Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Molekularna i kliniczna terapia ukierunkowana na ryzyko u niemowląt i małych dzieci z nowo zdiagnozowanym rdzeniakiem zarodkowym

10 lutego 2026 zaktualizowane przez: St. Jude Children's Research Hospital

SJiMB21: Faza 2 badania molekularnej i klinicznej terapii ukierunkowanej na ryzyko dla niemowląt i małych dzieci z nowo zdiagnozowanym rdzeniakiem zarodkowym

Jest to wieloośrodkowe, międzynarodowe badanie fazy 2, którego celem jest zbadanie zastosowania terapii molekularnej i klinicznej ukierunkowanej na ryzyko w leczeniu dzieci w wieku 0-4,99 lat z nowo zdiagnozowanym rdzeniakiem zarodkowym.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cele tego badania to:

Główne cele

  • Ocena przeżycia wolnego od progresji choroby u niemowląt (0-2,99 lat) i małych dzieci (3-4,99 lat) z SHH-2 leczonych wyłącznie systemową chemioterapią opartą na HD-MTX.
  • Aby oszacować czas przeżycia wolnego od progresji u niemowląt z rdzeniakiem SHH-1 (0-2,99 lat) leczonych ogólnoustrojową chemioterapią opartą na HD-MTX wzmocnioną IVT-MTX.
  • Ocena przeżycia wolnego od progresji u niemowląt z rdzeniakiem zarodkowym G3/G4 (0-2,99 lat) leczonych chemioterapią ogólnoustrojową i CSI dostosowanym do opóźnionego ryzyka wzmocnionym karboplatyną.
  • Porównanie wyników poznawczych wśród niemowląt (0-2,99 lat) i małych dzieci (3-4,99 lat) leczonych tylko chemioterapią systemową z pacjentami leczonymi chemioterapią systemową i chemioterapią dokomorową lub opóźnionym napromienianiem czaszkowo-rdzeniowym dostosowanym do ryzyka.

Cele drugorzędne

  • Aby zbadać zmiany w zdolnościach neurokognitywnych wśród niemowląt (0-2,99 lat) i małych dzieci (3-4,99 lat) leczonych z powodu rdzeniaka zarodkowego oraz zbadać wpływ czynników demograficznych (np. powiązane czynniki (np. obecność wodogłowia, zespół tylnego dołu) i warianty proponowanego schematu leczenia (np. chemioterapia ogólnoustrojowa z IVT-MTX lub bez, dozymetria promieniowania na kluczowe struktury mózgu, ototoksyczność związana z leczeniem) na późne skutki poznawcze.
  • Zbadanie, które czynniki rodzinne (np. spójność rodziny, radzenie sobie rodziny z postępowaniem medycznym, styl interakcji rodzic-dziecko) i czynniki środowiskowe (np. zdolności werbalne rodziców, umiejętność czytania i pisania w domu, przestrzeganie terapii rehabilitacyjnych, udział we wczesnej interwencji, rzecznictwo szkolne) wiążą się ze statusem społeczno-ekonomicznym i zbadać wpływ tych czynników na późne efekty poznawcze.
  • Ocena wykonalności i akceptowalności programu edukacyjnego dla opiekunów w połączeniu z interaktywnymi grami neurorozwojowymi stosowanymi w celu poprawy interakcji rodzic-dziecko, funkcjonowania poznawczego i społeczno-emocjonalnego u niemowląt leczonych z powodu rdzeniaka zarodkowego.
  • Oszacowanie wielkości zmian w interakcjach rodzic-dziecko po udziale w edukacji opiekuna połączonej z interaktywnymi grami neurorozwojowymi.
  • Oszacowanie wielkości zmian w poznaniu i rozwoju społeczno-emocjonalnym związanych z programem edukacyjnym dla opiekunów połączonym z interaktywnymi grami neurorozwojowymi.
  • Określenie zakresu między- i wewnątrzosobniczej zmienności farmakokinetyki w osoczu dużych dawek metotreksatu podawanego ogólnoustrojowo, cyklofosfamidu, winkrystyny ​​i topotekanu u niemowląt i małych dzieci z rdzeniakiem, ocena potencjalnych współzmiennych wyjaśniających tę zmienność i zbadanie powiązań pomiędzy efektami klinicznymi a farmakokinetyką metotreksatu, cyklofosfamidu, winkrystyny ​​i topotekanu.
  • Określenie zakresu między- i wewnątrzosobniczej zmienności farmakokinetycznej metotreksatu w komorowym płynie mózgowo-rdzeniowym po dokomorowym podaniu dawki metotreksatu u niemowląt z rdzeniakiem zarodkowym oraz zbadanie związku między farmakokinetyką metotreksatu w płynie mózgowo-rdzeniowym a efektami klinicznymi.

Wszyscy zapisani uczestnicy zostaną poddani chemioterapii ogólnoustrojowej po resekcji guza. Uczestnicy zostaną przypisani do warstw leczenia na podstawie grup molekularnych guza i przypisania do podgrup [SHH (w tym SHH-1, SHH-2, SHH-3, SHH-4 i SHH-NOS), G3, G4, (w tym NWNS NOS, lub nieokreślone przypadki], a następnie przez stratyfikację ryzyka klinicznego (wiek i stan przerzutów).

Niemowlęta i małe dzieci w Stratum S-2 oraz niemowlęta w Stratum S-1 będą leczone strategiami obejmującymi wyłącznie chemioterapię.

  • Warstwa S-2:

Pacjenci na S-2 otrzymają 8 kursów chemioterapii składających się z:

  • 4 Kurs A (A1A2A3A4)
  • 2 Kurs B (B1B2)
  • 2 Kurs C (C1C2) Kursy powtarzają się co 28 dni/4 tygodnie.
  • Warstwa S-1:

Pacjenci na S-1 otrzymają ten sam systemowy schemat chemioterapii co S-2, z dodatkiem dokomorowego (IVT)-MTX, podawanego przez zbiornik Ommaya, z każdym układowym wlewem MTX. Każdy pacjent S-1 ma otrzymać 12 dawek IVT-MTX. Każdy pacjent na S-1 otrzyma również 8 kursów chemioterapii skojarzonej. (4 kursy A z IVT, 2 kursy B z IVT i 2 kursy C). Kursy powtarzają się co 28 dni/4 tygodnie.

  • warstwa N:

Uczestnicy warstwy N będą leczeni pooperacyjną chemioterapią do 36 miesiąca życia, po której nastąpi radioterapia CSI z Boost. Nie ma określonej maksymalnej liczby kursów chemioterapii ogólnoustrojowej w warstwie N. Długość chemioterapii (liczba kursów) będzie zależała od wieku pacjenta w momencie włączenia. Plan chemioterapii dla warstwy N jest podzielony na 5 podkohort:

  • Wiek ≥34 miesięcy i <36 miesięcy: 4 cykle – 2 cykle (A1A2) przed napromienianiem i 2 cykle (E1, E2) po napromienianiu
  • Wiek: ≥32 do
  • Wiek: ≥30 do
  • Wiek: ≥28 do
  • Wiek: < 28 miesięcy: 8 cykli + wielokrotne cykle Kursu D do 36 miesiąca życia (A1A2A3A4 B1B2 C1C2D1D2D3D4…)

Kursy A, B, C i E powtarzają się co 28 dni/4 tygodnie, a Kurs D powtarza się co 42 dni.

Przed radioterapią, gdy pacjenci z warstwy N osiągną wiek 36 miesięcy, zostaną ponownie podzieleni na substraty N-1, N-2 lub N-3 w oparciu o ich odpowiedź na chemioterapię.

U pacjentów, którzy otrzymali mniej niż lub równo 4 cykle chemioterapii ogólnoustrojowej przed CSI, niezależnie od przypisania ich do podłoża (N-1, N-2 lub N-3), radioterapia zostanie wzmocniona karboplatyną dożylną. Karboplatyna zostanie podana każdemu z tych pacjentów na 1-4 godziny przed podaniem każdej frakcji promieniowania.

Pacjenci zakwalifikowani do warstwy N, którzy otrzymali tylko 2 kursy chemioterapii przed radioterapią, otrzymają 2 dodatkowe kursy chemioterapii uzupełniającej po zakończeniu CSI. Chemioterapia adjuwantowa składa się z cisplatyny, cyklofosfamidu i winkrystyny. Pacjenci otrzymujący 4 lub więcej kursów chemioterapii przed radioterapią nie otrzymają dodatkowej chemioterapii uzupełniającej po zakończeniu CSI.

Pacjenci będą obserwowani przez 84 miesiące po rejestracji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

130

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Rekrutacyjny
        • Lucille Packard Children's Hospital Stanford
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Sonia Partap, MD, MS,
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
        • Rekrutacyjny
        • Orlando Health Arnold Palmer Hospital for Children
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Avery Wright, DO
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33607
        • Rekrutacyjny
        • St. Joseph's Children's Hospital
        • Główny śledczy:
          • Trisha Larkin, MD
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • Rekrutacyjny
        • C.S. Mott Children's Hospital, University of Michigan
        • Główny śledczy:
          • Santhosh Upadhyaya, MD
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55404
        • Rekrutacyjny
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
        • Główny śledczy:
          • Anne Bendel, MD
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • Rekrutacyjny
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Główny śledczy:
          • Giles W. Robinson, MD
        • Główny śledczy:
          • Aditi Bagchi, MD, PhD
        • Kontakt:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75235
        • Rekrutacyjny
        • UT Southwestern Medical Center/Harold C Simmons Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Daniel Bowers, MD
      • Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
        • Rekrutacyjny
        • Cook Children's Medical Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Sibo Zhao, MD
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77477
        • Rekrutacyjny
        • Texas Children's Hospital
        • Główny śledczy:
          • Murali Chintagumpala, MD
        • Kontakt:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84113
        • Rekrutacyjny
        • Primary Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Nicholas Whipple, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 4 lata (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia — faza przesiewowa (wszyscy pacjenci)

  • Uczestnicy z domniemanym/podejrzewanym nowo zdiagnozowanym rdzeniakiem zarodkowym.

  • W momencie selekcji uczestnik spełnia jedno z poniższych kryteriów:

    • Wiek < 36 miesięcy LUB Wiek ≥ 36 miesięcy i < 60 miesięcy z podejrzeniem/podejrzeniem choroby bez przerzutów
  • Uczestnik musi mieć odpowiednią tkankę guza z guza pierwotnego do centralnego przeglądu patologii i klasyfikacji molekularnej na podstawie metylacji i IHC
  • Uczestnik musi być w stanie rozpocząć leczenie zgodnie z protokołem w ciągu 36 dni od ostatecznej operacji (dzień operacji to dzień 0). W przypadku, gdy klinicznie wskazane jest przeprowadzenie drugiej operacji w celu usunięcia pozostałości guza przed rozpoczęciem leczenia, druga operacja zostanie uznana za operację ostateczną (dzień 0).
  • Rodzic lub opiekun prawny może zrozumieć i jest gotów podpisać pisemny dokument świadomej zgody zgodnie z wytycznymi instytucji.

Kryteria wykluczenia - Faza przesiewowa

  • Uczestnicy z innymi klinicznie istotnymi zaburzeniami medycznymi (tj. poważnymi infekcjami lub istotną dysfunkcją serca, płuc, wątroby, psychiatryczną lub innymi narządami), które mogłyby zagrozić ich zdolności do tolerowania terapii zgodnej z protokołem lub zakłóciłyby procedurę badania.

Kryteria włączenia — włączenie do badania (wszyscy pacjenci)

  • Uczestnik musi być w wieku < 60 miesięcy w momencie rejestracji.

    • Uwaga: każda warstwa leczenia ma dodatkowe specyficzne wymagania wiekowe

  • Uczestnik musi posiadać potwierdzenie nowo zdiagnozowanego rdzeniaka zarodkowego według Central Review:

    • Centralny przegląd obejmuje histopatologię, IHC i kliniczne profilowanie metylacji genomu St. Jude przeprowadzone w MLPNet. Jeśli tkanka lub wyekstrahowany DNA nie spełnia kryteriów kontroli jakości dla analizy metylacji lub jeśli klasyfikator metylacji nie jest w stanie przypisać grupy/podgrupy molekularnej w ramach przypisanych parametrów klasyfikatora (MLPNet), wtedy IHC zostanie użyty do zdefiniowania grupy molekularnej tych przypadków. IHC nie może być użyty do określenia podgrupy molekularnej. W związku z tym pacjenci z SHH zdefiniowani przez IHC zostaną zapisani do warstwy S-1 w ramach „SHH-NOS”, a wszyscy pacjenci z NWNS i nieokreślonymi grupami molekularnymi zostaną zapisani do warstwy N.
    • Uwaga: Diagnoza rdzeniaka zarodkowego, jak również przydział do grup i podgrup, zostanie przeprowadzona wyłącznie przez centralny przegląd patomorfologiczny w St. Jude. Żadne testy zewnętrzne nie są dozwolone w przypadku rejestracji próbnej.

  • Uczestnik musi mieć stopień zaawansowania choroby na podstawie rezonansu magnetycznego mózgu i kręgosłupa oraz badania cytologicznego płynu mózgowo-rdzeniowego* i zostać zakwalifikowany do następujących kategorii:

    • M0: brak dowodów na obecność przerzutów.

      • musi zawierać ujemny wynik cytologii płynu mózgowo-rdzeniowego
    • M1: Komórki nowotworowe znalezione w płynie mózgowo-rdzeniowym, ale brak innych dowodów przerzutów
    • M2: Guz wewnątrzczaszkowy poza miejscem pierwotnego guza
    • M3: Choroba przerzutowa do kręgosłupa
    • M4: Pozanerwowa choroba przerzutowa
    • *Wszyscy uczestnicy mają przejść badanie cytologiczne płynu mózgowo-rdzeniowego niezależnie od obecności lub braku dużych przerzutów, chyba że zabieg jest przeciwwskazany medycznie. Płyn mózgowo-rdzeniowy należy pobrać przez nakłucie lędźwiowe (LP) wykonane co najmniej 10 dni po operacji. Jeśli LP jest przeciwwskazany medycznie, do oceny stopnia zaawansowania można użyć komorowego płynu mózgowo-rdzeniowego z zastawki lub zbiornika Ommaya, ale nie jest to preferowana opcja ze względu na niższą czułość. Jeśli LP jest przeciwwskazany medycznie, a pacjent nie ma przecieku ani zbiornika do pobierania płynu mózgowo-rdzeniowego, lekarz prowadzący powinien skontaktować się z PI lub Co-PI w sprawie decyzji o włączeniu do SJiMB21. Decyzja o włączeniu bez cytologii płynu mózgowo-rdzeniowego będzie podejmowana indywidualnie dla każdego przypadku.
    • Uwaga: Uczestnicy z chorobą M2 i dodatnim CSF zostaną przydzieleni do M3.
    • Uwaga: Uczestnicy zostaną przydzieleni do etapu o najwyższym numerze, do którego spełniają kryteria kwalifikacyjne.
    • Uwaga: Warstwy leczenia mogą mieć dodatkowe wymagania dotyczące etapu.
  • Pacjent nie mógł wcześniej otrzymać żadnej radioterapii, chemioterapii ani innej terapii ukierunkowanej na guza mózgu innej niż terapia kortykosteroidami i zabieg chirurgiczny.
  • Uczestnik musi mieć wynik w skali Lansky'ego > 30 (z wyjątkiem pacjentów z zespołem tylnego dołu.

  • Przed przystąpieniem do badania uczestnik musi mieć odpowiednią funkcję narządów, zgodnie z definicją:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >750/mm^3
    • Liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm^3 bez wspomagania transfuzji płytek krwi w ciągu 7 dni
    • Hemoglobina ≥8,0 g/dl (z lub bez wspomagania transfuzji krwi).
    • Prawidłowa czynność wątroby określona na podstawie stężenia aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 3 x 45 j./l i stężenia bilirubiny całkowitej ≤ 3 x 1,0.

  • Odpowiednia czynność nerek określona na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy:

    • Wiek - 0 do
    • Wiek - od 1 do < 2 lat; Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) — mężczyźni 0,6; Kobieta 0,6
    • Wiek - od 1 do < 2 lat; Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) — mężczyźni 0,8; Kobieta 0,8
  • Rodzic lub opiekun prawny uczestnika ma zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody zgodnie z wytycznymi instytucji.

Kryteria włączenia — warstwa S-2

  • Uczestnik musi mieć potwierdzone rozpoznanie następującej grupy i podgrupy molekularnej rdzeniaka zarodkowego według Central Review.

    • Medulloblastoma SHH-2

  • Uczestnik musi spełniać jedno z poniższych kryteriów w momencie rejestracji:

    • Wiek

  • Uczestnik musi mieć potwierdzone rozpoznanie jednej z następujących podgrup molekularnych rdzeniaka zarodkowego według Central Review.

    • Medulloblastoma SHH-1
    • Medulloblastoma SHH-3
    • Medulloblastoma SHH-4

    • Medulloblastoma SHH-NOS

      • Obejmuje przypadki rdzeniaka, których nie można było przypisać do podgrupy molekularnej przy użyciu klasyfikatora metylacji DNA, ale które należą do grupy SHH i/lub przypadków zdefiniowanych jako SHH przez IHC.

  • Uczestnik musi mieć mniej niż 36 miesięcy w momencie rejestracji

    • Uwaga: Pacjenci w wieku < 36 miesięcy, niezależnie od statusu przerzutowego (M0/M+), kwalifikują się do włączenia do warstwy S-1.

Kryteria włączenia – warstwa N

  • Uczestnik musi mieć potwierdzone rozpoznanie jednej z następujących podgrup molekularnych rdzeniaka zarodkowego według Central Review.

    • Medulloblastoma G3
    • Medulloblastoma G4

    • Medulloblastoma - niesklasyfikowany jako SHH (tj. NWNS lub nieokreślony)

      • Obejmuje przypadki rdzeniaka, których nie można było przypisać do grupy molekularnej przy użyciu klasyfikatora metylacji DNA, ale które należą do klasy NWNS i/lub zostały zdefiniowane jako NWNS przez IHC.
  • Uczestnik musi być
  • Wszyscy pacjenci z NWNS (M+ i M0) kwalifikują się do włączenia do warstwy N

Kryteria włączenia — warstwa P

  • Biologiczni rodzice uczestnika (dziecka) rejestrującego się na SJiMB21. Ci rodzice zostaną przydzieleni do warstwy P. Poniższe kryteria wykluczenia nie mają zastosowania do tej warstwy.

Kryteria wykluczenia — wszyscy pacjenci

  • Nowotwór zarodkowy OUN inny niż rdzeniak, na przykład pacjenci z rozpoznaniem atypowego guza teratoidalnego/rabdoidalnego (ATRT), PNET, szyszyniaka, wyściółczaka i ETMR są wykluczeni.

  • Uczestnik po wcześniejszym leczeniu rdzeniaka, w tym:

    • Radioterapia
    • Chemoterapia
    • Immunoterapia ukierunkowana na raka
    • Ukierunkowani agenci
    • UWAGA: Dopuszczalna jest terapia kortykosteroidami; wcześniejsze leczenie chemioterapią, immunoterapią lub lekami celowanymi ze wskazań niezwiązanych z rakiem jest dopuszczalne, o ile zostało przerwane co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem terapii lub 2 okresy półtrwania od ostatniej dawki. (tj. metotreksat na młodzieńcze reumatoidalne zapalenie stawów, terapia inhibitorami JAK na egzemę itp.)
  • Uczestnik, który aktywnie przyjmuje innych agentów badawczych.
  • Uczestnik z innymi klinicznie istotnymi zaburzeniami medycznymi (tj. poważnymi infekcjami lub istotną dysfunkcją serca, płuc, wątroby, psychiatryczną lub innymi narządami), które mogą zagrozić ich zdolności do tolerowania terapii zgodnej z protokołem lub zakłóciłyby procedury badawcze lub wyniki.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Warstwa S-2

Pacjenci z podgrupą 2 Sonic Hedgehog (SHH-2), w wieku 0-2,99 lat lub M0 i 3-4,99 lat, otrzymają systemowo duże dawki metotreksatu (HD-MTX) i konwencjonalną chemioterapię.

Interwencje: chirurgia, metotreksat, cisplatyna, winkrystyna, cyklofosfamid, karboplatyna, topotekan, pegfilgrastym, filgrastym
Procedura: Resekcja chirurgiczna
Wszyscy zapisani uczestnicy zostaną poddani resekcji chirurgicznej przed leczeniem. Podjęta zostanie próba wykonania maksymalnej resekcji, którą można wykonać bez nadmiernego ryzyka dla pacjenta, a decyzje dotyczące wykonalności i zakresu resekcji pozostawia się uznaniu neurochirurga. W przypadkach, gdy STR jest najlepszym zakresem resekcji osiągniętym przed rozpoczęciem terapii, po omówieniu z głównym badaczem można przeprowadzić operację „drugiego spojrzenia” pomiędzy cyklami chemioterapii.
Inne nazwy:
  • postępowanie chirurgiczne
Lek: Metotreksat
Droga podania: Dożylnie (IV)
Inne nazwy:
  • ametopteryna
  • MTX
Lek: Cisplatyna
Droga podania: Dożylnie (IV)
Inne nazwy:
  • CDDP
  • Platinol-AQ®
  • cis-DDP
Lek: Winkrystyna
Droga podania: Dożylnie (IV)
Inne nazwy:
  • Oncovin®
Lek: Cyklofosfamid
Droga podania: Dożylnie (IV)
Inne nazwy:
  • Cytoxan®
Lek: Karboplatyna
Droga podania: Dożylnie (IV)
Inne nazwy:
  • Paraplatyna®
Lek: Topotekan
Droga podania: Dożylnie (IV)
Inne nazwy:
  • Hycamtin®
Lek: Pegfilgrastym
Droga podania: podskórnie (SQ)
Inne nazwy:
  • Udenyca®
Lek: Filgrastym
Droga podania: podskórnie (SQ) lub dożylnie (IV)
Inne nazwy:
  • Neupogen®
  • GCSF
Lek: Metotreksat
Droga podania: Dożylnie (IV) & Do komór mózgu (IVT)
Inne nazwy:
  • ametopteryna
  • MTX
Eksperymentalny: Warstwa S-1

Pacjenci z SHH-1, SHH-3, SHH-4 lub SHH-nie określono inaczej (NOS), w wieku 0-2,99 lat, będą otrzymywać dokomorowo metotreksat (IVT-MTX) równolegle z ogólnoustrojową HD-MTX i konwencjonalną chemioterapią.

Interwencje: chirurgia, metotreksat, cisplatyna, winkrystyna, cyklofosfamid, karboplatyna, topotekan, pegfilgrastym, filgrastym
Procedura: Resekcja chirurgiczna
Wszyscy zapisani uczestnicy zostaną poddani resekcji chirurgicznej przed leczeniem. Podjęta zostanie próba wykonania maksymalnej resekcji, którą można wykonać bez nadmiernego ryzyka dla pacjenta, a decyzje dotyczące wykonalności i zakresu resekcji pozostawia się uznaniu neurochirurga. W przypadkach, gdy STR jest najlepszym zakresem resekcji osiągniętym przed rozpoczęciem terapii, po omówieniu z głównym badaczem można przeprowadzić operację „drugiego spojrzenia” pomiędzy cyklami chemioterapii.
Inne nazwy:
  • postępowanie chirurgiczne
Lek: Metotreksat
Droga podania: Dożylnie (IV)
Inne nazwy:
  • ametopteryna
  • MTX
Lek: Cisplatyna
Droga podania: Dożylnie (IV)
Inne nazwy:
  • CDDP
  • Platinol-AQ®
  • cis-DDP
Lek: Winkrystyna
Droga podania: Dożylnie (IV)
Inne nazwy:
  • Oncovin®
Lek: Cyklofosfamid
Droga podania: Dożylnie (IV)
Inne nazwy:
  • Cytoxan®
Lek: Karboplatyna
Droga podania: Dożylnie (IV)
Inne nazwy:
  • Paraplatyna®
Lek: Topotekan
Droga podania: Dożylnie (IV)
Inne nazwy:
  • Hycamtin®
Lek: Pegfilgrastym
Droga podania: podskórnie (SQ)
Inne nazwy:
  • Udenyca®
Lek: Filgrastym
Droga podania: podskórnie (SQ) lub dożylnie (IV)
Inne nazwy:
  • Neupogen®
  • GCSF
Procedura: Ommaya/VPS
Wszyscy uczestnicy zapisani na S-1 przejdą
Inne nazwy:
  • postępowanie chirurgiczne
Lek: Metotreksat
Droga podania: Dożylnie (IV) & Do komór mózgu (IVT)
Inne nazwy:
  • ametopteryna
  • MTX
Eksperymentalny: Warstwa N

Pacjenci z rdzeniakiem zarodkowym (MB) grupy 3 lub grupy 4 (G3/G4) lub MB [w tym rdzeniak zarodkowy nie-WNT i nie-SHH (NWNS) NOS lub inne nieokreślone przypadki] (0-2,99 lat) będą otrzymywali systemowo HD-MTX i konwencjonalne chemioterapii wyłącznie w celu opóźnienia radioterapii. W wieku 3 lat ci pacjenci otrzymają napromienianie czaszkowo-rdzeniowe z uwzględnieniem stratyfikacji ryzyka (CSI).

Interwencje: chirurgia, metotreksat, cisplatyna, winkrystyna, cyklofosfamid, karboplatyna, topotekan, etopozyd, pegfilgrastym, filgrastym, radioterapia
Procedura: Resekcja chirurgiczna
Wszyscy zapisani uczestnicy zostaną poddani resekcji chirurgicznej przed leczeniem. Podjęta zostanie próba wykonania maksymalnej resekcji, którą można wykonać bez nadmiernego ryzyka dla pacjenta, a decyzje dotyczące wykonalności i zakresu resekcji pozostawia się uznaniu neurochirurga. W przypadkach, gdy STR jest najlepszym zakresem resekcji osiągniętym przed rozpoczęciem terapii, po omówieniu z głównym badaczem można przeprowadzić operację „drugiego spojrzenia” pomiędzy cyklami chemioterapii.
Inne nazwy:
  • postępowanie chirurgiczne
Lek: Metotreksat
Droga podania: Dożylnie (IV)
Inne nazwy:
  • ametopteryna
  • MTX
Lek: Cisplatyna
Droga podania: Dożylnie (IV)
Inne nazwy:
  • CDDP
  • Platinol-AQ®
  • cis-DDP
Lek: Winkrystyna
Droga podania: Dożylnie (IV)
Inne nazwy:
  • Oncovin®
Lek: Cyklofosfamid
Droga podania: Dożylnie (IV)
Inne nazwy:
  • Cytoxan®
Lek: Karboplatyna
Droga podania: Dożylnie (IV)
Inne nazwy:
  • Paraplatyna®
Lek: Topotekan
Droga podania: Dożylnie (IV)
Inne nazwy:
  • Hycamtin®
Lek: Pegfilgrastym
Droga podania: podskórnie (SQ)
Inne nazwy:
  • Udenyca®
Lek: Filgrastym
Droga podania: podskórnie (SQ) lub dożylnie (IV)
Inne nazwy:
  • Neupogen®
  • GCSF
Lek: Etopozyd
Droga podania: Dożylnie (IV)
Inne nazwy:
  • VP-16
  • Vepesid®
Promieniowanie: Naświetlanie
Wszyscy uczestnicy w warstwie N zostaną poddani napromieniowaniu czaszkowo-rdzeniowemu (CSI) ze wzmocnieniem w miejscu pierwotnego guza, gdy osiągną wiek 36 miesięcy. Podana dawka jest oparta na grupie ryzyka molekularnego i odpowiedzi choroby na chemioterapię, jak podano w opisach ramion. Rodzaj stosowanego promieniowania obejmuje radioterapię konformalną (fotony) lub radioterapię z modulacją intensywności (IMRT) lub terapię wiązką protonów.
Inne nazwy:
  • Radioterapia
Lek: Metotreksat
Droga podania: Dożylnie (IV) & Do komór mózgu (IVT)
Inne nazwy:
  • ametopteryna
  • MTX
Eksperymentalny: Cognitive Study Group I (edukacyjne wideo i gry)
Edukacyjne wideo i gry
Inny: Interwencja edukacyjna i medialna
Uczestnicy oglądają 75-minutowy program edukacyjny dla opiekunów i otrzymują dostęp do interaktywnych gier na smartfonie lub tablecie podczas opcjonalnego badania poznawczego.
Aktywny komparator: Grupa II badania poznawczego (kontrola standardowej opieki)
Standard opieki (SOC), a następnie edukacyjne filmy wideo i gry
Inny: SOC, interwencja edukacyjna i medialna
Standardowe leczenie (SOC) podczas głównego badania poznawczego. Po rocznej seryjnej ocenie poznawczej uczestnikom zostanie zaproponowany udział w interwencji grupy I badania poznawczego.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji u niemowląt (0-2,99 lat) i małych dzieci (3-4,99 lat) SHH-2 leczonych wyłącznie systemową chemioterapią opartą na HD-MTX.
Ramy czasowe: Do 7 lat po włączeniu, z oszacowaniem PFS po 2 latach od rozpoczęcia leczenia ostatniego pacjenta
Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) będzie mierzony od rozpoczęcia leczenia do najwcześniejszej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny u pacjentów M0 kwalifikujących się do warstwy S-2, którzy otrzymali co najmniej 1 dawkę schematu chemioterapii. Pacjenci, którzy nie doświadczyli żadnego z tych zdarzeń, zostaną ocenzurowani w ostatnim dniu kontaktu. Obliczona zostanie estymacja Kaplana-Meiera PFS po dwóch latach. PFS zostanie porównany z historycznymi kohortami St. Jude przy użyciu współczynników ryzyka z 95% przedziałem ufności.
Do 7 lat po włączeniu, z oszacowaniem PFS po 2 latach od rozpoczęcia leczenia ostatniego pacjenta
Przeżycie wolne od progresji u niemowląt z rdzeniakiem SHH-1 (0-2,99 lat) leczonych systemową chemioterapią opartą na HD-MTX wzmocnioną IVT-MTX.
Ramy czasowe: Do 7 lat po włączeniu, z oszacowaniem PFS po 2 latach od rozpoczęcia leczenia ostatniego pacjenta
Czas przeżycia wolny od progresji (PFS) będzie mierzony od rozpoczęcia leczenia do najwcześniejszej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny u pacjentów kwalifikujących się do SHH-1 w warstwie S-1, którzy otrzymali co najmniej 1 dawkę schematu chemioterapii. Pacjenci, którzy nie doświadczyli żadnego z tych zdarzeń, zostaną ocenzurowani w ostatnim dniu kontaktu. Obliczona zostanie estymacja Kaplana-Meiera PFS po dwóch latach. PFS zostanie porównany z historycznymi kohortami St. Jude przy użyciu współczynników ryzyka z 95% przedziałem ufności.
Do 7 lat po włączeniu, z oszacowaniem PFS po 2 latach od rozpoczęcia leczenia ostatniego pacjenta
Przeżycie wolne od progresji u niemowląt z rdzeniakiem zarodkowym G3/G4 (0-2,99 lat) leczonych systemową chemioterapią i CSI dostosowanym do opóźnionego ryzyka wzmocnionym karboplatyną.
Ramy czasowe: Do 7 lat po włączeniu, z oszacowaniem PFS po 2 latach od rozpoczęcia leczenia ostatniego pacjenta
Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) będzie mierzony od rozpoczęcia leczenia do najwcześniejszej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny u kwalifikujących się pacjentów z warstwy S-N, którzy otrzymali co najmniej 1 dawkę schematu chemioterapii. Pacjenci, którzy nie doświadczyli żadnego z tych zdarzeń, zostaną ocenzurowani w ostatnim dniu kontaktu. Obliczona zostanie estymacja Kaplana-Meiera PFS po dwóch latach. PFS zostanie porównany z historycznymi kohortami St. Jude przy użyciu współczynników ryzyka z 95% przedziałem ufności.
Do 7 lat po włączeniu, z oszacowaniem PFS po 2 latach od rozpoczęcia leczenia ostatniego pacjenta
IQ niemowląt i małych dzieci leczonych wyłącznie chemioterapią systemową w porównaniu z pacjentami leczonymi chemioterapią systemową i chemioterapią dokomorową lub napromienianiem czaszkowo-rdzeniowym dostosowanym do opóźnionego ryzyka
Ramy czasowe: Linia bazowa przez 5 lat po rejestracji
Zmiana funkcji intelektualnych (IQ) w stosunku do wartości wyjściowych w czasie zostanie oceniona przy użyciu różnych instrumentów, stosownie do wieku. IQ będzie mierzone u dzieci w wieku 0-3:6 lat przy użyciu Bayley Scales of Infant and Toddler Development, wydanie czwarte (Bayley-4), u dzieci w wieku 3,0-5,11 roku życia za pomocą Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence, Fourth Edition (WPPSI-IV), a u dzieci w wieku 6-10 lat za pomocą Wechsler Intelligence Scale for Children, Fifth Edition (WISC-V). Analizy podłużne zostaną przeprowadzone z wykorzystaniem modeli mieszanych.
Linia bazowa przez 5 lat po rejestracji
Funkcje wykonawcze u niemowląt i małych dzieci leczonych wyłącznie chemioterapią systemową w porównaniu z pacjentami leczonymi chemioterapią systemową i chemioterapią dokomorową lub napromienianiem czaszkowo-rdzeniowym dostosowanym do opóźnionego ryzyka
Ramy czasowe: Linia bazowa przez 5 lat po rejestracji
Zmiana funkcji wykonawczych w stosunku do wartości wyjściowych w czasie zostanie oceniona przy użyciu różnych narzędzi, stosownie do wieku. Inwentarz oceny zachowania funkcji wykonawczych [BRIEF-P (wiek 2-5:11) i BRIEF-2 (wiek 6-18)] oceni behawioralne przejawy funkcji wykonawczych. Analizy podłużne zostaną przeprowadzone z wykorzystaniem modeli mieszanych.
Linia bazowa przez 5 lat po rejestracji
Jakość życia związana ze zdrowiem niemowląt i małych dzieci leczonych wyłącznie chemioterapią systemową w porównaniu z pacjentami leczonymi chemioterapią systemową i chemioterapią dokomorową lub napromienianiem czaszkowo-rdzeniowym dostosowanym do ryzyka opóźnionego
Ramy czasowe: Linia bazowa przez 5 lat po rejestracji
Zmiany jakości życia związanej ze zdrowiem w stosunku do wartości wyjściowych w czasie zostaną ocenione za pomocą PedsQL (w wieku 2 lat i starszych). Analizy podłużne zostaną przeprowadzone z wykorzystaniem modeli mieszanych.
Linia bazowa przez 5 lat po rejestracji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana IQ wśród niemowląt (0-2,99 lat) i małych dzieci (3-4,99 lat) leczonych z powodu rdzeniaka
Ramy czasowe: Linia bazowa przez 5 lat po rejestracji
IQ będzie oceniane za pomocą różnych narzędzi, stosownie do wieku. IQ będzie mierzone u dzieci w wieku 0-3:6 lat przy użyciu Bayley Scales of Infant and Toddler Development, wydanie czwarte (Bayley-4), u dzieci w wieku 3,0-5,11 roku życia za pomocą Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence, Fourth Edition (WPPSI-IV), a u dzieci w wieku 6-10 lat za pomocą Wechsler Intelligence Scale for Children, Fifth Edition (WISC-V). Wiele instrumentów zostanie połączonych dla wszystkich grup wiekowych w jedną miarę znormalizowanego IQ w pełnej skali. Model regresji liniowej z efektami mieszanymi zostanie wykorzystany do zbadania zmian IQ od wartości wyjściowych w czasie w zależności od czynników demograficznych (np. ) oraz leczenie (np. ogólnoustrojowa chemioterapia z lub bez IVT-MTX, dozymetria promieniowania do kluczowych struktur mózgu, ototoksyczność związana z leczeniem).
Linia bazowa przez 5 lat po rejestracji
Zmiana funkcji wykonawczych u niemowląt (0-2,99 lat) i małych dzieci (3-4,99 lat) leczonych z powodu rdzeniaka
Ramy czasowe: Linia bazowa przez 5 lat po rejestracji
Zostanie to ocenione za pomocą różnych narzędzi odpowiednich do wieku (Inwentarz oceny zachowania funkcji wykonawczych [BRIEF-P (wiek 2-5:11) i BRIEF-2 (wiek 6-10)] oceni behawioralne przejawy funkcji wykonawczych. Model regresji liniowej z efektami mieszanymi zostanie wykorzystany do zbadania zmian funkcji wykonawczych od wartości wyjściowych w czasie w zależności od czynników demograficznych (np. wiek w momencie leczenia, płeć i status społeczno-ekonomiczny), związanych z chorobą (np. chemioterapia ogólnoustrojowa z IVT-MTX lub bez, dozymetria promieniowania do kluczowych struktur mózgu, ototoksyczność związana z leczeniem).
Linia bazowa przez 5 lat po rejestracji
Zmiana jakości życia związanej ze zdrowiem niemowląt (0-2,99 lat) i małych dzieci (3-4,99 lat) leczonych z powodu rdzeniaka
Ramy czasowe: Linia bazowa przez 5 lat po rejestracji
Jakość życia związana ze zdrowiem zostanie oceniona za pomocą PedsQL (w wieku 2 lat i starszych). Model regresji liniowej z efektami mieszanymi zostanie wykorzystany do zbadania zmian w jakości życia związanej ze zdrowiem od wartości wyjściowych w czasie, w zależności od czynników demograficznych (np. wodogłowie, zespół dołu tylnego) oraz czynniki związane z leczeniem (np.
Linia bazowa przez 5 lat po rejestracji
Związek czynników rodzinnych i środowiskowych ze statusem społeczno-ekonomicznym
Ramy czasowe: Linia bazowa przez 5 lat po rejestracji
Status społeczno-ekonomiczny będzie mierzony za pomocą uproszczonej miary statusu społecznego Barratta (BSMSS). Uogólnione modele liniowe zostaną wykorzystane do zbadania związku statusu społeczno-ekonomicznego z czynnikami rodzinnymi (np. spójność rodziny, radzenie sobie rodziny z zarządzaniem medycznym, styl interakcji rodzic-dziecko) i czynnikami środowiskowymi (np. zdolności werbalne rodziców, umiejętność czytania i pisania w domu, przestrzeganie zaleceń rehabilitacyjnych terapie, udział we wczesnej interwencji, rzecznictwo szkolne)
Linia bazowa przez 5 lat po rejestracji
Związek czynników rodzinnych i czynników środowiskowych z późnymi efektami poznawczymi.
Ramy czasowe: Linia bazowa przez 5 lat po rejestracji
Liniowe modele efektów mieszanych zostaną wykorzystane do zbadania zmian w czasie w wynikach poznawczych (jak opisano powyżej) z czynnikami znanymi i środowiskowymi (jak opisano powyżej) w stosunku do wartości wyjściowej.
Linia bazowa przez 5 lat po rejestracji
Oceń zainteresowanie rodziny edukacją opiekunów połączoną z interaktywnymi grami neurorozwojowymi.
Ramy czasowe: Linia bazowa przez 6 miesięcy po rejestracji
Interwencja neurokognitywna składa się z edukacji Working for Kids (WFK), której celem jest lepsze zrozumienie przez rodziców znaczenia środowiska wczesnej nauki dla rozwoju mózgu, oraz First Pathways Game (FPG), które są interaktywnymi grami neurorozwojowymi przeznaczonymi dla rodziców bawić się ze swoimi dziećmi, aby wzmocnić szlaki mózgowe dla określonych umiejętności, w tym komunikacji, rozwiązywania problemów i umiejętności społeczno-emocjonalnych, zdolności motorycznych, umiejętności matematycznych i wczesnego uczenia się przedmiotów ścisłych. Zainteresowanie rodziny tą interwencją będzie mierzone odsetkiem rodzin zapisanych na studia.
Linia bazowa przez 6 miesięcy po rejestracji
Oceń wykonalność interwencji, mierząc odsetek uczestników, którzy ukończyli szkolenie dla opiekunów połączone z interaktywnym. gry neurorozwojowe.
Ramy czasowe: Linia bazowa przez 6 miesięcy po rejestracji
Interwencja neurokognitywna składa się z edukacji Working for Kids (WFK), której celem jest lepsze zrozumienie przez rodziców znaczenia środowiska wczesnej nauki dla rozwoju mózgu, oraz gry First Pathways Game (FPG), która jest interaktywną grą neurorozwojową przeznaczoną dla rodziców do zabawy z dziećmi w celu wzmocnienia ścieżek mózgowych dla określonych umiejętności, w tym komunikacji, rozwiązywania problemów i umiejętności społeczno-emocjonalnych, zdolności motorycznych, umiejętności matematycznych i wczesnego uczenia się przedmiotów ścisłych. Wykonalność interwencji będzie mierzona odsetkiem losowo wybranych uczestników, którzy ukończyli co najmniej 10 gier neurorozwojowych.
Linia bazowa przez 6 miesięcy po rejestracji
Oceń dopuszczalność edukacji opiekuna połączonej z interaktywnymi grami neurorozwojowymi.
Ramy czasowe: Linia bazowa przez 6 miesięcy po rejestracji
Interwencja neurokognitywna składa się z edukacji Working for Kids (WFK), której celem jest lepsze zrozumienie przez rodziców znaczenia środowiska wczesnej nauki dla rozwoju mózgu, oraz gry First Pathways Game (FPG), która jest interaktywną grą neurorozwojową przeznaczoną dla rodziców do zabawy z dziećmi w celu wzmocnienia ścieżek mózgowych dla określonych umiejętności, w tym komunikacji, rozwiązywania problemów i umiejętności społeczno-emocjonalnych, zdolności motorycznych, umiejętności matematycznych i wczesnego uczenia się przedmiotów ścisłych. Akceptowalność będzie mierzona jako odsetek opiekunów zgłaszających korzyści z udziału w interwencji w kwestionariuszu satysfakcji.
Linia bazowa przez 6 miesięcy po rejestracji
Charakterystyka klirensu ogólnoustrojowego (CL) cyklofosfamidu (CTX) u niemowląt i małych dzieci z rdzeniakiem zarodkowym.
Ramy czasowe: 9 dzień pierwszego kursu terapii A, AIVT, B lub BIVT oraz 4 i 5 dzień kursu C lub 2 i 3 dzień E.
Stężenia leku w osoczu będą jednocześnie analizowane z zastosowaniem farmakokinetyki populacyjnej, co pozwoli na scharakteryzowanie typowej farmakokinetyki i zmienności międzyosobniczej w obrębie populacji. Zastosujemy podobne podejście do tego, które zastosowaliśmy w naszych wcześniej opublikowanych manuskryptach. CL cyklofosfamidu zostanie oszacowane na podstawie serii próbek pobranych podczas terapii.
9 dzień pierwszego kursu terapii A, AIVT, B lub BIVT oraz 4 i 5 dzień kursu C lub 2 i 3 dzień E.
Scharakteryzowanie pola pod krzywą stężenie-czas (AUC0-24h) karboksyetylofosforamidu (CEPM) u niemowląt i małych dzieci z rdzeniakiem zarodkowym otrzymujących cyklofosfamid.
Ramy czasowe: 9 dzień pierwszego kursu terapii A, AIVT, B lub BIVT oraz 4 i 5 dzień kursu C lub 2 i 3 dzień E.
Karboksyetylofosforamid zostanie włączony do opisanego powyżej podejścia do farmakokinetyki populacyjnej. Na podstawie wyników analizy farmakokinetyki populacyjnej można obliczyć CEPM AUC0-24h.
9 dzień pierwszego kursu terapii A, AIVT, B lub BIVT oraz 4 i 5 dzień kursu C lub 2 i 3 dzień E.
Scharakteryzowanie pola pod krzywą stężenie-czas (AUC0-24h) 4-hydroksy-cyklofosfamidu (4OHCTX) u niemowląt i małych dzieci z rdzeniakiem zarodkowym otrzymujących cyklofosfamid.
Ramy czasowe: 9 dzień pierwszego kursu terapii A, AIVT, B lub BIVT oraz 4 i 5 dzień kursu C lub 2 i 3 dzień E.
W podobny sposób jak CEPM AUC0-24h, pole powierzchni 4-hydroksy-cyklofosfamidu pod krzywą AUC0-24h można oszacować na podstawie wyników analizy farmakokinetyki populacyjnej.
9 dzień pierwszego kursu terapii A, AIVT, B lub BIVT oraz 4 i 5 dzień kursu C lub 2 i 3 dzień E.
Ocena potencjalnych współzmiennych (np. danych demograficznych, chemii klinicznej) wyjaśniających zmienność między- i wewnątrzosobniczą w ogólnoustrojowym klirensie (CL) CTX w osoczu u niemowląt i małych dzieci z rdzeniakiem zarodkowym otrzymujących CTX.
Ramy czasowe: Dane dla CTX z dnia 9 pierwszego kursu terapii A, AIVT, B lub BIVT oraz dnia 4 i 5 kursu C lub dnia 2 i 3 terapii E.
Zostanie przeprowadzona analiza współzmiennych w celu zbadania potencjalnych związków między parametrem farmakokinetycznym CTX CL (miarą wyniku) a danymi demograficznymi i klinicznymi chemicznymi (zmienne towarzyszące). Ciągłe zmienne towarzyszące zostaną zaimplementowane zgodnie z modelem potęgowym przeskalowanym do mediany wartości współzmiennej populacji. Zmienne towarzyszące kategorii będą modelowane przy użyciu zmiany wykładniczej wynikającej z wartości współzmiennej. Istotne współzmienne zostaną wybrane przy użyciu klasycznego podejścia krokowego do przodu/do tyłu, z wartościami kryteriów P wynoszącymi odpowiednio 0,05 i 0,01 dla kroków do przodu i do tyłu. Testy Walda zostaną również wykorzystane do sprawdzenia, czy w modelu należy zachować współzmienne (kryteria p-wartość
Dane dla CTX z dnia 9 pierwszego kursu terapii A, AIVT, B lub BIVT oraz dnia 4 i 5 kursu C lub dnia 2 i 3 terapii E.
Ocena potencjalnych współzmiennych (np. danych demograficznych, chemii klinicznej) wyjaśniających zmienność wewnątrz- i międzyosobniczą CEPM AUC0-24h u niemowląt i małych dzieci z rdzeniakiem zarodkowym otrzymujących CTX.
Ramy czasowe: Dane dla CEPM z dnia 9 pierwszego kursu terapii A, AIVT, B lub BIVT oraz dnia 4 i 5 kursu C lub dnia 2 i 3 terapii E.
Przeprowadzona zostanie analiza współzmiennych w celu zbadania potencjalnych związków między parametrem farmakokinetycznym CTX AUC (miara wyniku) a danymi demograficznymi i klinicznymi chemicznymi (zmienne towarzyszące). Ciągłe zmienne towarzyszące zostaną zaimplementowane zgodnie z modelem potęgowym przeskalowanym do mediany wartości współzmiennej populacji. Zmienne towarzyszące kategorii będą modelowane przy użyciu zmiany wykładniczej wynikającej z wartości współzmiennej. Istotne współzmienne zostaną wybrane przy użyciu klasycznego podejścia krokowego do przodu/do tyłu, z wartościami kryteriów P wynoszącymi odpowiednio 0,05 i 0,01 dla kroków do przodu i do tyłu. Testy Walda zostaną również wykorzystane do sprawdzenia, czy w modelu należy zachować współzmienne (kryteria p-wartość
Dane dla CEPM z dnia 9 pierwszego kursu terapii A, AIVT, B lub BIVT oraz dnia 4 i 5 kursu C lub dnia 2 i 3 terapii E.
Ocena potencjalnych współzmiennych (np. danych demograficznych, chemii klinicznej) wyjaśniających zmienność między- i wewnątrzosobniczą AUC0-24h 4OHCTX u niemowląt i małych dzieci z rdzeniakiem zarodkowym otrzymujących CTX.
Ramy czasowe: Dane dla 4OHCTX z dnia 9 pierwszego kursu terapii A, AIVT, B lub BIVT oraz dnia 4 i 5 kursu C lub dnia 2 i 3 terapii E.
Przeprowadzona zostanie analiza współzmiennych w celu zbadania potencjalnych związków między parametrem farmakokinetycznym 4OHCTX AUC (miarą wyniku) a danymi demograficznymi i klinicznymi chemicznymi (zmienne towarzyszące). Ciągłe zmienne towarzyszące zostaną zaimplementowane zgodnie z modelem potęgowym przeskalowanym do mediany wartości współzmiennej populacji. Zmienne towarzyszące kategorii będą modelowane przy użyciu zmiany wykładniczej wynikającej z wartości współzmiennej. Istotne współzmienne zostaną wybrane przy użyciu klasycznego podejścia krokowego do przodu/do tyłu, z wartościami kryteriów P wynoszącymi odpowiednio 0,05 i 0,01 dla kroków do przodu i do tyłu. Testy Walda zostaną również wykorzystane do sprawdzenia, czy w modelu należy zachować współzmienne (kryteria p-wartość
Dane dla 4OHCTX z dnia 9 pierwszego kursu terapii A, AIVT, B lub BIVT oraz dnia 4 i 5 kursu C lub dnia 2 i 3 terapii E.
Charakterystyka ogólnoustrojowego klirensu osoczowego (CL) topotekanu (TPT) u niemowląt i małych dzieci z rdzeniakiem zarodkowym.
Ramy czasowe: Wszystkie próbki pobrane podczas każdego kursu C wyłącznie dla pacjentów domowych i pacjentów w St. Jude.
Stężenia topotekanu w osoczu zostaną przeanalizowane z zastosowaniem farmakokinetyki populacyjnej, co pozwoli na scharakteryzowanie typowej farmakokinetyki i zmienności międzyosobniczej w obrębie populacji. CL topotekanu zostanie oszacowany na podstawie seryjnych próbek pobranych podczas kursu C terapii.
Wszystkie próbki pobrane podczas każdego kursu C wyłącznie dla pacjentów domowych i pacjentów w St. Jude.
Ocena potencjalnych współzmiennych (np. danych demograficznych, chemii klinicznej) wyjaśniających między- i wewnątrzosobniczą zmienność parametru TPT PK (CL) u niemowląt i małych dzieci z rdzeniakiem zarodkowym otrzymujących TPT.
Ramy czasowe: Wszystkie próbki pobrane podczas każdego kursu C wyłącznie dla pacjentów domowych i pacjentów w St. Jude.
Przeprowadzona zostanie analiza współzmiennych w celu zbadania potencjalnych związków między parametrem farmakokinetycznym TPT CL (miara wyniku) a danymi demograficznymi i klinicznymi chemicznymi (zmienne towarzyszące). W tej analizie zostaną również uwzględnione leki towarzyszące podawane w tym samym czasie co topotekan (tj. cyklofosfamid), jak również leki towarzyszące podawane w ciągu 48 godzin od dawki topotekanu u co najmniej 30% pacjentów włączonych do analizy. Ciągłe zmienne towarzyszące zostaną zaimplementowane zgodnie z modelem potęgowym przeskalowanym do mediany wartości współzmiennej populacji. Wiek pacjenta zostanie przebadany zgodnie z równaniem Hilla, aby odzwierciedlić potencjalny proces dojrzewania. Zmienne towarzyszące kategorii będą modelowane przy użyciu zmiany wykładniczej wynikającej z wartości współzmiennej. Istotne zmienne towarzyszące zostaną wybrane przy użyciu klasycznego podejścia krokowego do przodu/do tyłu, a zmienną towarzyszącą uznano za istotną w punkcie P
Wszystkie próbki pobrane podczas każdego kursu C wyłącznie dla pacjentów domowych i pacjentów w St. Jude.
Charakterystyka ogólnoustrojowego klirensu metotreksatu (MTX) w osoczu (CL) u niemowląt i małych dzieci z rdzeniakiem zarodkowym.
Ramy czasowe: Dzień 1 każdego kursu A, AIVT, B i BIVT.
Stężenia leku w osoczu będą jednocześnie analizowane z zastosowaniem farmakokinetyki populacyjnej, co pozwoli na scharakteryzowanie typowej farmakokinetyki i zmienności międzyosobniczej w obrębie populacji. Zastosujemy podobne podejście do tego, które zastosowaliśmy w naszych wcześniej opublikowanych manuskryptach. CL metotreksatu zostanie oszacowany na podstawie serii próbek pobranych w pierwszym dniu każdego cyklu terapii.
Dzień 1 każdego kursu A, AIVT, B i BIVT.
Scharakteryzowanie pola pod krzywą stężenie-czas (AUC0-24h) 7-hydroksymetotreksatu (7OHMTX) u niemowląt i małych dzieci z rdzeniakiem zarodkowym otrzymujących metotreksat.
Ramy czasowe: Dzień 1 każdego kursu A, AIVT, B i BIVT.
7-hydroksymetotreksat zostanie włączony do opisanego powyżej podejścia do farmakokinetyki populacyjnej. Na podstawie wyników analizy farmakokinetyki populacyjnej zostanie obliczone AUC0-24h dla 7OHMTX.
Dzień 1 każdego kursu A, AIVT, B i BIVT.
Ocena potencjalnych współzmiennych (np. dane demograficzne, chemia kliniczna) wyjaśniających zmienność między- i wewnątrzosobniczą parametru CL MTX PK u niemowląt i małych dzieci z rdzeniakiem zarodkowym otrzymujących MTX.
Ramy czasowe: Dzień 1 każdego kursu A, AIVT, B i BIVT.
Zostanie przeprowadzona analiza współzmiennych w celu zbadania potencjalnych związków między parametrem farmakokinetycznym MTX CL (miara wyniku) a danymi demograficznymi i klinicznymi chemicznymi (zmienne towarzyszące). Ciągłe zmienne towarzyszące zostaną zaimplementowane zgodnie z modelem potęgowym przeskalowanym do mediany wartości współzmiennej populacji. Zmienne towarzyszące kategorii będą modelowane przy użyciu zmiany wykładniczej wynikającej z wartości współzmiennej. Istotne współzmienne zostaną wybrane przy użyciu klasycznego podejścia krokowego do przodu/do tyłu, z wartościami kryteriów P wynoszącymi odpowiednio 0,05 i 0,01 dla kroków do przodu i do tyłu. Testy Walda zostaną również wykorzystane do sprawdzenia, czy w modelu należy zachować współzmienne (kryteria p-wartość
Dzień 1 każdego kursu A, AIVT, B i BIVT.
Ocena potencjalnych współzmiennych (np. dane demograficzne, chemia kliniczna) wyjaśniających zmienność między- i wewnątrzosobniczą parametru PK 7OHMTX AUC0-24h u niemowląt i małych dzieci z rdzeniakiem zarodkowym otrzymujących MTX.
Ramy czasowe: Dzień 1 każdego kursu A, AIVT, B i BIVT.
Zostanie przeprowadzona analiza współzmiennych w celu zbadania potencjalnych związków między parametrem farmakokinetycznym MTX AUC (miarą wyniku) a danymi demograficznymi i klinicznymi chemicznymi (zmienne towarzyszące). Ciągłe zmienne towarzyszące zostaną zaimplementowane zgodnie z modelem potęgowym przeskalowanym do mediany wartości współzmiennej populacji. Zmienne towarzyszące kategorii będą modelowane przy użyciu zmiany wykładniczej wynikającej z wartości współzmiennej. Istotne współzmienne zostaną wybrane przy użyciu klasycznego podejścia krokowego do przodu/do tyłu, z wartościami kryteriów P wynoszącymi odpowiednio 0,05 i 0,01 dla kroków do przodu i do tyłu. Testy Walda zostaną również wykorzystane do sprawdzenia, czy w modelu należy zachować współzmienne (kryteria p-wartość
Dzień 1 każdego kursu A, AIVT, B i BIVT.
Skala zmian w poznaniu i rozwoju społeczno-emocjonalnym związana z programem edukacji opiekunów połączonym z interaktywnymi grami neurorozwojowymi.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 6 miesięcy po rejestracji
Średnia sześciomiesięczna zmiana w zakresie funkcji poznawczych i rozwoju społeczno-emocjonalnego w stosunku do wartości wyjściowych, mierzona za pomocą DAYC-2 (wywiad z rodzicem), zostanie obliczona dla rodzin przydzielonych losowo do interwencji (opisanej powyżej) oraz dla rodzin przydzielonych losowo do grupy kontrolnej objętej standardową opieką.
Wartość bazowa i 6 miesięcy po rejestracji
Charakteryzowanie systemowego klirensu plazmatycznego (CL) winkrystyny (VCR) u niemowląt i małych dzieci z rdzeniakiem zarodkowym.
Ramy czasowe: Począwszy od dnia 15 pierwszego cyklu leczenia A lub AIVT i B lub BIVT (lub dnia 8 jednego cyklu E).
Podobnie jak w przypadku cyklofosfamidu, stężenia leku winkrystyny w osoczu będą analizowane za pomocą populacyjnego podejścia farmakokinetycznego, które pozwala na scharakteryzowanie typowej farmakokinetyki i zmienności międzyosobniczej w populacji. Klirens winkrystyny (CL) będzie szacowany na podstawie serii próbek pobranych podczas terapii.
Począwszy od dnia 15 pierwszego cyklu leczenia A lub AIVT i B lub BIVT (lub dnia 8 jednego cyklu E).
Ocena potencjalnych kowariatów (np. dane demograficzne, parametry biochemiczne) wyjaśniających zmienność międzypacjentową i wewnątrzpacjentową parametru farmakokinetycznego (PK) winkrystyny (VCR) – klirensu (CL) – u niemowląt i małych dzieci z medulloblastomą otrzymujących VCR.
Ramy czasowe: Począwszy od dnia 15 pierwszego cyklu leczenia A lub AIVT i B lub BIVT (lub dnia 8 jednego cyklu E).
Analiza kowariancji zostanie przeprowadzona w celu zbadania potencjalnych zależności między parametrem farmakokinetycznym VCR CL (miara wynikowa) a danymi demograficznymi i klinicznymi z chemii (kowariancje). Ciągłe kowariancje zostaną zaimplementowane zgodnie z modelem potęgowym skalowanym do mediany wartości kowariancji w populacji. Kategoryczne kowariancje zostaną zamodelowane przy użyciu wykładniczej zmiany spowodowanej wartością kowariancji. Istotne kowariancje zostaną wybrane przy użyciu klasycznego podejścia krok po kroku do przodu/do tyłu, z kryterialnymi wartościami P wynoszącymi odpowiednio 0,05 i 0,01 dla kroków do przodu i do tyłu. Testy Walda zostaną również użyte do sprawdzenia, czy kowariancje powinny pozostać w modelu (kryterium p-wartość<0,05) w celu wyjaśnienia zmienności między- i wewnątrzpacjentowej w wartościach VCR CL u niemowląt i małych dzieci z rdzeniakiem zarodkowym otrzymujących VCR.
Począwszy od dnia 15 pierwszego cyklu leczenia A lub AIVT i B lub BIVT (lub dnia 8 jednego cyklu E).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Aditi Bagchi, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
  • Główny śledczy: Giles W. Robinson, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 grudnia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lipca 2035

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2035

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 sierpnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 września 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 września 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 lutego 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SJiMB21
  • NCI-2022-07099 (Identyfikator rejestru: NCI Clinical Trial Registration Program)
  • R21CA280187 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Zostaną udostępnione indywidualne zbiory danych uczestników zawierające zmienne analizowane w opublikowanym artykule (związane z głównymi lub drugorzędnymi celami badania zawartymi w publikacji). Dokumenty uzupełniające, takie jak protokół, plan analiz statystycznych i świadoma zgoda są dostępne na stronie internetowej CTG dla konkretnego badania. Dane użyte do wygenerowania opublikowanego artykułu zostaną udostępnione w momencie publikacji artykułu. Badacze, którzy chcą uzyskać dostęp do zdezidentyfikowanych danych na poziomie indywidualnym, skontaktują się z zespołem obliczeniowym w Departamencie Biostatystyki (ClinTrialDataRequest@stjude.org), który odpowie na żądanie danych.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane zostaną udostępnione w momencie publikacji artykułu.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane zostaną przekazane naukowcom po otrzymaniu formalnego wniosku zawierającego następujące informacje: pełne imię i nazwisko wnioskodawcy, afiliacja, żądany zestaw danych oraz termin, w którym dane są potrzebne. Jako punkt informacyjny główny statystyk i główny badacz badania zostaną poinformowani, że zażądano zbiorów danych dotyczących wyników pierwotnych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rdzeniak zarodkowy

Badania kliniczne na Resekcja chirurgiczna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj