudier les associations potentielles entre le paramètre pharmacocinétique TPT CL (mesure des résultats) et les données démographiques et de chimie clinique (covariables). Seront également inclus dans cette analyse les médicaments concomitants administrés en même temps que le topotécan (c'est-à-dire le cyclophosphamide), ainsi que les médicaments adjuvants concomitants administrés dans les 48 heures suivant la dose de topotécan chez au moins 30 % des patients inclus dans l'analyse. Les covariables continues seront mises en œuvre selon un modèle de puissance mis à l'échelle de la valeur médiane de la covariable de la population. L'âge du patient sera testé selon une équation de Hill pour refléter le processus de maturation potentiel. Les covariables catégorielles seront modélisées à l'aide d'un changement exponentiel dû à la valeur de la covariable. Les covariables significatives seront sélectionnées en utilisant une approche pas à pas classique avant/arrière, et une covariable a été considérée comme significative à P
Tous les échantillons acquis lors de chaque cours C pour les patients domestiques et les patients de St. Jude, uniquement.
Caractériser la clairance plasmatique systémique du méthotrexate (MTX) (CL) chez les nourrissons et les jeunes enfants atteints de médulloblastome.
Délai: Jour 1 de chaque cours A, AIVT, B et BIVT.
Les concentrations plasmatiques des médicaments seront analysées simultanément avec une approche pharmacocinétique de population, qui permet de caractériser la pharmacocinétique typique et la variabilité interindividuelle au sein de la population. Nous utiliserons une approche similaire à celle que nous avons utilisée dans nos manuscrits publiés précédemment. La CL du méthotrexate sera estimée sur la base d'échantillons en série acquis au cours du premier jour de chaque cycle de traitement.
Jour 1 de chaque cours A, AIVT, B et BIVT.
Caractériser l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC0-24h) du 7-hydroxyméthotrexate (7OHMTX) chez les nourrissons et les jeunes enfants atteints de médulloblastome recevant du méthotrexate.
Délai: Jour 1 de chaque cours A, AIVT, B et BIVT.
Le 7-hydroxyméthotrexate sera inclus dans l'approche pharmacocinétique de population décrite ci-dessus. Sur la base des résultats de l'analyse pharmacocinétique de population, l'AUC0-24h de 7OHMTX sera calculée.
Jour 1 de chaque cours A, AIVT, B et BIVT.
Évaluer les covariables potentielles (par exemple, la démographie, la chimie clinique) expliquant la variabilité inter- et intra-patients du paramètre CL du MTX PK chez les nourrissons et les jeunes enfants atteints de médulloblastome recevant du MTX.
Délai: Jour 1 de chaque cours A, AIVT, B et BIVT.
Une analyse des covariables sera effectuée pour étudier les associations potentielles entre le paramètre pharmacocinétique du MTX CL (mesure des résultats) et les données démographiques et de chimie clinique (covariables). Les covariables continues seront mises en œuvre selon un modèle de puissance mis à l'échelle de la valeur médiane de la covariable de la population. Les covariables catégorielles seront modélisées à l'aide d'un changement exponentiel dû à la valeur de la covariable. Les covariables significatives seront sélectionnées en utilisant une approche pas à pas classique avant/arrière, avec des valeurs de critères P de 0,05 et 0,01 pour les étapes avant et arrière, respectivement. Des tests de Wald seront également utilisés pour tester si les covariables doivent être conservées dans le modèle (critère p-value
Jour 1 de chaque cours A, AIVT, B et BIVT.
Évaluer les covariables potentielles (par exemple, la démographie, la chimie clinique) expliquant la variabilité inter- et intra-patients du paramètre pharmacocinétique 7OHMTX AUC0-24h chez les nourrissons et les jeunes enfants atteints de médulloblastome recevant du MTX.
Délai: Jour 1 de chaque cours A, AIVT, B et BIVT.
Une analyse des covariables sera effectuée pour étudier les associations potentielles entre l'ASC du paramètre pharmacocinétique du MTX (mesure des résultats) et les données démographiques et de chimie clinique (covariables). Les covariables continues seront mises en œuvre selon un modèle de puissance mis à l'échelle de la valeur médiane de la covariable de la population. Les covariables catégorielles seront modélisées à l'aide d'un changement exponentiel dû à la valeur de la covariable. Les covariables significatives seront sélectionnées en utilisant une approche pas à pas classique avant/arrière, avec des valeurs de critères P de 0,05 et 0,01 pour les étapes avant et arrière, respectivement. Des tests de Wald seront également utilisés pour tester si les covariables doivent être conservées dans le modèle (critère p-value
Jour 1 de chaque cours A, AIVT, B et BIVT.
Ampleur du changement dans la cognition et le développement socio-émotionnel associé à un programme d'éducation des soignants combiné à des jeux neurodéveloppementaux interactifs.
Délai: Base de référence et 6 mois après l'inscription
Le changement moyen sur six mois par rapport au départ dans la cognition et le développement socio-émotionnel mesuré par DAYC-2 (entretien avec les parents) sera calculé pour les familles randomisées dans l'intervention (décrite ci-dessus) et pour les familles randomisées dans le groupe témoin de soins standard.
Base de référence et 6 mois après l'inscription
Caractériser la clairance systémique plasmatique (CL) de la vincristine (VCR) chez les nourrissons et les jeunes enfants atteints de médulloblastome.
Délai: À partir du jour 15 du premier traitement A ou AIVT et B ou BIVT (ou jour 8 d’un traitement E).
Comme pour le cyclophosphamide, les concentrations plasmatiques du médicament vincristine seront analysées avec une approche pharmacocinétique de population, qui permet de caractériser la pharmacocinétique typique et la variabilité interindividuelle au sein de la population. La CL de la vincristine sera estimée sur la base d'échantillons sériels acquis pendant le traitement.
À partir du jour 15 du premier traitement A ou AIVT et B ou BIVT (ou jour 8 d’un traitement E).
Pour évaluer les covariables potentielles (par exemple, la démographie, la chimie clinique) expliquant la variabilité inter- et intra-patient du paramètre pharmacocinétique (CL) du VCR chez les nourrissons et les jeunes enfants atteints de médulloblastome recevant du VCR.
Délai: À partir du jour 15 du premier traitement de A ou AIVT et B ou BIVT (ou jour 8 d'un traitement E).
Une analyse des covariables sera réalisée pour étudier les associations potentielles entre le paramètre pharmacocinétique VCR CL (mesure de résultat) et les données démographiques et de chimie clinique (covariables). Les covariables continues seront implémentées selon un modèle de puissance ajusté à la valeur médiane de la covariable dans la population. Les covariables catégorielles seront modélisées en utilisant un changement exponentiel dû à la valeur de la covariable. Les covariables significatives seront sélectionnées en utilisant une approche pas à pas classique avant/arrière, avec des valeurs P critères de 0,05 et 0,01 pour les étapes avant et arrière, respectivement. Les tests de Wald seront également utilisés pour tester si les covariables doivent être conservées dans le modèle (critère p-value<0,05) pour expliquer la variabilité inter et intra-patient des valeurs de VCR CL chez les nourrissons et les jeunes enfants atteints de médulloblastome recevant du VCR.
À partir du jour 15 du premier traitement de A ou AIVT et B ou BIVT (ou jour 8 d'un traitement E).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

St. Jude Children's Research Hospital

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Aditi Bagchi, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
  • Chercheur principal: Giles W. Robinson, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 décembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2035

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2035

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 août 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 septembre 2022

Première publication (Réel)

10 septembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SJiMB21
  • NCI-2022-07099 (Identificateur de registre: NCI Clinical Trial Registration Program)
  • R21CA280187 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Des ensembles de données anonymisés des participants individuels contenant les variables analysées dans l'article publié seront mis à disposition (liés aux objectifs principaux ou secondaires de l'étude contenus dans la publication). Les documents justificatifs tels que le protocole, le plan d'analyses statistiques et le consentement éclairé sont disponibles sur le site Web du CTG pour l'étude spécifique. Les données utilisées pour générer l'article publié seront mises à disposition au moment de la publication de l'article. Les enquêteurs qui souhaitent accéder à des données anonymisées au niveau individuel contacteront l'équipe informatique du Département de biostatistique (ClinTrialDataRequest@stjude.org) qui répondra à la demande de données.

Délai de partage IPD

Les données seront disponibles au moment de la publication de l'article.

Critères d'accès au partage IPD

Les données seront fournies aux chercheurs à la suite d'une demande officielle contenant les informations suivantes : nom complet du demandeur, affiliation, ensemble de données demandé et moment auquel les données sont nécessaires. À titre informatif, le statisticien principal et l'investigateur principal de l'étude seront informés que des ensembles de données de résultats primaires ont été demandés.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

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