Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Moleculaire en klinische risicogerichte therapie voor zuigelingen en jonge kinderen met nieuw gediagnosticeerd medulloblastoom

12 april 2024 bijgewerkt door: St. Jude Children's Research Hospital

SJiMB21: Fase 2-studie van moleculaire en klinische risicogerichte therapie voor zuigelingen en jonge kinderen met nieuw gediagnosticeerd medulloblastoom

Dit is een multicenter, multinationaal fase 2-onderzoek dat tot doel heeft het gebruik van moleculaire en klinische risicogerichte therapie te onderzoeken bij de behandeling van kinderen van 0-4,99 jaar met nieuw gediagnosticeerd medulloblastoom.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De doelstellingen van deze studie zijn:

Primaire doelen

  • Om de progressievrije overleving te schatten van SHH-2 zuigelingen (0-2,99 jaar) en jonge kinderen (3-4,99 jaar) medulloblastoompatiënten behandeld met alleen systemische op HD-MTX gebaseerde chemotherapie.
  • Om de progressievrije overleving te schatten van SHH-1 zuigelingen (0-2,99 jaar) medulloblastoompatiënten behandeld met systemische op HD-MTX gebaseerde chemotherapie aangevuld met IVT-MTX.
  • Om de progressievrije overleving te schatten van G3/G4 infant (0-2,99 jaar) medulloblastoompatiënten behandeld met systemische chemotherapie en vertraagde risico-aangepaste CSI aangevuld met carboplatine.
  • Cognitieve resultaten vergelijken bij zuigelingen (0-2,99 jaar) en jonge kinderen (3-4,99 jaar) die alleen met systemische chemotherapie werden behandeld, en patiënten die werden behandeld met systemische chemotherapie en intraventriculaire chemotherapie of uitgestelde risico-aangepaste craniospinale bestraling.

Secundaire doelstellingen

  • Veranderingen in neurocognitieve prestaties onderzoeken bij zuigelingen (0-2,99 jaar) en jonge kinderen (3-4,99 jaar) die worden behandeld voor medulloblastoom, en de impact onderzoeken van demografische factoren (bijv. leeftijd bij behandeling, geslacht en sociaaleconomische status), ziekte- gerelateerde factoren (bijv. aanwezigheid van hydrocephalus, posterior fossa-syndroom) en varianten van het voorgestelde behandelingsregime (bijv. systemische chemotherapie met of zonder IVT-MTX, stralingsdosimetrie van belangrijke hersenstructuren, behandelingsgerelateerde ototoxiciteit) op cognitieve late effecten.
  • Om te onderzoeken welke familiale factoren (bijv. gezinscohesie, omgaan met medisch management door het gezin, ouder-kind interactiestijl) en omgevingsfactoren (bijv. met sociaaleconomische status en onderzoek de impact van deze factoren op cognitieve late effecten.
  • Om de haalbaarheid en aanvaardbaarheid te evalueren van een educatieprogramma voor verzorgers in combinatie met interactieve neurologische ontwikkelingsspellen die worden gebruikt om ouder-kindinteracties, cognitief en sociaal-emotioneel functioneren te verbeteren bij zuigelingen die een behandeling voor medulloblastoom ondergaan.
  • Inschatten van de omvang van de verandering in interacties tussen ouders en kinderen na deelname aan een verzorgersopleiding in combinatie met interactieve neurologische ontwikkelingsspellen.
  • Inschatten van de omvang van de verandering in cognitie en sociaal-emotionele ontwikkeling geassocieerd met een educatief programma voor zorgverleners in combinatie met interactieve neurologische ontwikkelingsspellen.
  • Om de mate van inter- en intra-patiëntvariabiliteit in de plasmafarmacokinetiek van hooggedoseerde systemische methotrexaat, cyclofosfamide, vincristine en topotecan bij zuigelingen en jonge kinderen met medulloblastoom te bepalen, om mogelijke covariaten te beoordelen om deze variabiliteit te verklaren, en om verbanden te onderzoeken tussen klinische effecten en de farmacokinetiek van methotrexaat, cyclofosfamide, vincristine en topotecan.
  • Om de mate van inter- en intra-patiënt farmacokinetische variabiliteit van methotrexaat in ventriculaire CSF te bepalen na intraventriculaire toediening van methotrexaat bij zuigelingen met medulloblastoom, en om associaties tussen de farmacokinetiek van methotrexaat CSF en klinische effecten te onderzoeken.

Alle ingeschreven deelnemers zullen worden behandeld met systemische chemotherapie na chirurgische resectie van de tumor. Deelnemers zullen worden toegewezen aan behandelingstrata, eerst gebaseerd op tumormoleculaire groep en subgroeptoewijzing [SHH (inclusief SHH-1, SHH-2, SHH-3, SHH-4 en SHH-NOS), G3, G4, (inclusief NWNS NOS, of onbepaalde gevallen] en vervolgens op basis van klinische risicostratificatie (leeftijd en metastatische toestand).

Baby's en jonge kinderen op Stratum S-2 en baby's op Stratum S-1 zullen worden behandeld met alleen chemotherapie.

  • Laag S-2:

Patiënten op S-2 krijgen 8 kuren chemotherapie, bestaande uit:

  • 4 Cursus A (A1A2A3A4)
  • 2 Cursus B (B1B2)
  • 2 Kuur C (C1C2) Kuren worden elke 28 dagen/4 weken herhaald.
  • Laag S-1:

Patiënten op S-1 krijgen hetzelfde systemische chemotherapieregime als S-2, met de toevoeging van intraventriculaire (IVT)-MTX, toegediend via Ommaya-reservoir, bij elke systemische MTX-infusie. Elke S-1-patiënt krijgt volgens schema 12 doses IVT-MTX. Elke patiënt op S-1 krijgt ook 8 kuren combinatiechemotherapie. (4 kuren A met IVT, 2 kuren B met IVT en 2 kuren C). Cursussen worden elke 28 dagen/4 weken herhaald.

  • Laag N:

Stratum N-deelnemers zullen worden behandeld met postoperatieve chemotherapie tot de leeftijd van 36 maanden, gevolgd door bestraling CSI met Boost. Er is geen gedefinieerd maximum aantal systemische chemotherapiekuren in stratum N. De duur van de chemotherapie (aantal kuren) hangt af van de leeftijd van de patiënt bij opname. Het chemotherapieplan voor stratum N is verdeeld in 5 subcohorten:

  • Leeftijd ≥ 34 maanden en < 36 maanden: 4 cycli - 2 cycli (A1A2) vóór bestraling en 2 cycli (E1, E2) na bestraling
  • Leeftijd: ≥32 tot
  • Leeftijd: ≥30 tot
  • Leeftijd: ≥28 tot
  • Leeftijd: < 28 maanden oud: 8 cycli + meerdere cycli van Cursus D tot 36 maanden oud (A1A2A3A4 B1B2 C1C2D1D2D3D4…)

Cursussen A, B, C en E worden elke 28 dagen/4 weken herhaald en cursus D wordt elke 42 dagen herhaald.

Voorafgaand aan bestralingstherapie, rond wanneer stratum N-patiënten de leeftijd van 36 maanden bereiken, zullen ze opnieuw worden gestratificeerd op substraat N-1, N-2 of N-3 op basis van hun reactie op chemotherapie.

Bij patiënten die minder dan of gelijk zijn aan 4 cycli systemische chemotherapie voorafgaand aan CSI, ongeacht hun substraattoewijzing (N-1, N-2 of N-3), zal hun radiotherapie worden aangevuld met IV carboplatine. Carboplatine zal aan elk van deze patiënten worden gegeven 1-4 uur voordat elke bestralingsfractie wordt toegediend.

Patiënten ingeschreven in stratum N die slechts 2 kuren pre-bestraling chemotherapie hebben gekregen, zullen 2 extra kuren adjuvante chemotherapie krijgen na voltooiing van CSI. De adjuvante chemotherapie bestaat uit cisplatine, cyclofosfamide en vincristine. De patiënten die 4 of meer kuren chemotherapie krijgen voorafgaand aan bestraling, krijgen geen aanvullende adjuvante chemotherapie na het voltooien van CSI.

Patiënten zullen gedurende 84 maanden na inschrijving worden gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

120

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Werving
        • Lucille Packard Children's Hospital at Stanford University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sonia Partap, MD, MS,
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • Werving
        • Orlando Health Arnold Palmer Hospital for Children
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ana Aguilar-Bonilla, MD
        • Contact:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • Werving
        • C.S. MOTT Children's Hospital, University of Michigan
        • Hoofdonderzoeker:
          • Santhosh Upadhyaya, MD
        • Contact:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55404
        • Werving
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anne Bendel, MD
        • Contact:
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • Werving
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Giles W. Robinson, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Aditi Bagchi, MD, PhD
        • Contact:
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • Werving
        • Cook Children's Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sibo Zhao, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 4 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria - Screeningsfase (alle patiënten)

  • Deelnemers met vermoedelijk/vermoedelijk nieuw gediagnosticeerd medulloblastoom.

  • Deelnemer voldoet op het moment van screening aan één van de volgende criteria:

    • Leeftijd < 36 maanden OF Leeftijd ≥ 36 maanden en < 60 maanden met vermoedelijke/vermoedelijke niet-gemetastaseerde ziekte
  • De deelnemer moet voldoende tumorweefsel van de primaire tumor hebben voor centrale beoordeling van pathologie en moleculaire classificatie door methylatie en IHC
  • De deelnemer moet binnen 36 dagen na de definitieve operatie kunnen beginnen met de behandeling zoals beschreven in het protocol (dag van de operatie is dag 0). Als een tweede operatie klinisch geïndiceerd is om de resterende tumor te verwijderen voordat de behandeling wordt gestart, wordt de tweede operatie beschouwd als de definitieve operatie (dag 0).
  • De ouder of wettelijke voogd kan het begrijpen en is bereid een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen volgens de richtlijnen van de instelling.

Uitsluitingscriteria - Screeningsfase

  • Deelnemers met andere klinisch significante medische aandoeningen (d.w.z. ernstige infecties of significante hart-, long-, lever-, psychiatrische of andere orgaanstoornissen) die hun vermogen om protocoltherapie te verdragen in gevaar kunnen brengen of die de studieprocedure kunnen verstoren.

Inclusiecriteria - Studie-inschrijving (alle patiënten)

  • Deelnemer moet <60 maanden oud zijn op het moment van inschrijving.

    • Opmerking: voor elk behandelingsstratum gelden aanvullende specifieke leeftijdseisen

  • Deelnemer moet een bevestiging hebben van nieuw gediagnosticeerd medulloblastoom volgens de centrale beoordeling:

    • Centrale beoordeling omvat histopathologie, IHC en St. Jude Clinical Genomic Methylation Profiling uitgevoerd op MLPNet. Als weefsel of het geëxtraheerde DNA niet voldoet aan de kwaliteitscontrolecriteria voor methylatieanalyse of als de methyleringsclassificatie geen moleculaire groep/subgroep kan toewijzen binnen de parameters van de toegewezen classificatie (MLPNet), dan zal IHC worden gebruikt om de moleculaire groep van deze gevallen te definiëren. IHC kan niet worden gebruikt om de moleculaire subgroep te bepalen. Daarom zullen IHC-gedefinieerde SHH-patiënten worden ingeschreven op Stratum S-1 onder "SHH-NOS", en alle NWNS en onbepaalde moleculaire groepen zullen worden ingeschreven op stratum N.
    • Opmerking: Diagnose van medulloblastoom, evenals groeps- en subgroeptoewijzing, zal alleen worden gedaan door centrale pathologiebeoordeling in St. Jude. Er is geen externe test toegestaan ​​voor proefinschrijving.

  • De deelnemer moet een ziekte hebben die is geënsceneerd door middel van MRI van de hersenen en de wervelkolom en door cytologisch onderzoek van CSF* en moet in de volgende categorieën worden ingedeeld:

    • M0: geen bewijs van metastatische ziekte.

      • moet een negatief CSF-cytologieresultaat bevatten
    • M1: Tumorcellen gevonden in het CSF maar geen ander bewijs van metastase
    • M2: intracraniële tumor voorbij de plaats van de primaire tumor
    • M3: gemetastaseerde ziekte in de wervelkolom
    • M4: extraneurale metastatische ziekte
    • *Alle deelnemers moeten CSF-cytologisch onderzoek ondergaan, ongeacht de aan- of afwezigheid van ernstige metastatische ziekte, tenzij de procedure medisch gecontra-indiceerd is. CSF moet worden verkregen door middel van een lumbale punctie (LP) die ten minste 10 dagen na de operatie wordt uitgevoerd. Als LP medisch gecontra-indiceerd is, kan ventriculaire CSF van een shunt of Ommaya-reservoir worden gebruikt voor stadiëring, maar dit heeft niet de voorkeur vanwege de lagere gevoeligheid. Als LP medisch gecontra-indiceerd is en de patiënt geen shunt of reservoir heeft voor CSF-afname, moet de behandelend arts contact opnemen met PI of Co-PI met betrekking tot de beslissing over deelname aan SJiMB21. De beslissing om in te schrijven zonder CSF-cytologie wordt per geval genomen.
    • Opmerking: deelnemers met M2-ziekte en positief CSF worden toegewezen aan M3.
    • Opmerking: deelnemers worden toegewezen aan het hoogste stagenummer waarvoor ze in aanmerking komen.
    • Opmerking: Behandelingstratums kunnen aanvullende fase-eisen hebben.
  • De patiënt mag geen eerdere radiotherapie, chemotherapie of andere op een hersentumor gerichte therapie hebben ondergaan, behalve therapie met corticosteroïden en chirurgie.
  • Deelnemer moet een Lansky-prestatiescore van > 30 hebben (behalve voor patiënten met posterieur fossa-syndroom.

  • De deelnemer moet een adequate orgaanfunctie hebben voordat hij aan de studie begint, zoals gedefinieerd door:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >750/mm^3
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/mm^3 zonder ondersteuning van een bloedplaatjestransfusie binnen 7 dagen
    • Hemoglobine ≥8,0 g/dl (met of zonder ondersteuning van een bloedtransfusie).
    • Normale leverfunctie zoals gedefinieerd door alanineaminotransferase (ALAT)-concentratie ≤ 3 x 45 E/L en totaal bilirubine ≤ 3 x 1,0.

  • Adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door een serumcreatinineconcentratie:

    • Leeftijd - 0 tot
    • Leeftijd - 1 tot < 2 jaar; Maximale serumcreatinine (mg/dl) - mannelijk 0,6; Vrouw 0.6
    • Leeftijd - 1 tot < 2 jaar; Maximale serumcreatinine (mg/dl) - mannelijk 0,8; Vrouw 0.8
  • De ouder of wettelijke voogd van de deelnemer heeft het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen volgens de richtlijnen van de instelling.

Inclusiecriteria - Stratum S-2

  • De deelnemer moet een bevestigde diagnose van de volgende moleculaire groep en subgroep van medulloblastoom hebben volgens de centrale beoordeling.

    • Medulloblastoom SHH-2

  • De deelnemer moet op het moment van inschrijving aan een van de volgende criteria voldoen:

    • Leeftijd

  • De deelnemer moet een bevestigde diagnose hebben van een van de volgende moleculaire subgroepen van medulloblastoom volgens de centrale beoordeling.

    • Medulloblastoom SHH-1
    • Medulloblastoom SHH-3
    • Medulloblastoom SHH-4

    • Medulloblastoom SHH-NOS

      • Omvat gevallen van medulloblastoom die niet konden worden toegewezen aan een moleculaire subgroep met behulp van de DNA-methylatieclassificator, maar die in de SHH-groep vallen en/of gevallen die door IHC als SHH zijn gedefinieerd.

  • Deelnemer moet < 36 maanden oud zijn op het moment van inschrijving

    • Opmerking: Patiënten die < 36 maanden oud zijn, ongeacht hun metastatische status (M0/M+), komen in aanmerking voor inschrijving in stratum S-1.

Inclusiecriteria - Stratum N

  • De deelnemer moet een bevestigde diagnose hebben van een van de volgende moleculaire subgroepen van medulloblastoom volgens de centrale beoordeling.

    • Medulloblastoom G3
    • Medulloblastoom G4

    • Medulloblastoom - Niet geclassificeerd in SHH (d.w.z. NWNS of onbepaald)

      • Omvat gevallen van medulloblastoom die niet konden worden toegewezen aan een moleculaire groep met behulp van de DNA-methylatieclassificatie, maar die in de NWNS-klasse vallen en/of door IHC als NWNS worden gedefinieerd.
  • Deelnemer moet zijn
  • Alle NWNS-patiënten (M+ en M0) komen in aanmerking voor inschrijving in stratum N

Inclusiecriteria - Stratum P

  • Biologische ouder(s) van deelnemer (kind) die zich inschrijft op SJiMB21. Deze ouders worden ingedeeld in Stratum P. Onderstaande uitsluitingscriteria zijn niet van toepassing op dit stratum.

Uitsluitingscriteria - Alle patiënten

  • CZS-embryonale tumor anders dan medulloblastoom, bijvoorbeeld patiënten met de diagnose atypische teratoïde/rhabdoïde tumor (ATRT), PNET, pineoblastoom, ependymoom en ETMR zijn uitgesloten.

  • Deelnemer met eerdere behandeling voor medulloblastoom, waaronder:

    • Radiotherapie
    • Chemotherapie
    • Kankergerichte immunotherapie
    • Gerichte agenten
    • OPMERKING: therapie met corticosteroïden is acceptabel; eerdere behandeling met chemotherapie, immunotherapie of doelgerichte middelen voor niet op kanker gerichte indicaties zijn aanvaardbaar zolang deze ten minste 14 dagen vóór aanvang van de therapie of 2 halfwaardetijden na de laatste dosis zijn gestopt. (d.w.z. methotrexaat voor juveniele reumatoïde artritis, JAK-remmertherapie voor eczeem, enz.)
  • Deelnemer die actief andere onderzoeksagenten ontvangt.
  • Deelnemer met andere klinisch significante medische aandoeningen (d.w.z. ernstige infecties of significante hart-, long-, lever-, psychiatrische of andere orgaanstoornissen) die hun vermogen om protocoltherapie te verdragen in gevaar zouden kunnen brengen of die de onderzoeksprocedures of resultaten zouden kunnen verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Stratum S-2

Patiënten met Sonic Hedgehog-subgroep 2 (SHH-2), 0-2,99 jaar, of M0 en 3-4,99 jaar, krijgen systemisch hooggedoseerd methotrexaat (HD-MTX) en conventionele chemotherapie.

Interventies: chirurgie, methotrexaat, cisplatine, vincristine, cyclofosfamide, carboplatine, topotecan, pegfilgrastim, filgrastim
Procedure: Chirurgische resectie
Alle ingeschreven deelnemers ondergaan chirurgische resectie voorafgaand aan de behandeling. De maximale resectie die kan worden bereikt zonder onnodig risico voor de patiënt zal worden geprobeerd, waarbij beslissingen over de haalbaarheid en omvang van de resectie worden overgelaten aan het oordeel van de neurochirurg. In gevallen waarin een STR de beste mate van resectie is die is bereikt voorafgaand aan de start van de therapie, kan na overleg met de hoofdonderzoeker een "tweede blik" -operatie worden uitgevoerd tussen de cycli van chemotherapie.
Andere namen:
  • chirurgisch beheer
Geneesmiddel: Methotrexaat
Toedieningsweg: intraveneus (IV)
Andere namen:
  • amethopterine
  • MTX
  • Rexall®
Geneesmiddel: Cisplatine
Toedieningsweg: intraveneus (IV)
Andere namen:
  • CDDP
  • Platinol-AQ®
  • cis-DDP
Geneesmiddel: Vincristine
Toedieningsweg: intraveneus (IV)
Andere namen:
  • Oncovin®
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Toedieningsweg: intraveneus (IV)
Andere namen:
  • Cytoxan®
Geneesmiddel: Carboplatine
Toedieningsweg: intraveneus (IV)
Andere namen:
  • Paraplatine®
Geneesmiddel: Topotecan
Toedieningsweg: intraveneus (IV)
Andere namen:
  • Hycamtin®
Geneesmiddel: Pegfilgrastim
Toedieningsweg: subcutaan (SQ)
Andere namen:
  • Udenyca®
Geneesmiddel: Filgrastim
Toedieningsweg: subcutaan (SQ) of intraveneus (IV)
Andere namen:
  • Neupogen®
  • GCSF
Experimenteel: Laag S-1

Patiënten met SHH-1, SHH-3, SHH-4 of SHH-Niet anders gespecificeerd (NOS), 0-2,99 jaar, krijgen intraventriculair methotrexaat (IVT-MTX) parallel met systemische HD-MTX en conventionele chemotherapie.

Interventies: chirurgie, methotrexaat, cisplatine, vincristine, cyclofosfamide, carboplatine, topotecan, pegfilgrastim, filgrastim
Procedure: Chirurgische resectie
Alle ingeschreven deelnemers ondergaan chirurgische resectie voorafgaand aan de behandeling. De maximale resectie die kan worden bereikt zonder onnodig risico voor de patiënt zal worden geprobeerd, waarbij beslissingen over de haalbaarheid en omvang van de resectie worden overgelaten aan het oordeel van de neurochirurg. In gevallen waarin een STR de beste mate van resectie is die is bereikt voorafgaand aan de start van de therapie, kan na overleg met de hoofdonderzoeker een "tweede blik" -operatie worden uitgevoerd tussen de cycli van chemotherapie.
Andere namen:
  • chirurgisch beheer
Geneesmiddel: Methotrexaat
Toedieningsweg: intraveneus (IV)
Andere namen:
  • amethopterine
  • MTX
  • Rexall®
Geneesmiddel: Cisplatine
Toedieningsweg: intraveneus (IV)
Andere namen:
  • CDDP
  • Platinol-AQ®
  • cis-DDP
Geneesmiddel: Vincristine
Toedieningsweg: intraveneus (IV)
Andere namen:
  • Oncovin®
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Toedieningsweg: intraveneus (IV)
Andere namen:
  • Cytoxan®
Geneesmiddel: Carboplatine
Toedieningsweg: intraveneus (IV)
Andere namen:
  • Paraplatine®
Geneesmiddel: Topotecan
Toedieningsweg: intraveneus (IV)
Andere namen:
  • Hycamtin®
Geneesmiddel: Pegfilgrastim
Toedieningsweg: subcutaan (SQ)
Andere namen:
  • Udenyca®
Geneesmiddel: Filgrastim
Toedieningsweg: subcutaan (SQ) of intraveneus (IV)
Andere namen:
  • Neupogen®
  • GCSF
Procedure: Ommaya/VPS
Alle deelnemers die zijn ingeschreven op S-1 zullen ondergaan
Andere namen:
  • chirurgisch beheer
Experimenteel: Stratum N

Patiënten met medulloblastoom (MB) groep 3 of groep 4 (G3/G4) of MB [inclusief niet-WNT non-SHH medulloblastoom (NWNS) NNO of anderszins onbepaalde gevallen] (0-2,99 jaar) krijgen systemische HD-MTX en conventionele chemotherapie alleen voor stralingsvertragende doeleinden. Op de leeftijd van 3 jaar zullen deze patiënten op risico gestratificeerde craniospinale bestraling (CSI) krijgen.

Interventies: Chirurgie, Methotrexaat, Cisplatine, Vincristine, Cyclofosfamide, Carboplatine, Topotecan, Etoposide, Pegfilgrastim, Filgrastim, Straling
Procedure: Chirurgische resectie
Alle ingeschreven deelnemers ondergaan chirurgische resectie voorafgaand aan de behandeling. De maximale resectie die kan worden bereikt zonder onnodig risico voor de patiënt zal worden geprobeerd, waarbij beslissingen over de haalbaarheid en omvang van de resectie worden overgelaten aan het oordeel van de neurochirurg. In gevallen waarin een STR de beste mate van resectie is die is bereikt voorafgaand aan de start van de therapie, kan na overleg met de hoofdonderzoeker een "tweede blik" -operatie worden uitgevoerd tussen de cycli van chemotherapie.
Andere namen:
  • chirurgisch beheer
Geneesmiddel: Methotrexaat
Toedieningsweg: intraveneus (IV)
Andere namen:
  • amethopterine
  • MTX
  • Rexall®
Geneesmiddel: Cisplatine
Toedieningsweg: intraveneus (IV)
Andere namen:
  • CDDP
  • Platinol-AQ®
  • cis-DDP
Geneesmiddel: Vincristine
Toedieningsweg: intraveneus (IV)
Andere namen:
  • Oncovin®
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Toedieningsweg: intraveneus (IV)
Andere namen:
  • Cytoxan®
Geneesmiddel: Carboplatine
Toedieningsweg: intraveneus (IV)
Andere namen:
  • Paraplatine®
Geneesmiddel: Topotecan
Toedieningsweg: intraveneus (IV)
Andere namen:
  • Hycamtin®
Geneesmiddel: Pegfilgrastim
Toedieningsweg: subcutaan (SQ)
Andere namen:
  • Udenyca®
Geneesmiddel: Filgrastim
Toedieningsweg: subcutaan (SQ) of intraveneus (IV)
Andere namen:
  • Neupogen®
  • GCSF
Geneesmiddel: Etoposide
Toedieningsweg: intraveneus (IV)
Andere namen:
  • VP-16
  • Vepesid®
Straling: Bestraling
Alle deelnemers in stratum N ondergaan craniospinale bestraling (CSI) met boost naar de primaire tumorplaats zodra ze de leeftijd van 36 maanden hebben bereikt. De gegeven dosis is gebaseerd op de moleculaire risicogroep en ziekterespons op chemotherapie, zoals aangegeven in de armbeschrijvingen. Het gebruikte type straling omvat conforme bestralingstherapie (fotonen) of intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie (IMRT) of protonenbundeltherapie.
Andere namen:
  • Radiotherapie
Experimenteel: Cognitive Study Group I (educatieve video en games)
Educatieve video en games
Ander: Educatieve en media-interventie
Deelnemers bekijken een 75 minuten durend videoprogramma over educatie voor zorgverleners en krijgen tijdens het optionele cognitieve onderzoek toegang tot interactieve games op een smartphone of tablet.
Actieve vergelijker: Cognitieve studiegroep II (standaardzorgcontrole)
Standard-of-care (SOC) gevolgd door educatieve video en games
Ander: SOC, Educatieve en media-interventie
Standard-of-care (SOC) behandeling tijdens de belangrijkste cognitieve studie. Na de eenjarige seriële cognitieve evaluatie krijgen de deelnemers deelname aan de cognitieve studiegroep I-interventie aangeboden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving van SHH-2 zuigelingen (0-2,99 jaar) en jonge kinderen (3-4,99 jaar) medulloblastoompatiënten behandeld met alleen systemische op HD-MTX gebaseerde chemotherapie.
Tijdsspanne: Tot 7 jaar na inschrijving met PFS-schatting die plaatsvindt 2 jaar na aanvang van de behandeling van de laatste patiënt
Progressievrije overleving (PFS) zal worden gemeten vanaf de start van de behandeling tot de vroegste ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook bij stratum S-2 in aanmerking komende M0-patiënten die ten minste 1 dosis van het chemotherapieregime krijgen. Patiënten die een van deze gebeurtenissen niet hebben meegemaakt, worden gecensureerd op hun laatste contactdatum. De Kaplan-Meier-schatting van PFS na twee jaar zal worden berekend. PFS zal worden vergeleken met St. Jude historische cohorten met behulp van hazard ratio's met 95% betrouwbaarheidsintervallen.
Tot 7 jaar na inschrijving met PFS-schatting die plaatsvindt 2 jaar na aanvang van de behandeling van de laatste patiënt
Progressievrije overleving van SHH-1 infant (0-2,99 jaar) medulloblastoompatiënten behandeld met systemische op HD-MTX gebaseerde chemotherapie aangevuld met IVT-MTX.
Tijdsspanne: Tot 7 jaar na inschrijving met PFS-schatting die plaatsvindt 2 jaar na aanvang van de behandeling van de laatste patiënt
Progressievrije overleving (PFS) zal worden gemeten vanaf de start van de behandeling tot de vroegste ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook bij SHH-1-patiënten die in aanmerking komen voor stratum S-1 en die ten minste 1 dosis van het chemotherapieregime krijgen. Patiënten die een van deze gebeurtenissen niet hebben meegemaakt, worden gecensureerd op hun laatste contactdatum. De Kaplan-Meier-schatting van PFS na twee jaar zal worden berekend. PFS zal worden vergeleken met St. Jude historische cohorten met behulp van hazard ratio's met 95% betrouwbaarheidsintervallen.
Tot 7 jaar na inschrijving met PFS-schatting die plaatsvindt 2 jaar na aanvang van de behandeling van de laatste patiënt
Progressievrije overleving van G3/G4 zuigelingen (0-2,99 jaar) medulloblastoompatiënten behandeld met systemische chemotherapie en uitgestelde risico-aangepaste CSI aangevuld met carboplatine.
Tijdsspanne: Tot 7 jaar na inschrijving met PFS-schatting die plaatsvindt 2 jaar na aanvang van de behandeling van de laatste patiënt
Progressievrije overleving (PFS) zal worden gemeten vanaf de start van de behandeling tot de vroegste ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook bij patiënten die in aanmerking komen voor stratum S-N en die ten minste 1 dosis van het chemotherapieregime krijgen. Patiënten die een van deze gebeurtenissen niet hebben meegemaakt, worden gecensureerd op hun laatste contactdatum. De Kaplan-Meier-schatting van PFS na twee jaar zal worden berekend. PFS zal worden vergeleken met St. Jude historische cohorten met behulp van hazard ratio's met 95% betrouwbaarheidsintervallen.
Tot 7 jaar na inschrijving met PFS-schatting die plaatsvindt 2 jaar na aanvang van de behandeling van de laatste patiënt
IQ bij zuigelingen en jonge kinderen die alleen met systemische chemotherapie werden behandeld in vergelijking met patiënten die werden behandeld met systemische chemotherapie en intraventriculaire chemotherapie of vertraagde, aan het risico aangepaste craniospinale bestraling
Tijdsspanne: Basislijn tot 5 jaar na inschrijving
Veranderingen ten opzichte van baseline in de loop van de tijd in intellectuele functie (IQ) zullen worden beoordeeld met behulp van verschillende instrumenten, afhankelijk van de leeftijd. IQ wordt gemeten bij kinderen van 0-3:6 jaar met behulp van Bayley Scales of Infant and Toddler Development, Fourth Edition (Bayley-4), bij kinderen van 3.0-5.11 jaar met behulp van Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence, Fourth Edition (WPPSI-IV), en bij kinderen van 6-10 jaar met behulp van Wechsler Intelligence Scale for Children, Fifth Edition (WISC-V). Longitudinale analyses zullen worden uitgevoerd met behulp van gemengde modellen.
Basislijn tot 5 jaar na inschrijving
Uitvoerende functie bij zuigelingen en jonge kinderen die alleen met systemische chemotherapie werden behandeld in vergelijking met patiënten die werden behandeld met systemische chemotherapie en intraventriculaire chemotherapie of vertraagde, aan het risico aangepaste craniospinale bestraling
Tijdsspanne: Basislijn tot 5 jaar na inschrijving
Veranderingen ten opzichte van baseline in de loop van de tijd in executieve functies zullen worden beoordeeld met behulp van verschillende instrumenten, afhankelijk van de leeftijd. De Behaviour Rating Inventory of Executive Function [BRIEF-P (leeftijd 2-5:11) en BRIEF-2 (leeftijd 6-18)] zal gedragsuitingen van uitvoerende functie beoordelen. Longitudinale analyses zullen worden uitgevoerd met behulp van gemengde modellen.
Basislijn tot 5 jaar na inschrijving
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven bij zuigelingen en jonge kinderen die alleen met systemische chemotherapie worden behandeld in vergelijking met patiënten die worden behandeld met systemische chemotherapie en intraventriculaire chemotherapie of vertraagde, aan het risico aangepaste craniospinale bestraling
Tijdsspanne: Basislijn tot 5 jaar na inschrijving
Veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie in de loop van de tijd in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven zullen worden beoordeeld met behulp van de PedsQL (2 jaar en ouder). Longitudinale analyses zullen worden uitgevoerd met behulp van gemengde modellen.
Basislijn tot 5 jaar na inschrijving

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in IQ bij zuigelingen (0-2,99 jaar) en jonge kinderen (3-4,99 jaar) behandeld voor medulloblastoom
Tijdsspanne: Basislijn tot 5 jaar na inschrijving
IQ zal worden beoordeeld met behulp van verschillende instrumenten, afhankelijk van de leeftijd. IQ wordt gemeten bij kinderen van 0-3:6 jaar met behulp van Bayley Scales of Infant and Toddler Development, Fourth Edition (Bayley-4), bij kinderen van 3.0-5.11 jaar met behulp van Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence, Fourth Edition (WPPSI-IV), en bij kinderen van 6-10 jaar met behulp van Wechsler Intelligence Scale for Children, Fifth Edition (WISC-V). De meerdere instrumenten zullen voor alle leeftijden worden gecombineerd tot één meting van gestandaardiseerd IQ op volledige schaal. Er zal een lineair mixed-effects regressiemodel worden gebruikt om veranderingen in IQ ten opzichte van baseline in de loop van de tijd te onderzoeken in relatie tot demografie (bijv. leeftijd bij behandeling, geslacht en sociaaleconomische status), ziektegerelateerd (bijv. aanwezigheid van hydrocephalus, posterior fossa-syndroom). ), en behandelingsfactoren (bijv. systemische chemotherapie met of zonder IVT-MTX, stralingsdosimetrie van belangrijke hersenstructuren, behandelingsgerelateerde ototoxiciteit).
Basislijn tot 5 jaar na inschrijving
Verandering in executieve functie bij zuigelingen (0-2,99 jaar) en jonge kinderen (3-4,99 jaar) behandeld voor medulloblastoom
Tijdsspanne: Basislijn tot 5 jaar na inschrijving
Dit zal worden beoordeeld met behulp van verschillende instrumenten, afhankelijk van de leeftijd (The Behavior Rating Inventory of Executive Function [BRIEF-P (leeftijd 2-5:11) en BRIEF-2 (leeftijd 6-10)] zal gedragsuitingen van uitvoerende functie beoordelen. Er zal een lineair mixed-effects regressiemodel worden gebruikt om veranderingen in de executieve functie vanaf de basislijn in de loop van de tijd te onderzoeken in verband met demografische (bijv. leeftijd bij behandeling, geslacht en sociaaleconomische status), ziektegerelateerd (bijv. aanwezigheid van hydrocephalus, achterste fossa syndroom) en behandelingsfactoren (bijv. systemische chemotherapie met of zonder IVT-MTX, stralingsdosimetrie van belangrijke hersenstructuren, behandelingsgerelateerde ototoxiciteit).
Basislijn tot 5 jaar na inschrijving
Verandering in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven bij zuigelingen (0-2,99 jaar) en jonge kinderen (3-4,99 jaar) behandeld voor medulloblastoom
Tijdsspanne: Basislijn tot 5 jaar na inschrijving
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven zal worden beoordeeld met behulp van de PedsQL (2 jaar en ouder). Er zal een lineair mixed-effects regressiemodel worden gebruikt om veranderingen in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven vanaf de basislijn in de loop van de tijd te onderzoeken in verband met demografische (bijv. leeftijd bij behandeling, geslacht en sociaaleconomische status), ziektegerelateerde (bijv. aanwezigheid van hydrocephalus, fossa posterior syndroom) en behandelingsfactoren (bijv. systemische chemotherapie met of zonder IVT-MTX, stralingsdosimetrie van belangrijke hersenstructuren, behandelingsgerelateerde ototoxiciteit).
Basislijn tot 5 jaar na inschrijving
Associatie van familiale factoren en omgevingsfactoren met sociaaleconomische status
Tijdsspanne: Basislijn tot 5 jaar na inschrijving
De sociaaleconomische status wordt gemeten met behulp van de Barratt Simplified Measure of Social Status (BSMSS). Er zullen gegeneraliseerde lineaire modellen worden gebruikt om de associatie van sociaaleconomische status met familiale factoren (bijv. gezinscohesie, omgaan met medisch management, ouder-kind interactiestijl) en omgevingsfactoren (bijv. therapieën, deelname aan vroegtijdige interventie, belangenbehartiging op school)
Basislijn tot 5 jaar na inschrijving
Associatie van familiale factoren en omgevingsfactoren met cognitieve late effecten.
Tijdsspanne: Basislijn tot 5 jaar na inschrijving
Lineaire modellen met gemengde effecten zullen worden gebruikt om veranderingen ten opzichte van de basislijn in de loop van de tijd te onderzoeken in cognitieve uitkomsten (zoals hierboven beschreven) met bekende en omgevingsfactoren (zoals hierboven beschreven).
Basislijn tot 5 jaar na inschrijving
Evalueer de interesse van het gezin in educatie van zorgverleners in combinatie met interactieve neurologische ontwikkelingsspellen.
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden na inschrijving
De neurocognitieve interventie bestaat uit het Working for Kids (WFK)-onderwijs, dat is ontworpen om ouders meer inzicht te geven in het belang van de vroege leeromgeving voor de hersenontwikkeling, en First Pathways Game (FPG), dit zijn interactieve neuro-ontwikkelingsspellen die zijn ontworpen voor ouders om spelen met hun kinderen om hersenbanen te versterken voor specifieke vaardigheden, waaronder communicatie, probleemoplossende en sociaal-emotionele vaardigheden, motorische vaardigheden, wiskundige vaardigheden en vroeg wetenschappelijk leren. De belangstelling van het gezin voor deze interventie zal worden gemeten aan de hand van het aantal gezinnen dat wordt benaderd en zich inschrijft voor een studie.
Basislijn tot 6 maanden na inschrijving
Evalueer de haalbaarheid van interventies door het aantal deelnemers te meten dat een opleiding tot verzorger voltooit in combinatie met interactief. neurologische spellen.
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden na inschrijving
De neurocognitieve interventie bestaat uit het Working for Kids (WFK)-onderwijs, dat is ontworpen om ouders meer inzicht te geven in het belang van de vroege leeromgeving voor de ontwikkeling van de hersenen, en First Pathways Game (FPG), een interactief neuro-ontwikkelingsspel dat is ontworpen voor ouders om met hun kinderen te spelen om hersenbanen te versterken voor specifieke vaardigheden, waaronder communicatie, probleemoplossende en sociaal-emotionele vaardigheden, motorische vaardigheden, wiskundige vaardigheden en vroeg wetenschappelijk leren. De haalbaarheid van de interventie zal worden gemeten aan de hand van het aantal gerandomiseerde deelnemers dat ten minste 10 neurologische spelletjes voltooit.
Basislijn tot 6 maanden na inschrijving
Evalueer de aanvaardbaarheid van een verzorgersopleiding in combinatie met interactieve neurologische spellen.
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden na inschrijving
De neurocognitieve interventie bestaat uit het Working for Kids (WFK)-onderwijs, dat is ontworpen om ouders meer inzicht te geven in het belang van de vroege leeromgeving voor de ontwikkeling van de hersenen, en First Pathways Game (FPG), een interactief neuro-ontwikkelingsspel dat is ontworpen voor ouders om met hun kinderen te spelen om hersenbanen te versterken voor specifieke vaardigheden, waaronder communicatie, probleemoplossende en sociaal-emotionele vaardigheden, motorische vaardigheden, wiskundige vaardigheden en vroeg wetenschappelijk leren. Aanvaardbaarheid zal worden gemeten als het percentage zorgverleners dat aangeeft baat te hebben bij deelname aan de interventie op een tevredenheidsvragenlijst.
Basislijn tot 6 maanden na inschrijving
Karakteriseren van de plasma systemische klaring (CL) van cyclofosfamide (CTX) bij zuigelingen en jonge kinderen met medulloblastoom.
Tijdsspanne: Dag 9 van de eerste kuur van A, AIVT, B of BIVT therapie en Dag 4 en 5 van kuur C of Dag 2 en 3 van E.
De plasmaconcentraties van geneesmiddelen zullen gelijktijdig worden geanalyseerd met een populatiefarmacokinetische benadering, die het mogelijk maakt de typische farmacokinetiek en interindividuele variabiliteit binnen de populatie te karakteriseren. We zullen een vergelijkbare benadering gebruiken als in onze eerder gepubliceerde manuscripten. Cyclofosfamide CL zal worden geschat op basis van seriële monsters die tijdens de therapie zijn verkregen.
Dag 9 van de eerste kuur van A, AIVT, B of BIVT therapie en Dag 4 en 5 van kuur C of Dag 2 en 3 van E.
Om het gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC0-24h) van carboxyethylfosforamide (CEPM) te karakteriseren bij zuigelingen en jonge kinderen met medulloblastoom die cyclofosfamide krijgen.
Tijdsspanne: Dag 9 van de eerste kuur van A, AIVT, B of BIVT therapie en Dag 4 en 5 van kuur C of Dag 2 en 3 van E.
Carboxyethylfosforamide zal worden opgenomen in de hierboven beschreven farmacokinetische populatiebenadering. Op basis van de resultaten van de populatiefarmacokinetische analyse kan de CEPM AUC0-24h worden berekend.
Dag 9 van de eerste kuur van A, AIVT, B of BIVT therapie en Dag 4 en 5 van kuur C of Dag 2 en 3 van E.
Om het gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC0-24h) van 4-hydroxy-cyclofosfamide (4OHCTX) te karakteriseren bij zuigelingen en jonge kinderen met medulloblastoom die cyclofosfamide krijgen.
Tijdsspanne: Dag 9 van de eerste kuur van A, AIVT, B of BIVT therapie en Dag 4 en 5 van kuur C of Dag 2 en 3 van E.
Op een vergelijkbare manier als de CEPM AUC0-24h, kan het 4-hydroxy-cyclofosfamide-gebied onder de curve AUC0-24h worden geschat op basis van de resultaten van de populatiefarmacokinetische analyse.
Dag 9 van de eerste kuur van A, AIVT, B of BIVT therapie en Dag 4 en 5 van kuur C of Dag 2 en 3 van E.
Het beoordelen van mogelijke covariaten (bijv. demografische gegevens, klinische chemie) die inter- en intrapatiëntvariabiliteit verklaren in de plasma systemische klaring (CL) van CTX bij zuigelingen en jonge kinderen met medulloblastoom die CTX krijgen.
Tijdsspanne: Gegevens voor CTX vanaf Dag 9 van de eerste kuur van A-, AIVT-, B- of BIVT-therapie en Dag 4 en 5 van kuur C of Dag 2 en 3 van E.
Er zal een covariate analyse worden uitgevoerd om mogelijke associaties tussen de CTX CL farmacokinetische parameter (uitkomstmaat) en demografische en klinische chemiegegevens (covariaten) te onderzoeken. Continue covariaten zullen worden geïmplementeerd volgens een machtsmodel dat is geschaald naar de waarde van de populatiemediaan van de covariabele. Categorische covariaten zullen worden gemodelleerd met behulp van een exponentiële verandering vanwege de waarde van de covariabele. Significante covariaten zullen worden geselecteerd door gebruik te maken van een klassieke voorwaartse/achterwaartse stapsgewijze benadering, met criteria P-waarden van 0,05 en 0,01 voor respectievelijk de voorwaartse en achterwaartse stappen. Wald-testen zullen ook worden gebruikt om te testen of covariabelen in het model moeten worden behouden (criteria p-waarde
Gegevens voor CTX vanaf Dag 9 van de eerste kuur van A-, AIVT-, B- of BIVT-therapie en Dag 4 en 5 van kuur C of Dag 2 en 3 van E.
Het beoordelen van mogelijke covariaten (bijv. demografische gegevens, klinische chemie) die inter- en intrapatiëntvariabiliteit verklaren in CEPM AUC0-24h bij zuigelingen en jonge kinderen met medulloblastoom die CTX krijgen.
Tijdsspanne: Gegevens voor CEPM vanaf dag 9 van de eerste kuur van A-, AIVT-, B- of BIVT-therapie en dag 4 en 5 van kuur C of dag 2 en 3 van E.
Er zal een covariate analyse worden uitgevoerd om mogelijke associaties tussen de CTX AUC farmacokinetische parameter (uitkomstmaat) en demografische en klinische chemiegegevens (covariaten) te onderzoeken. Continue covariaten zullen worden geïmplementeerd volgens een machtsmodel dat is geschaald naar de waarde van de populatiemediaan van de covariabele. Categorische covariaten zullen worden gemodelleerd met behulp van een exponentiële verandering vanwege de waarde van de covariabele. Significante covariaten zullen worden geselecteerd door gebruik te maken van een klassieke voorwaartse/achterwaartse stapsgewijze benadering, met criteria P-waarden van 0,05 en 0,01 voor respectievelijk de voorwaartse en achterwaartse stappen. Wald-testen zullen ook worden gebruikt om te testen of covariabelen in het model moeten worden behouden (criteria p-waarde
Gegevens voor CEPM vanaf dag 9 van de eerste kuur van A-, AIVT-, B- of BIVT-therapie en dag 4 en 5 van kuur C of dag 2 en 3 van E.
Het beoordelen van mogelijke covariabelen (bijv. demografische gegevens, klinische chemie) die inter- en intrapatiëntvariabiliteit verklaren in 4OHCTX AUC0-24h bij zuigelingen en jonge kinderen met medulloblastoom die CTX krijgen.
Tijdsspanne: Gegevens voor 4OHCTX vanaf Dag 9 van de eerste kuur van A-, AIVT-, B- of BIVT-therapie en Dag 4 en 5 van kuur C of Dag 2 en 3 van E.
Er zal een covariate analyse worden uitgevoerd om mogelijke associaties tussen de 4OHCTX AUC farmacokinetische parameter (uitkomstmaat) en demografische en klinische chemiegegevens (covariaten) te onderzoeken. Continue covariaten zullen worden geïmplementeerd volgens een machtsmodel dat is geschaald naar de waarde van de populatiemediaan van de covariabele. Categorische covariaten zullen worden gemodelleerd met behulp van een exponentiële verandering vanwege de waarde van de covariabele. Significante covariaten zullen worden geselecteerd door gebruik te maken van een klassieke voorwaartse/achterwaartse stapsgewijze benadering, met criteria P-waarden van 0,05 en 0,01 voor respectievelijk de voorwaartse en achterwaartse stappen. Wald-testen zullen ook worden gebruikt om te testen of covariabelen in het model moeten worden behouden (criteria p-waarde
Gegevens voor 4OHCTX vanaf Dag 9 van de eerste kuur van A-, AIVT-, B- of BIVT-therapie en Dag 4 en 5 van kuur C of Dag 2 en 3 van E.
Om de plasma systemische klaring (CL) van vincristine (VCR) bij zuigelingen en jonge kinderen met medulloblastoom te karakteriseren.
Tijdsspanne: Beginnend op dag 8 van de eerste kuur van A of AIVT en B of BIVT (of E).
Net als bij cyclofosfamide zullen de plasmaconcentraties van het vincristinegeneesmiddel worden geanalyseerd met een populatiefarmacokinetische benadering, die het mogelijk maakt de typische farmacokinetiek en interindividuele variabiliteit binnen de populatie te karakteriseren. De CL van vincristine zal worden geschat op basis van seriële monsters die tijdens de therapie zijn verkregen.
Beginnend op dag 8 van de eerste kuur van A of AIVT en B of BIVT (of E).
Het beoordelen van mogelijke covariabelen (bijv. demografische gegevens, klinische chemie) die inter- en intrapatiëntvariabiliteit verklaren in VCR PK-parameter (CL) bij zuigelingen en jonge kinderen met medulloblastoom die VCR krijgen.
Tijdsspanne: Beginnend op dag 8 van de eerste kuur van A of AIVT en B of BIVT (of E).
Er zal een covariate analyse worden uitgevoerd om mogelijke associaties tussen de VCR CL farmacokinetische parameter (uitkomstmaat) en demografische en klinische chemiegegevens (covariaten) te onderzoeken. Continue covariaten zullen worden geïmplementeerd volgens een machtsmodel dat is geschaald naar de waarde van de populatiemediaan van de covariabele. Categorische covariaten zullen worden gemodelleerd met behulp van een exponentiële verandering vanwege de waarde van de covariabele. Significante covariaten zullen worden geselecteerd door gebruik te maken van een klassieke voorwaartse/achterwaartse stapsgewijze benadering, met criteria P-waarden van 0,05 en 0,01 voor respectievelijk de voorwaartse en achterwaartse stappen. Wald-testen zullen ook worden gebruikt om te testen of covariabelen in het model moeten worden behouden (criteria p-waarde
Beginnend op dag 8 van de eerste kuur van A of AIVT en B of BIVT (of E).
Karakteriseren van de plasma systemische klaring (CL) van topotecan (TPT) bij zuigelingen en jonge kinderen met medulloblastoom.
Tijdsspanne: Alle monsters verkregen tijdens elke kuur C alleen voor binnenlandse patiënten en patiënten in St. Jude.
De plasmaconcentraties van het topotecangeneesmiddel zullen worden geanalyseerd met een populatiefarmacokinetische benadering, die het mogelijk maakt de typische farmacokinetiek en interindividuele variabiliteit binnen de populatie te karakteriseren. De CL van Topotecan zal worden geschat op basis van seriële monsters die tijdens kuur C van de therapie zijn verkregen.
Alle monsters verkregen tijdens elke kuur C alleen voor binnenlandse patiënten en patiënten in St. Jude.
Het beoordelen van mogelijke covariabelen (bijv. demografische gegevens, klinische chemie) die inter- en intrapatiëntvariabiliteit in TPT PK-parameter (CL) verklaren bij zuigelingen en jonge kinderen met medulloblastoom die TPT krijgen.
Tijdsspanne: Alle monsters verkregen tijdens elke kuur C alleen voor huishoudelijke patiënten en patiënten in St. Jude.
Er zal een covariate analyse worden uitgevoerd om mogelijke associaties tussen de TPT CL farmacokinetische parameter (uitkomstmaat) en demografische en klinische chemiegegevens (covariaten) te onderzoeken. Ook opgenomen in deze analyse zijn gelijktijdige medicatie die tegelijk met topotecan wordt gegeven (d.w.z. cyclofosfamide), evenals gelijktijdige adjuvante geneesmiddelen die binnen 48 uur na de topotecan-dosis worden gegeven bij ten minste 30% van de patiënten die in de analyse zijn opgenomen. Continue covariaten zullen worden geïmplementeerd volgens een machtsmodel dat is geschaald naar de waarde van de populatiemediaan van de covariabele. De leeftijd van de patiënt zal worden getest volgens een Hill-vergelijking om het potentiële rijpingsproces weer te geven. Categorische covariaten zullen worden gemodelleerd met behulp van een exponentiële verandering vanwege de waarde van de covariabele. Significante covariaten zullen worden geselecteerd met behulp van een klassieke voorwaartse/achterwaartse stapsgewijze benadering, en een covariabele werd als significant beschouwd op P
Alle monsters verkregen tijdens elke kuur C alleen voor huishoudelijke patiënten en patiënten in St. Jude.
Karakteriseren van de plasma systemische methotrexaat (MTX) klaring (CL) bij zuigelingen en jonge kinderen met medulloblastoom.
Tijdsspanne: Dag 1 van elke cursus A, AIVT, B en BIVT.
De plasmaconcentraties van geneesmiddelen zullen gelijktijdig worden geanalyseerd met een populatiefarmacokinetische benadering, die het mogelijk maakt de typische farmacokinetiek en interindividuele variabiliteit binnen de populatie te karakteriseren. We zullen een vergelijkbare benadering gebruiken als in onze eerder gepubliceerde manuscripten. Methotrexaat CL zal worden geschat op basis van seriële monsters die tijdens de eerste dag van elke therapiekuur zijn verkregen.
Dag 1 van elke cursus A, AIVT, B en BIVT.
Om het gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC0-24h) van 7-hydroxymethotrexaat (7OHMTX) te karakteriseren bij zuigelingen en jonge kinderen met medulloblastoom die methotrexaat krijgen.
Tijdsspanne: Dag 1 van elke cursus A, AIVT, B en BIVT.
7-hydroxymethotrexaat zal worden opgenomen in de hierboven beschreven farmacokinetische populatiebenadering. Op basis van de resultaten van de populatiefarmacokinetische analyse wordt de 7OHMTX AUC0-24h berekend.
Dag 1 van elke cursus A, AIVT, B en BIVT.
Het beoordelen van mogelijke covariabelen (bijv. demografische gegevens, klinische chemie) die inter- en intrapatiëntvariabiliteit in MTX PK-parameter CL verklaren bij zuigelingen en jonge kinderen met medulloblastoom die MTX krijgen.
Tijdsspanne: Dag 1 van elke cursus A, AIVT, B en BIVT.
Er zal een covariate analyse worden uitgevoerd om mogelijke associaties tussen de MTX farmacokinetische parameter CL (uitkomstmaat) en demografische en klinische chemiegegevens (covariaten) te onderzoeken. Continue covariaten zullen worden geïmplementeerd volgens een machtsmodel dat is geschaald naar de waarde van de populatiemediaan van de covariabele. Categorische covariaten zullen worden gemodelleerd met behulp van een exponentiële verandering vanwege de waarde van de covariabele. Significante covariaten zullen worden geselecteerd door gebruik te maken van een klassieke voorwaartse/achterwaartse stapsgewijze benadering, met criteria P-waarden van 0,05 en 0,01 voor respectievelijk de voorwaartse en achterwaartse stappen. Wald-testen zullen ook worden gebruikt om te testen of covariabelen in het model moeten worden behouden (criteria p-waarde
Dag 1 van elke cursus A, AIVT, B en BIVT.
Om mogelijke covariaten te beoordelen (bijv. demografische gegevens, klinische chemie) die inter- en intrapatiëntvariabiliteit verklaren in 7OHMTX PK-parameter AUC0-24h bij zuigelingen en jonge kinderen met medulloblastoom die MTX krijgen.
Tijdsspanne: Dag 1 van elke cursus A, AIVT, B en BIVT.
Er zal een covariate analyse worden uitgevoerd om mogelijke associaties tussen de MTX farmacokinetische parameter AUC (uitkomstmaat) en demografische en klinische chemiegegevens (covariaten) te onderzoeken. Continue covariaten zullen worden geïmplementeerd volgens een machtsmodel dat is geschaald naar de waarde van de populatiemediaan van de covariabele. Categorische covariaten zullen worden gemodelleerd met behulp van een exponentiële verandering vanwege de waarde van de covariabele. Significante covariaten zullen worden geselecteerd door gebruik te maken van een klassieke voorwaartse/achterwaartse stapsgewijze benadering, met criteria P-waarden van 0,05 en 0,01 voor respectievelijk de voorwaartse en achterwaartse stappen. Wald-testen zullen ook worden gebruikt om te testen of covariabelen in het model moeten worden behouden (criteria p-waarde
Dag 1 van elke cursus A, AIVT, B en BIVT.
Omvang van verandering in cognitie en sociaal-emotionele ontwikkeling geassocieerd met een educatief programma voor zorgverleners in combinatie met interactieve neurologische ontwikkelingsspellen.
Tijdsspanne: Baseline en 6 maanden na inschrijving
De gemiddelde zes maanden durende verandering ten opzichte van baseline in cognitie en sociaal-emotionele ontwikkeling zoals gemeten door DAYC-2 (ouderinterview) zal worden berekend voor gezinnen die zijn toegewezen aan de interventie (hierboven beschreven) en voor gezinnen die zijn toegewezen aan de standaardzorgcontrolegroep.
Baseline en 6 maanden na inschrijving

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Aditi Bagchi, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Giles W. Robinson, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 december 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2035

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2035

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 augustus 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 september 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 september 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

15 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SJiMB21
  • NCI-2022-07099 (Register-ID: NCI Clinical Trial Registration Program)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gedeïdentificeerde datasets van individuele deelnemers die de variabelen bevatten die in het gepubliceerde artikel zijn geanalyseerd, zullen beschikbaar worden gesteld (gerelateerd aan de primaire of secundaire doelstellingen van het onderzoek in de publicatie). Ondersteunende documenten zoals het protocol, het plan voor statistische analyse en geïnformeerde toestemming zijn beschikbaar via de CTG-website voor de specifieke studie. Gegevens die worden gebruikt om het gepubliceerde artikel te genereren, worden beschikbaar gesteld op het moment dat het artikel wordt gepubliceerd. Onderzoekers die toegang willen tot geanonimiseerde gegevens op individueel niveau, zullen contact opnemen met het computerteam van de afdeling Biostatistiek (ClinTrialDataRequest@stjude.org) die zal reageren op het gegevensverzoek.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens zullen beschikbaar worden gesteld op het moment van publicatie van het artikel.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gegevens zullen aan onderzoekers worden verstrekt na een formeel verzoek met de volgende informatie: volledige naam van de aanvrager, affiliatie, gevraagde dataset en tijdstip waarop gegevens nodig zijn. Ter informatie zullen de hoofdstatisticus en de hoofdonderzoeker van het onderzoek op de hoogte worden gebracht dat datasets met primaire resultaten zijn opgevraagd.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Chirurgische resectie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Taiwan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren