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Terapia orientata al rischio molecolare e clinico per neonati e bambini piccoli con medulloblastoma di nuova diagnosi

12 aprile 2024 aggiornato da: St. Jude Children's Research Hospital

SJiMB21: Studio di fase 2 sulla terapia orientata al rischio molecolare e clinico per neonati e bambini piccoli con medulloblastoma di nuova diagnosi

Si tratta di uno studio di fase 2 multicentrico e multinazionale che mira a esplorare l'uso della terapia molecolare e clinica orientata al rischio nel trattamento di bambini di età compresa tra 0 e 4,99 anni con medulloblastoma di nuova diagnosi.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli obiettivi di questo studio sono:

Obiettivi primari

  • Per stimare la sopravvivenza libera da progressione dei pazienti con medulloblastoma SHH-2 neonati (0-2,99 anni) e bambini piccoli (3-4,99 anni) trattati solo con chemioterapia sistemica basata su HD-MTX.
  • Per stimare la sopravvivenza libera da progressione dei pazienti con medulloblastoma infantile SHH-1 (0-2,99 anni) trattati con chemioterapia sistemica basata su HD-MTX aumentata con IVT-MTX.
  • Per stimare la sopravvivenza libera da progressione dei pazienti con medulloblastoma infantile G3/G4 (0-2,99 anni) trattati con chemioterapia sistemica e CSI adattato al rischio ritardato aumentato con carboplatino.
  • Per confrontare i risultati cognitivi tra neonati (0-2,99 anni) e bambini piccoli (3-4,99 anni) trattati con chemioterapia sistemica solo con pazienti trattati con chemioterapia sistemica e chemioterapia intraventricolare o irradiazione craniospinale adattata al rischio ritardato.

Obiettivi secondari

  • Per studiare il cambiamento nelle prestazioni neurocognitive tra neonati (0-2,99 anni) e bambini piccoli (3-4,99 anni) trattati per medulloblastoma ed esaminare l'impatto dei fattori demografici (ad esempio, età al trattamento, sesso e stato socioeconomico), malattia- fattori correlati (ad esempio, presenza di idrocefalo, sindrome della fossa posteriore) e varianti del regime di trattamento proposto (ad esempio, chemioterapia sistemica con o senza IVT-MTX, dosimetria delle radiazioni a strutture cerebrali chiave, ototossicità correlata al trattamento) sugli effetti cognitivi tardivi.
  • Indagare quali fattori familiari (ad esempio, coesione familiare, gestione della famiglia con la gestione medica, stile di interazione genitore-figlio) e fattori ambientali (ad esempio, capacità verbali dei genitori, alfabetizzazione domestica, aderenza alle terapie riabilitative, partecipazione a interventi precoci, sostegno scolastico) associano con lo stato socioeconomico ed esaminare l'impatto di questi fattori sugli effetti cognitivi tardivi.
  • Valutare la fattibilità e l'accettabilità di un programma di educazione del caregiver abbinato a giochi interattivi di sviluppo neurologico utilizzati per migliorare le interazioni genitore-figlio, il funzionamento cognitivo e socio-emotivo nei neonati sottoposti a trattamento per il medulloblastoma.
  • Stimare l'entità del cambiamento nelle interazioni genitore-figlio in seguito alla partecipazione a un'educazione del caregiver abbinata a giochi interattivi sullo sviluppo neurologico.
  • Per stimare l'entità del cambiamento nella cognizione e nello sviluppo socio-emotivo associato a un programma di educazione del caregiver combinato con giochi interattivi di sviluppo neurologico.
  • Determinare l'entità della variabilità inter- e intra-paziente nella farmacocinetica plasmatica di metotrexato sistemico ad alte dosi, ciclofosfamide, vincristina e topotecan in neonati e bambini piccoli con medulloblastoma, per valutare le potenziali covariate per spiegare questa variabilità e per esplorare le associazioni tra gli effetti clinici e la farmacocinetica di metotrexato, ciclofosfamide, vincristina e topotecan.
  • Determinare l'entità della variabilità farmacocinetica inter- e intra-paziente del metotrexato nel liquido cerebrospinale ventricolare dopo la somministrazione di una dose di metotrexato intraventricolare nei neonati con medulloblastoma e per esplorare le associazioni tra la farmacocinetica del liquido cerebrospinale del metotrexato e gli effetti clinici.

Tutti i partecipanti arruolati saranno trattati con chemioterapia sistemica post-chirurgica resezione del tumore. I partecipanti verranno assegnati agli strati di trattamento basati prima sull'assegnazione del gruppo molecolare del tumore e del sottogruppo [SHH (inclusi SHH-1, SHH-2, SHH-3, SHH-4 e SHH-NOS), G3, G4, (inclusi NWNS NOS, o casi indeterminati] e poi dalla stratificazione del rischio clinico (età e stato metastatico).

Neonati e bambini piccoli su Stratum S-2 e neonati su Stratum S-1 saranno trattati con strategie di sola chemioterapia.

  • Strato S-2:

I pazienti su S-2 riceveranno 8 cicli di chemioterapia consistenti in:

  • 4 Corso A (A1A2A3A4)
  • 2 Corso B (B1B2)
  • 2 Corso C (C1C2) I corsi si ripetono ogni 28 giorni/4 settimane.
  • Strato S-1:

I pazienti in S-1 riceveranno lo stesso regime di chemioterapia sistemica di S-2, con l'aggiunta di MTX intraventricolare (IVT), somministrato tramite il serbatoio Ommaya, con ciascuna infusione sistemica di MTX. Ogni paziente S-1 è programmato per ricevere 12 dosi di IVT-MTX. Ogni paziente su S-1 riceverà anche 8 cicli di chemioterapia combinata. (4 Corso A con IVT, 2 Corso B con IVT e 2 Corso C). I corsi si ripetono ogni 28 giorni/4 settimane.

  • Strato N:

I partecipanti a Stratum N saranno trattati con chemioterapia postoperatoria fino a 36 mesi di età seguita da radiazioni CSI con Boost. Non esiste un numero massimo definito di cicli di chemioterapia sistemica nello strato N. La durata della chemioterapia (numero di cicli) dipenderà dall'età del paziente al momento dell'arruolamento. Il piano chemioterapico per lo strato N è suddiviso in 5 sottocoorti:

  • Età ≥34 mesi e < 36 mesi: 4 cicli - 2 cicli (A1A2) prima della radiazione e 2 cicli (E1, E2) dopo la radiazione
  • Età: ≥32 a
  • Età: ≥30 a
  • Età: ≥28 a
  • Età: < 28 mesi: 8 cicli + cicli multipli del Corso D fino a 36 mesi (A1A2A3A4 B1B2 C1C2D1D2D3D4…)

I corsi A, B, C ed E si ripetono ogni 28 giorni/4 settimane e il corso D si ripete ogni 42 giorni.

Prima della radioterapia, quando i pazienti dello strato N raggiungono i 36 mesi di età, verranno ri-stratificati sul substrato N-1, N-2 o N-3 in base alla loro risposta alla chemioterapia.

I pazienti che ricevono meno o uguale a 4 cicli di chemioterapia sistemica prima della CSI indipendentemente dalla loro assegnazione del substrato (N-1, N-2 o N-3) riceveranno la loro radioterapia aumentata da carboplatino IV. Il carboplatino verrà somministrato a ciascuno di questi pazienti 1-4 ore prima dell'erogazione di ciascuna frazione di radiazioni.

I pazienti arruolati nello strato N che hanno ricevuto solo 2 cicli di chemioterapia pre-radiazione riceveranno 2 cicli aggiuntivi di chemioterapia adiuvante dopo aver completato il CSI. La chemioterapia adiuvante consiste in cisplatino, ciclofosfamide e vincristina. I pazienti che ricevono 4 o più cicli di chemioterapia prima della radiazione non riceveranno ulteriore chemioterapia adiuvante dopo aver completato la CSI.

I pazienti saranno seguiti per 84 mesi dopo l'arruolamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

120

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Reclutamento
        • Lucille Packard Children's Hospital at Stanford University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Sonia Partap, MD, MS,
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
        • Reclutamento
        • Orlando Health Arnold Palmer Hospital for Children
        • Investigatore principale:
          • Ana Aguilar-Bonilla, MD
        • Contatto:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • Reclutamento
        • C.S. MOTT Children's Hospital, University of Michigan
        • Investigatore principale:
          • Santhosh Upadhyaya, MD
        • Contatto:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55404
        • Reclutamento
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
        • Investigatore principale:
          • Anne Bendel, MD
        • Contatto:
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • Reclutamento
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Investigatore principale:
          • Giles W. Robinson, MD
        • Investigatore principale:
          • Aditi Bagchi, MD, PhD
        • Contatto:
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Reclutamento
        • Cook Children's Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Sibo Zhao, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 4 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione - Fase di screening (tutti i pazienti)

  • Partecipanti con presunto/sospetto medulloblastoma di nuova diagnosi.

  • Il partecipante soddisfa uno dei seguenti criteri al momento dello screening:

    • Età < 36 mesi OPPURE Età ≥ 36 mesi e < 60 mesi con presunta/sospetta malattia non metastatica
  • Il partecipante deve disporre di tessuto tumorale adeguato dal tumore primario per la revisione centrale della patologia e la classificazione molecolare mediante metilazione e IHC
  • Il partecipante deve essere in grado di iniziare il trattamento come indicato nel protocollo entro 36 giorni dall'intervento definitivo (il giorno dell'intervento è il giorno 0). Nel caso in cui sia clinicamente indicato un secondo intervento chirurgico per rimuovere il tumore residuo prima di iniziare il trattamento, il secondo intervento chirurgico sarà considerato come l'intervento definitivo (Giorno 0).
  • Il genitore o tutore legale può comprendere ed è disposto a firmare un documento di consenso informato scritto secondo le linee guida istituzionali.

Criteri di esclusione - Fase di screening

  • - Partecipanti con altri disturbi medici clinicamente significativi (ad es. infezioni gravi o significative disfunzioni cardiache, polmonari, epatiche, psichiatriche o di altri organi) che potrebbero compromettere la loro capacità di tollerare la terapia del protocollo o interferire con la procedura dello studio.

Criteri di inclusione - Iscrizione allo studio (tutti i pazienti)

  • Il partecipante deve avere meno di 60 mesi di età al momento dell'iscrizione.

    • Nota: ogni strato di trattamento ha requisiti di età specifici aggiuntivi

  • Il partecipante deve avere la conferma del medulloblastoma di nuova diagnosi per Central Review:

    • La revisione centrale include istopatologia, IHC e St. Jude Clinical Genomic Methylation Profiling condotto su MLPNet. Se il tessuto o il DNA estratto non soddisfa i criteri di controllo di qualità per l'analisi della metilazione o se il classificatore di metilazione non è in grado di assegnare il gruppo/sottogruppo molecolare all'interno dei parametri del classificatore assegnato (MLPNet), verrà utilizzato l'IHC per definire il gruppo molecolare di questi casi. IHC non può essere utilizzato per determinare il sottogruppo molecolare. Pertanto, i pazienti SHH definiti IHC saranno arruolati sullo strato S-1 sotto "SHH-NOS" e tutti i NWNS e il gruppo molecolare indeterminato saranno arruolati sullo strato N.
    • Nota: la diagnosi di medulloblastoma, così come l'assegnazione di gruppi e sottogruppi, verrà effettuata solo dalla revisione patologica centrale presso il St. Jude. Non è consentito alcun test esterno per l'iscrizione alla prova.

  • Il partecipante deve avere una malattia stadiata dalla risonanza magnetica del cervello e della colonna vertebrale e dall'esame citologico del liquido cerebrospinale* ed essere inserito nelle seguenti categorie:

    • M0: nessuna evidenza di malattia metastatica.

      • deve includere un risultato citologico CSF ​​negativo
    • M1: cellule tumorali trovate nel liquido cerebrospinale ma nessun'altra evidenza di metastasi
    • M2: tumore intracranico oltre il sito del tumore primario
    • M3: Malattia metastatica nella colonna vertebrale
    • M4: malattia metastatica extraneurale
    • *Tutti i partecipanti devono sottoporsi a esame citologico del liquido cerebrospinale indipendentemente dalla presenza o assenza di malattia metastatica macroscopica a meno che la procedura non sia controindicata dal punto di vista medico. Il CSF deve essere ottenuto mediante puntura lombare (LP) eseguita almeno 10 giorni dopo l'intervento. Se la LP è controindicata dal punto di vista medico, per la stadiazione può essere utilizzato il liquido cerebrospinale ventricolare proveniente da uno shunt o da un serbatoio Ommaya, ma questa non è l'opzione preferita a causa della minore sensibilità. Se il LP è controindicato dal punto di vista medico e il paziente non dispone di uno shunt o di un serbatoio per il campionamento del CSF, il medico curante deve contattare il PI o il Co-PI in merito alla decisione sull'arruolamento in SJiMB21. La decisione di iscriversi senza citologia CSF sarà presa caso per caso.
    • Nota: i partecipanti con malattia M2 e CSF positivo verranno assegnati a M3.
    • Nota: i partecipanti verranno assegnati al numero di stage più alto per il quale soddisfano l'idoneità.
    • Nota: gli strati di trattamento possono avere requisiti di fase aggiuntivi.
  • Il paziente non deve aver ricevuto in precedenza radioterapia, chemioterapia o altra terapia mirata al tumore al cervello diversa dalla terapia con corticosteroidi e dalla chirurgia.
  • Il partecipante deve avere un punteggio di prestazione Lansky > 30 (ad eccezione dei pazienti con sindrome della fossa posteriore.

  • Il partecipante deve avere una funzione organica adeguata prima dell'ingresso nello studio, come definito da:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >750/mm^3
    • Conta piastrinica ≥ 50.000/mm^3 senza supporto di trasfusione piastrinica entro 7 giorni
    • Emoglobina ≥8,0 g/dL (con o senza il supporto di una trasfusione di sangue).
    • Funzione epatica normale come definita dalla concentrazione di alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 x 45 U/L e bilirubina totale ≤ 3 x 1,0.

  • Funzionalità renale adeguata come definita da una concentrazione di creatinina sierica:

    • Età - da 0 a
    • Età - da 1 a <2 anni; Creatinina sierica massima (mg/dl) - Uomo 0,6; Femmina 0.6
    • Età - da 1 a <2 annir; Creatinina sierica massima (mg/dl) - Uomo 0,8; Femmina 0.8
  • Il genitore o il tutore legale del partecipante ha la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto secondo le linee guida istituzionali.

Criteri di inclusione - Strato S-2

  • Il partecipante deve avere una diagnosi confermata del seguente gruppo molecolare e sottogruppo di medulloblastoma secondo Central Review.

    • Medulloblastoma SHH-2

  • Il partecipante deve soddisfare uno dei seguenti criteri al momento dell'iscrizione:

    • Età

  • Il partecipante deve avere una diagnosi confermata di uno dei seguenti sottogruppi molecolari di medulloblastoma secondo Central Review.

    • Medulloblastoma SHH-1
    • Medulloblastoma SHH-3
    • Medulloblastoma SHH-4

    • Medulloblastoma SHH-NOS

      • Include i casi di medulloblastoma che non è stato possibile assegnare a un sottogruppo molecolare utilizzando il classificatore di metilazione del DNA, ma che sono nel gruppo SHH e/o i casi definiti come SHH da IHC.

  • Il partecipante deve avere < 36 mesi di età al momento dell'iscrizione

    • Nota: i pazienti di età < 36 mesi, indipendentemente dallo stato metastatico (M0/M+), sono idonei per l'arruolamento nello strato S-1.

Criteri di inclusione - Strato N

  • Il partecipante deve avere una diagnosi confermata di uno dei seguenti sottogruppi molecolari di medulloblastoma secondo Central Review.

    • Medulloblastoma G3
    • Medulloblastoma G4

    • Medulloblastoma - Non classificato in SHH (cioè NWNS o indeterminato)

      • Include i casi di medulloblastoma che non è stato possibile assegnare a un gruppo molecolare utilizzando il classificatore di metilazione del DNA ma che sono nella classe NWNS e/o definiti come NWNS da IHC.
  • Il partecipante deve essere
  • Tutti i pazienti NWNS (M+ e M0) sono idonei per l'arruolamento nello strato N

Criteri di inclusione - Stratum P

  • Genitore(i) biologico(i) del partecipante (bambino) che si iscrive a SJiMB21. Questi genitori saranno assegnati allo strato P. I criteri di esclusione seguenti non si applicano a questo strato.

Criteri di esclusione - Tutti i pazienti

  • Sono esclusi i tumori embrionali del SNC diversi dal medulloblastoma, ad esempio i pazienti con diagnosi di tumore teratoide/rabdoide atipico (ATRT), PNET, pineoblastoma, ependimoma ed ETMR.

  • Partecipante con precedente trattamento per medulloblastoma, tra cui:

    • Radioterapia
    • Chemioterapia
    • Immunoterapia diretta contro il cancro
    • Agenti mirati
    • NOTA: la terapia con corticosteroidi è accettabile; è accettabile un precedente trattamento con chemioterapia, immunoterapia o agenti mirati per indicazioni non dirette contro il cancro, purché questi siano stati interrotti almeno 14 giorni prima dell'inizio della terapia o 2 emivite dall'ultima dose. (vale a dire, metotrexato per l'artrite reumatoide giovanile, terapia con inibitori JAK per l'eczema, ecc.)
  • Partecipante che riceve attivamente qualsiasi altro agente investigativo.
  • - Partecipante con altri disturbi medici clinicamente significativi (ad esempio, infezioni gravi o significative disfunzioni cardiache, polmonari, epatiche, psichiatriche o di altri organi) che potrebbero compromettere la loro capacità di tollerare la terapia del protocollo o interferire con le procedure o i risultati dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Strato S-2

I pazienti con Sonic Hedgehog sottogruppo 2 (SHH-2), 0-2,99 anni o M0 e 3-4,99 anni, riceveranno metotrexato sistemico ad alte dosi (HD-MTX) e chemioterapia convenzionale.

Interventi: Chirurgia, Metotrexato, Cisplatino, Vincristina, Ciclofosfamide, Carboplatino, Topotecan, Pegfilgrastim, Filgrastim
Procedura: Resezione chirurgica
Tutti i partecipanti iscritti saranno sottoposti a resezione chirurgica prima del trattamento. Verrà tentata la resezione massima che può essere ottenuta senza rischi eccessivi per il paziente, con le decisioni sulla fattibilità e l'estensione della resezione lasciate alla discrezione del neurochirurgo. Nei casi in cui una STR è la migliore estensione della resezione raggiunta prima dell'inizio della terapia, può essere eseguito un intervento chirurgico di "seconda occhiata" tra i cicli di chemioterapia dopo la discussione con il ricercatore principale.
Altri nomi:
  • gestione chirurgica
Droga: Metotrexato
Via di somministrazione: per via endovenosa (IV)
Altri nomi:
  • amethopterina
  • MTX
  • Rexall®
Droga: Cisplatino
Via di somministrazione: per via endovenosa (IV)
Altri nomi:
  • CDDP
  • Platinol-AQ®
  • cis-DDP
Droga: Vincristina
Via di somministrazione: per via endovenosa (IV)
Altri nomi:
  • Oncovin®
Droga: Ciclofosfamide
Via di somministrazione: per via endovenosa (IV)
Altri nomi:
  • Cytoxan®
Droga: Carboplatino
Via di somministrazione: per via endovenosa (IV)
Altri nomi:
  • Paraplatino®
Droga: Topotecan
Via di somministrazione: per via endovenosa (IV)
Altri nomi:
  • Hycamtin®
Droga: Pegfilgrastim
Via di somministrazione: sottocutanea (SQ)
Altri nomi:
  • Udenyca®
Droga: Filgrastim
Via di somministrazione: sottocutanea (SQ) o endovenosa (IV)
Altri nomi:
  • Neupogen®
  • GCSF
Sperimentale: Strato S-1

I pazienti con SHH-1, SHH-3, SHH-4 o SHH-Non altrimenti specificato (NOS), 0-2,99 anni, riceveranno metotrexato intraventricolare (IVT-MTX) in parallelo con HD-MTX sistemico e chemioterapia convenzionale.

Interventi: Chirurgia, Metotrexato, Cisplatino, Vincristina, Ciclofosfamide, Carboplatino, Topotecan, Pegfilgrastim, Filgrastim
Procedura: Resezione chirurgica
Tutti i partecipanti iscritti saranno sottoposti a resezione chirurgica prima del trattamento. Verrà tentata la resezione massima che può essere ottenuta senza rischi eccessivi per il paziente, con le decisioni sulla fattibilità e l'estensione della resezione lasciate alla discrezione del neurochirurgo. Nei casi in cui una STR è la migliore estensione della resezione raggiunta prima dell'inizio della terapia, può essere eseguito un intervento chirurgico di "seconda occhiata" tra i cicli di chemioterapia dopo la discussione con il ricercatore principale.
Altri nomi:
  • gestione chirurgica
Droga: Metotrexato
Via di somministrazione: per via endovenosa (IV)
Altri nomi:
  • amethopterina
  • MTX
  • Rexall®
Droga: Cisplatino
Via di somministrazione: per via endovenosa (IV)
Altri nomi:
  • CDDP
  • Platinol-AQ®
  • cis-DDP
Droga: Vincristina
Via di somministrazione: per via endovenosa (IV)
Altri nomi:
  • Oncovin®
Droga: Ciclofosfamide
Via di somministrazione: per via endovenosa (IV)
Altri nomi:
  • Cytoxan®
Droga: Carboplatino
Via di somministrazione: per via endovenosa (IV)
Altri nomi:
  • Paraplatino®
Droga: Topotecan
Via di somministrazione: per via endovenosa (IV)
Altri nomi:
  • Hycamtin®
Droga: Pegfilgrastim
Via di somministrazione: sottocutanea (SQ)
Altri nomi:
  • Udenyca®
Droga: Filgrastim
Via di somministrazione: sottocutanea (SQ) o endovenosa (IV)
Altri nomi:
  • Neupogen®
  • GCSF
Procedura: Ommaya/VPS
Tutti i partecipanti iscritti a S-1 saranno sottoposti
Altri nomi:
  • gestione chirurgica
Sperimentale: Strato N

I pazienti con medulloblastoma (MB) gruppo 3 o gruppo 4 (G3/G4) o MB [inclusi medulloblastoma non-WNT non-SHH (NWNS) NOS o altri casi indeterminati] (0-2,99 anni) riceveranno HD-MTX sistemico e convenzionale chemioterapia solo per ritardare le radiazioni. A 3 anni di età, questi pazienti riceveranno irradiazione craniospinale (CSI) stratificata in base al rischio.

Interventi: Chirurgia, Metotrexato, Cisplatino, Vincristina, Ciclofosfamide, Carboplatino, Topotecan, Etoposide, Pegfilgrastim, Filgrastim, Radiazioni
Procedura: Resezione chirurgica
Tutti i partecipanti iscritti saranno sottoposti a resezione chirurgica prima del trattamento. Verrà tentata la resezione massima che può essere ottenuta senza rischi eccessivi per il paziente, con le decisioni sulla fattibilità e l'estensione della resezione lasciate alla discrezione del neurochirurgo. Nei casi in cui una STR è la migliore estensione della resezione raggiunta prima dell'inizio della terapia, può essere eseguito un intervento chirurgico di "seconda occhiata" tra i cicli di chemioterapia dopo la discussione con il ricercatore principale.
Altri nomi:
  • gestione chirurgica
Droga: Metotrexato
Via di somministrazione: per via endovenosa (IV)
Altri nomi:
  • amethopterina
  • MTX
  • Rexall®
Droga: Cisplatino
Via di somministrazione: per via endovenosa (IV)
Altri nomi:
  • CDDP
  • Platinol-AQ®
  • cis-DDP
Droga: Vincristina
Via di somministrazione: per via endovenosa (IV)
Altri nomi:
  • Oncovin®
Droga: Ciclofosfamide
Via di somministrazione: per via endovenosa (IV)
Altri nomi:
  • Cytoxan®
Droga: Carboplatino
Via di somministrazione: per via endovenosa (IV)
Altri nomi:
  • Paraplatino®
Droga: Topotecan
Via di somministrazione: per via endovenosa (IV)
Altri nomi:
  • Hycamtin®
Droga: Pegfilgrastim
Via di somministrazione: sottocutanea (SQ)
Altri nomi:
  • Udenyca®
Droga: Filgrastim
Via di somministrazione: sottocutanea (SQ) o endovenosa (IV)
Altri nomi:
  • Neupogen®
  • GCSF
Droga: Etoposide
Via di somministrazione: per via endovenosa (IV)
Altri nomi:
  • VP-16
  • Vepesid®
Radiazione: Irradiazione
Tutti i partecipanti allo strato N saranno sottoposti a irradiazione craniospinale (CSI) con spinta al sito del tumore primario una volta raggiunti i 36 mesi di età. La dose somministrata si basa sul gruppo di rischio molecolare e sulla risposta della malattia alla chemioterapia, come indicato nelle descrizioni del braccio. Il tipo di radiazione utilizzato comprende la radioterapia conformazionale (fotoni) o la radioterapia a intensità modulata (IMRT) o la terapia con fasci di protoni.
Altri nomi:
  • Radioterapia
Sperimentale: Gruppo di studio cognitivo I (video e giochi educativi)
Video e giochi educativi
Altro: Intervento educativo e mediatico
I partecipanti guardano un programma video di formazione per caregiver di 75 minuti e ricevono l'accesso a giochi interattivi su uno smartphone o tablet durante lo studio cognitivo facoltativo.
Comparatore attivo: Gruppo di studio cognitivo II (controllo standard di cura)
Standard di cura (SOC) seguito da video e giochi educativi
Altro: SOC, intervento educativo e mediatico
Trattamento standard di cura (SOC) durante lo studio cognitivo principale. Dopo la valutazione cognitiva seriale di un anno, ai partecipanti verrà offerta la partecipazione all'intervento del gruppo di studio cognitivo I.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione dei pazienti con medulloblastoma di neonati SHH-2 (0-2,99 anni) e bambini piccoli (3-4,99 anni) trattati solo con chemioterapia sistemica basata su HD-MTX.
Lasso di tempo: Fino a 7 anni dopo l'arruolamento con stima della PFS che si verifica 2 anni dopo l'inizio del trattamento dell'ultimo paziente
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) sarà misurata dall'inizio del trattamento fino alla prima progressione della malattia o morte per qualsiasi causa nei pazienti M0 idonei allo strato S-2 che ricevono almeno 1 dose del regime chemioterapico. I pazienti che non hanno sperimentato uno di questi eventi saranno censurati alla loro ultima data di contatto. Verrà calcolata la stima di Kaplan-Meier della PFS a due anni. La PFS sarà confrontata con le coorti storiche di St. Jude utilizzando rapporti di rischio con intervalli di confidenza del 95%.
Fino a 7 anni dopo l'arruolamento con stima della PFS che si verifica 2 anni dopo l'inizio del trattamento dell'ultimo paziente
Sopravvivenza libera da progressione dei pazienti con medulloblastoma neonato SHH-1 (0-2,99 anni) trattati con chemioterapia sistemica basata su HD-MTX aumentata con IVT-MTX.
Lasso di tempo: Fino a 7 anni dopo l'arruolamento con stima della PFS che si verifica 2 anni dopo l'inizio del trattamento dell'ultimo paziente
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) sarà misurata dall'inizio del trattamento fino alla prima progressione della malattia o morte per qualsiasi causa nei pazienti SHH-1 idonei allo strato S-1 che ricevono almeno 1 dose del regime chemioterapico. I pazienti che non hanno sperimentato uno di questi eventi saranno censurati alla loro ultima data di contatto. Verrà calcolata la stima di Kaplan-Meier della PFS a due anni. La PFS sarà confrontata con le coorti storiche di St. Jude utilizzando rapporti di rischio con intervalli di confidenza del 95%.
Fino a 7 anni dopo l'arruolamento con stima della PFS che si verifica 2 anni dopo l'inizio del trattamento dell'ultimo paziente
Sopravvivenza libera da progressione di pazienti con medulloblastoma infantile G3/G4 (0-2,99 anni) trattati con chemioterapia sistemica e CSI adattato al rischio ritardato aumentata con carboplatino.
Lasso di tempo: Fino a 7 anni dopo l'arruolamento con stima della PFS che si verifica 2 anni dopo l'inizio del trattamento dell'ultimo paziente
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) sarà misurata dall'inizio del trattamento fino alla prima progressione della malattia o morte per qualsiasi causa nei pazienti idonei allo strato S-N che ricevono almeno 1 dose del regime chemioterapico. I pazienti che non hanno sperimentato uno di questi eventi saranno censurati alla loro ultima data di contatto. Verrà calcolata la stima di Kaplan-Meier della PFS a due anni. La PFS sarà confrontata con le coorti storiche di St. Jude utilizzando rapporti di rischio con intervalli di confidenza del 95%.
Fino a 7 anni dopo l'arruolamento con stima della PFS che si verifica 2 anni dopo l'inizio del trattamento dell'ultimo paziente
QI tra neonati e bambini trattati solo con chemioterapia sistemica rispetto a pazienti trattati con chemioterapia sistemica e chemioterapia intraventricolare o irradiazione craniospinale ritardata adattata al rischio
Lasso di tempo: Baseline fino a 5 anni dopo l'iscrizione
La variazione rispetto al basale nel tempo della funzione intellettiva (QI) sarà valutata utilizzando diversi strumenti a seconda dell'età. Il QI sarà misurato nei bambini di età compresa tra 0 e 3:6 anni utilizzando la Bayley Scales of Infant and Toddler Development, Fourth Edition (Bayley-4), nei bambini di età compresa tra 3.0 e 5.11 anni di età utilizzando Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence, Fourth Edition (WPPSI-IV), e nei bambini di età compresa tra 6 e 10 anni utilizzando Wechsler Intelligence Scale for Children, Fifth Edition (WISC-V). Le analisi longitudinali saranno condotte utilizzando modelli misti.
Baseline fino a 5 anni dopo l'iscrizione
Funzione esecutiva tra neonati e bambini trattati solo con chemioterapia sistemica rispetto a pazienti trattati con chemioterapia sistemica e chemioterapia intraventricolare o irradiazione craniospinale ritardata adattata al rischio
Lasso di tempo: Baseline fino a 5 anni dopo l'iscrizione
Il cambiamento rispetto al basale nel tempo nelle funzioni esecutive sarà valutato utilizzando diversi strumenti a seconda dell'età. Il Behaviour Rating Inventory of Executive Function [BRIEF-P (età 2-5:11) e BRIEF-2 (età 6-18)] valuterà le manifestazioni comportamentali della funzione esecutiva. Le analisi longitudinali saranno condotte utilizzando modelli misti.
Baseline fino a 5 anni dopo l'iscrizione
Qualità della vita correlata alla salute tra neonati e bambini trattati solo con chemioterapia sistemica rispetto a pazienti trattati con chemioterapia sistemica e chemioterapia intraventricolare o irradiazione craniospinale ritardata adattata al rischio
Lasso di tempo: Baseline fino a 5 anni dopo l'iscrizione
I cambiamenti rispetto al basale nel tempo nella qualità della vita correlata alla salute saranno valutati utilizzando il PedsQL (dai 2 anni in su). Le analisi longitudinali saranno condotte utilizzando modelli misti.
Baseline fino a 5 anni dopo l'iscrizione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del QI tra neonati (0-2,99 anni) e bambini piccoli (3-4,99 anni) trattati per medulloblastoma
Lasso di tempo: Baseline fino a 5 anni dopo l'iscrizione
Il QI sarà valutato utilizzando diversi strumenti a seconda dell'età. Il QI sarà misurato nei bambini di età compresa tra 0 e 3:6 anni utilizzando la Bayley Scales of Infant and Toddler Development, Fourth Edition (Bayley-4), nei bambini di età compresa tra 3.0 e 5.11 anni di età utilizzando Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence, Fourth Edition (WPPSI-IV), e nei bambini di età compresa tra 6 e 10 anni utilizzando Wechsler Intelligence Scale for Children, Fifth Edition (WISC-V). I molteplici strumenti saranno combinati in tutte le età in un'unica misura di QI su scala completa standardizzata. Verrà utilizzato un modello di regressione lineare a effetti misti per esaminare i cambiamenti nel QI dal basale nel tempo in relazione a dati demografici (ad es. età al trattamento, sesso e stato socioeconomico), correlati alla malattia (ad es. presenza di idrocefalo, sindrome della fossa posteriore ) e fattori di trattamento (ad es. chemioterapia sistemica con o senza IVT-MTX, dosimetria delle radiazioni a strutture cerebrali chiave, ototossicità correlata al trattamento).
Baseline fino a 5 anni dopo l'iscrizione
Variazione della funzione esecutiva tra neonati (0-2,99 anni) e bambini piccoli (3-4,99 anni) trattati per medulloblastoma
Lasso di tempo: Baseline fino a 5 anni dopo l'iscrizione
Questo sarà valutato utilizzando diversi strumenti a seconda dell'età (The Behaviour Rating Inventory of Executive Function [BRIEF-P (età 2-5:11) e BRIEF-2 (età 6-10)] valuterà le manifestazioni comportamentali della funzione esecutiva. Verrà utilizzato un modello di regressione lineare a effetti misti per esaminare i cambiamenti nella funzione esecutiva dal basale nel tempo in relazione a dati demografici (ad esempio, età al trattamento, sesso e stato socioeconomico), correlati alla malattia (ad esempio, presenza di idrocefalo, fossa cranica posteriore sindrome) e fattori di trattamento (ad es. chemioterapia sistemica con o senza IVT-MTX, dosimetria delle radiazioni a strutture cerebrali chiave, ototossicità correlata al trattamento).
Baseline fino a 5 anni dopo l'iscrizione
Variazione della qualità della vita correlata alla salute tra neonati (0-2,99 anni) e bambini piccoli (3-4,99 anni) trattati per medulloblastoma
Lasso di tempo: Baseline fino a 5 anni dopo l'iscrizione
La qualità della vita correlata alla salute sarà valutata utilizzando il PedsQL (dai 2 anni in su). Verrà utilizzato un modello di regressione lineare a effetti misti per esaminare i cambiamenti nella qualità della vita correlata alla salute dal basale nel tempo in relazione a dati demografici (ad esempio, età al trattamento, sesso e stato socioeconomico), correlati alla malattia (ad esempio, presenza di idrocefalo, sindrome della fossa posteriore) e fattori di trattamento (ad es. chemioterapia sistemica con o senza IVT-MTX, dosimetria delle radiazioni a strutture cerebrali chiave, ototossicità correlata al trattamento).
Baseline fino a 5 anni dopo l'iscrizione
Associazione di fattori familiari e fattori ambientali con lo stato socioeconomico
Lasso di tempo: Baseline fino a 5 anni dopo l'iscrizione
Lo stato socioeconomico sarà misurato utilizzando la Barratt Simplified Measure of Social Status (BSMSS). Saranno utilizzati modelli lineari generalizzati per indagare l'associazione dello stato socioeconomico con fattori familiari (ad esempio, coesione familiare, gestione familiare della famiglia, stile di interazione genitore-figlio) e fattori ambientali (ad esempio, capacità verbali dei genitori, alfabetizzazione domestica, aderenza con terapie, partecipazione a interventi precoci, advocacy scolastica)
Baseline fino a 5 anni dopo l'iscrizione
Associazione di fattori familiari e fattori ambientali con effetti tardivi cognitivi.
Lasso di tempo: Baseline fino a 5 anni dopo l'iscrizione
Verranno utilizzati modelli lineari a effetti misti per esaminare i cambiamenti rispetto al basale nel tempo nei risultati cognitivi (come descritto sopra) con fattori familiari e ambientali (come descritto sopra).
Baseline fino a 5 anni dopo l'iscrizione
Valutare l'interesse della famiglia nell'educazione del caregiver combinato con giochi interattivi sullo sviluppo neurologico.
Lasso di tempo: Basale fino a 6 mesi dopo l'arruolamento
L'intervento neurocognitivo consiste nell'educazione Working for Kids (WFK), progettata per migliorare la comprensione da parte dei genitori dell'importanza dell'ambiente di apprendimento precoce sullo sviluppo del cervello, e First Pathways Game (FPG), che sono giochi di sviluppo neurologico interattivi progettati per i genitori per giocare con i propri figli per rafforzare i percorsi cerebrali per abilità specifiche tra cui comunicazione, risoluzione di problemi e abilità socio-emotive, abilità motorie, abilità matematiche e apprendimento precoce delle scienze. L'interesse della famiglia in questo intervento sarà misurato dalla proporzione di famiglie avvicinate all'iscrizione allo studio.
Basale fino a 6 mesi dopo l'arruolamento
Valutare la fattibilità dell'intervento misurando il tasso di partecipanti che completano una formazione per caregiver combinata con quella interattiva. giochi di sviluppo neurologico.
Lasso di tempo: Basale fino a 6 mesi dopo l'arruolamento
L'intervento neurocognitivo consiste nell'educazione Working for Kids (WFK), progettata per migliorare la comprensione dei genitori dell'importanza dell'ambiente di apprendimento precoce sullo sviluppo del cervello, e First Pathways Game (FPG), che è un gioco interattivo sullo sviluppo neurologico progettato per i genitori giocare con i propri figli per rafforzare i percorsi cerebrali per abilità specifiche tra cui comunicazione, risoluzione di problemi e capacità socio-emotive, abilità motorie, abilità matematiche e apprendimento precoce delle scienze. La fattibilità dell'intervento sarà misurata dalla percentuale di partecipanti randomizzati che completano almeno 10 giochi di sviluppo neurologico.
Basale fino a 6 mesi dopo l'arruolamento
Valutare l'accettabilità di un'educazione del caregiver combinata con giochi interattivi sullo sviluppo neurologico.
Lasso di tempo: Basale fino a 6 mesi dopo l'arruolamento
L'intervento neurocognitivo consiste nell'educazione Working for Kids (WFK), progettata per migliorare la comprensione dei genitori dell'importanza dell'ambiente di apprendimento precoce sullo sviluppo del cervello, e First Pathways Game (FPG), che è un gioco interattivo sullo sviluppo neurologico progettato per i genitori giocare con i propri figli per rafforzare i percorsi cerebrali per abilità specifiche tra cui comunicazione, risoluzione di problemi e capacità socio-emotive, abilità motorie, abilità matematiche e apprendimento precoce delle scienze. L'accettabilità sarà misurata come la percentuale di caregiver che riferiscono di beneficiare della partecipazione all'intervento su un questionario di soddisfazione.
Basale fino a 6 mesi dopo l'arruolamento
Caratterizzare la clearance sistemica plasmatica (CL) della ciclofosfamide (CTX) nei neonati e nei bambini con medulloblastoma.
Lasso di tempo: Giorno 9 del primo ciclo di terapia A, AIVT, B o BIVT e Giorni 4 e 5 del corso C o Giorni 2 e 3 di E.
Le concentrazioni plasmatiche del farmaco saranno analizzate simultaneamente con un approccio farmacocinetico di popolazione, che permette di caratterizzare la farmacocinetica tipica e la variabilità interindividuale all'interno della popolazione. Useremo un approccio simile a quello che abbiamo usato nei nostri manoscritti precedentemente pubblicati. La CL della ciclofosfamide sarà stimata sulla base di campioni seriali acquisiti durante la terapia.
Giorno 9 del primo ciclo di terapia A, AIVT, B o BIVT e Giorni 4 e 5 del corso C o Giorni 2 e 3 di E.
Per caratterizzare l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC0-24h) della carbossietilfosforammide (CEPM) in neonati e bambini piccoli con medulloblastoma trattati con ciclofosfamide.
Lasso di tempo: Giorno 9 del primo ciclo di terapia A, AIVT, B o BIVT e Giorni 4 e 5 del corso C o Giorni 2 e 3 di E.
La carbossietilfosforammide sarà inclusa nell'approccio farmacocinetico di popolazione sopra descritto. Sulla base dei risultati dell'analisi farmacocinetica della popolazione, è possibile calcolare l'AUC0-24h del CEPM.
Giorno 9 del primo ciclo di terapia A, AIVT, B o BIVT e Giorni 4 e 5 del corso C o Giorni 2 e 3 di E.
Per caratterizzare l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC0-24h) di 4-idrossi-ciclofosfamide (4OHCTX) in neonati e bambini piccoli con medulloblastoma trattati con ciclofosfamide.
Lasso di tempo: Giorno 9 del primo ciclo di terapia A, AIVT, B o BIVT e Giorni 4 e 5 del corso C o Giorni 2 e 3 di E.
Analogamente all'AUC0-24h del CEPM, l'area della 4-idrossi-ciclofosfamide sotto la curva AUC0-24h può essere stimata in base ai risultati dell'analisi farmacocinetica di popolazione.
Giorno 9 del primo ciclo di terapia A, AIVT, B o BIVT e Giorni 4 e 5 del corso C o Giorni 2 e 3 di E.
Per valutare le potenziali covariate (ad esempio, dati demografici, chimica clinica) che spiegano la variabilità inter- e intra-paziente nella clearance sistemica plasmatica (CL) di CTX in neonati e bambini piccoli con medulloblastoma che ricevono CTX.
Lasso di tempo: Dati per CTX dal giorno 9 del primo ciclo di terapia A, AIVT, B o BIVT e dai giorni 4 e 5 del corso C o dai giorni 2 e 3 di E.
Verrà eseguita un'analisi delle covariate per studiare le potenziali associazioni tra il parametro farmacocinetico CTX CL (misura del risultato) e i dati demografici e di chimica clinica (covariate). Le covariate continue saranno implementate secondo un modello di potenza scalato al valore della covariata mediana della popolazione. Le covariate categoriali saranno modellate utilizzando un cambiamento esponenziale dovuto al valore della covariata. Le covariate significative saranno selezionate utilizzando un classico approccio stepwise forward/backward, con criteri P di 0.05 e 0.01 rispettivamente per i passi avanti e indietro. I test di Wald saranno utilizzati anche per verificare se le covariate debbano essere mantenute nel modello (criteri p-value
Dati per CTX dal giorno 9 del primo ciclo di terapia A, AIVT, B o BIVT e dai giorni 4 e 5 del corso C o dai giorni 2 e 3 di E.
Per valutare le potenziali covariate (ad esempio, dati demografici, chimica clinica) che spiegano la variabilità inter- e intra-paziente in CEPM AUC0-24h in neonati e bambini piccoli con medulloblastoma che ricevono CTX.
Lasso di tempo: Dati per CEPM dal giorno 9 del primo ciclo di terapia A, AIVT, B o BIVT e dai giorni 4 e 5 del corso C o dai giorni 2 e 3 di E.
Verrà eseguita un'analisi delle covariate per studiare le potenziali associazioni tra il parametro farmacocinetico CTX AUC (misura del risultato) e i dati demografici e di chimica clinica (covariate). Le covariate continue saranno implementate secondo un modello di potenza scalato al valore della covariata mediana della popolazione. Le covariate categoriali saranno modellate utilizzando un cambiamento esponenziale dovuto al valore della covariata. Le covariate significative saranno selezionate utilizzando un classico approccio stepwise forward/backward, con criteri P di 0.05 e 0.01 rispettivamente per i passi avanti e indietro. Verranno utilizzati anche i test di Wald per verificare se le covariate debbano essere mantenute nel modello (criteri p-value
Dati per CEPM dal giorno 9 del primo ciclo di terapia A, AIVT, B o BIVT e dai giorni 4 e 5 del corso C o dai giorni 2 e 3 di E.
Per valutare le potenziali covariate (ad esempio, dati demografici, chimica clinica) che spiegano la variabilità inter e intra-paziente in 4OHCTX AUC0-24h in neonati e bambini piccoli con medulloblastoma che ricevono CTX.
Lasso di tempo: Dati per 4OHCTX dal giorno 9 del primo ciclo di terapia A, AIVT, B o BIVT e dai giorni 4 e 5 del corso C o dai giorni 2 e 3 di E.
Verrà eseguita un'analisi delle covariate per studiare le potenziali associazioni tra il parametro farmacocinetico 4OHCTX AUC (misura del risultato) e i dati demografici e di chimica clinica (covariate). Le covariate continue saranno implementate secondo un modello di potenza scalato al valore della covariata mediana della popolazione. Le covariate categoriali saranno modellate utilizzando un cambiamento esponenziale dovuto al valore della covariata. Le covariate significative saranno selezionate utilizzando un classico approccio stepwise forward/backward, con criteri P di 0.05 e 0.01 rispettivamente per i passi avanti e indietro. Verranno utilizzati anche i test di Wald per verificare se le covariate debbano essere mantenute nel modello (criteri p-value
Dati per 4OHCTX dal giorno 9 del primo ciclo di terapia A, AIVT, B o BIVT e dai giorni 4 e 5 del corso C o dai giorni 2 e 3 di E.
Caratterizzare la clearance sistemica plasmatica (CL) della vincristina (VCR) nei neonati e nei bambini con medulloblastoma.
Lasso di tempo: A partire dal giorno 8 del primo corso di A o AIVT e B o BIVT (o E).
Come per la ciclofosfamide, le concentrazioni plasmatiche del farmaco vincristina saranno analizzate con un approccio farmacocinetico di popolazione, che consente di caratterizzare la farmacocinetica tipica e la variabilità interindividuale all'interno della popolazione. La CL di vincristina sarà stimata sulla base di campioni seriali acquisiti durante la terapia.
A partire dal giorno 8 del primo corso di A o AIVT e B o BIVT (o E).
Per valutare le potenziali covariate (ad esempio, dati demografici, chimica clinica) che spiegano la variabilità inter- e intra-paziente nel parametro PK VCR (CL) nei neonati e nei bambini piccoli con medulloblastoma che ricevono VCR.
Lasso di tempo: A partire dal giorno 8 del primo corso di A o AIVT e B o BIVT (o E).
Verrà eseguita un'analisi delle covariate per studiare le potenziali associazioni tra il parametro farmacocinetico VCR CL (misura del risultato) e i dati demografici e di chimica clinica (covariate). Le covariate continue saranno implementate secondo un modello di potenza scalato al valore della covariata mediana della popolazione. Le covariate categoriali saranno modellate utilizzando un cambiamento esponenziale dovuto al valore della covariata. Le covariate significative saranno selezionate utilizzando un classico approccio stepwise forward/backward, con criteri P di 0.05 e 0.01 rispettivamente per i passi avanti e indietro. Verranno utilizzati anche i test di Wald per verificare se le covariate debbano essere mantenute nel modello (criteri p-value
A partire dal giorno 8 del primo corso di A o AIVT e B o BIVT (o E).
Per caratterizzare la clearance sistemica plasmatica (CL) di topotecan (TPT) in neonati e bambini piccoli con medulloblastoma.
Lasso di tempo: Tutti i campioni acquisiti durante ogni corso C solo per pazienti domestici e pazienti al St. Jude.
Le concentrazioni plasmatiche del farmaco topotecan saranno analizzate con un approccio farmacocinetico di popolazione, che consente di caratterizzare la farmacocinetica tipica e la variabilità interindividuale all'interno della popolazione. La CL di topotecan sarà stimata sulla base di campioni seriali acquisiti durante il corso C della terapia.
Tutti i campioni acquisiti durante ogni corso C solo per pazienti domestici e pazienti al St. Jude.
Per valutare le potenziali covariate (ad esempio, dati demografici, chimica clinica) che spiegano la variabilità inter- e intra-paziente nel parametro PK TPT (CL) nei neonati e nei bambini piccoli con medulloblastoma che ricevono TPT.
Lasso di tempo: Tutti i campioni acquisiti durante ogni corso C solo per pazienti domestici e pazienti al St. Jude.
Verrà eseguita un'analisi delle covariate per studiare le potenziali associazioni tra il parametro farmacocinetico TPT CL (misura del risultato) e i dati demografici e di chimica clinica (covariate). In questa analisi saranno inclusi anche i farmaci concomitanti somministrati contemporaneamente a topotecan (cioè ciclofosfamide), nonché i farmaci adiuvanti concomitanti somministrati entro 48 ore dalla dose di topotecan in almeno il 30% dei pazienti inclusi nell'analisi. Le covariate continue saranno implementate secondo un modello di potenza scalato al valore della covariata mediana della popolazione. L'età del paziente sarà testata secondo un'equazione di Hill per riflettere il potenziale processo di maturazione. Le covariate categoriali saranno modellate utilizzando un cambiamento esponenziale dovuto al valore della covariata. Le covariate significative saranno selezionate utilizzando un classico approccio graduale avanti/indietro e una covariata è stata considerata significativa a P
Tutti i campioni acquisiti durante ogni corso C solo per pazienti domestici e pazienti al St. Jude.
Per caratterizzare la clearance (CL) del metotrexato sistemico plasmatico (MTX) nei neonati e nei bambini con medulloblastoma.
Lasso di tempo: Giorno 1 di ogni corso A, AIVT, B e BIVT.
Le concentrazioni plasmatiche del farmaco saranno analizzate simultaneamente con un approccio farmacocinetico di popolazione, che permette di caratterizzare la farmacocinetica tipica e la variabilità interindividuale all'interno della popolazione. Useremo un approccio simile a quello che abbiamo usato nei nostri manoscritti precedentemente pubblicati. La CL del metotrexato sarà stimata sulla base di campioni seriali acquisiti durante il primo giorno di ogni ciclo di terapia.
Giorno 1 di ogni corso A, AIVT, B e BIVT.
Per caratterizzare l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC0-24h) di 7-idrossimetotrexato (7OHMTX) in neonati e bambini piccoli con medulloblastoma trattati con metotrexato.
Lasso di tempo: Giorno 1 di ogni corso A, AIVT, B e BIVT.
Il 7-idrossimetotrexato sarà incluso nell'approccio farmacocinetico di popolazione sopra descritto. Sulla base dei risultati dell'analisi farmacocinetica di popolazione, verrà calcolata la 7OHMTX AUC0-24h.
Giorno 1 di ogni corso A, AIVT, B e BIVT.
Per valutare le potenziali covariate (ad esempio, dati demografici, chimica clinica) che spiegano la variabilità inter- e intra-paziente nel parametro PK MTX CL nei neonati e nei bambini piccoli con medulloblastoma che ricevono MTX.
Lasso di tempo: Giorno 1 di ogni corso A, AIVT, B e BIVT.
Verrà eseguita un'analisi delle covariate per studiare le potenziali associazioni tra il parametro farmacocinetico MTX CL (misura del risultato) e i dati demografici e di chimica clinica (covariate). Le covariate continue saranno implementate secondo un modello di potenza scalato al valore della covariata mediana della popolazione. Le covariate categoriali saranno modellate utilizzando un cambiamento esponenziale dovuto al valore della covariata. Le covariate significative saranno selezionate utilizzando un classico approccio stepwise forward/backward, con criteri P di 0.05 e 0.01 rispettivamente per i passi avanti e indietro. Verranno utilizzati anche i test di Wald per verificare se le covariate debbano essere mantenute nel modello (criteri p-value
Giorno 1 di ogni corso A, AIVT, B e BIVT.
Per valutare le potenziali covariate (ad esempio, dati demografici, chimica clinica) che spiegano la variabilità inter- e intra-paziente nel parametro PK 7OHMTX AUC0-24h nei neonati e nei bambini piccoli con medulloblastoma che ricevono MTX.
Lasso di tempo: Giorno 1 di ogni corso A, AIVT, B e BIVT.
Verrà eseguita un'analisi delle covariate per studiare le potenziali associazioni tra il parametro farmacocinetico MTX AUC (misura del risultato) e i dati demografici e di chimica clinica (covariate). Le covariate continue saranno implementate secondo un modello di potenza scalato al valore della covariata mediana della popolazione. Le covariate categoriali saranno modellate utilizzando un cambiamento esponenziale dovuto al valore della covariata. Le covariate significative saranno selezionate utilizzando un classico approccio stepwise forward/backward, con criteri P di 0.05 e 0.01 rispettivamente per i passi avanti e indietro. Verranno utilizzati anche i test di Wald per verificare se le covariate debbano essere mantenute nel modello (criteri p-value
Giorno 1 di ogni corso A, AIVT, B e BIVT.
Entità del cambiamento nella cognizione e nello sviluppo socio-emotivo associato a un programma di educazione del caregiver combinato con giochi interattivi di sviluppo neurologico.
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi dopo l'arruolamento
Il cambiamento medio di sei mesi rispetto al basale nello sviluppo cognitivo e socio-emotivo misurato da DAYC-2 (intervista con i genitori) sarà calcolato per le famiglie randomizzate all'intervento (descritto sopra) e per le famiglie randomizzate al gruppo di controllo dell'assistenza standard.
Basale e 6 mesi dopo l'arruolamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Aditi Bagchi, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
  • Investigatore principale: Giles W. Robinson, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 dicembre 2022

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2035

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2035

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 agosto 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 settembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

10 settembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

15 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SJiMB21
  • NCI-2022-07099 (Identificatore di registro: NCI Clinical Trial Registration Program)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Saranno resi disponibili set di dati anonimizzati dei singoli partecipanti contenenti le variabili analizzate nell'articolo pubblicato (relativi agli obiettivi primari o secondari dello studio contenuti nella pubblicazione). I documenti di supporto come il protocollo, il piano di analisi statistiche e il consenso informato sono disponibili attraverso il sito Web CTG per lo studio specifico. I dati utilizzati per generare l'articolo pubblicato saranno resi disponibili al momento della pubblicazione dell'articolo. Gli investigatori che richiedono l'accesso a dati anonimizzati a livello individuale contatteranno il team informatico del Dipartimento di Biostatistica (ClinTrialDataRequest@stjude.org) che risponderà alla richiesta di dati.

Periodo di condivisione IPD

I dati saranno resi disponibili al momento della pubblicazione dell'articolo.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati saranno forniti ai ricercatori a seguito di una richiesta formale con le seguenti informazioni: nome completo del richiedente, affiliazione, set di dati richiesto e momento in cui i dati sono necessari. Come punto informativo, lo statistico capo e il ricercatore principale dello studio saranno informati che sono stati richiesti i set di dati dei risultati primari.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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