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Molekulare und klinische risikoorientierte Therapie für Säuglinge und Kleinkinder mit neu diagnostiziertem Medulloblastom

10. Februar 2026 aktualisiert von: St. Jude Children's Research Hospital

SJiMB21: Phase-2-Studie zur molekularen und klinischen risikogesteuerten Therapie für Säuglinge und Kleinkinder mit neu diagnostiziertem Medulloblastom

Dies ist eine multizentrische, multinationale Phase-2-Studie, die darauf abzielt, den Einsatz einer molekularen und klinischen risikoorientierten Therapie bei der Behandlung von Kindern im Alter von 0 bis 4,99 Jahren mit neu diagnostiziertem Medulloblastom zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Ziele dieser Studie sind:

Hauptziele

  • Abschätzung des progressionsfreien Überlebens von Medulloblastom-Patienten mit SHH-2-Säuglingen (0–2,99 Jahre) und Kleinkindern (3–4,99 Jahre), die nur mit systemischer HD-MTX-basierter Chemotherapie behandelt wurden.
  • Abschätzung des progressionsfreien Überlebens von Medulloblastom-Patienten mit SHH-1-Säugling (0–2,99 Jahre), die mit einer systemischen HD-MTX-basierten Chemotherapie, ergänzt durch IVT-MTX, behandelt wurden.
  • Abschätzung des progressionsfreien Überlebens von Medulloblastom-Patienten mit G3/G4-Säugling (0-2,99 Jahre), die mit systemischer Chemotherapie und verzögerter risikoadaptierter CSI, verstärkt mit Carboplatin, behandelt wurden.
  • Vergleich der kognitiven Ergebnisse bei Säuglingen (0-2,99 Jahre) und Kleinkindern (3-4,99 Jahre), die nur mit systemischer Chemotherapie behandelt wurden, mit Patienten, die mit systemischer Chemotherapie und intraventrikulärer Chemotherapie oder verzögerter risikoadaptierter kraniospinaler Bestrahlung behandelt wurden.

Sekundäre Ziele

  • Um die Veränderung der neurokognitiven Leistung bei Säuglingen (0-2,99 Jahre) und Kleinkindern (3-4,99 Jahre) zu untersuchen, die wegen Medulloblastom behandelt wurden, und um die Auswirkungen demografischer Faktoren (z. B. Alter bei der Behandlung, Geschlecht und sozioökonomischer Status) zu untersuchen. verwandte Faktoren (z. B. Vorhandensein eines Hydrozephalus, hinteres Fossa-Syndrom) und Varianten des vorgeschlagenen Behandlungsschemas (z. B. systemische Chemotherapie mit oder ohne IVT-MTX, Strahlendosimetrie auf Schlüsselhirnstrukturen, behandlungsbedingte Ototoxizität) auf kognitive Spätfolgen.
  • Zu untersuchen, welche familiären Faktoren (z. B. familiärer Zusammenhalt, familiäre Bewältigung medizinischer Behandlung, Eltern-Kind-Interaktionsstil) und Umweltfaktoren (z. B. verbale Fähigkeiten der Eltern, häusliche Alphabetisierung, Einhaltung rehabilitativer Therapien, Teilnahme an Frühinterventionen, schulische Interessenvertretung) zusammenhängen mit sozioökonomischem Status und untersuchen den Einfluss dieser Faktoren auf kognitive Spätfolgen.
  • Bewertung der Durchführbarkeit und Akzeptanz eines Ausbildungsprogramms für Betreuer, gepaart mit interaktiven neurologischen Entwicklungsspielen zur Verbesserung der Eltern-Kind-Interaktionen, der kognitiven und sozial-emotionalen Funktion bei Säuglingen, die sich einer Medulloblastom-Behandlung unterziehen.
  • Um das Ausmaß der Veränderung in den Eltern-Kind-Interaktionen nach der Teilnahme an einer Erziehungsschulung, gepaart mit interaktiven neurologischen Entwicklungsspielen, abzuschätzen.
  • Abschätzung des Ausmaßes der Veränderung der Kognition und der sozial-emotionalen Entwicklung im Zusammenhang mit einem Ausbildungsprogramm für Pflegekräfte in Kombination mit interaktiven neurologischen Entwicklungsspielen.
  • Um das Ausmaß der Inter- und Intra-Patienten-Variabilität in der Plasma-Pharmakokinetik von hochdosiertem systemischem Methotrexat, Cyclophosphamid, Vincristin und Topotecan bei Säuglingen und Kleinkindern mit Medulloblastom zu bestimmen, potenzielle Kovariablen zur Erklärung dieser Variabilität zu bewerten und Zusammenhänge zu untersuchen zwischen klinischen Wirkungen und der Pharmakokinetik von Methotrexat, Cyclophosphamid, Vincristin und Topotecan.
  • Bestimmung des Ausmaßes der pharmakokinetischen Variabilität von Methotrexat zwischen und innerhalb von Patienten im ventrikulären Liquor nach intraventrikulärer Methotrexat-Dosisverabreichung bei Säuglingen mit Medulloblastom und Untersuchung von Zusammenhängen zwischen Methotrexat-CSF-Pharmakokinetik und klinischen Wirkungen.

Alle eingeschriebenen Teilnehmer werden mit einer systemischen Chemotherapie nach der chirurgischen Resektion des Tumors behandelt. Die Teilnehmer werden den Behandlungsschichten zunächst basierend auf der Zuweisung von Tumormolekulargruppen und Untergruppen zugewiesen [SHH (einschließlich SHH-1, SHH-2, SHH-3, SHH-4 und SHH-NOS), G3, G4, (einschließlich NWNS NOS, oder unbestimmte Fälle] und dann durch klinische Risikostratifizierung (Alter und Metastasierungsstatus).

Säuglinge und Kleinkinder auf Stratum S-2 und Säuglinge auf Stratum S-1 werden mit reinen Chemotherapie-Strategien behandelt.

  • Schicht S-2:

Patienten auf S-2 erhalten 8 Chemotherapiezyklen, bestehend aus:

  • 4 Kurs A (A1A2A3A4)
  • 2 Kurs B (B1B2)
  • 2 Kurs C (C1C2) Kurse werden alle 28 Tage/4 Wochen wiederholt.
  • Schicht S-1:

Patienten unter S-1 erhalten das gleiche systemische Chemotherapieschema wie S-2, zusätzlich wird intraventrikuläres (IVT)-MTX bei jeder systemischen MTX-Infusion über das Ommaya-Reservoir verabreicht. Jeder S-1-Patient soll 12 IVT-MTX-Dosen erhalten. Jeder Patient auf S-1 erhält außerdem 8 Zyklen einer Kombinationschemotherapie. (4 Kurse A mit IVT, 2 Kurse B mit IVT und 2 Kurse C). Die Kurse werden alle 28 Tage/4 Wochen wiederholt.

  • Schicht N:

Stratum N-Teilnehmer werden bis zum Alter von 36 Monaten mit einer postoperativen Chemotherapie behandelt, gefolgt von einer CSI-Bestrahlung mit Boost. Es gibt keine festgelegte Höchstzahl an systemischen Chemotherapiekursen in Stratum N. Die Dauer der Chemotherapie (Anzahl der Kurse) hängt vom Alter des Patienten bei der Einschreibung ab. Der Chemotherapieplan für Stratum N ist in 5 Subkohorten unterteilt:

  • Alter ≥ 34 Monate und < 36 Monate: 4 Zyklen – 2 Zyklen (A1A2) vor der Bestrahlung und 2 Zyklen (E1, E2) nach der Bestrahlung
  • Alter: ≥32 bis
  • Alter: ≥30 bis
  • Alter: ≥28 bis
  • Alter: < 28 Monate: 8 Zyklen + mehrere Zyklen von Kurs D bis 36 Monate (A1A2A3A4 B1B2 C1C2D1D2D3D4…)

Die Kurse A, B, C und E wiederholen sich alle 28 Tage/4 Wochen und Kurs D wiederholt sich alle 42 Tage.

Vor der Strahlentherapie, etwa wenn Stratum N-Patienten das Alter von 36 Monaten erreichen, werden sie je nach Ansprechen auf die Chemotherapie auf Substrat N-1, N-2 oder N-3 umgeschichtet.

Bei Patienten, die vor der CSI weniger als oder gleich 4 Zyklen systemischer Chemotherapie erhalten, unabhängig von ihrer Substratzuordnung (N-1, N-2 oder N-3), wird ihre Strahlentherapie durch intravenöses Carboplatin ergänzt. Carboplatin wird jedem dieser Patienten 1-4 Stunden vor der Abgabe jeder Bestrahlungsfraktion verabreicht.

Patienten, die in Stratum N eingeschrieben sind und nur 2 Zyklen einer Chemotherapie vor der Bestrahlung erhalten haben, erhalten nach Abschluss der CSI 2 zusätzliche Zyklen einer adjuvanten Chemotherapie. Die adjuvante Chemotherapie besteht aus Cisplatin, Cyclophosphamid und Vincristin. Die Patienten, die vor der Bestrahlung 4 oder mehr Chemotherapiezyklen erhalten, erhalten nach Abschluss der CSI keine zusätzliche adjuvante Chemotherapie.

Die Patienten werden nach der Aufnahme 84 Monate lang nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

130

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Rekrutierung
        • Lucille Packard Children's Hospital Stanford
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Sonia Partap, MD, MS,
    • Florida
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32806
        • Rekrutierung
        • Orlando Health Arnold Palmer Hospital for Children
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Avery Wright, DO
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33607
        • Rekrutierung
        • St. Joseph's Children's Hospital
        • Hauptermittler:
          • Trisha Larkin, MD
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • Rekrutierung
        • C.S. Mott Children's Hospital, University of Michigan
        • Hauptermittler:
          • Santhosh Upadhyaya, MD
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55404
        • Rekrutierung
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
        • Hauptermittler:
          • Anne Bendel, MD
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • Rekrutierung
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Hauptermittler:
          • Giles W. Robinson, MD
        • Hauptermittler:
          • Aditi Bagchi, MD, PhD
        • Kontakt:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75235
        • Rekrutierung
        • UT Southwestern Medical Center/Harold C Simmons Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Daniel Bowers, MD
      • Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
        • Rekrutierung
        • Cook Children's Medical Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Sibo Zhao, MD
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77477
        • Rekrutierung
        • Texas Children's Hospital
        • Hauptermittler:
          • Murali Chintagumpala, MD
        • Kontakt:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84113
        • Rekrutierung
        • Primary Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Nicholas Whipple, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 4 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien – Screening-Phase (alle Patienten)

  • Teilnehmer mit mutmaßlichem/vermutetem neu diagnostiziertem Medulloblastom.

  • Der Teilnehmer erfüllt zum Zeitpunkt des Screenings eines der folgenden Kriterien:

    • Alter < 36 Monate ODER Alter ≥ 36 Monate und < 60 Monate mit mutmaßlicher/vermuteter nicht metastasierter Erkrankung
  • Der Teilnehmer muss über ausreichendes Tumorgewebe vom Primärtumor für die zentrale Überprüfung der Pathologie und molekularen Klassifizierung durch Methylierung und IHC verfügen
  • Der Teilnehmer muss in der Lage sein, die im Protokoll beschriebene Behandlung innerhalb von 36 Tagen nach der endgültigen Operation zu beginnen (Tag der Operation ist Tag 0). Falls eine zweite Operation klinisch indiziert ist, um den Resttumor vor Beginn der Behandlung zu entfernen, wird die zweite Operation als definitive Operation betrachtet (Tag 0).
  • Ein Elternteil oder Erziehungsberechtigter kann verstehen und ist bereit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument gemäß den institutionellen Richtlinien zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien – Screening-Phase

  • Teilnehmer mit anderen klinisch signifikanten medizinischen Störungen (d. h. schwere Infektionen oder signifikante Herz-, Lungen-, Leber-, psychiatrische oder andere Organfunktionsstörungen), die ihre Fähigkeit beeinträchtigen könnten, die Protokolltherapie zu tolerieren oder den Studienablauf beeinträchtigen würden.

Einschlusskriterien – Studieneinschluss (alle Patienten)

  • Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Anmeldung < 60 Monate alt sein.

    • Hinweis: Jede Behandlungsschicht hat zusätzliche spezifische Altersanforderungen

  • Der Teilnehmer muss eine Bestätigung des neu diagnostizierten Medulloblastoms gemäß Central Review haben:

    • Die zentrale Überprüfung umfasst Histopathologie, IHC und St. Jude Clinical Genomic Methylation Profiling, die auf MLPNet durchgeführt werden. Wenn das Gewebe oder die extrahierte DNA die Qualitätskontrollkriterien für die Methylierungsanalyse nicht erfüllt oder wenn der Methylierungsklassifikator keine molekulare Gruppe/Untergruppe innerhalb der zugewiesenen Klassifikatorparameter (MLPNet) zuordnen kann, wird IHC verwendet, um die molekulare Gruppe dieser Fälle zu definieren. IHC kann nicht verwendet werden, um molekulare Untergruppen zu bestimmen. Daher werden IHC-definierte SHH-Patienten in Stratum S-1 unter „SHH-NOS“ aufgenommen, und alle NWNS und unbestimmten Molekülgruppen werden in Stratum N aufgenommen.
    • Hinweis: Die Diagnose des Medulloblastoms sowie die Gruppen- und Untergruppenzuordnung erfolgt ausschließlich durch die zentrale pathologische Überprüfung in St. Jude. Für die Proberegistrierung sind keine externen Tests erlaubt.

  • Der Teilnehmer muss eine Krankheit haben, die durch MRT des Gehirns und der Wirbelsäule und durch zytologische Untersuchung von CSF * inszeniert wurde, und in die folgenden Kategorien eingeteilt werden:

    • M0: kein Hinweis auf eine metastatische Erkrankung.

      • muss ein negatives CSF-Zytologie-Ergebnis beinhalten
    • M1: Tumorzellen im Liquor gefunden, aber kein weiterer Hinweis auf Metastasierung
    • M2: Intrakranieller Tumor jenseits der primären Tumorstelle
    • M3: Metastasierende Erkrankung in der Wirbelsäule
    • M4: Extraneurale metastatische Erkrankung
    • * Alle Teilnehmer müssen sich einer zytologischen Liquoruntersuchung unterziehen, unabhängig davon, ob eine grobe Metastasierung vorliegt oder nicht, es sei denn, das Verfahren ist medizinisch kontraindiziert. Liquor ist durch Lumbalpunktion (LP) zu gewinnen, die mindestens 10 Tage nach der Operation durchgeführt wird. Wenn LP medizinisch kontraindiziert ist, kann ventrikulärer Liquor aus einem Shunt oder Ommaya-Reservoir für das Staging verwendet werden, aber dies ist aufgrund der geringeren Sensitivität nicht die bevorzugte Option. Wenn LP medizinisch kontraindiziert ist und der Patient keinen Shunt oder Reservoir für die Liquorprobenahme hat, sollte der behandelnde Arzt den PI oder Co-PI bezüglich der Entscheidung über die Aufnahme in SJiMB21 kontaktieren. Die Entscheidung, sich ohne CSF-Zytologie anzumelden, wird von Fall zu Fall entschieden.
    • Hinweis: Teilnehmer mit M2-Erkrankung und positivem CSF werden M3 zugeordnet.
    • Hinweis: Die Teilnehmer werden der höchsten Etappennummer zugeordnet, für die sie die Berechtigung erfüllen.
    • Hinweis: Für Behandlungsschichten können zusätzliche Phasenanforderungen gelten.
  • Der Patient darf außer einer Kortikosteroidtherapie und einer Operation keine vorherige Strahlentherapie, Chemotherapie oder andere gegen einen Gehirntumor gerichtete Therapie erhalten haben.
  • Der Teilnehmer muss einen Lansky Performance Score von > 30 haben (außer bei Patienten mit Syndrom der hinteren Schädelgrube).

  • Der Teilnehmer muss vor Studieneintritt über eine angemessene Organfunktion verfügen, wie definiert durch:

    • Absolute Neutrophilenzahlen (ANC) >750/mm^3
    • Thrombozytenzahl ≥ 50.000/mm^3 ohne Unterstützung einer Thrombozytentransfusion innerhalb von 7 Tagen
    • Hämoglobin ≥8,0 g/dl (mit oder ohne Unterstützung einer Bluttransfusion).
    • Normale Leberfunktion, definiert durch Alaninaminotransferase (ALT)-Konzentration ≤ 3 x 45 U/l und Gesamtbilirubin ≤ 3 x 1,0.

  • Angemessene Nierenfunktion, definiert durch eine Serumkreatininkonzentration:

    • Alter - 0 bis
    • Alter - 1 bis < 2 Jahre; Maximales Serumkreatinin (mg/dl) - Männlich 0,6; Weiblich 0,6
    • Alter - 1 bis < 2 Jahre; Maximales Serumkreatinin (mg/dl) - Männlich 0,8; Weiblich 0,8
  • Das Elternteil oder der Erziehungsberechtigte des Teilnehmers ist in der Lage, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument gemäß den institutionellen Richtlinien zu verstehen und bereit zu unterzeichnen.

Einschlusskriterien – Schicht S-2

  • Der Teilnehmer muss eine bestätigte Diagnose der folgenden Medulloblastom-Molekülgruppe und -Untergruppe gemäß Central Review haben.

    • Medulloblastom SHH-2

  • Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Anmeldung eines der folgenden Kriterien erfüllen:

    • Das Alter

  • Der Teilnehmer muss die Diagnose einer der folgenden molekularen Untergruppen des Medulloblastoms gemäß Central Review bestätigt haben.

    • Medulloblastom SHH-1
    • Medulloblastom SHH-3
    • Medulloblastom SHH-4

    • Medulloblastom SHH-NOS

      • Umfasst Medulloblastom-Fälle, die mithilfe des DNA-Methylierungsklassifikators keiner molekularen Untergruppe zugeordnet werden konnten, die aber zur SHH-Gruppe gehören, und/oder Fälle, die vom IHC als SHH definiert wurden.

  • Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Anmeldung < 36 Monate alt sein

    • Hinweis: Patienten, die < 36 Monate alt sind, können unabhängig vom Metastasierungsstatus (M0/M+) in Stratum S-1 aufgenommen werden.

Einschlusskriterien – Stratum N

  • Der Teilnehmer muss die Diagnose einer der folgenden molekularen Untergruppen des Medulloblastoms gemäß Central Review bestätigt haben.

    • Medulloblastom G3
    • Medulloblastom G4

    • Medulloblastom – Nicht klassifiziert als SHH (d. h. NWNS oder unbestimmt)

      • Schließt Medulloblastom-Fälle ein, die mithilfe des DNA-Methylierungsklassifikators keiner molekularen Gruppe zugeordnet werden konnten, die jedoch zur NWNS-Klasse gehören und/oder von IHC als NWNS definiert wurden.
  • Teilnehmer muss sein
  • Alle NWNS-Patienten (M+ und M0) können in Stratum N aufgenommen werden

Einschlusskriterien - Stratum P

  • Biologische Eltern des Teilnehmers (Kindes), der sich bei SJiMB21 anmeldet. Diese Eltern werden der Schicht P zugeordnet. Die nachstehenden Ausschlusskriterien gelten nicht für diese Schicht.

Ausschlusskriterien – Alle Patienten

  • Anderer embryonaler ZNS-Tumor als Medulloblastom, z. B. Patienten mit der Diagnose eines atypischen teratoiden/rhabdoiden Tumors (ATRT), PNET, Pineoblastom, Ependymom und ETMR sind ausgeschlossen.

  • Teilnehmer mit vorheriger Behandlung für Medulloblastom, einschließlich:

    • Strahlentherapie
    • Chemotherapie
    • Krebsgerichtete Immuntherapie
    • Gezielte Agenten
    • HINWEIS: Eine Kortikosteroidtherapie ist akzeptabel; vorherige Behandlung mit Chemotherapie, Immuntherapie oder zielgerichteten Wirkstoffen für nicht auf Krebs gerichtete Indikationen sind akzeptabel, solange diese mindestens 14 Tage vor Beginn der Therapie oder 2 Halbwertszeiten nach der letzten Dosis beendet wurden. (z. B. Methotrexat bei juveniler rheumatoider Arthritis, JAK-Hemmer-Therapie bei Ekzemen usw.)
  • Teilnehmer, der aktiv andere Prüfsubstanzen erhält.
  • Teilnehmer mit anderen klinisch signifikanten medizinischen Störungen (d. h. schwere Infektionen oder signifikante kardiale, pulmonale, hepatische, psychiatrische oder andere Organfunktionsstörungen), die ihre Fähigkeit beeinträchtigen könnten, die Protokolltherapie zu tolerieren oder die Studienverfahren oder -ergebnisse beeinträchtigen würden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Schicht S-2

Patienten mit Sonic-Hedgehog-Untergruppe 2 (SHH-2), 0-2,99 Jahre oder M0 und 3-4,99 Jahre, erhalten systemisches Hochdosis-Methotrexat (HD-MTX) und konventionelle Chemotherapie.

Interventionen: Chirurgie, Methotrexat, Cisplatin, Vincristin, Cyclophosphamid, Carboplatin, Topotecan, Pegfilgrastim, Filgrastim
Verfahren: Chirurgische resektion
Alle eingeschriebenen Teilnehmer werden vor der Behandlung einer chirurgischen Resektion unterzogen. Es wird versucht, die maximale Resektion zu erreichen, die ohne unangemessenes Risiko für den Patienten erreicht werden kann, wobei Entscheidungen über Machbarkeit und Ausmaß der Resektion dem Ermessen des Neurochirurgen überlassen bleiben. In Fällen, in denen ein STR das beste Ausmaß der Resektion ist, das vor Beginn der Therapie erreicht wurde, kann nach Rücksprache mit dem leitenden Prüfarzt zwischen den Zyklen der Chemotherapie eine „Second-Look“-Operation durchgeführt werden.
Andere Namen:
  • chirurgisches Management
Arzneimittel: Methotrexat
Verabreichungsweg: Intravenös (IV)
Andere Namen:
  • Amethopterin
  • MTX
Arzneimittel: Cisplatin
Verabreichungsweg: Intravenös (IV)
Andere Namen:
  • CDDP
  • Platinol-AQ®
  • cis-DDP
Arzneimittel: Vincristin
Verabreichungsweg: Intravenös (IV)
Andere Namen:
  • Oncovin®
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Verabreichungsweg: Intravenös (IV)
Andere Namen:
  • Cytoxan®
Arzneimittel: Carboplatin
Verabreichungsweg: Intravenös (IV)
Andere Namen:
  • Paraplatin®
Arzneimittel: Topotecan
Verabreichungsweg: Intravenös (IV)
Andere Namen:
  • Hycamtin®
Arzneimittel: Pegfilgrastim
Verabreichungsweg: subkutan (SQ)
Andere Namen:
  • Udenyca®
Arzneimittel: Filgrastim
Verabreichungsweg: subkutan (SQ) oder intravenös (IV)
Andere Namen:
  • Neupogen®
  • GCSF
Arzneimittel: Methotrexat
Verabreichungsweg: Intravenös (IV) & Intraventrikulär (IVT)
Andere Namen:
  • Amethopterin
  • MTX
Experimental: Schicht S-1

Patienten mit SHH-1, SHH-3, SHH-4 oder SHH-nicht anders angegeben (NOS), 0-2,99 Jahre, erhalten intraventrikuläres Methotrexat (IVT-MTX) parallel zu systemischer HD-MTX und konventioneller Chemotherapie.

Interventionen: Chirurgie, Methotrexat, Cisplatin, Vincristin, Cyclophosphamid, Carboplatin, Topotecan, Pegfilgrastim, Filgrastim
Verfahren: Chirurgische resektion
Alle eingeschriebenen Teilnehmer werden vor der Behandlung einer chirurgischen Resektion unterzogen. Es wird versucht, die maximale Resektion zu erreichen, die ohne unangemessenes Risiko für den Patienten erreicht werden kann, wobei Entscheidungen über Machbarkeit und Ausmaß der Resektion dem Ermessen des Neurochirurgen überlassen bleiben. In Fällen, in denen ein STR das beste Ausmaß der Resektion ist, das vor Beginn der Therapie erreicht wurde, kann nach Rücksprache mit dem leitenden Prüfarzt zwischen den Zyklen der Chemotherapie eine „Second-Look“-Operation durchgeführt werden.
Andere Namen:
  • chirurgisches Management
Arzneimittel: Methotrexat
Verabreichungsweg: Intravenös (IV)
Andere Namen:
  • Amethopterin
  • MTX
Arzneimittel: Cisplatin
Verabreichungsweg: Intravenös (IV)
Andere Namen:
  • CDDP
  • Platinol-AQ®
  • cis-DDP
Arzneimittel: Vincristin
Verabreichungsweg: Intravenös (IV)
Andere Namen:
  • Oncovin®
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Verabreichungsweg: Intravenös (IV)
Andere Namen:
  • Cytoxan®
Arzneimittel: Carboplatin
Verabreichungsweg: Intravenös (IV)
Andere Namen:
  • Paraplatin®
Arzneimittel: Topotecan
Verabreichungsweg: Intravenös (IV)
Andere Namen:
  • Hycamtin®
Arzneimittel: Pegfilgrastim
Verabreichungsweg: subkutan (SQ)
Andere Namen:
  • Udenyca®
Arzneimittel: Filgrastim
Verabreichungsweg: subkutan (SQ) oder intravenös (IV)
Andere Namen:
  • Neupogen®
  • GCSF
Verfahren: Omaya/VPS
Alle Teilnehmer, die bei S-1 eingeschrieben sind, werden sich unterziehen
Andere Namen:
  • chirurgisches Management
Arzneimittel: Methotrexat
Verabreichungsweg: Intravenös (IV) & Intraventrikulär (IVT)
Andere Namen:
  • Amethopterin
  • MTX
Experimental: Schicht N

Patienten mit Medulloblastom (MB) Gruppe 3 oder Gruppe 4 (G3/G4) oder MB [einschließlich Nicht-WNT-Nicht-SHH-Medulloblastom (NWNS) NOS oder anderweitig unbestimmte Fälle] (0-2,99 Jahre) erhalten systemisches HD-MTX und konventionell Chemotherapie nur zur Strahlenverzögerung. Im Alter von 3 Jahren erhalten diese Patienten eine risikostratifizierte kraniospinale Bestrahlung (CSI).

Interventionen: Chirurgie, Methotrexat, Cisplatin, Vincristin, Cyclophosphamid, Carboplatin, Topotecan, Etoposid, Pegfilgrastim, Filgrastim, Bestrahlung
Verfahren: Chirurgische resektion
Alle eingeschriebenen Teilnehmer werden vor der Behandlung einer chirurgischen Resektion unterzogen. Es wird versucht, die maximale Resektion zu erreichen, die ohne unangemessenes Risiko für den Patienten erreicht werden kann, wobei Entscheidungen über Machbarkeit und Ausmaß der Resektion dem Ermessen des Neurochirurgen überlassen bleiben. In Fällen, in denen ein STR das beste Ausmaß der Resektion ist, das vor Beginn der Therapie erreicht wurde, kann nach Rücksprache mit dem leitenden Prüfarzt zwischen den Zyklen der Chemotherapie eine „Second-Look“-Operation durchgeführt werden.
Andere Namen:
  • chirurgisches Management
Arzneimittel: Methotrexat
Verabreichungsweg: Intravenös (IV)
Andere Namen:
  • Amethopterin
  • MTX
Arzneimittel: Cisplatin
Verabreichungsweg: Intravenös (IV)
Andere Namen:
  • CDDP
  • Platinol-AQ®
  • cis-DDP
Arzneimittel: Vincristin
Verabreichungsweg: Intravenös (IV)
Andere Namen:
  • Oncovin®
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Verabreichungsweg: Intravenös (IV)
Andere Namen:
  • Cytoxan®
Arzneimittel: Carboplatin
Verabreichungsweg: Intravenös (IV)
Andere Namen:
  • Paraplatin®
Arzneimittel: Topotecan
Verabreichungsweg: Intravenös (IV)
Andere Namen:
  • Hycamtin®
Arzneimittel: Pegfilgrastim
Verabreichungsweg: subkutan (SQ)
Andere Namen:
  • Udenyca®
Arzneimittel: Filgrastim
Verabreichungsweg: subkutan (SQ) oder intravenös (IV)
Andere Namen:
  • Neupogen®
  • GCSF
Arzneimittel: Etoposid
Verabreichungsweg: Intravenös (IV)
Andere Namen:
  • VP-16
  • Vepesid®
Strahlung: Bestrahlung
Alle Teilnehmer in Stratum N werden sich einer kraniospinalen Bestrahlung (CSI) mit Verstärkung der Primärtumorstelle unterziehen, sobald sie 36 Monate alt sind. Die verabreichte Dosis basiert auf der molekularen Risikogruppe und dem Ansprechen der Erkrankung auf die Chemotherapie, wie in den Armbeschreibungen angegeben. Die Art der verwendeten Strahlung umfasst konforme Strahlentherapie (Photonen) oder intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT) oder Protonenstrahltherapie.
Andere Namen:
  • Strahlentherapie
Arzneimittel: Methotrexat
Verabreichungsweg: Intravenös (IV) & Intraventrikulär (IVT)
Andere Namen:
  • Amethopterin
  • MTX
Experimental: Kognitive Studiengruppe I (Lernvideos und Spiele)
Lehrvideos und Spiele
Sonstiges: Bildungs- und Medienintervention
Die Teilnehmer sehen sich ein 75-minütiges Videoprogramm zur Betreuung von Pflegekräften an und erhalten während der optionalen kognitiven Studie Zugang zu interaktiven Spielen auf einem Smartphone oder Tablet.
Aktiver Komparator: Kognitive Studiengruppe II (Standard-of-Care-Kontrolle)
Standard-of-Care (SOC), gefolgt von Lehrvideos und Spielen
Sonstiges: SOC, Bildungs- und Medienintervention
Standardbehandlung (SOC) während der kognitiven Hauptstudie. Nach der einjährigen seriellen kognitiven Bewertung wird den Teilnehmern die Teilnahme an der Intervention der kognitiven Studiengruppe I angeboten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben von Medulloblastom-Patienten mit SHH-2-Säuglingen (0–2,99 Jahre) und Kleinkindern (3–4,99 Jahre), die nur mit systemischer HD-MTX-basierter Chemotherapie behandelt wurden.
Zeitfenster: Bis zu 7 Jahre nach Studienaufnahme mit PFS-Schätzung 2 Jahre nach Behandlungsbeginn des letzten Patienten
Das progressionsfreie Überleben (PFS) wird von Behandlungsbeginn bis zum frühesten Fortschreiten der Krankheit oder Tod jeglicher Ursache bei für Stratum S-2 geeigneten M0-Patienten gemessen, die mindestens 1 Dosis des Chemotherapieschemas erhalten. Patienten, die keines dieser Ereignisse erlebt haben, werden an ihrem letzten Kontaktdatum zensiert. Die Kaplan-Meier-Schätzung des PFS nach zwei Jahren wird berechnet. PFS wird mit historischen Kohorten von St. Jude unter Verwendung von Hazard Ratios mit 95 % Konfidenzintervallen verglichen.
Bis zu 7 Jahre nach Studienaufnahme mit PFS-Schätzung 2 Jahre nach Behandlungsbeginn des letzten Patienten
Progressionsfreies Überleben von Medulloblastom-Patienten mit SHH-1-Säugling (0–2,99 Jahre), die mit systemischer HD-MTX-basierter Chemotherapie, verstärkt mit IVT-MTX, behandelt wurden.
Zeitfenster: Bis zu 7 Jahre nach Studienaufnahme mit PFS-Schätzung 2 Jahre nach Behandlungsbeginn des letzten Patienten
Das progressionsfreie Überleben (PFS) wird vom Beginn der Behandlung bis zum frühesten Fortschreiten der Krankheit oder Tod jeglicher Ursache bei für Stratum S-1 geeigneten SHH-1-Patienten gemessen, die mindestens 1 Dosis des Chemotherapieschemas erhalten. Patienten, die keines dieser Ereignisse erlebt haben, werden an ihrem letzten Kontaktdatum zensiert. Die Kaplan-Meier-Schätzung des PFS nach zwei Jahren wird berechnet. PFS wird mit historischen Kohorten von St. Jude unter Verwendung von Hazard Ratios mit 95 % Konfidenzintervallen verglichen.
Bis zu 7 Jahre nach Studienaufnahme mit PFS-Schätzung 2 Jahre nach Behandlungsbeginn des letzten Patienten
Progressionsfreies Überleben von G3/G4-Säuglingen (0-2,99 Jahre) Medulloblastom-Patienten, die mit systemischer Chemotherapie und verzögerter risikoadaptierter CSI, verstärkt mit Carboplatin, behandelt wurden.
Zeitfenster: Bis zu 7 Jahre nach Studienaufnahme mit PFS-Schätzung 2 Jahre nach Behandlungsbeginn des letzten Patienten
Das progressionsfreie Überleben (PFS) wird von Behandlungsbeginn bis zum frühesten Fortschreiten der Krankheit oder Tod jeglicher Ursache bei Patienten, die für das Stratum S-N in Frage kommen und mindestens 1 Dosis des Chemotherapieschemas erhalten, gemessen. Patienten, die keines dieser Ereignisse erlebt haben, werden an ihrem letzten Kontaktdatum zensiert. Die Kaplan-Meier-Schätzung des PFS nach zwei Jahren wird berechnet. PFS wird mit historischen Kohorten von St. Jude unter Verwendung von Hazard Ratios mit 95 % Konfidenzintervallen verglichen.
Bis zu 7 Jahre nach Studienaufnahme mit PFS-Schätzung 2 Jahre nach Behandlungsbeginn des letzten Patienten
IQ bei Säuglingen und Kleinkindern, die nur mit systemischer Chemotherapie behandelt wurden, im Vergleich zu Patienten, die mit systemischer Chemotherapie und intraventrikulärer Chemotherapie oder verzögerter risikoadaptierter kraniöspinaler Bestrahlung behandelt wurden
Zeitfenster: Baseline bis 5 Jahre nach der Einschreibung
Die zeitliche Veränderung der intellektuellen Funktion (IQ) gegenüber dem Ausgangswert wird je nach Alter mit verschiedenen Instrumenten bewertet. Der IQ wird bei Kindern im Alter von 0–3:6 Jahren unter Verwendung der Bayley Scales of Infant and Toddler Development, Fourth Edition (Bayley-4), bei Kindern 3.0–5.11 gemessen Jahren unter Verwendung der Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence, Fourth Edition (WPPSI-IV), und bei Kindern im Alter von 6 bis 10 Jahren unter Verwendung der Wechsler Intelligence Scale for Children, Fifth Edition (WISC-V). Längsschnittanalysen werden mit gemischten Modellen durchgeführt.
Baseline bis 5 Jahre nach der Einschreibung
Exekutivfunktion bei Säuglingen und Kleinkindern, die nur mit systemischer Chemotherapie behandelt wurden, im Vergleich zu Patienten, die mit systemischer Chemotherapie und intraventrikulärer Chemotherapie oder verzögerter risikoadaptierter kraniospinaler Bestrahlung behandelt wurden
Zeitfenster: Baseline bis 5 Jahre nach der Einschreibung
Die Veränderung der Führungsfunktionen gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit wird je nach Alter mit verschiedenen Instrumenten bewertet. Das Behavior Rating Inventory of Executive Function [BRIEF-P (Alter 2-5:11) und BRIEF-2 (Alter 6-18)] bewertet Verhaltensmanifestationen der Exekutivfunktion. Längsschnittanalysen werden mit gemischten Modellen durchgeführt.
Baseline bis 5 Jahre nach der Einschreibung
Gesundheitsbezogene Lebensqualität bei Säuglingen und Kleinkindern, die nur mit systemischer Chemotherapie behandelt wurden, im Vergleich zu Patienten, die mit systemischer Chemotherapie und intraventrikulärer Chemotherapie oder verzögerter risikoadaptierter kraniospinaler Bestrahlung behandelt wurden
Zeitfenster: Baseline bis 5 Jahre nach der Einschreibung
Änderungen der gesundheitsbezogenen Lebensqualität gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit werden anhand des PedsQL (Alter 2 und älter) bewertet. Längsschnittanalysen werden mit gemischten Modellen durchgeführt.
Baseline bis 5 Jahre nach der Einschreibung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des IQ bei Säuglingen (0–2,99 Jahre) und Kleinkindern (3–4,99 Jahre), die wegen eines Medulloblastoms behandelt wurden
Zeitfenster: Baseline bis 5 Jahre nach der Einschreibung
Der IQ wird je nach Alter mit verschiedenen Instrumenten bewertet. Der IQ wird bei Kindern im Alter von 0–3:6 Jahren unter Verwendung der Bayley Scales of Infant and Toddler Development, Fourth Edition (Bayley-4), bei Kindern 3.0–5.11 gemessen Jahren unter Verwendung der Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence, Fourth Edition (WPPSI-IV), und bei Kindern im Alter von 6 bis 10 Jahren unter Verwendung der Wechsler Intelligence Scale for Children, Fifth Edition (WISC-V). Die verschiedenen Instrumente werden über alle Altersgruppen hinweg zu einem Maß für den standardisierten Full-Scale IQ kombiniert. Ein lineares Regressionsmodell mit gemischten Effekten wird verwendet, um Veränderungen des IQ von der Grundlinie im Laufe der Zeit in Bezug auf demografische (z. B. Alter bei der Behandlung, Geschlecht und sozioökonomischer Status) und krankheitsbedingte (z. B. Vorhandensein von Hydrozephalus, Syndrom der hinteren Schädelgrube) zu untersuchen ) und Behandlungsfaktoren (z. B. systemische Chemotherapie mit oder ohne IVT-MTX, Strahlendosimetrie an Schlüsselhirnstrukturen, behandlungsbedingte Ototoxizität).
Baseline bis 5 Jahre nach der Einschreibung
Veränderung der Exekutivfunktion bei Säuglingen (0–2,99 Jahre) und Kleinkindern (3–4,99 Jahre), die wegen eines Medulloblastoms behandelt wurden
Zeitfenster: Baseline bis 5 Jahre nach der Einschreibung
Dies wird je nach Alter mit verschiedenen Instrumenten bewertet (The Behavior Rating Inventory of Executive Function [BRIEF-P (Alter 2-5:11) und BRIEF-2 (Alter 6-10)] bewertet Verhaltensmanifestationen der Exekutivfunktion. Ein lineares Regressionsmodell mit gemischten Effekten wird verwendet, um Veränderungen der Exekutivfunktion gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit in Bezug auf demografische (z. B. Alter bei der Behandlung, Geschlecht und sozioökonomischer Status) und krankheitsbedingte (z. B. Vorhandensein von Hydrozephalus, hintere Schädelgrube) zu untersuchen Syndrom) und Behandlungsfaktoren (z. B. systemische Chemotherapie mit oder ohne IVT-MTX, Strahlendosimetrie an Schlüsselhirnstrukturen, behandlungsbedingte Ototoxizität).
Baseline bis 5 Jahre nach der Einschreibung
Veränderung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität bei Säuglingen (0–2,99 Jahre) und Kleinkindern (3–4,99 Jahre), die wegen eines Medulloblastoms behandelt wurden
Zeitfenster: Baseline bis 5 Jahre nach der Einschreibung
Die gesundheitsbezogene Lebensqualität wird mit dem PedsQL (ab 2 Jahren) erhoben. Ein lineares Regressionsmodell mit gemischten Effekten wird verwendet, um Veränderungen der gesundheitsbezogenen Lebensqualität vom Ausgangswert im Laufe der Zeit in Bezug auf demografische (z. B. Alter bei der Behandlung, Geschlecht und sozioökonomischer Status), krankheitsbezogene (z. B. Vorhandensein von) zu untersuchen Hydrozephalus, hinteres Fossa-Syndrom) und Behandlungsfaktoren (z. B. systemische Chemotherapie mit oder ohne IVT-MTX, Strahlendosimetrie für wichtige Gehirnstrukturen, behandlungsbedingte Ototoxizität).
Baseline bis 5 Jahre nach der Einschreibung
Assoziation familiärer Faktoren und Umweltfaktoren mit sozioökonomischem Status
Zeitfenster: Baseline bis 5 Jahre nach der Einschreibung
Der sozioökonomische Status wird mit dem Barratt Simplified Measure of Social Status (BSMSS) gemessen. Verallgemeinerte lineare Modelle werden verwendet, um die Assoziation des sozioökonomischen Status mit familiären Faktoren (z. B. familiärer Zusammenhalt, Bewältigung der medizinischen Behandlung durch die Familie, Eltern-Kind-Interaktionsstil) und Umweltfaktoren (z. B. verbale Fähigkeiten der Eltern, häusliche Alphabetisierung, Einhaltung von Rehabilitationsmaßnahmen) zu untersuchen Therapien, Teilnahme an Frühförderung, Schulanwaltschaft)
Baseline bis 5 Jahre nach der Einschreibung
Assoziation familiärer Faktoren und Umweltfaktoren mit kognitiven Spätfolgen.
Zeitfenster: Baseline bis 5 Jahre nach der Einschreibung
Lineare Mixed-Effects-Modelle werden verwendet, um Veränderungen der kognitiven Ergebnisse (wie oben beschrieben) gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit mit vertrauten und Umweltfaktoren (wie oben beschrieben) zu untersuchen.
Baseline bis 5 Jahre nach der Einschreibung
Bewerten Sie das Interesse der Familie an der Ausbildung von Pflegekräften in Kombination mit interaktiven neurologischen Entwicklungsspielen.
Zeitfenster: Baseline bis 6 Monate nach der Einschreibung
Die neurokognitive Intervention besteht aus der Working for Kids (WFK)-Bildung, die das Verständnis der Eltern für die Bedeutung der frühen Lernumgebung für die Gehirnentwicklung verbessern soll, und dem First Pathways Game (FPG), interaktiven neurologischen Entwicklungsspielen, die für Eltern entwickelt wurden mit ihren Kindern spielen, um Gehirnbahnen für spezifische Fähigkeiten zu stärken, darunter Kommunikation, Problemlösung und soziale emotionale Fähigkeiten, motorische Fähigkeiten, mathematische Fähigkeiten und frühes naturwissenschaftliches Lernen. Das Interesse der Familie an dieser Intervention wird anhand des Anteils der Familien gemessen, die angesprochen werden, sich für eine Studie anzumelden.
Baseline bis 6 Monate nach der Einschreibung
Bewerten Sie die Durchführbarkeit von Interventionen, indem Sie die Rate der Teilnehmer messen, die eine Ausbildung zur Pflegekraft in Kombination mit einer interaktiven Ausbildung absolvieren. entwicklungsneurologische spiele.
Zeitfenster: Baseline bis 6 Monate nach der Einschreibung
Die neurokognitive Intervention besteht aus der Working for Kids (WFK)-Bildung, die das Verständnis der Eltern für die Bedeutung der frühen Lernumgebung für die Gehirnentwicklung verbessern soll, und dem First Pathways Game (FPG), einem interaktiven neurologischen Entwicklungsspiel, das für Eltern entwickelt wurde mit ihren Kindern zu spielen, um die Gehirnbahnen für bestimmte Fähigkeiten zu stärken, darunter Kommunikation, Problemlösung und soziale emotionale Fähigkeiten, motorische Fähigkeiten, mathematische Fähigkeiten und frühes naturwissenschaftliches Lernen. Die Durchführbarkeit der Intervention wird anhand des Anteils der randomisierten Teilnehmer gemessen, die mindestens 10 neurologische Entwicklungsspiele absolviert haben.
Baseline bis 6 Monate nach der Einschreibung
Bewerten Sie die Akzeptanz einer Pflegeausbildung in Kombination mit interaktiven neurologischen Entwicklungsspielen.
Zeitfenster: Baseline bis 6 Monate nach der Einschreibung
Die neurokognitive Intervention besteht aus der Working for Kids (WFK)-Bildung, die das Verständnis der Eltern für die Bedeutung der frühen Lernumgebung für die Gehirnentwicklung verbessern soll, und dem First Pathways Game (FPG), einem interaktiven neurologischen Entwicklungsspiel, das für Eltern entwickelt wurde mit ihren Kindern zu spielen, um die Gehirnbahnen für bestimmte Fähigkeiten zu stärken, darunter Kommunikation, Problemlösung und soziale emotionale Fähigkeiten, motorische Fähigkeiten, mathematische Fähigkeiten und frühes naturwissenschaftliches Lernen. Die Akzeptanz wird als der Anteil der Pflegekräfte gemessen, die in einem Zufriedenheitsfragebogen angeben, dass sie von der Interventionsteilnahme profitieren.
Baseline bis 6 Monate nach der Einschreibung
Charakterisierung der systemischen Plasmaclearance (CL) von Cyclophosphamid (CTX) bei Säuglingen und Kleinkindern mit Medulloblastom.
Zeitfenster: Tag 9 des ersten Kurses von A-, AIVT-, B- oder BIVT-Therapie und Tag 4 und 5 von Kurs C oder Tag 2 und 3 von E.
Arzneimittelplasmakonzentrationen werden gleichzeitig mit einem populationspharmakokinetischen Ansatz analysiert, der die Charakterisierung typischer Pharmakokinetiken und interindividueller Variabilität innerhalb der Population ermöglicht. Wir werden einen ähnlichen Ansatz wie in unseren zuvor veröffentlichten Manuskripten verwenden. Die Cyclophosphamid-CL wird auf der Grundlage von während der Therapie entnommenen Serienproben geschätzt.
Tag 9 des ersten Kurses von A-, AIVT-, B- oder BIVT-Therapie und Tag 4 und 5 von Kurs C oder Tag 2 und 3 von E.
Charakterisierung der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC0-24h) von Carboxyethylphosphoramid (CEPM) bei Säuglingen und Kleinkindern mit Medulloblastom, die Cyclophosphamid erhalten.
Zeitfenster: Tag 9 des ersten Kurses von A-, AIVT-, B- oder BIVT-Therapie und Tag 4 und 5 von Kurs C oder Tag 2 und 3 von E.
Carboxyethylphosphoramid wird in den oben beschriebenen populationspharmakokinetischen Ansatz einbezogen. Basierend auf den Ergebnissen der populationspharmakokinetischen Analyse kann die CEPM AUC0-24h berechnet werden.
Tag 9 des ersten Kurses von A-, AIVT-, B- oder BIVT-Therapie und Tag 4 und 5 von Kurs C oder Tag 2 und 3 von E.
Charakterisierung der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC0-24h) von 4-Hydroxy-Cyclophosphamid (4OHCTX) bei Säuglingen und Kleinkindern mit Medulloblastom, die Cyclophosphamid erhalten.
Zeitfenster: Tag 9 des ersten Kurses von A-, AIVT-, B- oder BIVT-Therapie und Tag 4 und 5 von Kurs C oder Tag 2 und 3 von E.
Ähnlich wie bei der CEPM-AUC0-24h kann die 4-Hydroxycyclophosphamid-Fläche unter der Kurve AUC0-24h auf der Grundlage der Ergebnisse der populationspharmakokinetischen Analyse geschätzt werden.
Tag 9 des ersten Kurses von A-, AIVT-, B- oder BIVT-Therapie und Tag 4 und 5 von Kurs C oder Tag 2 und 3 von E.
Bewertung potenzieller Kovariaten (z. B. Demographie, klinische Chemie), die die inter- und intra-individuelle Variabilität der systemischen Clearance (CL) von CTX im Plasma bei Säuglingen und Kleinkindern mit Medulloblastom erklären, die CTX erhalten.
Zeitfenster: Daten für CTX von Tag 9 des ersten Behandlungszyklus von A, AIVT, B oder BIVT und Tag 4 und 5 von Kurs C oder Tag 2 und 3 von E.
Es wird eine Kovariatenanalyse durchgeführt, um mögliche Zusammenhänge zwischen dem pharmakokinetischen Parameter von CTX CL (Ergebnismaß) und demografischen und klinisch-chemischen Daten (Kovariaten) zu untersuchen. Kontinuierliche Kovariaten werden gemäß einem Power-Modell implementiert, das auf den Medianwert der Kovariaten der Bevölkerung skaliert ist. Kategoriale Kovariaten werden unter Verwendung einer exponentiellen Änderung aufgrund des Kovariatenwerts modelliert. Signifikante Kovariaten werden ausgewählt, indem ein klassischer schrittweiser Vorwärts-/Rückwärts-Ansatz verwendet wird, mit Kriterien-P-Werten von 0,05 und 0,01 für die Vorwärts- bzw. Rückwärtsschritte. Wald-Tests werden auch verwendet, um zu testen, ob Kovariaten im Modell beibehalten werden sollten (Kriterium p-Wert
Daten für CTX von Tag 9 des ersten Behandlungszyklus von A, AIVT, B oder BIVT und Tag 4 und 5 von Kurs C oder Tag 2 und 3 von E.
Bewertung potenzieller Kovariaten (z. B. Demografie, klinische Chemie), die die inter- und intra-individuelle Variabilität der CEPM AUC0-24h bei Säuglingen und Kleinkindern mit Medulloblastom, die CTX erhalten, erklären.
Zeitfenster: Daten für CEPM von Tag 9 des ersten Zyklus von A-, AIVT-, B- oder BIVT-Therapie und Tag 4 und 5 von Kurs C oder Tag 2 und 3 von E.
Es wird eine Kovariatenanalyse durchgeführt, um mögliche Zusammenhänge zwischen dem pharmakokinetischen Parameter CTX AUC (Ergebnismaß) und demografischen und klinisch-chemischen Daten (Kovariaten) zu untersuchen. Kontinuierliche Kovariaten werden gemäß einem Power-Modell implementiert, das auf den Medianwert der Kovariaten der Bevölkerung skaliert ist. Kategoriale Kovariaten werden unter Verwendung einer exponentiellen Änderung aufgrund des Kovariatenwerts modelliert. Signifikante Kovariaten werden ausgewählt, indem ein klassischer schrittweiser Vorwärts-/Rückwärts-Ansatz verwendet wird, mit Kriterien-P-Werten von 0,05 und 0,01 für die Vorwärts- bzw. Rückwärtsschritte. Wald-Tests werden auch verwendet, um zu testen, ob Kovariaten im Modell beibehalten werden sollten (Kriterium p-Wert
Daten für CEPM von Tag 9 des ersten Zyklus von A-, AIVT-, B- oder BIVT-Therapie und Tag 4 und 5 von Kurs C oder Tag 2 und 3 von E.
Bewertung potenzieller Kovariaten (z. B. Demografie, klinische Chemie), die die inter- und intra-individuelle Variabilität der 4OHCTX AUC0-24h bei Säuglingen und Kleinkindern mit Medulloblastom erklären, die CTX erhalten.
Zeitfenster: Daten für 4OHCTX von Tag 9 des ersten Kurses der A-, AIVT-, B- oder BIVT-Therapie und Tag 4 und 5 von Kurs C oder Tag 2 und 3 von E.
Es wird eine Kovariatenanalyse durchgeführt, um mögliche Zusammenhänge zwischen dem pharmakokinetischen Parameter 4OHCTX AUC (Ergebnismaß) und demografischen und klinisch-chemischen Daten (Kovariaten) zu untersuchen. Kontinuierliche Kovariaten werden gemäß einem Power-Modell implementiert, das auf den Medianwert der Kovariaten der Bevölkerung skaliert ist. Kategoriale Kovariaten werden unter Verwendung einer exponentiellen Änderung aufgrund des Kovariatenwerts modelliert. Signifikante Kovariaten werden ausgewählt, indem ein klassischer schrittweiser Vorwärts-/Rückwärts-Ansatz verwendet wird, mit Kriterien-P-Werten von 0,05 und 0,01 für die Vorwärts- bzw. Rückwärtsschritte. Wald-Tests werden auch verwendet, um zu testen, ob Kovariaten im Modell beibehalten werden sollten (Kriterium p-Wert
Daten für 4OHCTX von Tag 9 des ersten Kurses der A-, AIVT-, B- oder BIVT-Therapie und Tag 4 und 5 von Kurs C oder Tag 2 und 3 von E.
Charakterisierung der systemischen Plasmaclearance (CL) von Topotecan (TPT) bei Säuglingen und Kleinkindern mit Medulloblastom.
Zeitfenster: Alle Proben, die während jedes Kurses C erworben wurden, nur für inländische Patienten und Patienten im St. Jude.
Die Plasmakonzentrationen des Arzneimittels Topotecan werden mit einem populationspharmakokinetischen Ansatz analysiert, der eine Charakterisierung der typischen Pharmakokinetik und der interindividuellen Variabilität innerhalb der Population ermöglicht. Topotecan CL wird auf der Grundlage von Serienproben geschätzt, die während Kurs C der Therapie entnommen wurden.
Alle Proben, die während jedes Kurses C erworben wurden, nur für inländische Patienten und Patienten im St. Jude.
Bewertung potenzieller Kovariaten (z. B. Demografie, klinische Chemie), die die inter- und intra-individuelle Variabilität des TPT-PK-Parameters (CL) bei Säuglingen und Kleinkindern mit Medulloblastom, die TPT erhalten, erklären.
Zeitfenster: Alle Proben, die während jedes Kurses C erworben wurden, nur für inländische Patienten und Patienten im St. Jude.
Es wird eine Kovariatenanalyse durchgeführt, um mögliche Zusammenhänge zwischen dem pharmakokinetischen Parameter TPT CL (Ergebnismaß) und demografischen und klinisch-chemischen Daten (Kovariaten) zu untersuchen. Ebenfalls in diese Analyse einbezogen werden Begleitmedikationen, die gleichzeitig mit Topotecan (d. h. Cyclophosphamid) verabreicht werden, sowie Begleitmedikationen, die innerhalb von 48 Stunden nach der Topotecan-Dosis bei mindestens 30 % der in die Analyse eingeschlossenen Patienten verabreicht werden. Kontinuierliche Kovariaten werden gemäß einem Power-Modell implementiert, das auf den Medianwert der Kovariaten der Bevölkerung skaliert ist. Das Alter des Patienten wird gemäß einer Hill-Gleichung getestet, um den potenziellen Reifungsprozess widerzuspiegeln. Kategoriale Kovariaten werden unter Verwendung einer exponentiellen Änderung aufgrund des Kovariatenwerts modelliert. Signifikante Kovariaten werden mithilfe eines klassischen schrittweisen Vorwärts-/Rückwärts-Ansatzes ausgewählt, und eine Kovariate wurde bei P als signifikant angesehen
Alle Proben, die während jedes Kurses C erworben wurden, nur für inländische Patienten und Patienten im St. Jude.
Charakterisierung der systemischen Plasma-Methotrexat (MTX)-Clearance (CL) bei Säuglingen und Kleinkindern mit Medulloblastom.
Zeitfenster: Tag 1 jedes Kurses A, AIVT, B und BIVT.
Arzneimittelplasmakonzentrationen werden gleichzeitig mit einem populationspharmakokinetischen Ansatz analysiert, der die Charakterisierung typischer Pharmakokinetiken und interindividueller Variabilität innerhalb der Population ermöglicht. Wir werden einen ähnlichen Ansatz wie in unseren zuvor veröffentlichten Manuskripten verwenden. Methotrexat CL wird auf der Grundlage von Serienproben geschätzt, die am ersten Tag jedes Therapiezyklus entnommen wurden.
Tag 1 jedes Kurses A, AIVT, B und BIVT.
Charakterisierung der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC0-24h) von 7-Hydroxymethotrexat (7OHMTX) bei Säuglingen und Kleinkindern mit Medulloblastom, die Methotrexat erhalten.
Zeitfenster: Tag 1 jedes Kurses A, AIVT, B und BIVT.
7-Hydroxymethotrexat wird in den oben beschriebenen populationspharmakokinetischen Ansatz aufgenommen. Basierend auf den Ergebnissen der populationspharmakokinetischen Analyse wird die 7OHMTX AUC0-24h berechnet.
Tag 1 jedes Kurses A, AIVT, B und BIVT.
Bewertung potenzieller Kovariaten (z. B. Demografie, klinische Chemie), die die inter- und intra-individuelle Variabilität des MTX-PK-Parameters CL bei Säuglingen und Kleinkindern mit Medulloblastom erklären, die MTX erhalten.
Zeitfenster: Tag 1 jedes Kurses A, AIVT, B und BIVT.
Es wird eine Kovariatenanalyse durchgeführt, um mögliche Zusammenhänge zwischen dem pharmakokinetischen MTX-Parameter CL (Ergebnismaß) und demografischen und klinisch-chemischen Daten (Kovariaten) zu untersuchen. Kontinuierliche Kovariaten werden gemäß einem Power-Modell implementiert, das auf den Medianwert der Kovariaten der Bevölkerung skaliert ist. Kategoriale Kovariaten werden unter Verwendung einer exponentiellen Änderung aufgrund des Kovariatenwerts modelliert. Signifikante Kovariaten werden ausgewählt, indem ein klassischer schrittweiser Vorwärts-/Rückwärts-Ansatz verwendet wird, mit Kriterien-P-Werten von 0,05 und 0,01 für die Vorwärts- bzw. Rückwärtsschritte. Wald-Tests werden auch verwendet, um zu testen, ob Kovariaten im Modell beibehalten werden sollten (Kriterium p-Wert
Tag 1 jedes Kurses A, AIVT, B und BIVT.
Bewertung potenzieller Kovariaten (z. B. Demografie, klinische Chemie), die die inter- und intra-individuelle Variabilität des 7OHMTX-PK-Parameters AUC0-24h bei Säuglingen und Kleinkindern mit Medulloblastom erklären, die MTX erhalten.
Zeitfenster: Tag 1 jedes Kurses A, AIVT, B und BIVT.
Es wird eine Kovariatenanalyse durchgeführt, um mögliche Zusammenhänge zwischen dem pharmakokinetischen Parameter AUC (Ergebnismaß) von MTX und demografischen und klinisch-chemischen Daten (Kovariaten) zu untersuchen. Kontinuierliche Kovariaten werden gemäß einem Power-Modell implementiert, das auf den Medianwert der Kovariaten der Bevölkerung skaliert ist. Kategoriale Kovariaten werden unter Verwendung einer exponentiellen Änderung aufgrund des Kovariatenwerts modelliert. Signifikante Kovariaten werden ausgewählt, indem ein klassischer schrittweiser Vorwärts-/Rückwärts-Ansatz verwendet wird, mit Kriterien-P-Werten von 0,05 und 0,01 für die Vorwärts- bzw. Rückwärtsschritte. Wald-Tests werden auch verwendet, um zu testen, ob Kovariaten im Modell beibehalten werden sollten (Kriterium p-Wert
Tag 1 jedes Kurses A, AIVT, B und BIVT.
Ausmaß der Veränderung der Kognition und der sozial-emotionalen Entwicklung im Zusammenhang mit einem Bildungsprogramm für Pflegekräfte in Kombination mit interaktiven neurologischen Entwicklungsspielen.
Zeitfenster: Ausgangswert und 6 Monate nach der Einschreibung
Die durchschnittliche sechsmonatige Veränderung der Kognition und der sozial-emotionalen Entwicklung gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch DAYC-2 (Elterninterview), wird für Familien berechnet, die randomisiert der Intervention (oben beschrieben) zugeteilt wurden, und für Familien, die randomisiert der Kontrollgruppe der Standardversorgung zugeteilt wurden.
Ausgangswert und 6 Monate nach der Einschreibung
Zur Charakterisierung der systemischen Plasmaclearance (CL) von Vincristin (VCR) bei Säuglingen und Kleinkindern mit Medulloblastom.
Zeitfenster: Beginnend am Tag 15 des ersten Kurses von A oder AIVT und B oder BIVT (oder Tag 8 eines Kurses E).
Wie bei Cyclophosphamid werden die Vincristin-Plasmakonzentrationen mit einem populationspharmakokinetischen Ansatz analysiert, der es ermöglicht, die typische Pharmakokinetik und die interindividuelle Variabilität innerhalb der Population zu charakterisieren. Die Vincristin-Clearance wird auf der Grundlage von Serienproben geschätzt, die während der Therapie gewonnen wurden.
Beginnend am Tag 15 des ersten Kurses von A oder AIVT und B oder BIVT (oder Tag 8 eines Kurses E).
Zur Bewertung potenzieller Kovariaten (z. B. Demografie, klinische Chemie), die die inter- und intraindividuelle Variabilität des VCR-PK-Parameters (CL) bei Säuglingen und Kleinkindern mit Medulloblastom unter VCR-Therapie erklären.
Zeitfenster: Beginnend am Tag 15 des ersten Zyklus von A oder AIVT und B oder BIVT (oder am Tag 8 eines Zyklus E).
Eine Kovariatenanalyse wird durchgeführt, um potenzielle Zusammenhänge zwischen dem VCR-CL-Pharmakokinetikparameter (Ergebnismessung) und demografischen sowie klinischen Chemiedaten (Kovariaten) zu untersuchen. Kontinuierliche Kovariaten werden gemäß einem Potenzmodell implementiert, das auf den Populationsmedian des Kovariatenwerts skaliert ist. Kategoriale Kovariaten werden mit einer exponentiellen Änderung aufgrund des Kovariatenwerts modelliert. Signifikante Kovariaten werden mithilfe eines klassischen schrittweisen Vorwärts-/Rückwärtsansatzes ausgewählt, mit Kriterien-P-Werten von 0,05 bzw. 0,01 für die Vorwärts- und Rückwärtsschritte. Wald-Tests werden ebenfalls verwendet, um zu testen, ob Kovariaten im Modell behalten werden sollten (Kriterium p-Wert<0,05), um die inter- und intraindividuelle Variabilität der VCR-CL-Werte bei Säuglingen und Kleinkindern mit Medulloblastom, die VCR erhalten, zu erklären.
Beginnend am Tag 15 des ersten Zyklus von A oder AIVT und B oder BIVT (oder am Tag 8 eines Zyklus E).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Aditi Bagchi, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
  • Hauptermittler: Giles W. Robinson, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. Dezember 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2035

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juli 2035

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. August 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. September 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. September 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SJiMB21
  • NCI-2022-07099 (Registrierungskennung: NCI Clinical Trial Registration Program)
  • R21CA280187 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Anonymisierte Datensätze einzelner Teilnehmer, die die im veröffentlichten Artikel analysierten Variablen enthalten, werden zur Verfügung gestellt (in Bezug auf die in der Veröffentlichung enthaltenen primären oder sekundären Studienziele). Unterstützende Dokumente wie das Protokoll, der statistische Analyseplan und die Einverständniserklärung sind auf der CTG-Website für die jeweilige Studie verfügbar. Daten, die zum Generieren des veröffentlichten Artikels verwendet werden, werden zum Zeitpunkt der Artikelveröffentlichung zur Verfügung gestellt. Ermittler, die Zugang zu anonymisierten Daten auf individueller Ebene wünschen, wenden sich an das Computerteam der Abteilung für Biostatistik (ClinTrialDataRequest@stjude.org), das die Datenanfrage beantwortet.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Die Daten werden zum Zeitpunkt der Artikelveröffentlichung zur Verfügung gestellt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Die Daten werden Forschern nach einer formellen Anfrage mit den folgenden Informationen zur Verfügung gestellt: vollständiger Name des Antragstellers, Zugehörigkeit, angeforderter Datensatz und Zeitpunkt, zu dem Daten benötigt werden. Als Informationspunkt werden der leitende Statistiker und der Hauptprüfarzt der Studie darüber informiert, dass primäre Ergebnisdatensätze angefordert wurden.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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