Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Molekylär och klinisk riskriktad terapi för spädbarn och småbarn med nydiagnostiserat medulloblastom

14 september 2026 uppdaterad av: St. Jude Children's Research Hospital

SJiMB21: Fas 2-studie av molekylär och klinisk riskriktad terapi för spädbarn och småbarn med nydiagnostiserat medulloblastom

Detta är en multicenter, multinationell fas 2-studie som syftar till att utforska användningen av molekylär och klinisk riskinriktad terapi vid behandling av barn i åldern 0-4,99 år med nydiagnostiserat medulloblastom.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Målen för denna studie är:

Primära mål

  • För att uppskatta den progressionsfria överlevnaden för SHH-2 spädbarn (0-2,99 år) och små barn (3-4,99 år) medulloblastompatienter som endast behandlats med systemisk HD-MTX-baserad kemoterapi.
  • För att uppskatta den progressionsfria överlevnaden för SHH-1 spädbarn (0-2,99 år) medulloblastompatienter som behandlats med systemisk HD-MTX-baserad kemoterapi förstärkt med IVT-MTX.
  • För att uppskatta den progressionsfria överlevnaden för G3/G4 spädbarn (0-2,99 år) medulloblastompatienter som behandlats med systemisk kemoterapi och fördröjd riskanpassad CSI förstärkt med karboplatin.
  • Att jämföra kognitiva utfall bland spädbarn (0-2,99 år) och små barn (3-4,99 år) som endast behandlats med systemisk kemoterapi med patienter som behandlats med systemisk kemoterapi och intraventrikulär kemoterapi eller fördröjd riskanpassad kraniospinal bestrålning.

Sekundära mål

  • För att undersöka förändringar i neurokognitiv prestation bland spädbarn (0-2,99 år) och små barn (3-4,99 år) som behandlats för medulloblastom, och undersöka effekten av demografiska faktorer (t.ex. ålder vid behandling, kön och socioekonomisk status), sjukdom- relaterade faktorer (t.ex. närvaro av hydrocefalus, posterior fossa-syndrom) och varianter av föreslagen behandlingsregim (t.ex. systemisk kemoterapi med eller utan IVT-MTX, stråldosimetri till viktiga hjärnstrukturer, behandlingsrelaterad ototoxicitet) på kognitiva sena effekter.
  • Att undersöka vilka familjära faktorer (t.ex. familjesammanhållning, familjens hantering av medicinsk hantering, förälder-barn interaktionsstil) och miljöfaktorer (t.ex. föräldrarnas verbala förmågor, hemläskunnighet, följsamhet till rehabiliterande terapier, deltagande i tidiga insatser, skolans opinionsbildning) med socioekonomisk status och undersöka effekterna av dessa faktorer på kognitiva sena effekter.
  • Att utvärdera genomförbarheten och acceptansen av ett utbildningsprogram för vårdgivare parat med interaktiva neuroutvecklingsspel som används för att förbättra interaktioner mellan föräldrar och barn, kognitiv och social-emotionell funktion hos spädbarn som genomgår behandling för medulloblastom.
  • Att uppskatta omfattningen av förändringar i förälder-barn-interaktioner efter deltagande i en vårdgivareutbildning i kombination med interaktiva neuroutvecklingsspel.
  • Att uppskatta omfattningen av förändringar i kognition och social-emotionell utveckling i samband med ett utbildningsprogram för vårdgivare kombinerat med interaktiva neuroutvecklingsspel.
  • För att bestämma omfattningen av inter- och intrapatientvariabilitet i plasmafarmakokinetiken för högdos systemisk metotrexat, cyklofosfamid, vinkristin och topotekan hos spädbarn och småbarn med medulloblastom, för att bedöma potentiella kovariater för att förklara denna variation och att utforska samband mellan kliniska effekter och farmakokinetik av metotrexat, cyklofosfamid, vinkristin och topotekan.
  • Att bestämma omfattningen av inter- och intrapatients farmakokinetisk variabilitet av metotrexat i ventrikulär CSF efter intraventrikulär metotrexatdosadministration hos spädbarn med medulloblastom, och att undersöka samband mellan farmakokinetik för metotrexat CSF och kliniska effekter.

Alla inskrivna deltagare kommer att behandlas med systemisk kemoterapi efter kirurgisk resektion av tumören. Deltagarna kommer att tilldelas behandlingsskikt baserade först på tumörmolekylgrupp och subgrupptilldelning [SHH (inklusive SHH-1, SHH-2, SHH-3, SHH-4 och SHH-NOS), G3, G4, (inklusive NWNS NOS, eller obestämda fall] och sedan genom klinisk riskstratifiering (ålder och metastaserande tillstånd).

Spädbarn och småbarn på Stratum S-2 och spädbarn på Stratum S-1 kommer att behandlas med enbart kemoterapistrategier.

  • Stratum S-2:

Patienter på S-2 kommer att få 8 kemoterapikurer bestående av:

  • 4 kurs A (A1A2A3A4)
  • 2 kurs B (B1B2)
  • 2 Kurs C (C1C2) Kurser upprepas var 28:e dag/4 vecka.
  • Stratum S-1:

Patienter på S-1 kommer att få samma systemiska kemoterapiregim som S-2, med tillägg av intraventrikulär (IVT)-MTX, administrerat via Ommaya-reservoar, med varje systemisk MTX-infusion. Varje S-1 patient är planerad att få 12 doser IVT-MTX. Varje patient på S-1 kommer också att få 8 kurer med kombinationskemoterapi. (4 Kurs A med IVT, 2 Kurs B med IVT och 2 Kurs C). Kurserna upprepas var 28:e dag/4 vecka.

  • Stratum N:

Deltagare i Stratum N kommer att behandlas med kemoterapi efter operationen fram till 36 månaders ålder följt av strålning CSI med Boost. Det finns inget definierat maximalt antal systemiska kemoterapikurer i stratum N. Kemoterapins längd (antal kurser) kommer att bero på patientens ålder vid inskrivningen. Kemoterapiplanen för stratum N är indelad i 5 underkohorter:

  • Ålder ≥34 månader och < 36 månader: 4 cykler - 2 cykler (A1A2) före strålning och 2 cykler (E1, E2) efter strålning
  • Ålder: ≥32 till
  • Ålder: ≥30 till
  • Ålder: ≥28 till
  • Ålder: < 28 månader gammal: 8 cykler + flera cykler av Kurs D till 36 månader gammal (A1A2A3A4 B1B2 C1C2D1D2D3D4…)

Kurs A, B, C och E upprepas var 28:e dag/4 vecka och Kurs D upprepas var 42:e dag.

Före strålbehandling, när stratum N-patienter uppnår 36 månaders ålder, kommer de att omstratifieras till substrat N-1, N-2 eller N-3 baserat på deras svar på kemoterapi.

Patienter som får mindre än eller lika med 4 cykler av systemisk kemoterapi före CSI oavsett deras substrattilldelning (N-1, N-2 eller N-3) kommer att få sin strålbehandling förstärkt med IV karboplatin. Carboplatin kommer att ges till var och en av dessa patienter 1-4 timmar innan varje strålfraktion levereras.

Patienter inskrivna i stratum N som endast har fått 2 kurer med kemoterapi före strålning kommer att få 2 ytterligare kurer med adjuvant kemoterapi efter att ha avslutat CSI. Den adjuvanta kemoterapin består av cisplatin, cyklofosfamid och vinkristin. Patienter som får 4 eller fler kurer med kemoterapi före strålning kommer inte att få ytterligare adjuvant kemoterapi efter att ha avslutat CSI.

Patienterna kommer att följas i 84 månader efter inskrivningen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

130

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Rekrytering
        • Lucille Packard Children's Hospital Stanford
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Sonia Partap, MD, MS,
    • Florida
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
        • Rekrytering
        • Orlando Health Arnold Palmer Hospital for Children
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Avery Wright, DO
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33607
        • Rekrytering
        • St. Joseph's Children's Hospital
        • Huvudutredare:
          • Trisha Larkin, MD
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • Rekrytering
        • C.S. MOTT Children's Hospital, University of Michigan
        • Huvudutredare:
          • Santhosh Upadhyaya, MD
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55404
        • Rekrytering
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
        • Huvudutredare:
          • Anne Bendel, MD
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
        • Rekrytering
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Huvudutredare:
          • Giles W. Robinson, MD
        • Huvudutredare:
          • Aditi Bagchi, MD, PhD
        • Kontakt:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
        • Rekrytering
        • UT Southwestern Medical Center/Harold C Simmons Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Daniel Bowers, MD
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
        • Rekrytering
        • Cook Children's Medical Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Sibo Zhao, MD
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77477
        • Rekrytering
        • Texas Children's Hospital
        • Huvudutredare:
          • Murali Chintagumpala, MD
        • Kontakt:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84113
        • Rekrytering
        • Primary Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Nicholas Whipple, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 4 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier - screeningfas (alla patienter)

  • Deltagare med presumtivt/misstänkt nydiagnostiserat medulloblastom.

  • Deltagaren uppfyller ett av följande kriterier vid tidpunkten för screening:

    • Ålder < 36 månader ELLER Ålder ≥ 36 månader och < 60 månader med presumtiv/misstänkt icke-metastaserande sjukdom
  • Deltagaren måste ha adekvat tumörvävnad från primärtumör för central granskning av patologi och molekylär klassificering genom metylering och IHC
  • Deltagaren måste kunna påbörja behandlingen enligt protokollet inom 36 dagar efter den definitiva operationen (operationsdagen är dag 0). Om en andra operation är kliniskt indicerad för att avlägsna kvarvarande tumör innan behandlingen påbörjas, kommer den andra operationen att betraktas som den definitiva operationen (dag 0).
  • Förälder eller vårdnadshavare kan förstå och är villig att underteckna ett skriftligt informerat samtycke enligt institutionella riktlinjer.

Uteslutningskriterier - Screeningfas

  • Deltagare med andra kliniskt signifikanta medicinska störningar (d.v.s. allvarliga infektioner eller betydande hjärt-, lung-, lever-, psykiatrisk eller andra organdysfunktioner) som skulle kunna äventyra deras förmåga att tolerera protokollbehandling eller skulle störa studieproceduren.

Inklusionskriterier - studieregistrering (alla patienter)

  • Deltagaren måste vara < 60 månader gammal vid tidpunkten för anmälan.

    • Obs: Varje behandlingsskikt har ytterligare specifika ålderskrav

  • Deltagare måste ha bekräftelse på nydiagnostiserat medulloblastom per Central Review:

    • Central granskning inkluderar histopatologi, IHC och St. Jude Clinical Genomic Methylation Profiling utförd på MLPNet. Om vävnaden eller det extraherade DNA:t inte uppfyller kvalitetskontrollkriterierna för metyleringsanalys eller om metyleringsklassificeraren inte kan tilldela molekylgrupp/undergrupp inom parametrarna för tilldelad klassificerare (MLPNet), kommer IHC att användas för att definiera molekylgruppen i dessa fall. IHC kan inte användas för att bestämma molekylär undergrupp. Därför kommer IHC-definierade SHH-patienter att registreras på stratum S-1 under "SHH-NOS", och alla NWNS och obestämda molekylgrupper kommer att registreras i stratum N.
    • Obs: Diagnos av medulloblastom, såväl som grupp- och subgruppsuppgifter, kommer endast att göras genom central patologigranskning på St. Jude. Inga externa tester är tillåtna för provregistrering.

  • Deltagaren måste ha sjukdomen stadgat av MRT av hjärnan och ryggraden och genom cytologisk undersökning av CSF* och placeras i följande kategorier:

    • M0: inga tecken på metastaserande sjukdom.

      • måste inkludera ett negativt CSF-cytologiresultat
    • M1: Tumörceller hittades i CSF men inga andra tecken på metastaser
    • M2: Intrakraniell tumör bortom det primära tumörstället
    • M3: Metastaserande sjukdom i ryggraden
    • M4: Extraneural metastaserande sjukdom
    • *Alla deltagare ska genomgå CSF-cytologisk undersökning oavsett närvaro eller frånvaro av grov metastaserande sjukdom, såvida inte proceduren är medicinskt kontraindicerad. CSF ska erhållas genom lumbalpunktion (LP) utförd minst 10 dagar efter operationen. Om LP är medicinskt kontraindicerat kan ventrikulär CSF från en shunt eller Ommaya-reservoar användas för stadieindelning, men detta är inte det föredragna alternativet på grund av lägre känslighet. Om LP är medicinskt kontraindicerat och patienten inte har en shunt eller reservoar för CSF-provtagning, bör den behandlande läkaren kontakta PI eller Co-PI angående beslut om inskrivning till SJiMB21. Beslutet att registrera sig utan CSF-cytologi kommer att fattas från fall till fall.
    • Obs: Deltagare som har M2-sjukdom och positiv CSF kommer att tilldelas M3.
    • Obs: Deltagare kommer att tilldelas det högsta stegnumret som de uppfyller kraven för.
    • Obs: Behandlingsskikt kan ha ytterligare stadiekrav.
  • Patienten får inte ha fått någon tidigare strålbehandling, kemoterapi eller annan hjärntumörinriktad terapi än kortikosteroidbehandling och kirurgi.
  • Deltagaren måste ha en Lansky prestationspoäng på > 30 (förutom för patienter med posterior fossa syndrom.

  • Deltagaren måste ha adekvat organfunktion innan studiestart, enligt definitionen av:

    • Absoluta neutrofilantal (ANC) >750/mm^3
    • Trombocytantal ≥ 50 000/mm^3 utan stöd av trombocyttransfusion inom 7 dagar
    • Hemoglobin ≥8,0 g/dL (med eller utan stöd av en blodtransfusion).
    • Normal leverfunktion enligt definitionen av Alaninaminotransferas (ALT) koncentration ≤ 3 x 45 U/L och totalt bilirubin ≤ 3 x 1,0.

  • Adekvat njurfunktion definierad av en serumkreatininkoncentration:

    • Ålder - 0 till
    • Ålder - 1 till < 2 år; Maximalt serumkreatinin (mg/dl) - Man 0,6; Kvinna 0,6
    • Ålder - 1 till < 2år; Maximalt serumkreatinin (mg/dl) - Man 0,8; Kvinna 0,8
  • Deltagarens förälder eller vårdnadshavare har förmågan att förstå och är villig att underteckna ett skriftligt informerat samtycke enligt institutionella riktlinjer.

Inklusionskriterier - Stratum S-2

  • Deltagaren måste ha bekräftad diagnos av följande medulloblastom molekylgrupp och subgrupp per Central Review.

    • Medulloblastom SHH-2

  • Deltagare måste uppfylla något av följande kriterier vid tidpunkten för registrering:

    • Ålder

  • Deltagaren måste ha bekräftad diagnos av en av följande medulloblastom molekylära undergrupper per Central Review.

    • Medulloblastom SHH-1
    • Medulloblastom SHH-3
    • Medulloblastom SHH-4

    • Medulloblastom SHH-NOS

      • Inkluderar medulloblastomfall som inte kunde tilldelas en molekylär undergrupp med hjälp av DNA-metyleringsklassificeraren, men som är i SHH-gruppen och/eller fall som definieras som SHH av IHC.

  • Deltagaren måste vara < 36 månader vid tidpunkten för anmälan

    • Obs: Patienter som är <36 månader gamla, oavsett metastaserande status (M0/M+), är berättigade till inskrivning på stratum S-1.

Inklusionskriterier - Stratum N

  • Deltagaren måste ha bekräftad diagnos av en av följande medulloblastom molekylära undergrupper per Central Review.

    • Medulloblastom G3
    • Medulloblastom G4

    • Medulloblastom - Ej klassificerad i SHH (dvs NWNS eller obestämd)

      • Inkluderar medulloblastomfall som inte kunde tilldelas en molekylgrupp med hjälp av DNA-metyleringsklassificeraren men som är i NWNS-klassen och/eller definieras som NWNS av IHC.
  • Deltagare måste vara
  • Alla NWNS-patienter (M+ och M0) är kvalificerade för inskrivning i stratum N

Inklusionskriterier - Stratum P

  • Biologiska föräldrar till deltagare (barn) som registrerar sig på SJiMB21. Dessa föräldrar kommer att tilldelas stratum P. Exklusionskriterierna nedan gäller inte för detta stratum.

Uteslutningskriterier - Alla patienter

  • CNS embryonala tumörer annan än medulloblastom, till exempel, patienter med diagnosen Atypical Teratoide/Rhabdoid Tumor (ATRT), PNET, Pineoblastoma, Ependymoma och ETMR är exkluderade.

  • Deltagare med tidigare behandling för medulloblastom, inklusive:

    • Strålbehandling
    • Kemoterapi
    • Cancerriktad immunterapi
    • Riktade agenter
    • OBS: Kortikosteroidbehandling är acceptabel; Tidigare behandling med kemoterapi, immunterapi eller målinriktade medel för icke-cancerriktade indikationer är acceptabla så länge som dessa har stoppats minst 14 dagar före behandlingsstart eller 2 halveringstider från sista dosen. (dvs metotrexat för juvenil reumatoid artrit, JAK-hämmare behandling för eksem, etc.)
  • Deltagare som aktivt tar emot andra undersökningsmedel.
  • Deltagare med andra kliniskt signifikanta medicinska störningar (d.v.s. allvarliga infektioner eller betydande hjärt-, lung-, lever-, psykiatrisk eller andra organdysfunktioner) som kan äventyra deras förmåga att tolerera protokollbehandling eller som skulle störa studieprocedurerna eller resultaten.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Stratum S-2

Patienter med Sonic Hedgehog subgrupp 2 (SHH-2), 0-2,99 år, eller M0 och 3-4,99 år, kommer att få systemisk högdos metotrexat (HD-MTX) och konventionell kemoterapi.

Interventioner: Kirurgi, Metotrexat, Cisplatin, Vinkristin, Cyklofosfamid, Karboplatin, Topotecan, Pegfilgrastim, Filgrastim
Procedur: Kirurgisk resektion
Alla inskrivna deltagare kommer att genomgå kirurgisk resektion före behandling. Den maximala resektion som kan uppnås utan onödig risk för patienten kommer att prövas, med beslut om genomförbarhet och omfattning av resektion överlämnas till neurokirurgen. I fall där en STR är den bästa omfattningen av resektion som uppnåtts innan behandlingen påbörjas, kan en "second look"-operation utföras mellan cyklerna av kemoterapi efter diskussion med huvudutredaren.
Andra namn:
  • kirurgisk hantering
Läkemedel: Metotrexat
Administreringssätt: Intravenöst (IV)
Andra namn:
  • ametopterin
  • MTX
Läkemedel: Cisplatin
Administreringssätt: Intravenöst (IV)
Andra namn:
  • CDDP
  • Platinol-AQ®
  • cis-DDP
Läkemedel: Vincristine
Administreringssätt: Intravenöst (IV)
Andra namn:
  • Oncovin®
Läkemedel: Cyklofosfamid
Administreringssätt: Intravenöst (IV)
Andra namn:
  • Cytoxan®
Läkemedel: Karboplatin
Administreringssätt: Intravenöst (IV)
Andra namn:
  • Paraplatin®
Läkemedel: Topotecan
Administreringssätt: Intravenöst (IV)
Andra namn:
  • Hycamtin®
Läkemedel: Pegfilgrastim
Administreringssätt: subkutant (SQ)
Andra namn:
  • Udenyca®
Läkemedel: Filgrastim
Administreringssätt: subkutant (SQ) eller intravenöst (IV)
Andra namn:
  • Neupogen®
  • GCSF
Läkemedel: Metotrexat
Administrationsväg: Intravenöst (IV) & Intraventrikulärt (IVT)
Andra namn:
  • ametopterin
  • MTX
Experimentell: Stratum S-1

Patienter med SHH-1, SHH-3, SHH-4 eller SHH-Not other specificed (NOS), 0-2,99 år, kommer att få intraventrikulärt metotrexat (IVT-MTX) parallellt med systemisk HD-MTX och konventionell kemoterapi.

Interventioner: Kirurgi, Metotrexat, Cisplatin, Vinkristin, Cyklofosfamid, Karboplatin, Topotecan, Pegfilgrastim, Filgrastim
Procedur: Kirurgisk resektion
Alla inskrivna deltagare kommer att genomgå kirurgisk resektion före behandling. Den maximala resektion som kan uppnås utan onödig risk för patienten kommer att prövas, med beslut om genomförbarhet och omfattning av resektion överlämnas till neurokirurgen. I fall där en STR är den bästa omfattningen av resektion som uppnåtts innan behandlingen påbörjas, kan en "second look"-operation utföras mellan cyklerna av kemoterapi efter diskussion med huvudutredaren.
Andra namn:
  • kirurgisk hantering
Läkemedel: Metotrexat
Administreringssätt: Intravenöst (IV)
Andra namn:
  • ametopterin
  • MTX
Läkemedel: Cisplatin
Administreringssätt: Intravenöst (IV)
Andra namn:
  • CDDP
  • Platinol-AQ®
  • cis-DDP
Läkemedel: Vincristine
Administreringssätt: Intravenöst (IV)
Andra namn:
  • Oncovin®
Läkemedel: Cyklofosfamid
Administreringssätt: Intravenöst (IV)
Andra namn:
  • Cytoxan®
Läkemedel: Karboplatin
Administreringssätt: Intravenöst (IV)
Andra namn:
  • Paraplatin®
Läkemedel: Topotecan
Administreringssätt: Intravenöst (IV)
Andra namn:
  • Hycamtin®
Läkemedel: Pegfilgrastim
Administreringssätt: subkutant (SQ)
Andra namn:
  • Udenyca®
Läkemedel: Filgrastim
Administreringssätt: subkutant (SQ) eller intravenöst (IV)
Andra namn:
  • Neupogen®
  • GCSF
Procedur: Ommaya/VPS
Alla deltagare som är inskrivna på S-1 kommer att genomgå
Andra namn:
  • kirurgisk hantering
Läkemedel: Metotrexat
Administrationsväg: Intravenöst (IV) & Intraventrikulärt (IVT)
Andra namn:
  • ametopterin
  • MTX
Experimentell: Stratum N

Patienter med medulloblastom (MB) grupp 3 eller grupp 4 (G3/G4) eller MB [inklusive Non-WNT non-SHH medulloblastom (NWNS) NOS eller på annat obestämt fall] (0-2,99 år) kommer att få systemisk HD-MTX och konventionell kemoterapi endast i strålningsfördröjande syfte. Vid 3 års ålder kommer dessa patienter att få riskstratifierad kraniospinal bestrålning (CSI).

Interventioner: Kirurgi, metotrexat, cisplatin, vinkristin, cyklofosfamid, karboplatin, topotekan, etoposid, pegfilgrastim, filgrastim, strålning
Procedur: Kirurgisk resektion
Alla inskrivna deltagare kommer att genomgå kirurgisk resektion före behandling. Den maximala resektion som kan uppnås utan onödig risk för patienten kommer att prövas, med beslut om genomförbarhet och omfattning av resektion överlämnas till neurokirurgen. I fall där en STR är den bästa omfattningen av resektion som uppnåtts innan behandlingen påbörjas, kan en "second look"-operation utföras mellan cyklerna av kemoterapi efter diskussion med huvudutredaren.
Andra namn:
  • kirurgisk hantering
Läkemedel: Metotrexat
Administreringssätt: Intravenöst (IV)
Andra namn:
  • ametopterin
  • MTX
Läkemedel: Cisplatin
Administreringssätt: Intravenöst (IV)
Andra namn:
  • CDDP
  • Platinol-AQ®
  • cis-DDP
Läkemedel: Vincristine
Administreringssätt: Intravenöst (IV)
Andra namn:
  • Oncovin®
Läkemedel: Cyklofosfamid
Administreringssätt: Intravenöst (IV)
Andra namn:
  • Cytoxan®
Läkemedel: Karboplatin
Administreringssätt: Intravenöst (IV)
Andra namn:
  • Paraplatin®
Läkemedel: Topotecan
Administreringssätt: Intravenöst (IV)
Andra namn:
  • Hycamtin®
Läkemedel: Pegfilgrastim
Administreringssätt: subkutant (SQ)
Andra namn:
  • Udenyca®
Läkemedel: Filgrastim
Administreringssätt: subkutant (SQ) eller intravenöst (IV)
Andra namn:
  • Neupogen®
  • GCSF
Läkemedel: Etoposid
Administreringssätt: Intravenöst (IV)
Andra namn:
  • VP-16
  • Vepesid®
Strålning: Bestrålning
Alla deltagare i stratum N kommer att genomgå kraniospinal bestrålning (CSI) med boost till det primära tumörstället när de når 36 månaders ålder. Den dos som ges baseras på den molekylära riskgruppen och sjukdomssvaret på kemoterapi som anges i armbeskrivningarna. Den typ av strålning som används inkluderar konform strålterapi (fotoner) eller intensitetsmodulerad strålterapi (IMRT) eller protonstråleterapi.
Andra namn:
  • Strålbehandling
Läkemedel: Metotrexat
Administrationsväg: Intravenöst (IV) & Intraventrikulärt (IVT)
Andra namn:
  • ametopterin
  • MTX
Experimentell: Kognitiv studiegrupp I (pedagogiska video och spel)
Pedagogiska video och spel
Övrig: Utbildnings- och mediaintervention
Deltagarna tittar på ett 75-minuters videoprogram för vårdgivareutbildning och får tillgång till interaktiva spel på en smartphone eller surfplatta under den valfria kognitiva studien.
Aktiv komparator: Kognitiv studiegrupp II (standard-of-care kontroll)
Standard-of-care (SOC) följt av utbildningsvideo och spel
Övrig: SOC, Educational and Media Intervention
Standard-of-care (SOC)-behandling under kognitiva huvudstudien. Efter den ettåriga seriekognitiva utvärderingen kommer deltagarna att erbjudas deltagande i den kognitiva studiegrupp I-interventionen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad för SHH-2 spädbarn (0-2,99 år) och små barn (3-4,99 år) medulloblastompatienter som endast behandlats med systemisk HD-MTX-baserad kemoterapi.
Tidsram: Upp till 7 år efter inskrivning med PFS-uppskattning som inträffar 2 år efter behandlingsstart av sista patient
Progressionsfri överlevnad (PFS) kommer att mätas från behandlingsstart till det tidigaste av sjukdomsprogression eller dödsfall av någon orsak i stratum S-2 kvalificerade M0-patienter som får minst 1 dos av kemoterapiregimen. Patienter som inte har upplevt någon av dessa händelser kommer att censureras vid det sista kontaktdatumet. Kaplan-Meiers uppskattning av PFS vid två år kommer att beräknas. PFS kommer att jämföras med St. Judes historiska kohorter med hjälp av riskkvoter med 95 % konfidensintervall.
Upp till 7 år efter inskrivning med PFS-uppskattning som inträffar 2 år efter behandlingsstart av sista patient
Progressionsfri överlevnad för SHH-1 spädbarn (0-2,99 år) medulloblastompatienter behandlade med systemisk HD-MTX-baserad kemoterapi förstärkt med IVT-MTX.
Tidsram: Upp till 7 år efter inskrivning med PFS-uppskattning som inträffar 2 år efter behandlingsstart av sista patient
Progressionsfri överlevnad (PFS) kommer att mätas från behandlingsstart till det tidigaste av sjukdomsprogression eller dödsfall av någon orsak i stratum S-1 kvalificerade SHH-1-patienter som får minst 1 dos av kemoterapiregimen. Patienter som inte har upplevt någon av dessa händelser kommer att censureras vid det sista kontaktdatumet. Kaplan-Meiers uppskattning av PFS vid två år kommer att beräknas. PFS kommer att jämföras med St. Judes historiska kohorter med hjälp av riskkvoter med 95 % konfidensintervall.
Upp till 7 år efter inskrivning med PFS-uppskattning som inträffar 2 år efter behandlingsstart av sista patient
Progressionsfri överlevnad för G3/G4 spädbarn (0-2,99 år) medulloblastompatienter som behandlats med systemisk kemoterapi och fördröjd riskanpassad CSI förstärkt med karboplatin.
Tidsram: Upp till 7 år efter inskrivning med PFS-uppskattning som inträffar 2 år efter behandlingsstart av sista patient
Progressionsfri överlevnad (PFS) kommer att mätas från behandlingsstart till det tidigaste av sjukdomsprogression eller död av någon orsak i stratum S-N-kvalificerade patienter som får minst 1 dos av kemoterapiregimen. Patienter som inte har upplevt någon av dessa händelser kommer att censureras vid det sista kontaktdatumet. Kaplan-Meiers uppskattning av PFS vid två år kommer att beräknas. PFS kommer att jämföras med St. Judes historiska kohorter med hjälp av riskkvoter med 95 % konfidensintervall.
Upp till 7 år efter inskrivning med PFS-uppskattning som inträffar 2 år efter behandlingsstart av sista patient
IQ bland spädbarn och småbarn som endast behandlats med systemisk kemoterapi jämfört med patienter som behandlats med systemisk kemoterapi och intraventrikulär kemoterapi eller fördröjd riskanpassad kraniospinal bestrålning
Tidsram: Baslinje till och med 5 år efter registrering
Förändring från baslinjen över tid i intellektuell funktion (IQ) kommer att bedömas med olika instrument beroende på ålder. IQ kommer att mätas hos barn 0-3:6 år med Bayley Scales of Infant and Toddler Development, fjärde upplagan (Bayley-4), hos barn 3.0-5.11 år med Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence, fjärde upplagan (WPPSI-IV), och hos barn 6-10 år som använder Wechslers intelligensskala för barn, femte upplagan (WISC-V). Longitudinella analyser kommer att genomföras med hjälp av blandade modeller.
Baslinje till och med 5 år efter registrering
Verkställande funktion bland spädbarn och småbarn som endast behandlas med systemisk kemoterapi jämfört med patienter som behandlats med systemisk kemoterapi och intraventrikulär kemoterapi eller fördröjd riskanpassad kraniospinal bestrålning
Tidsram: Baslinje till och med 5 år efter registrering
Förändringar från baslinjen över tid i verkställande funktioner kommer att bedömas med olika instrument beroende på ålder. Beteendeklassificeringsinventeringen av exekutiv funktion [BRIEF-P (åldrar 2-5:11) och BRIEF-2 (åldrar 6-18)] kommer att bedöma beteendemässiga manifestationer av exekutiv funktion. Longitudinella analyser kommer att genomföras med hjälp av blandade modeller.
Baslinje till och med 5 år efter registrering
Hälsorelaterad livskvalitet bland spädbarn och småbarn som endast behandlas med systemisk kemoterapi jämfört med patienter som behandlats med systemisk kemoterapi och intraventrikulär kemoterapi eller fördröjd riskanpassad kraniospinalbestrålning
Tidsram: Baslinje till och med 5 år efter registrering
Förändringar från baslinjen över tid i hälsorelaterad livskvalitet kommer att bedömas med PedsQL (åldrar 2 och äldre). Longitudinella analyser kommer att genomföras med hjälp av blandade modeller.
Baslinje till och med 5 år efter registrering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i IQ bland spädbarn (0-2,99 år) och små barn (3-4,99 år) som behandlas för medulloblastom
Tidsram: Baslinje till och med 5 år efter registrering
IQ kommer att bedömas med olika instrument beroende på ålder. IQ kommer att mätas hos barn 0-3:6 år med Bayley Scales of Infant and Toddler Development, fjärde upplagan (Bayley-4), hos barn 3.0-5.11 år med Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence, fjärde upplagan (WPPSI-IV), och hos barn 6-10 år som använder Wechslers intelligensskala för barn, femte upplagan (WISC-V). De flera instrumenten kommer att kombineras över alla åldrar till ett mått på standardiserad fullskalig IQ. En linjär regressionsmodell med blandade effekter kommer att användas för att undersöka förändringar i IQ från baslinjen över tid relaterat till demografisk (t.ex. behandlingsålder, kön och socioekonomisk status), sjukdomsrelaterad (t.ex. närvaro av hydrocefalus, posterior fossa-syndrom) ), och behandlingsfaktorer (t.ex. systemisk kemoterapi med eller utan IVT-MTX, stråldosimetri till nyckelstrukturer i hjärnan, behandlingsrelaterad ototoxicitet).
Baslinje till och med 5 år efter registrering
Förändring i exekutiv funktion bland spädbarn (0-2,99 år) och små barn (3-4,99 år) som behandlas för medulloblastom
Tidsram: Baslinje till och med 5 år efter registrering
Detta kommer att bedömas med olika instrument beroende på ålder (The Behavior Rating Inventory of Executive Function [BRIEF-P (ålder 2-5:11) och BRIEF-2 (åldrar 6-10)] kommer att bedöma beteendemanifestationer av exekutiva funktioner. En linjär regressionsmodell med blandade effekter kommer att användas för att undersöka förändringar i exekutiv funktion från baslinjen över tid som relaterad till demografisk (t.ex. ålder vid behandling, kön och socioekonomisk status), sjukdomsrelaterad (t.ex. förekomst av hydrocefalus, posterior fossa) syndrom), och behandlingsfaktorer (t.ex. systemisk kemoterapi med eller utan IVT-MTX, stråldosimetri till nyckelstrukturer i hjärnan, behandlingsrelaterad ototoxicitet).
Baslinje till och med 5 år efter registrering
Förändring i hälsorelaterad livskvalitet bland spädbarn (0-2,99 år) och små barn (3-4,99 år) som behandlas för medulloblastom
Tidsram: Baslinje till och med 5 år efter registrering
Hälsorelaterad livskvalitet kommer att bedömas med PedsQL (åldrar 2 och äldre). En linjär regressionsmodell med blandade effekter kommer att användas för att undersöka förändringar i hälsorelaterad livskvalitet från baslinjen över tid relaterad till demografisk (t.ex. behandlingsålder, kön och socioekonomisk status), sjukdomsrelaterad (t.ex. närvaro av hydrocefalus, posterior fossa-syndrom) och behandlingsfaktorer (t.ex. systemisk kemoterapi med eller utan IVT-MTX, stråldosimetri till nyckelstrukturer i hjärnan, behandlingsrelaterad ototoxicitet).
Baslinje till och med 5 år efter registrering
Samband av familjära faktorer och miljöfaktorer med socioekonomisk status
Tidsram: Baslinje till och med 5 år efter registrering
Socioekonomisk status kommer att mätas med Barratt Simplified Measure of Social Status (BSMSS). Generaliserade linjära modeller kommer att användas för att undersöka sambandet mellan socioekonomisk status och familjära faktorer (t.ex. familjesammanhållning, familjens hantering av medicinsk hantering, förälder-barn interaktionsstil) och miljöfaktorer (t.ex. föräldrarnas verbala förmågor, hemläskunnighet, följsamhet med rehabilitering terapier, deltagande i tidiga insatser, opinionsbildning i skolan)
Baslinje till och med 5 år efter registrering
Samband av familjära faktorer och miljöfaktorer med kognitiva seneffekter.
Tidsram: Baslinje till och med 5 år efter registrering
Linjära blandade effekter modeller kommer att användas för att undersöka förändringar från baslinjen över tid i kognitiva resultat (enligt beskrivningen ovan) med välbekanta och miljöfaktorer (som beskrivits ovan).
Baslinje till och med 5 år efter registrering
Utvärdera familjens intresse för vårdgivareutbildning i kombination med interaktiva neuroutvecklingsspel.
Tidsram: Baslinje till och med 6 månader efter registrering
Den neurokognitiva interventionen består av Working for Kids-utbildningen (WFK), som är utformad för att förbättra föräldrarnas förståelse för betydelsen av den tidiga inlärningsmiljön för hjärnans utveckling, och First Pathways Game (FPG), som är interaktiva neuroutvecklingsspel utformade för föräldrar att leka med sina barn för att stärka hjärnans vägar för specifika färdigheter inklusive kommunikation, problemlösning och sociala känslomässiga färdigheter, motoriska färdigheter, matematiska färdigheter och tidig naturvetenskaplig inlärning. Familjens intresse för denna intervention kommer att mätas genom andelen familjer som kontaktas som anmäler sig till studier.
Baslinje till och med 6 månader efter registrering
Utvärdera möjligheten att ingripa genom att mäta andelen deltagare som slutför en vårdgivareutbildning i kombination med interaktiv. neuroutvecklingsspel.
Tidsram: Baslinje till och med 6 månader efter registrering
Den neurokognitiva interventionen består av Working for Kids (WFK)-utbildningen, som är utformad för att förbättra föräldrarnas förståelse för betydelsen av den tidiga inlärningsmiljön för hjärnans utveckling, och First Pathways Game (FPG), som är ett interaktivt neuroutvecklingsspel designat för föräldrar att leka med sina barn för att stärka hjärnans vägar för specifika färdigheter inklusive kommunikation, problemlösning och sociala känslomässiga färdigheter, motoriska färdigheter, matematiska färdigheter och tidig naturvetenskaplig inlärning. Interventionsgenomförbarhet kommer att mätas genom andelen randomiserade deltagare som genomför minst 10 neuroutvecklingsspel.
Baslinje till och med 6 månader efter registrering
Utvärdera acceptansen av en vårdgivareutbildning i kombination med interaktiva neuroutvecklingsspel.
Tidsram: Baslinje till och med 6 månader efter registrering
Den neurokognitiva interventionen består av Working for Kids (WFK)-utbildningen, som är utformad för att förbättra föräldrarnas förståelse för betydelsen av den tidiga inlärningsmiljön för hjärnans utveckling, och First Pathways Game (FPG), som är ett interaktivt neuroutvecklingsspel designat för föräldrar att leka med sina barn för att stärka hjärnans vägar för specifika färdigheter inklusive kommunikation, problemlösning och sociala känslomässiga färdigheter, motoriska färdigheter, matematiska färdigheter och tidig naturvetenskaplig inlärning. Acceptabilitet kommer att mätas som andelen vårdgivare som rapporterar nytta av interventionsdeltagandet på ett tillfredsställelseformulär.
Baslinje till och med 6 månader efter registrering
Att karakterisera systemisk plasmaclearance (CL) av cyklofosfamid (CTX) hos spädbarn och småbarn med medulloblastom.
Tidsram: Dag 9 av den första kursen av A-, AIVT-, B- eller BIVT-terapi och Dag 4 och 5 av kurs C eller Dag 2 och 3 av E.
Läkemedelsplasmakoncentrationer kommer att analyseras samtidigt med en populationsfarmakokinetisk metod, som möjliggör karakterisering av typisk farmakokinetik och interindividuell variabilitet inom populationen. Vi kommer att använda ett liknande tillvägagångssätt som vi har använt i våra tidigare publicerade manuskript. Cyklofosfamid CL kommer att uppskattas baserat på serieprover som tagits under behandlingen.
Dag 9 av den första kursen av A-, AIVT-, B- eller BIVT-terapi och Dag 4 och 5 av kurs C eller Dag 2 och 3 av E.
Att karakterisera området under koncentration-tidkurvan (AUC0-24h) för karboxietylfosforamid (CEPM) hos spädbarn och småbarn med medulloblastom som får cyklofosfamid.
Tidsram: Dag 9 av den första kursen av A-, AIVT-, B- eller BIVT-terapi och Dag 4 och 5 av kurs C eller Dag 2 och 3 av E.
Karboxietylfosforamid kommer att inkluderas i den ovan beskrivna populationsfarmakokinetiska metoden. Baserat på resultaten av den populationsfarmakokinetiska analysen kan CEPM AUC0-24h beräknas.
Dag 9 av den första kursen av A-, AIVT-, B- eller BIVT-terapi och Dag 4 och 5 av kurs C eller Dag 2 och 3 av E.
Att karakterisera området under koncentration-tidkurvan (AUC0-24h) för 4-hydroxicyklofosfamid (4OHCTX) hos spädbarn och småbarn med medulloblastom som får cyklofosfamid.
Tidsram: Dag 9 av den första kursen av A-, AIVT-, B- eller BIVT-terapi och Dag 4 och 5 av kurs C eller Dag 2 och 3 av E.
På liknande sätt som CEPM AUC0-24h kan 4-hydroxicyklofosfamidarean under kurvan AUC0-24h uppskattas baserat på resultaten av populationsfarmakokinetisk analys.
Dag 9 av den första kursen av A-, AIVT-, B- eller BIVT-terapi och Dag 4 och 5 av kurs C eller Dag 2 och 3 av E.
Att bedöma potentiella kovariater (t.ex. demografi, klinisk kemi) som förklarar inter- och intrapatientvariabilitet i plasmasystemisk clearance (CL) av CTX hos spädbarn och småbarn med medulloblastom som får CTX.
Tidsram: Data för CTX från dag 9 av den första kursen av A-, AIVT-, B- eller BIVT-terapi och dag 4 och 5 av kurs C eller dag 2 och 3 av E.
En kovariatanalys kommer att utföras för att undersöka potentiella samband mellan CTX CL farmakokinetiska parameter (resultatmått) och demografiska och klinisk kemidata (kovariater). Kontinuerliga kovariater kommer att implementeras enligt en effektmodell skalad till populationens mediankovariatvärde. Kategoriska kovariater kommer att modelleras med hjälp av en exponentiell förändring på grund av kovariatvärdet. Signifikanta kovariater kommer att väljas genom att använda en klassisk fram/bakåt stegvis metod, med kriterier P-värden på 0,05 och 0,01 för stegen framåt respektive bakåt. Wald-tester kommer också att användas för att testa om kovariater ska behållas i modellen (kriterier p-värde
Data för CTX från dag 9 av den första kursen av A-, AIVT-, B- eller BIVT-terapi och dag 4 och 5 av kurs C eller dag 2 och 3 av E.
Att bedöma potentiella kovariater (t.ex. demografi, klinisk kemi) som förklarar inter- och intrapatientvariabilitet i CEPM AUC0-24h hos spädbarn och småbarn med medulloblastom som får CTX.
Tidsram: Data för CEPM från dag 9 av den första kursen av A-, AIVT-, B- eller BIVT-terapi och dag 4 och 5 av kurs C eller dag 2 och 3 av E.
En kovariatanalys kommer att utföras för att undersöka potentiella samband mellan CTX AUC farmakokinetiska parameter (resultatmått) och demografiska och klinisk kemidata (kovariater). Kontinuerliga kovariater kommer att implementeras enligt en effektmodell skalad till populationens mediankovariatvärde. Kategoriska kovariater kommer att modelleras med hjälp av en exponentiell förändring på grund av kovariatvärdet. Signifikanta kovariater kommer att väljas genom att använda en klassisk fram/bakåt stegvis metod, med kriterier P-värden på 0,05 och 0,01 för stegen framåt respektive bakåt. Wald-tester kommer också att användas för att testa om kovariater ska behållas i modellen (kriterier p-värde
Data för CEPM från dag 9 av den första kursen av A-, AIVT-, B- eller BIVT-terapi och dag 4 och 5 av kurs C eller dag 2 och 3 av E.
För att bedöma potentiella kovariater (t.ex. demografi, klinisk kemi) som förklarar inter- och intrapatientvariabilitet i 4OHCTX AUC0-24h hos spädbarn och småbarn med medulloblastom som får CTX.
Tidsram: Data för 4OHCTX från dag 9 av den första kursen av A-, AIVT-, B- eller BIVT-terapi och dag 4 och 5 av kurs C eller dag 2 och 3 av E.
En kovariatanalys kommer att utföras för att undersöka potentiella samband mellan den farmakokinetiska parametern 4OHCTX AUC (resultatmått) och demografiska och kliniska kemidata (kovariater). Kontinuerliga kovariater kommer att implementeras enligt en effektmodell skalad till populationens mediankovariatvärde. Kategoriska kovariater kommer att modelleras med hjälp av en exponentiell förändring på grund av kovariatvärdet. Signifikanta kovariater kommer att väljas genom att använda en klassisk fram/bakåt stegvis metod, med kriterier P-värden på 0,05 och 0,01 för stegen framåt respektive bakåt. Wald-tester kommer också att användas för att testa om kovariater ska behållas i modellen (kriterier p-värde
Data för 4OHCTX från dag 9 av den första kursen av A-, AIVT-, B- eller BIVT-terapi och dag 4 och 5 av kurs C eller dag 2 och 3 av E.
Att karakterisera systemisk plasmaclearance (CL) av topotekan (TPT) hos spädbarn och småbarn med medulloblastom.
Tidsram: Alla prover som förvärvats under varje kurs C endast för inhemska patienter och patienter på St. Jude.
Plasmakoncentrationerna av topotekanläkemedlet kommer att analyseras med en populationsfarmakokinetisk metod, vilket möjliggör karakterisering av typisk farmakokinetik och interindividuell variabilitet inom populationen. Topotecan CL kommer att uppskattas baserat på serieprover som tagits under behandlingsförlopp C.
Alla prover som förvärvats under varje kurs C endast för inhemska patienter och patienter på St. Jude.
Att bedöma potentiella kovariater (t.ex. demografi, klinisk kemi) som förklarar inter- och intrapatientvariabilitet i TPT PK-parameter (CL) hos spädbarn och småbarn med medulloblastom som får TPT.
Tidsram: Alla prover som förvärvats under varje kurs C endast för inhemska patienter och patienter på St. Jude.
En kovariatanalys kommer att utföras för att undersöka potentiella samband mellan den farmakokinetiska parametern TPT CL (resultatmått) och demografiska och kliniska kemidata (kovariater). I denna analys kommer även samtidig medicinering som ges samtidigt som topotekan (d.v.s. cyklofosfamid), samt samtidig adjuvans som ges inom 48 timmar efter topotekandosen hos minst 30 % av patienterna som ingår i analysen. Kontinuerliga kovariater kommer att implementeras enligt en effektmodell skalad till populationens mediankovariatvärde. Patientåldern kommer att testas enligt en Hill-ekvation för att återspegla potentiell mognadsprocess. Kategoriska kovariater kommer att modelleras med hjälp av en exponentiell förändring på grund av kovariatvärdet. Signifikanta kovariater kommer att väljas genom att använda en klassisk framåt/bakåt stegvis metod, och en kovariat ansågs signifikant vid P
Alla prover som förvärvats under varje kurs C endast för inhemska patienter och patienter på St. Jude.
Att karakterisera plasmasystemiskt metotrexat (MTX) clearance (CL) hos spädbarn och småbarn med medulloblastom.
Tidsram: Dag 1 av varje kurs A, AIVT, B och BIVT.
Läkemedelsplasmakoncentrationer kommer att analyseras samtidigt med en populationsfarmakokinetisk metod, som möjliggör karakterisering av typisk farmakokinetik och interindividuell variabilitet inom populationen. Vi kommer att använda ett liknande tillvägagångssätt som vi har använt i våra tidigare publicerade manuskript. Metotrexat CL kommer att uppskattas baserat på serieprover som tagits under den första dagen av varje behandlingskur.
Dag 1 av varje kurs A, AIVT, B och BIVT.
Att karakterisera området under koncentration-tidkurvan (AUC0-24h) för 7-hydroximetotrexat (7OHMTX) hos spädbarn och småbarn med medulloblastom som får metotrexat.
Tidsram: Dag 1 av varje kurs A, AIVT, B och BIVT.
7-hydroximetotrexat kommer att inkluderas i den ovan beskrivna populationsfarmakokinetiska metoden. Baserat på resultaten av den populationsfarmakokinetiska analysen kommer 7OHMTX AUC0-24h att beräknas.
Dag 1 av varje kurs A, AIVT, B och BIVT.
Att bedöma potentiella kovariater (t.ex. demografi, klinisk kemi) som förklarar inter- och intrapatientvariabilitet i MTX PK-parameter CL hos spädbarn och småbarn med medulloblastom som får MTX.
Tidsram: Dag 1 av varje kurs A, AIVT, B och BIVT.
En kovariatanalys kommer att utföras för att undersöka potentiella samband mellan MTX farmakokinetiska parametern CL (resultatmått) och demografiska och kliniska kemidata (kovariater). Kontinuerliga kovariater kommer att implementeras enligt en effektmodell skalad till populationens mediankovariatvärde. Kategoriska kovariater kommer att modelleras med hjälp av en exponentiell förändring på grund av kovariatvärdet. Signifikanta kovariater kommer att väljas genom att använda en klassisk fram/bakåt stegvis metod, med kriterier P-värden på 0,05 och 0,01 för stegen framåt respektive bakåt. Wald-tester kommer också att användas för att testa om kovariater ska behållas i modellen (kriterier p-värde
Dag 1 av varje kurs A, AIVT, B och BIVT.
Att bedöma potentiella kovariater (t.ex. demografi, klinisk kemi) som förklarar inter- och intrapatientvariabilitet i 7OHMTX PK-parameter AUC0-24h hos spädbarn och småbarn med medulloblastom som får MTX.
Tidsram: Dag 1 av varje kurs A, AIVT, B och BIVT.
En kovariatanalys kommer att utföras för att undersöka potentiella samband mellan MTX farmakokinetiska parametern AUC (outcome measure) och demografiska och kliniska kemidata (kovariater). Kontinuerliga kovariater kommer att implementeras enligt en effektmodell skalad till populationens mediankovariatvärde. Kategoriska kovariater kommer att modelleras med hjälp av en exponentiell förändring på grund av kovariatvärdet. Signifikanta kovariater kommer att väljas genom att använda en klassisk fram/bakåt stegvis metod, med kriterier P-värden på 0,05 och 0,01 för stegen framåt respektive bakåt. Wald-tester kommer också att användas för att testa om kovariater ska behållas i modellen (kriterier p-värde
Dag 1 av varje kurs A, AIVT, B och BIVT.
Storleken av förändring i kognition och social-emotionell utveckling i samband med ett utbildningsprogram för vårdgivare kombinerat med interaktiva neuroutvecklingsspel.
Tidsram: Baslinje och 6 månader efter registrering
Genomsnittlig sex månaders förändring från baslinjen i kognition och social-emotionell utveckling mätt med DAYC-2 (förälderintervju) kommer att beräknas för familjer randomiserade till interventionen (beskrivs ovan) och för familjer randomiserade till standardvårdskontrollgruppen.
Baslinje och 6 månader efter registrering
Att karakterisera den systemiska plasma-renhållningen (CL) av vinkristin (VCR) hos spädbarn och små barn med medulloblastom.
Tidsram: Börjar på dag 15 av den första behandlingskursen med A eller AIVT och B eller BIVT (eller dag 8 av en behandlingskurs med E).
Precis som med cyklofosfamid kommer vinkristinets läkemedelsplasmakoncentrationer att analyseras med en populationsfarmakokinetisk metod, vilket möjliggör karaktärisering av typisk farmakokinetik och interindividuell variation inom populationen. Vinkristin-CL kommer att beräknas baserat på seriella prover som samlas in under terapin.
Börjar på dag 15 av den första behandlingskursen med A eller AIVT och B eller BIVT (eller dag 8 av en behandlingskurs med E).
För att bedöma potentiella kovariater (t.ex. demografi, klinisk kemi) som förklarar inter- och intra-patientvariabilitet i VCR PK-parameter (CL) hos spädbarn och småbarn med medulloblastom som får VCR.
Tidsram: Börjar på dag 15 av den första behandlingscykeln med A eller AIVT och B eller BIVT (eller dag 8 av en behandlingscykel E).
En kovariatanalys kommer att utföras för att undersöka potentiella samband mellan den farmakokinetiska parametern VCR CL (utfallsmått) och demografiska och klinisk-kemiska data (kovariater). Kontinuerliga kovariater kommer att implementeras enligt en potensmodell skalad till befolkningens medianvärde för kovariatet. Kategoriska kovariater kommer att modelleras med en exponentiell förändring på grund av kovariatvärdet. Signifikanta kovariater kommer att väljas genom att använda ett klassiskt framåt/bakåt stegvis tillvägagångssätt, med kriterier för P-värden på 0,05 respektive 0,01 för framåt- och bakåtstegen. Waldtester kommer också att användas för att testa om kovariater ska behållas i modellen (kriterium p-värde<0,05) för att förklara den inter- och intra-patientvariabiliteten i VCR CL-värden hos spädbarn och småbarn med medulloblastom som får VCR.
Börjar på dag 15 av den första behandlingscykeln med A eller AIVT och B eller BIVT (eller dag 8 av en behandlingscykel E).

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Aditi Bagchi, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
  • Huvudutredare: Giles W. Robinson, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 december 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juli 2035

Avslutad studie (Beräknad)

1 juli 2035

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 augusti 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 september 2022

Första postat (Faktisk)

10 september 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SJiMB21
  • NCI-2022-07099 (Registeridentifierare: NCI Clinical Trial Registration Program)
  • R21CA280187 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Individuella deltagare avidentifierade datauppsättningar som innehåller de variabler som analyserats i den publicerade artikeln kommer att göras tillgängliga (relaterade till studiens primära eller sekundära mål som finns i publikationen). Stöddokument som protokollet, planen för statistisk analys och informerat samtycke är tillgängliga via CTG:s webbplats för den specifika studien. Data som används för att generera den publicerade artikeln kommer att göras tillgänglig vid tidpunkten för artikelns publicering. Utredare som söker tillgång till avidentifierad data på individuell nivå kommer att kontakta datateamet på Institutionen för biostatistik (ClinTrialDataRequest@stjude.org) som kommer att svara på dataförfrågan.

Tidsram för IPD-delning

Data kommer att göras tillgängliga vid tidpunkten för artikelns publicering.

Kriterier för IPD Sharing Access

Data kommer att lämnas till forskare efter en formell begäran med följande information: fullständigt namn på begäranden, tillhörighet, begärd datauppsättning och tidpunkt för när data behövs. Som en informationspunkt kommer den ledande statistikern och studiens huvudutredare att informeras om att datauppsättningar med primära resultat har begärts.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera