Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Molekylær og klinisk risikorettet terapi til spædbørn og småbørn med nydiagnosticeret medulloblastom

10. februar 2026 opdateret af: St. Jude Children's Research Hospital

SJiMB21: Fase 2-undersøgelse af molekylær og klinisk risiko-rettet terapi til spædbørn og småbørn med nydiagnosticeret medulloblastom

Dette er et multicenter, multinationalt fase 2-forsøg, der har til formål at udforske brugen af ​​molekylær og klinisk risikostyret terapi til behandling af børn i alderen 0-4,99 år med nydiagnosticeret medulloblastom.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Målene for denne undersøgelse er:

Primære mål

  • For at estimere den progressionsfrie overlevelse af SHH-2 spædbørn (0-2,99 år) og små børn (3-4,99 år) medulloblastompatienter kun behandlet med systemisk HD-MTX-baseret kemoterapi.
  • For at estimere den progressionsfrie overlevelse af SHH-1 spædbørn (0-2,99 år) medulloblastompatienter behandlet med systemisk HD-MTX-baseret kemoterapi forstærket med IVT-MTX.
  • For at estimere den progressionsfrie overlevelse af G3/G4 spædbørn (0-2,99 år) medulloblastompatienter behandlet med systemisk kemoterapi og forsinket risikotilpasset CSI forstærket med carboplatin.
  • At sammenligne kognitive resultater blandt spædbørn (0-2,99 år) og småbørn (3-4,99 år) kun behandlet med systemisk kemoterapi med patienter behandlet med systemisk kemoterapi og intraventrikulær kemoterapi eller forsinket risikotilpasset kraniospinal bestråling.

Sekundære mål

  • At undersøge ændringer i neurokognitiv præstation blandt spædbørn (0-2,99 år) og småbørn (3-4,99 år) behandlet for medulloblastom og undersøge virkningen af ​​demografiske faktorer (f.eks. alder ved behandling, køn og socioøkonomisk status), sygdom- relaterede faktorer (f.eks. tilstedeværelse af hydrocephalus, posterior fossa-syndrom) og varianter af foreslået behandlingsregime (f.eks. systemisk kemoterapi med eller uden IVT-MTX, strålingsdosimetri til centrale hjernestrukturer, behandlingsrelateret ototoksicitet) på kognitive senfølger.
  • For at undersøge, hvilke familiære faktorer (f.eks. familiens sammenhængskraft, familiens håndtering af medicinsk ledelse, forældre-barn-interaktionsstil) og miljøfaktorer (f.eks. forældrenes verbale evner, læsefærdigheder i hjemmet, overholdelse af rehabiliterende terapier, deltagelse i tidlig intervention, skolefortalervirksomhed) med socioøkonomisk status og undersøge disse faktorers indvirkning på kognitive senfølger.
  • At evaluere gennemførligheden og acceptabiliteten af ​​et uddannelsesprogram for omsorgspersoner parret med interaktive neuroudviklingsspil, der bruges til at forbedre forældre-barn-interaktioner, kognitiv og social-emotionel funktion hos spædbørn, der gennemgår behandling for medulloblastom.
  • At estimere størrelsen af ​​ændringer i forældre-barn-interaktioner efter deltagelse i en omsorgsgiveruddannelse parret med interaktive neuroudviklingsspil.
  • At estimere størrelsen af ​​ændring i kognition og social-emotionel udvikling forbundet med et omsorgsuddannelsesprogram kombineret med interaktive neuroudviklingsspil.
  • For at bestemme omfanget af inter- og intrapatientvariabilitet i plasmafarmakokinetikken af ​​højdosis systemisk methotrexat, cyclophosphamid, vincristin og topotecan hos spædbørn og småbørn med medulloblastom, at vurdere potentielle kovariater for at forklare denne variabilitet og at udforske sammenhænge mellem kliniske effekter og methotrexat, cyclophosphamid, vincristin og topotecans farmakokinetik.
  • At bestemme omfanget af inter- og intrapatient farmakokinetisk variabilitet af methotrexat i ventrikulær CSF efter intraventrikulær methotrexat dosisadministration hos spædbørn med medulloblastom, og at udforske sammenhænge mellem methotrexat CSF farmakokinetik og kliniske effekter.

Alle tilmeldte deltagere vil blive behandlet med systemisk kemoterapi efter kirurgisk resektion af tumoren. Deltagerne vil blive tildelt behandlingsstrata baseret først på tumormolekylær gruppe og undergruppetildeling [SHH (inklusive SHH-1, SHH-2, SHH-3, SHH-4 og SHH-NOS), G3, G4, (inklusive NWNS NOS, eller ubestemte tilfælde] og derefter ved klinisk risikostratificering (alder og metastatisk tilstand).

Spædbørn og småbørn på Stratum S-2 og spædbørn på Stratum S-1 vil blive behandlet med kun kemoterapi-strategier.

  • Stratum S-2:

Patienter på S-2 vil modtage 8 kemoterapiforløb bestående af:

  • 4 kursus A (A1A2A3A4)
  • 2 kursus B (B1B2)
  • 2 Kursus C (C1C2) Kurser gentages hver 28. dag/4 uge.
  • Stratum S-1:

Patienter på S-1 vil modtage det samme systemiske kemoterapiregime som S-2, med tilføjelse af intraventrikulær (IVT)-MTX, administreret via Ommaya-reservoiret, med hver systemisk MTX-infusion. Hver S-1 patient er planlagt til at modtage 12 doser IVT-MTX. Hver patient på S-1 vil også modtage 8 forløb med kombinationskemoterapi. (4 Kursus A med IVT, 2 Kursus B med IVT og 2 Kursus C). Kurser gentages hver 28. dag/4 uge.

  • Stratum N:

Stratum N-deltagere vil blive behandlet med post-kirurgisk kemoterapi indtil 36-måneders alderen efterfulgt af stråling CSI med Boost. Der er ikke defineret et maksimalt antal systemiske kemoterapiforløb i stratum N. Kemoterapiens længde (antal forløb) vil afhænge af patientens alder ved indskrivning. Kemoterapiplanen for stratum N er opdelt i 5 underkohorter:

  • Alder ≥34 måneder og < 36 måneder: 4 cyklusser - 2 cyklusser (A1A2) før stråling og 2 cyklusser (E1, E2) efter stråling
  • Alder: ≥32 til
  • Alder: ≥30 til
  • Alder: ≥28 til
  • Alder: < 28 måneder gammel: 8 cyklusser + flere cyklusser af kursus D indtil 36 måneder gammel (A1A2A3A4 B1B2 C1C2D1D2D3D4…)

Kursus A, B, C og E gentages hver 28. dag/4 uge og kursus D gentages hver 42. dag.

Før strålebehandling, omkring når stratum N-patienter bliver 36 måneder gamle, vil de blive re-stratificeret til substrat N-1, N-2 eller N-3 baseret på deres respons på kemoterapi.

Patienter, der modtager mindre end eller lig med 4 cyklusser af systemisk kemoterapi før CSI uanset deres substrattildeling (N-1, N-2 eller N-3), vil få deres strålebehandling forstærket med IV carboplatin. Carboplatin vil blive givet til hver af disse patienter 1-4 timer før hver strålefraktion leveres.

Patienter indskrevet i stratum N, som kun har modtaget 2 forløb med præ-strålebehandling kemoterapi, vil modtage 2 yderligere forløb med adjuverende kemoterapi efter at have afsluttet CSI. Adjuverende kemoterapi består af Cisplatin, Cyclophosphamid og Vincristine. Patienter, der modtager 4 eller flere kemoterapiforløb før stråling, vil ikke modtage yderligere adjuverende kemoterapi efter at have afsluttet CSI.

Patienter vil blive fulgt i 84 måneder efter indskrivning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

130

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Rekruttering
        • Lucille Packard Children's Hospital Stanford
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Sonia Partap, MD, MS,
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • Rekruttering
        • Orlando Health Arnold Palmer Hospital for Children
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Avery Wright, DO
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33607
        • Rekruttering
        • St. Joseph's Children's Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Trisha Larkin, MD
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Rekruttering
        • C.S. Mott Children's Hospital, University of Michigan
        • Ledende efterforsker:
          • Santhosh Upadhyaya, MD
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55404
        • Rekruttering
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
        • Ledende efterforsker:
          • Anne Bendel, MD
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • Rekruttering
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Giles W. Robinson, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Aditi Bagchi, MD, PhD
        • Kontakt:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • Rekruttering
        • UT Southwestern Medical Center/Harold C Simmons Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Daniel Bowers, MD
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Rekruttering
        • Cook Children's Medical Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Sibo Zhao, MD
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77477
        • Rekruttering
        • Texas Children's Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Murali Chintagumpala, MD
        • Kontakt:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84113
        • Rekruttering
        • Primary Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Nicholas Whipple, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 4 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier - screeningsfase (alle patienter)

  • Deltagere med formodet/mistænkt nydiagnosticeret medulloblastom.

  • Deltageren opfylder et af følgende kriterier på screeningstidspunktet:

    • Alder < 36 måneder ELLER Alder ≥ 36 måneder og < 60 måneder med formodet/mistænkt ikke-metastatisk sygdom
  • Deltageren skal have tilstrækkeligt tumorvæv fra primær tumor til central gennemgang af patologi og molekylær klassificering ved methylering og IHC
  • Deltageren skal være i stand til at påbegynde behandling som beskrevet i protokollen inden for 36 dage efter den endelige operation (operationsdagen er dag 0). Hvis en anden operation er klinisk indiceret til at fjerne den resterende tumor før behandlingsstart, vil den anden operation blive betragtet som den endelige operation (dag 0).
  • Forælder eller værge kan forstå og er villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument i henhold til institutionelle retningslinjer.

Eksklusionskriterier - Screeningsfase

  • Deltagere med andre klinisk signifikante medicinske lidelser (dvs. alvorlige infektioner eller væsentlige hjerte-, lunge-, lever-, psykiatriske eller andre organdysfunktioner), som kunne kompromittere deres evne til at tolerere protokolterapi eller ville forstyrre undersøgelsesproceduren.

Inklusionskriterier - Tilmelding til undersøgelse (alle patienter)

  • Deltageren skal være < 60 måneder gammel på tidspunktet for tilmeldingen.

    • Bemærk: Hvert behandlingsstratum har yderligere specifikke alderskrav

  • Deltageren skal have bekræftelse på nydiagnosticeret medulloblastom pr. Central Review:

    • Central gennemgang omfatter histopatologi, IHC og St. Jude Clinical Genomic Methylation Profiling udført på MLPNet. Hvis væv eller det ekstraherede DNA ikke opfylder kvalitetskontrolkriterierne for methyleringsanalyse, eller hvis methyleringsklassifikator ikke er i stand til at tildele en molekylgruppe/undergruppe inden for de tildelte klassificeringsparametre (MLPNet), så vil IHC blive brugt til at definere molekylgruppen i disse tilfælde. IHC kan ikke bruges til at bestemme molekylær undergruppe. Derfor vil IHC-definerede SHH-patienter blive indskrevet på Stratum S-1 under "SHH-NOS", og alle NWNS og ubestemte molekylære grupper vil blive indskrevet i stratum N.
    • Bemærk: Diagnosticering af medulloblastom, samt gruppe- og undergruppeopgave, vil kun blive udført ved central patologigennemgang på St. Jude. Ingen ekstern test er tilladt for prøvetilmelding.

  • Deltageren skal have sygdom iscenesat ved MR af hjernen og rygsøjlen og ved cytologisk undersøgelse af CSF* og placeres i følgende kategorier:

    • M0: ingen tegn på metastatisk sygdom.

      • skal indeholde et negativt CSF-cytologisk resultat
    • M1: Tumorceller fundet i CSF, men ingen andre tegn på metastase
    • M2: Intrakraniel tumor ud over det primære tumorsted
    • M3: Metastatisk sygdom i rygsøjlen
    • M4: Ekstraneural metastatisk sygdom
    • *Alle deltagere skal gennemgå CSF-cytologisk undersøgelse uanset tilstedeværelse eller fravær af grov metastatisk sygdom, medmindre proceduren er medicinsk kontraindiceret. CSF skal opnås ved lumbalpunktur (LP) udført mindst 10 dage efter operationen. Hvis LP er medicinsk kontraindiceret, kan ventrikulær CSF fra en shunt eller Ommaya-reservoir bruges til stadieinddeling, men dette er ikke den foretrukne mulighed på grund af lavere følsomhed. Hvis LP er medicinsk kontraindiceret, og patienten ikke har en shunt eller reservoir til CSF-prøvetagning, bør den behandlende læge kontakte PI eller Co-PI vedrørende beslutning om tilmelding til SJiMB21. Beslutningen om at tilmelde sig uden CSF-cytologi vil blive truffet fra sag til sag.
    • Bemærk: Deltagere, der har M2-sygdom og positiv CSF, vil blive tildelt M3.
    • Bemærk: Deltagerne vil blive tildelt det højeste trinnummer, som de opfylder berettigelse til.
    • Bemærk: Behandlingsstratums kan have yderligere stadiekrav.
  • Patienten må ikke have modtaget tidligere strålebehandling, kemoterapi eller anden hjernetumor-styret behandling udover kortikosteroidbehandling og kirurgi.
  • Deltageren skal have en Lansky-præstationsscore på > 30 (undtagen for patienter med posterior fossa-syndrom.

  • Deltageren skal have tilstrækkelig organfunktion inden studiestart, som defineret af:

    • Absolutte neutrofiltal (ANC) >750/mm^3
    • Blodpladetal ≥ 50.000/mm^3 uden støtte fra en blodpladetransfusion inden for 7 dage
    • Hæmoglobin ≥8,0 g/dL (med eller uden støtte til en blodtransfusion).
    • Normal leverfunktion som defineret ved Alaninaminotransferase (ALT) koncentration ≤ 3 x 45 U/L og total bilirubin ≤ 3 x 1,0.

  • Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret ved en serumkreatininkoncentration:

    • Alder - 0 til
    • Alder - 1 til < 2 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dl) - Mand 0,6; Kvinde 0,6
    • Alder - 1 til < 2 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dl) - Mand 0,8; Kvinde 0,8
  • Deltagerens forælder eller værge har evnen til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument i henhold til institutionelle retningslinjer.

Inklusionskriterier - Stratum S-2

  • Deltageren skal have bekræftet diagnose af følgende medulloblastoma molekylære gruppe og undergruppe pr. Central Review.

    • Medulloblastom SHH-2

  • Deltager skal opfylde et af følgende kriterier ved tilmelding:

    • Alder

  • Deltageren skal have bekræftet diagnose af en af ​​følgende medulloblastom molekylære undergrupper pr. Central Review.

    • Medulloblastom SHH-1
    • Medulloblastom SHH-3
    • Medulloblastom SHH-4

    • Medulloblastom SHH-NOS

      • Inkluderer medulloblastomtilfælde, der ikke kunne tildeles en molekylær undergruppe ved hjælp af DNA-methyleringsklassifikatoren, men som er i SHH-gruppen og/eller tilfælde defineret som SHH af IHC.

  • Deltager skal være < 36 måneder gammel på tidspunktet for tilmelding

    • Bemærk: Patienter, der er <36 måneder gamle, uanset metastatisk status (M0/M+), er berettiget til optagelse på stratum S-1.

Inklusionskriterier - Stratum N

  • Deltageren skal have bekræftet diagnose af en af ​​følgende medulloblastom molekylære undergrupper pr. Central Review.

    • Medulloblastom G3
    • Medulloblastom G4

    • Medulloblastom - Ikke klassificeret i SHH (dvs. NWNS eller ubestemt)

      • Inkluderer medulloblastomtilfælde, der ikke kunne tildeles en molekylær gruppe ved hjælp af DNA-methyleringsklassifikatoren, men som er i NWNS-klassen og/eller defineret som NWNS af IHC.
  • Deltager skal være
  • Alle NWNS-patienter (M+ og M0) er berettigede til optagelse i stratum N

Inklusionskriterier - Stratum P

  • Biologiske forældre til deltager (barn), der tilmelder sig SJiMB21. Disse forældre vil blive tildelt stratum P. Udelukkelseskriterierne nedenfor gælder ikke for dette stratum.

Eksklusionskriterier - Alle patienter

  • CNS embryonal tumor anden end medulloblastom, for eksempel patienter med diagnosen atypisk teratoid/rhabdoid tumor (ATRT), PNET, Pineoblastoma, Ependymoma og ETMR er udelukket.

  • Deltager med tidligere behandling for medulloblastom, herunder:

    • Strålebehandling
    • Kemoterapi
    • Kræftstyret immunterapi
    • Målrettede agenter
    • BEMÆRK: Kortikosteroidbehandling er acceptabel; forudgående behandling med kemoterapi, immunterapi eller målrettede midler til ikke-kræftrettede indikationer er acceptable, så længe disse er stoppet mindst 14 dage før behandlingsstart eller 2 halveringstider fra sidste dosis. (dvs. methotrexat til juvenil reumatoid arthritis, JAK-hæmmerbehandling mod eksem osv.)
  • Deltager, der aktivt modtager andre undersøgelsesmidler.
  • Deltager med andre klinisk signifikante medicinske lidelser (dvs. alvorlige infektioner eller væsentlige hjerte-, lunge-, lever-, psykiatriske eller andre organdysfunktioner), som kunne kompromittere deres evne til at tolerere protokolterapi eller ville forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller -resultaterne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Stratum S-2

Patienter med Sonic Hedgehog undergruppe 2 (SHH-2), 0-2,99 år eller M0 og 3-4,99 år, vil modtage systemisk højdosis methotrexat (HD-MTX) og konventionel kemoterapi.

Indgreb: Kirurgi, Methotrexat, Cisplatin, Vincristin, Cyclophosphamid, Carboplatin, Topotecan, Pegfilgrastim, Filgrastim
Procedure: Kirurgisk resektion
Alle tilmeldte deltagere vil gennemgå kirurgisk resektion før behandling. Den maksimale resektion, der kan opnås uden unødig risiko for patienten, vil blive forsøgt, med beslutninger om gennemførlighed og omfang af resektion overladt til neurokirurgens skøn. I tilfælde, hvor en STR er den bedste grad af resektion opnået før start af terapien, kan en "second-look"-operation udføres mellem kemoterapicyklusserne efter drøftelse med den primære investigator.
Andre navne:
  • kirurgisk ledelse
Medicin: Methotrexat
Administrationsvej: Intravenøst ​​(IV)
Andre navne:
  • amethopterin
  • MTX
Medicin: Cisplatin
Administrationsvej: Intravenøst ​​(IV)
Andre navne:
  • CDDP
  • Platinol-AQ®
  • cis-DDP
Medicin: Vincristine
Administrationsvej: Intravenøst ​​(IV)
Andre navne:
  • Oncovin®
Medicin: Cyclofosfamid
Administrationsvej: Intravenøst ​​(IV)
Andre navne:
  • Cytoxan®
Medicin: Carboplatin
Administrationsvej: Intravenøst ​​(IV)
Andre navne:
  • Paraplatin®
Medicin: Topotecan
Administrationsvej: Intravenøst ​​(IV)
Andre navne:
  • Hycamtin®
Medicin: Pegfilgrastim
Administrationsvej: subkutan (SQ)
Andre navne:
  • Udenyca®
Medicin: Filgrastim
Administrationsvej: subkutant (SQ) eller intravenøst ​​(IV)
Andre navne:
  • Neupogen®
  • GCSF
Medicin: Methotrexat
Administrationsvej: Intravenøst (IV) & Intraventrikulært (IVT)
Andre navne:
  • amethopterin
  • MTX
Eksperimentel: Stratum S-1

Patienter med SHH-1, SHH-3, SHH-4 eller SHH-Not andet specificeret (NOS), 0-2,99 år, vil modtage intraventrikulær methotrexat (IVT-MTX) parallelt med systemisk HD-MTX og konventionel kemoterapi.

Indgreb: Kirurgi, Methotrexat, Cisplatin, Vincristin, Cyclophosphamid, Carboplatin, Topotecan, Pegfilgrastim, Filgrastim
Procedure: Kirurgisk resektion
Alle tilmeldte deltagere vil gennemgå kirurgisk resektion før behandling. Den maksimale resektion, der kan opnås uden unødig risiko for patienten, vil blive forsøgt, med beslutninger om gennemførlighed og omfang af resektion overladt til neurokirurgens skøn. I tilfælde, hvor en STR er den bedste grad af resektion opnået før start af terapien, kan en "second-look"-operation udføres mellem kemoterapicyklusserne efter drøftelse med den primære investigator.
Andre navne:
  • kirurgisk ledelse
Medicin: Methotrexat
Administrationsvej: Intravenøst ​​(IV)
Andre navne:
  • amethopterin
  • MTX
Medicin: Cisplatin
Administrationsvej: Intravenøst ​​(IV)
Andre navne:
  • CDDP
  • Platinol-AQ®
  • cis-DDP
Medicin: Vincristine
Administrationsvej: Intravenøst ​​(IV)
Andre navne:
  • Oncovin®
Medicin: Cyclofosfamid
Administrationsvej: Intravenøst ​​(IV)
Andre navne:
  • Cytoxan®
Medicin: Carboplatin
Administrationsvej: Intravenøst ​​(IV)
Andre navne:
  • Paraplatin®
Medicin: Topotecan
Administrationsvej: Intravenøst ​​(IV)
Andre navne:
  • Hycamtin®
Medicin: Pegfilgrastim
Administrationsvej: subkutan (SQ)
Andre navne:
  • Udenyca®
Medicin: Filgrastim
Administrationsvej: subkutant (SQ) eller intravenøst ​​(IV)
Andre navne:
  • Neupogen®
  • GCSF
Procedure: Ommaya/VPS
Alle deltagere tilmeldt S-1 vil gennemgå
Andre navne:
  • kirurgisk ledelse
Medicin: Methotrexat
Administrationsvej: Intravenøst (IV) & Intraventrikulært (IVT)
Andre navne:
  • amethopterin
  • MTX
Eksperimentel: Stratum N

Patienter med medulloblastom (MB) gruppe 3 eller gruppe 4 (G3/G4) eller MB [inklusive Non-WNT non-SHH medulloblastom (NWNS) NOS eller på anden måde ubestemte tilfælde] (0-2,99 år) vil modtage systemisk HD-MTX og konventionel kemoterapi kun til strålingsforsinkende formål. Ved 3 års alderen vil disse patienter modtage risiko-stratificeret kraniospinal bestråling (CSI).

Indgreb: Kirurgi, Methotrexat, Cisplatin, Vincristin, Cyclophosphamid, Carboplatin, Topotecan, Etoposid, Pegfilgrastim, Filgrastim, Stråling
Procedure: Kirurgisk resektion
Alle tilmeldte deltagere vil gennemgå kirurgisk resektion før behandling. Den maksimale resektion, der kan opnås uden unødig risiko for patienten, vil blive forsøgt, med beslutninger om gennemførlighed og omfang af resektion overladt til neurokirurgens skøn. I tilfælde, hvor en STR er den bedste grad af resektion opnået før start af terapien, kan en "second-look"-operation udføres mellem kemoterapicyklusserne efter drøftelse med den primære investigator.
Andre navne:
  • kirurgisk ledelse
Medicin: Methotrexat
Administrationsvej: Intravenøst ​​(IV)
Andre navne:
  • amethopterin
  • MTX
Medicin: Cisplatin
Administrationsvej: Intravenøst ​​(IV)
Andre navne:
  • CDDP
  • Platinol-AQ®
  • cis-DDP
Medicin: Vincristine
Administrationsvej: Intravenøst ​​(IV)
Andre navne:
  • Oncovin®
Medicin: Cyclofosfamid
Administrationsvej: Intravenøst ​​(IV)
Andre navne:
  • Cytoxan®
Medicin: Carboplatin
Administrationsvej: Intravenøst ​​(IV)
Andre navne:
  • Paraplatin®
Medicin: Topotecan
Administrationsvej: Intravenøst ​​(IV)
Andre navne:
  • Hycamtin®
Medicin: Pegfilgrastim
Administrationsvej: subkutan (SQ)
Andre navne:
  • Udenyca®
Medicin: Filgrastim
Administrationsvej: subkutant (SQ) eller intravenøst ​​(IV)
Andre navne:
  • Neupogen®
  • GCSF
Medicin: Etoposid
Administrationsvej: Intravenøst ​​(IV)
Andre navne:
  • VP-16
  • Vepesid®
Stråling: Bestråling
Alle deltagere i stratum N vil gennemgå kraniospinal bestråling (CSI) med boost til det primære tumorsted, når de når 36 måneders alderen. Den givne dosis er baseret på den molekylære risikogruppe og sygdomsrespons på kemoterapi som angivet i armbeskrivelserne. Den anvendte type stråling omfatter konform strålebehandling (fotoner) eller intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT) eller protonstråleterapi.
Andre navne:
  • Strålebehandling
Medicin: Methotrexat
Administrationsvej: Intravenøst (IV) & Intraventrikulært (IVT)
Andre navne:
  • amethopterin
  • MTX
Eksperimentel: Kognitiv studiegruppe I (pædagogisk video og spil)
Pædagogisk video og spil
Andet: Uddannelses- og medieintervention
Deltagerne ser et 75-minutters videoprogram for omsorgsgiveruddannelse og får adgang til interaktive spil på en smartphone eller tablet under hele den valgfri kognitive undersøgelse.
Aktiv komparator: Kognitiv undersøgelsesgruppe II (standard-of-care kontrol)
Standard-of-care (SOC) efterfulgt af undervisningsvideo og spil
Andet: SOC, Uddannelses- og Medieintervention
Standard-of-care (SOC) behandling under kognitiv hovedundersøgelse. Efter den etårige serielle kognitive evaluering vil deltagerne blive tilbudt deltagelse i den kognitive undersøgelsesgruppe I intervention.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse af SHH-2 spædbørn (0-2,99 år) og små børn (3-4,99 år) medulloblastompatienter kun behandlet med systemisk HD-MTX-baseret kemoterapi.
Tidsramme: Op til 7 år efter optagelse med PFS-estimering forekommer 2 år efter behandlingsstart af sidste patient
Progressionsfri overlevelse (PFS) vil blive målt fra behandlingsstart til den tidligste sygdomsprogression eller død af enhver årsag i stratum S-2 kvalificerede M0-patienter, som modtager mindst 1 dosis af kemoterapiregimet. Patienter, der ikke har oplevet en af ​​disse begivenheder, vil blive censureret på deres sidste kontaktdato. Kaplan-Meier-estimatet for PFS efter to år vil blive beregnet. PFS vil blive sammenlignet med St. Jude historiske kohorter ved hjælp af hazard ratios med 95 % konfidensintervaller.
Op til 7 år efter optagelse med PFS-estimering forekommer 2 år efter behandlingsstart af sidste patient
Progressionsfri overlevelse af SHH-1 spædbørn (0-2,99 år) medulloblastompatienter behandlet med systemisk HD-MTX-baseret kemoterapi forstærket med IVT-MTX.
Tidsramme: Op til 7 år efter optagelse med PFS-estimering forekommer 2 år efter behandlingsstart af sidste patient
Progressionsfri overlevelse (PFS) vil blive målt fra behandlingsstart til den tidligste sygdomsprogression eller død af enhver årsag hos stratum S-1 kvalificerede SHH-1-patienter, som modtager mindst 1 dosis af kemoterapiregimet. Patienter, der ikke har oplevet en af ​​disse begivenheder, vil blive censureret på deres sidste kontaktdato. Kaplan-Meier-estimatet for PFS efter to år vil blive beregnet. PFS vil blive sammenlignet med St. Jude historiske kohorter ved hjælp af hazard ratios med 95 % konfidensintervaller.
Op til 7 år efter optagelse med PFS-estimering forekommer 2 år efter behandlingsstart af sidste patient
Progressionsfri overlevelse af G3/G4 spædbørn (0-2,99 år) medulloblastompatienter behandlet med systemisk kemoterapi og forsinket risikotilpasset CSI forstærket med carboplatin.
Tidsramme: Op til 7 år efter optagelse med PFS-estimering forekommer 2 år efter behandlingsstart af sidste patient
Progressionsfri overlevelse (PFS) vil blive målt fra behandlingsstart til den tidligste sygdomsprogression eller død af enhver årsag i stratum S-N kvalificerede patienter, som modtager mindst 1 dosis af kemoterapiregimet. Patienter, der ikke har oplevet en af ​​disse begivenheder, vil blive censureret på deres sidste kontaktdato. Kaplan-Meier-estimatet for PFS efter to år vil blive beregnet. PFS vil blive sammenlignet med St. Jude historiske kohorter ved hjælp af hazard ratios med 95 % konfidensintervaller.
Op til 7 år efter optagelse med PFS-estimering forekommer 2 år efter behandlingsstart af sidste patient
IQ blandt spædbørn og småbørn kun behandlet med systemisk kemoterapi sammenlignet med patienter behandlet med systemisk kemoterapi og intraventrikulær kemoterapi eller forsinket risikotilpasset kraniospinal bestråling
Tidsramme: Baseline til og med 5 år efter tilmelding
Ændring fra baseline over tid i intellektuel funktion (IQ) vil blive vurderet ved hjælp af forskellige instrumenter alt efter alder. IQ vil blive målt hos børn i alderen 0-3:6 år ved hjælp af Bayley Scales of Infant and Toddler Development, fjerde udgave (Bayley-4), hos børn 3.0-5.11 år ved brug af Wechsler Preschool og Primary Scale of Intelligence, Fourth Edition (WPPSI-IV), og hos børn i alderen 6-10 år, der bruger Wechsler Intelligence Scale for Children, Fifth Edition (WISC-V). Longitudinelle analyser vil blive udført ved brug af blandede modeller.
Baseline til og med 5 år efter tilmelding
Eksekutiv funktion blandt spædbørn og småbørn kun behandlet med systemisk kemoterapi sammenlignet med patienter behandlet med systemisk kemoterapi og intraventrikulær kemoterapi eller forsinket risikotilpasset kraniospinal bestråling
Tidsramme: Baseline til og med 5 år efter tilmelding
Ændring fra baseline over tid i eksekutive funktioner vil blive vurderet ved hjælp af forskellige instrumenter alt efter alder. Behavior Rating Inventory of Executive Function [BRIEF-P (alder 2-5:11) og BRIEF-2 (alder 6-18)] vil vurdere adfærdsmæssige manifestationer af eksekutiv funktion. Longitudinelle analyser vil blive udført ved brug af blandede modeller.
Baseline til og med 5 år efter tilmelding
Sundhedsrelateret livskvalitet blandt spædbørn og småbørn kun behandlet med systemisk kemoterapi sammenlignet med patienter behandlet med systemisk kemoterapi og intraventrikulær kemoterapi eller forsinket risikotilpasset kraniospinal bestråling
Tidsramme: Baseline til og med 5 år efter tilmelding
Ændringer fra baseline over tid i sundhedsrelateret livskvalitet vil blive vurderet ved hjælp af PedsQL (2 år og ældre). Longitudinelle analyser vil blive udført ved brug af blandede modeller.
Baseline til og med 5 år efter tilmelding

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i IQ blandt spædbørn (0-2,99 år) og små børn (3-4,99 år) behandlet for medulloblastom
Tidsramme: Baseline til og med 5 år efter tilmelding
IQ vil blive vurderet ved hjælp af forskellige instrumenter alt efter alder. IQ vil blive målt hos børn i alderen 0-3:6 år ved hjælp af Bayley Scales of Infant and Toddler Development, fjerde udgave (Bayley-4), hos børn 3.0-5.11 år ved brug af Wechsler Preschool og Primary Scale of Intelligence, Fourth Edition (WPPSI-IV), og hos børn i alderen 6-10 år, der bruger Wechsler Intelligence Scale for Children, Fifth Edition (WISC-V). De mange instrumenter vil blive kombineret på tværs af alle aldre til ét mål for standardiseret fuldskala IQ. En lineær mixed-effects regressionsmodel vil blive brugt til at undersøge ændringer i IQ fra baseline over tid som relateret til demografisk (f.eks. alder ved behandling, køn og socioøkonomisk status), sygdomsrelateret (f.eks. tilstedeværelse af hydrocephalus, posterior fossa syndrome). ), og behandling (f.eks. systemisk kemoterapi med eller uden IVT-MTX, strålingsdosimetri til centrale hjernestrukturer, behandlingsrelateret ototoksicitet) faktorer.
Baseline til og med 5 år efter tilmelding
Ændring i eksekutiv funktion blandt spædbørn (0-2,99 år) og småbørn (3-4,99 år) behandlet for medulloblastom
Tidsramme: Baseline til og med 5 år efter tilmelding
Dette vil blive vurderet ved hjælp af forskellige instrumenter, alt efter alder (The Behavior Rating Inventory of Executive Function [BRIEF-P (alder 2-5:11) og BRIEF-2 (alder 6-10)] vil vurdere adfærdsmæssige manifestationer af eksekutiv funktion. En lineær mixed-effects regressionsmodel vil blive brugt til at undersøge ændringer i eksekutiv funktion fra baseline over tid som relateret til demografisk (f.eks. alder ved behandling, køn og socioøkonomisk status), sygdomsrelateret (f.eks. tilstedeværelse af hydrocephalus, posterior fossa) syndrom) og behandlingsfaktorer (f.eks. systemisk kemoterapi med eller uden IVT-MTX, strålingsdosimetri til centrale hjernestrukturer, behandlingsrelateret ototoksicitet).
Baseline til og med 5 år efter tilmelding
Ændring i sundhedsrelateret livskvalitet blandt spædbørn (0-2,99 år) og småbørn (3-4,99 år) behandlet for medulloblastom
Tidsramme: Baseline til og med 5 år efter tilmelding
Sundhedsrelateret livskvalitet vil blive vurderet ved hjælp af PedsQL (2 år og ældre). En lineær mixed-effects regressionsmodel vil blive brugt til at undersøge ændringer i sundhedsrelateret livskvalitet fra baseline over tid som relateret til demografisk (f.eks. alder ved behandling, køn og socioøkonomisk status), sygdomsrelateret (f.eks. tilstedeværelse af hydrocephalus, posterior fossa-syndrom) og behandlingsfaktorer (f.eks. systemisk kemoterapi med eller uden IVT-MTX, strålingsdosimetri til centrale hjernestrukturer, behandlingsrelateret ototoksicitet).
Baseline til og med 5 år efter tilmelding
Sammenhæng mellem familiære faktorer og miljøfaktorer med socioøkonomisk status
Tidsramme: Baseline til og med 5 år efter tilmelding
Socioøkonomisk status vil blive målt ved hjælp af Barratt Simplified Measure of Social Status (BSMSS). Generaliserede lineære modeller vil blive brugt til at undersøge sammenhængen mellem socioøkonomisk status og familiære faktorer (f.eks. familiens samhørighed, familiens håndtering af medicinsk ledelse, forældre-barn interaktionsstil) og miljømæssige faktorer (f. terapier, deltagelse i tidlig indsats, skolefortalervirksomhed)
Baseline til og med 5 år efter tilmelding
Sammenhæng mellem familiære faktorer og miljøfaktorer med kognitive senfølger.
Tidsramme: Baseline til og med 5 år efter tilmelding
Lineære blandede effekter modeller vil blive brugt til at undersøge ændringer fra baseline over tid i kognitive resultater (som beskrevet ovenfor) med velkendte og miljømæssige faktorer (som beskrevet ovenfor).
Baseline til og med 5 år efter tilmelding
Evaluer familiens interesse i omsorgsgiveruddannelse kombineret med interaktive neuroudviklingsspil.
Tidsramme: Baseline til og med 6 måneder efter tilmelding
Den neurokognitive intervention består af Working for Kids (WFK) uddannelsen, som er designet til at forbedre forældrenes forståelse af vigtigheden af ​​det tidlige læringsmiljø for hjernens udvikling, og First Pathways Game (FPG), som er interaktive neuroudviklingsspil designet til forældre lege med deres børn for at styrke hjernens veje til specifikke færdigheder, herunder kommunikation, problemløsning og sociale følelsesmæssige færdigheder, motoriske færdigheder, matematiske færdigheder og tidlig naturfagsindlæring. Familiens interesse for denne intervention vil blive målt ved andelen af ​​familier, der henvendes til at tilmelde sig studiet.
Baseline til og med 6 måneder efter tilmelding
Evaluer interventionsgennemførlighed ved at måle antallet af deltagere, der gennemfører en omsorgsgiveruddannelse kombineret med interaktiv. neuroudviklingsspil.
Tidsramme: Baseline til og med 6 måneder efter tilmelding
Den neurokognitive intervention består af Working for Kids (WFK) uddannelsen, som er designet til at forbedre forældrenes forståelse af vigtigheden af ​​det tidlige læringsmiljø for hjernens udvikling, og First Pathways Game (FPG), som er et interaktivt neuroudviklingsspil designet til forældre at lege med deres børn for at styrke hjernens veje til specifikke færdigheder, herunder kommunikation, problemløsning og sociale følelsesmæssige færdigheder, motoriske færdigheder, matematiske færdigheder og tidlig naturfagsindlæring. Interventionsgennemførlighed vil blive målt ved andelen af ​​randomiserede deltagere, der gennemfører mindst 10 neuro-udviklingsspil.
Baseline til og med 6 måneder efter tilmelding
Evaluer acceptabiliteten af ​​en omsorgsgiveruddannelse kombineret med interaktive neuroudviklingsspil.
Tidsramme: Baseline til og med 6 måneder efter tilmelding
Den neurokognitive intervention består af Working for Kids (WFK) uddannelsen, som er designet til at forbedre forældrenes forståelse af vigtigheden af ​​det tidlige læringsmiljø for hjernens udvikling, og First Pathways Game (FPG), som er et interaktivt neuroudviklingsspil designet til forældre at lege med deres børn for at styrke hjernens veje til specifikke færdigheder, herunder kommunikation, problemløsning og sociale følelsesmæssige færdigheder, motoriske færdigheder, matematiske færdigheder og tidlig naturfagsindlæring. Acceptabilitet vil blive målt som andelen af ​​pårørende, der rapporterer gavn af interventionsdeltagelsen på et tilfredshedsspørgeskema.
Baseline til og med 6 måneder efter tilmelding
At karakterisere den systemiske plasmaclearance (CL) af cyclophosphamid (CTX) hos spædbørn og småbørn med medulloblastom.
Tidsramme: Dag 9 i det første forløb med A-, AIVT-, B- eller BIVT-terapi og dag 4 og 5 i forløb C eller dag 2 og 3 i E.
Lægemiddelplasmakoncentrationer vil blive analyseret samtidigt med en populationsfarmakokinetisk tilgang, som gør det muligt at karakterisere typisk farmakokinetik og interindividuel variabilitet inden for populationen. Vi vil bruge en lignende tilgang til, hvad vi har brugt i vores tidligere udgivne manuskripter. Cyclophosphamid CL vil blive estimeret baseret på serielle prøver erhvervet under behandlingen.
Dag 9 i det første forløb med A-, AIVT-, B- eller BIVT-terapi og dag 4 og 5 i forløb C eller dag 2 og 3 i E.
At karakterisere området under koncentration-tid-kurven (AUC0-24h) af carboxyethylphosphoramid (CEPM) hos spædbørn og småbørn med medulloblastom, der modtager cyclophosphamid.
Tidsramme: Dag 9 i det første forløb med A-, AIVT-, B- eller BIVT-terapi og dag 4 og 5 i forløb C eller dag 2 og 3 i E.
Carboxyethylphosphoramid vil blive inkluderet i den ovenfor beskrevne populationsfarmakokinetiske tilgang. Baseret på resultaterne af den populationsfarmakokinetiske analyse kan CEPM AUC0-24h beregnes.
Dag 9 i det første forløb med A-, AIVT-, B- eller BIVT-terapi og dag 4 og 5 i forløb C eller dag 2 og 3 i E.
At karakterisere området under koncentration-tid-kurven (AUC0-24h) for 4-hydroxy-cyclophosphamid (4OHCTX) hos spædbørn og småbørn med medulloblastom, der modtager cyclophosphamid.
Tidsramme: Dag 9 i det første forløb med A-, AIVT-, B- eller BIVT-terapi og dag 4 og 5 i forløb C eller dag 2 og 3 i E.
På samme måde som CEPM AUC0-24h kan 4-hydroxycyclophosphamid-arealet under kurven AUC0-24h estimeres baseret på resultaterne af den farmakokinetiske populationsanalyse.
Dag 9 i det første forløb med A-, AIVT-, B- eller BIVT-terapi og dag 4 og 5 i forløb C eller dag 2 og 3 i E.
At vurdere potentielle kovariater (f.eks. demografi, klinisk kemi), der forklarer inter- og intra-patientvariabilitet i plasma systemisk clearance (CL) af CTX hos spædbørn og småbørn med medulloblastom, der modtager CTX.
Tidsramme: Data for CTX fra dag 9 i det første forløb i A-, AIVT-, B- eller BIVT-terapi og dag 4 og 5 i forløb C eller dag 2 og 3 i E.
En kovariat analyse vil blive udført for at undersøge potentielle sammenhænge mellem CTX CL farmakokinetiske parameter (resultatmål) og demografiske og klinisk kemi data (kovariater). Kontinuerlige kovariater vil blive implementeret i henhold til en effektmodel skaleret til populationens median kovariatværdi. Kategoriske kovariater vil blive modelleret ved hjælp af en eksponentiel ændring på grund af kovariatværdien. Signifikante kovariater vil blive udvalgt ved at bruge en klassisk frem/tilbage trinvis tilgang med kriterier P-værdier på 0,05 og 0,01 for henholdsvis frem- og tilbageskridt. Wald-tests vil også blive brugt til at teste om kovariater skal beholdes i modellen (kriterier p-værdi
Data for CTX fra dag 9 i det første forløb i A-, AIVT-, B- eller BIVT-terapi og dag 4 og 5 i forløb C eller dag 2 og 3 i E.
At vurdere potentielle kovariater (f.eks. demografi, klinisk kemi), der forklarer inter- og intra-patientvariabilitet i CEPM AUC0-24h hos spædbørn og småbørn med medulloblastom, der modtager CTX.
Tidsramme: Data for CEPM fra dag 9 i det første forløb med A-, AIVT-, B- eller BIVT-terapi og dag 4 og 5 i forløb C eller dag 2 og 3 i E.
En kovariat analyse vil blive udført for at undersøge potentielle sammenhænge mellem CTX AUC farmakokinetiske parameter (resultatmål) og demografiske og klinisk kemi data (kovariater). Kontinuerlige kovariater vil blive implementeret i henhold til en effektmodel skaleret til populationens median kovariatværdi. Kategoriske kovariater vil blive modelleret ved hjælp af en eksponentiel ændring på grund af kovariatværdien. Signifikante kovariater vil blive udvalgt ved at bruge en klassisk frem/tilbage trinvis tilgang med kriterier P-værdier på 0,05 og 0,01 for henholdsvis frem- og tilbageskridt. Wald-tests vil også blive brugt til at teste om kovariater skal beholdes i modellen (kriterier p-værdi
Data for CEPM fra dag 9 i det første forløb med A-, AIVT-, B- eller BIVT-terapi og dag 4 og 5 i forløb C eller dag 2 og 3 i E.
At vurdere potentielle kovariater (f.eks. demografi, klinisk kemi), der forklarer inter- og intra-patientvariabilitet i 4OHCTX AUC0-24h hos spædbørn og småbørn med medulloblastom, der modtager CTX.
Tidsramme: Data for 4OHCTX fra dag 9 i det første forløb med A-, AIVT-, B- eller BIVT-behandling og dag 4 og 5 i forløb C eller dag 2 og 3 i E.
En kovariat analyse vil blive udført for at undersøge potentielle sammenhænge mellem 4OHCTX AUC farmakokinetiske parameter (resultatmål) og demografiske og klinisk kemi data (kovariater). Kontinuerlige kovariater vil blive implementeret i henhold til en effektmodel skaleret til populationens median kovariatværdi. Kategoriske kovariater vil blive modelleret ved hjælp af en eksponentiel ændring på grund af kovariatværdien. Signifikante kovariater vil blive udvalgt ved at bruge en klassisk frem/tilbage trinvis tilgang med kriterier P-værdier på 0,05 og 0,01 for henholdsvis frem- og tilbageskridt. Wald-tests vil også blive brugt til at teste om kovariater skal beholdes i modellen (kriterier p-værdi
Data for 4OHCTX fra dag 9 i det første forløb med A-, AIVT-, B- eller BIVT-behandling og dag 4 og 5 i forløb C eller dag 2 og 3 i E.
At karakterisere den systemiske plasmaclearance (CL) af topotecan (TPT) hos spædbørn og småbørn med medulloblastom.
Tidsramme: Alle prøver erhvervet i løbet af hvert kursus C kun for hjemmepatienter og patienter på St. Jude.
Topotecan-lægemidlets plasmakoncentrationer vil blive analyseret med en populationsfarmakokinetisk tilgang, som gør det muligt at karakterisere typisk farmakokinetik og interindividuel variabilitet inden for populationen. Topotecan CL vil blive estimeret baseret på serielle prøver erhvervet under behandlingsforløb C.
Alle prøver erhvervet i løbet af hvert kursus C kun for hjemmepatienter og patienter på St. Jude.
At vurdere potentielle kovariater (f.eks. demografi, klinisk kemi), der forklarer inter- og intra-patientvariabilitet i TPT PK-parameter (CL) hos spædbørn og småbørn med medulloblastom, der modtager TPT.
Tidsramme: Alle prøver erhvervet i løbet af hvert kursus C kun for hjemmepatienter og patienter på St. Jude.
En kovariat analyse vil blive udført for at undersøge potentielle sammenhænge mellem TPT CL farmakokinetiske parameter (resultatmål) og demografiske og klinisk kemi data (kovariater). Også inkluderet i denne analyse vil være samtidig medicin givet på samme måde som topotecan (dvs. cyclophosphamid), såvel som samtidig adjuverende lægemidler givet inden for 48 timer efter topotecan-dosis hos mindst 30 % af patienterne inkluderet i analysen. Kontinuerlige kovariater vil blive implementeret i henhold til en effektmodel skaleret til populationens median kovariatværdi. Patientalderen vil blive testet i henhold til en Hill-ligning for at afspejle potentiel modningsproces. Kategoriske kovariater vil blive modelleret ved hjælp af en eksponentiel ændring på grund af kovariatværdien. Signifikante kovariater vil blive udvalgt ved at bruge en klassisk frem/tilbage trinvis tilgang, og en kovariat blev betragtet som signifikant ved P
Alle prøver erhvervet i løbet af hvert kursus C kun for hjemmepatienter og patienter på St. Jude.
At karakterisere den systemiske plasma-methotrexat (MTX) clearance (CL) hos spædbørn og småbørn med medulloblastom.
Tidsramme: Dag 1 i hvert kursus A, AIVT, B og BIVT.
Lægemiddelplasmakoncentrationer vil blive analyseret samtidigt med en populationsfarmakokinetisk tilgang, som gør det muligt at karakterisere typisk farmakokinetik og interindividuel variabilitet inden for populationen. Vi vil bruge en lignende tilgang til, hvad vi har brugt i vores tidligere udgivne manuskripter. Methotrexat CL vil blive estimeret baseret på serielle prøver erhvervet i løbet af den første dag af hvert behandlingsforløb.
Dag 1 i hvert kursus A, AIVT, B og BIVT.
At karakterisere området under koncentration-tid-kurven (AUC0-24h) af 7-hydroxymethotrexat (7OHMTX) hos spædbørn og småbørn med medulloblastom, der modtager methotrexat.
Tidsramme: Dag 1 i hvert kursus A, AIVT, B og BIVT.
7-hydroxymethotrexat vil blive inkluderet i den ovenfor beskrevne populationsfarmakokinetiske tilgang. Baseret på resultaterne af den populationsfarmakokinetiske analyse vil 7OHMTX AUC0-24h blive beregnet.
Dag 1 i hvert kursus A, AIVT, B og BIVT.
At vurdere potentielle kovariater (f.eks. demografi, klinisk kemi), der forklarer inter- og intra-patientvariabilitet i MTX PK parameter CL hos spædbørn og småbørn med medulloblastom, der modtager MTX.
Tidsramme: Dag 1 i hvert kursus A, AIVT, B og BIVT.
En kovariat analyse vil blive udført for at undersøge potentielle sammenhænge mellem MTX farmakokinetiske parameter CL (resultatmål) og demografiske og klinisk kemi data (kovariater). Kontinuerlige kovariater vil blive implementeret i henhold til en effektmodel skaleret til populationens median kovariatværdi. Kategoriske kovariater vil blive modelleret ved hjælp af en eksponentiel ændring på grund af kovariatværdien. Signifikante kovariater vil blive udvalgt ved at bruge en klassisk frem/tilbage trinvis tilgang med kriterier P-værdier på 0,05 og 0,01 for henholdsvis frem- og tilbageskridt. Wald-tests vil også blive brugt til at teste om kovariater skal beholdes i modellen (kriterier p-værdi
Dag 1 i hvert kursus A, AIVT, B og BIVT.
At vurdere potentielle kovariater (f.eks. demografi, klinisk kemi), der forklarer inter- og intra-patientvariabilitet i 7OHMTX PK-parameter AUC0-24h hos spædbørn og småbørn med medulloblastom, der modtager MTX.
Tidsramme: Dag 1 i hvert kursus A, AIVT, B og BIVT.
En kovariat analyse vil blive udført for at undersøge potentielle sammenhænge mellem MTX farmakokinetiske parameter AUC (outcome measure) og demografiske og klinisk kemi data (covariater). Kontinuerlige kovariater vil blive implementeret i henhold til en effektmodel skaleret til populationens median kovariatværdi. Kategoriske kovariater vil blive modelleret ved hjælp af en eksponentiel ændring på grund af kovariatværdien. Signifikante kovariater vil blive udvalgt ved at bruge en klassisk frem/tilbage trinvis tilgang med kriterier P-værdier på 0,05 og 0,01 for henholdsvis frem- og tilbageskridt. Wald-tests vil også blive brugt til at teste om kovariater skal beholdes i modellen (kriterier p-værdi
Dag 1 i hvert kursus A, AIVT, B og BIVT.
Størrelsen af ​​ændringer i kognition og social-emotionel udvikling forbundet med et omsorgsuddannelsesprogram kombineret med interaktive neuroudviklingsspil.
Tidsramme: Baseline og 6 måneder efter tilmelding
Gennemsnitlig seks måneders ændring fra baseline i kognition og social-emotionel udvikling som målt ved DAYC-2 (forældreinterview) vil blive beregnet for familier randomiseret til interventionen (beskrevet ovenfor) og for familier randomiseret til standardplejekontrolgruppen.
Baseline og 6 måneder efter tilmelding
At karakterisere den systemiske plasma-clearance (CL) af vincristin (VCR) hos spædbørn og småbørn med medulloblastom.
Tidsramme: Begyndende på dag 15 i den første behandlingsperiode med A eller AIVT og B eller BIVT (eller dag 8 i én behandlingsperiode E).
Som ved cyclophosphamide vil vincristine-plasmakoncentrationerne analyseres med en populationsfarmacokinetisk tilgang, som muliggør karakterisering af typisk farmacokinetik og interindividuel variabilitet i populationen. Vincristine CL vil blive estimeret baseret på serielle prøver indsamlet under behandlingen.
Begyndende på dag 15 i den første behandlingsperiode med A eller AIVT og B eller BIVT (eller dag 8 i én behandlingsperiode E).
For at vurdere potentielle kovariater (f.eks. demografi, klinisk kemi), der forklarer inter- og intrapatientvariabiliteten i VCR PK-parameteren (CL) hos spædbørn og småbørn med medulloblastom, der modtager VCR.
Tidsramme: Begynd på dag 15 i den første behandlingscyklus med A eller AIVT og B eller BIVT (eller dag 8 i en behandlingscyklus med E).
En kovariatanalyse vil blive udført for at undersøge potentielle sammenhænge mellem VCR CL farmakokinetiske parameter (udfaldsmål) og demografiske og kliniske kemi data (kovariater). Kontinuerte kovariater vil blive implementeret i henhold til en potensmodel skaleret til den populationsmedian kovariatværdi. Kategoriske kovariater vil blive modelleret ved hjælp af en eksponentiel ændring på grund af kovariatværdien. Signifikante kovariater vil blive udvalgt ved at bruge en klassisk fremad/bagud trinvis tilgang, med kriterier P-værdier på 0,05 og 0,01 for henholdsvis fremad- og bagudtrin. Wald-tests vil også blive brugt til at teste, om kovariater skal beholdes i modellen (kriterier p-værdi<0,05) for at forklare inter- og intra-patientvariabiliteten i VCR CL-værdier hos spædbørn og småbørn med medulloblastom, der modtager VCR.
Begynd på dag 15 i den første behandlingscyklus med A eller AIVT og B eller BIVT (eller dag 8 i en behandlingscyklus med E).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Aditi Bagchi, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
  • Ledende efterforsker: Giles W. Robinson, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. december 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2035

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2035

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. august 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. september 2022

Først opslået (Faktiske)

10. september 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SJiMB21
  • NCI-2022-07099 (Registry Identifier: NCI Clinical Trial Registration Program)
  • R21CA280187 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltager afidentificerede datasæt indeholdende variablerne analyseret i den publicerede artikel vil blive gjort tilgængelige (relateret til undersøgelsens primære eller sekundære mål, der er indeholdt i publikationen). Understøttende dokumenter såsom protokollen, planen for statistiske analyser og informeret samtykke er tilgængelige via CTG's websted for den specifikke undersøgelse. Data, der bruges til at generere den offentliggjorte artikel, vil blive gjort tilgængelige på tidspunktet for artiklens udgivelse. Efterforskere, der søger adgang til de-identificerede data på individuelt niveau, vil kontakte computerteamet i Department of Biostatistics (ClinTrialDataRequest@stjude.org), som vil svare på dataanmodningen.

IPD-delingstidsramme

Data vil blive gjort tilgængelige på tidspunktet for artiklens offentliggørelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Data vil blive leveret til forskere efter en formel anmodning med følgende oplysninger: fulde navn på anmoderen, tilknytning, anmodet datasæt og tidspunkt for, hvornår data er nødvendige. Som et oplysende punkt vil den ledende statistiker og undersøgelsens hovedinvestigator blive informeret om, at der er anmodet om datasæt med primære resultater.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Medulloblastom

Kliniske forsøg med Kirurgisk resektion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malta

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner